抗慢性心功能不全藥1

慢性心功能不全（cardiacinsufficiency）是由不同病因的心血管疾病發展到心臟受損，特別是心室肌收縮和/或舒張功能受損，在有適量靜脈回流的情況下，心臟不能輸出足量血液，以滿足全身組織代謝的需要，最終導致動脈系統供血不足，靜脈系統血液淤積（充血），的一組病理生理征候群，臨床上又稱充血性心力衰竭（congestiveheartfailure,CHF）。

23心功能障礙（收縮功能↓，舒張功能↓）心輸出量↓神經激素↑（RAS↑，CA↑）水鈉潴留血容量↑靜脈淤血心臟

1受體↓心肌收縮力↓心肌順應性↓心肌肥大、變形前負荷↑血管收縮血管阻力↑

順應性↓后負荷↑血管肥厚、變形CHF時病理生理變化4治療方法：一般治療手術和介入療法心理治療藥物治療消除病因和誘發因素休息控制鈉鹽食入矯正先天性心臟畸形、心臟瓣膜病變修補、冠脈搭橋、支架等公元前16世紀埃及草紙文記載海蔥利尿；公元前4世紀希臘人發現海蔥提取物利尿；公元1785年英國醫師W.Withering首次報道洋地黃有利尿作用；東漢末年張仲景《金匱要略方論》記載了用華東葶藶子加大棗治療“肺壅喘急不得臥”、“面目浮腫”。5治療CHF的藥物研究進展及分類20世紀50年代前：強心苷類（地高辛等）20世紀50年代后：利尿藥（噻嗪類等）20世紀70年代：血管擴張藥（硝普鈉等）β-受體激動藥（多巴酚丁胺等）磷酸二酯酶Ⅲ抑制藥（安力農等）20世紀80年代：血管緊張素轉化酶抑制藥（卡托普利等）AngⅡ受體阻斷藥（氯沙坦等）

20世紀90年代：β-受體阻斷藥（卡維地洛等）鈣增敏劑（匹莫苯等）鈣通道阻滯藥（氨氯地平等）未來：基因治療心-心模式

心-神經體液模式

心-腎模式

心-循環心-血流動力學模式

61.強心苷類：地高辛等。2.利尿藥：氫氯噻嗪、呋塞米。3.血管緊張素轉化酶抑制藥：卡托普利、依那普利等。4.血管緊張素Ⅱ（AT1）受體拮抗藥：氯沙坦等。5.血管擴張藥：硝酸異山梨酯、肼屈嗪等。6.β受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾、卡維洛爾等。7.鈣拮抗劑：氨氯地平等。8.非強心苷類正性肌力藥：米力農、維司力農等（磷酸二酯酶抑制藥）。7[藥理作用與機制]1.對心臟的作用加強心肌收縮力減慢心率對心肌耗氧量的影響對心肌電生理特性的影響對ECG的影響2.對神經系統的影響3.對腎臟的作用

一、

強心苷類89四種強心苷類藥物的藥代動力學參數項目洋地黃毒苷地高辛毛花苷C毒毛花苷KdigitoxindigoxincedilandstrophanthinK口服吸收%90-10060-8520-302-5蛋白結合%9725<20肝-腸循環%277少少代謝轉化%7020少原形經腎排出%1060-9090-100100半衰期h5-7d362312-19治療血漿濃度（ng/ml）10-350.5-2.0給藥途徑口服口服靜脈靜脈起效時間h21-210-30min5-10minTmaxh8-124-81-20.5-2毒性消失時間d3-101-21-1.56h作用完全消失時間d2-3周5-74-51-310[臨床應用]

1.治療CHF伴有房顫和心室率較快的CHF療效最好；高血壓、瓣膜病、先天性心臟病所致低排血量的CHF療效良好；貧血、甲亢、VitB1缺乏所致CHF療效較差；肺原性心臟病、心肌炎、或風濕活動期的CHF療效差；縮窄性心包炎、重度二尖瓣狹窄療效差,甚至無效或有害。2.治療某些心律失常房顫房撲陣發性室上性心動過速11[不良反應]胃腸道反應中樞神經系統反應心臟反應：快速型心律失常

房室傳導阻滯

竇性心動過緩Na+-K+-ATP酶的活性抑制率＞30%，出現毒性反應；Na+-K+-ATP酶的活性抑制率≥過60-80%，產生明顯的毒性反應。12[禁忌癥][藥物相互作用]

[強心苷中毒的處理]13[給藥方法]體存量：患者體內洋地黃的蓄積量化量、飽和量、全效量：達到最大或最好療效時洋地黃體存量有效治療量、負荷量：發揮較好療效時最小的洋地黃量，相當于洋地黃飽和量的1/2-1/3。給藥方法：1.速給法在24h內達到負荷量，適用于急危重患者2.緩給法在2-3d達到負荷量，適用于輕、中度和慢性患者3.每日維持療法每日服用維持量洋地黃，經過5-7個半衰期，即可達到藥物的有效治療濃度4.補充維持量根據病因、病情和治療反應決定每日維持量及療程

洋地黃毒苷地高辛毛花苷G毒毛花苷K負荷量mg0.71.50.80.25-0.5維持量mg0.05-0.10.125-0.514二、利尿藥

促進鈉、水排出，減少血容量，減輕心臟前負荷，改善心肌功能。促進Na+排出，減少血管壁內Na+-

Ca2+交換，使血管壁張力下降，外周阻力下降，降低心臟的后負荷，改善心功能，減輕CHF的癥狀。輕度CHF，中效能利尿藥：噻嗪類嚴重CHF，高效能利尿藥：呋塞米CHF伴高醛固酮血癥，保鉀利尿藥：螺內酯醛固酮拮抗藥15血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素ⅡAT1-R+血管收縮促CA釋放促醛固酮釋放腎臟作用細胞增殖ACEACE抑制藥AT1-R阻斷藥三、血管緊張素系統抑制藥外周阻力增加水鈉潴留心肌細胞生長、增殖、肥厚腎血管痙攣提高交感興奮性緩激肽降解產物NO、PGI2擴張血管16[藥理作用]1.抑制ACE，明顯減少血液循環和局部組織中的Ang(血管緊張素)Ⅱ量，減輕AngⅡ在CHF時的不利作用；2.增加緩激肽含量，通過刺激NO、cGMP、血管活性前列腺素PGI2的產生，發揮擴張血管、拮抗AngⅡ、抑制血管和心肌生長的作用；3.抑制心肌重構，阻止AngⅡ、NA、醛固酮的促生長作用，并增強緩激肽抑制心肌重構的作用。（一）血管緊張素轉化酶抑制藥（angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI）卡托普利（captopril）17（二）AngⅡ受體（AT1）阻斷藥1.拮抗AngⅡ對心血管系統的生物學作用，逆轉心肌肥厚、左室重構及心肌纖維化，2.對腎臟有一定的保護作用，改善腎血液動力學。

氯沙坦（losartan）依白沙坦