α受體h治療LUTS/BPH的心血管安全性和療效LUTS/BPH的流行病學(xué)良性前列腺增生（BPH）的發(fā)病率很高，50%的65歲以上男性受其影響，并且常引起下尿路癥狀（LUTS）1LUTS包括：夜尿、尿頻、尿急、尿等待、尿流中斷和膀胱排空不完全等，這些癥狀會對BPH患者的生活質(zhì)量造成負面影響2,3BPH還可能導(dǎo)致更嚴重的并發(fā)癥，例如急性尿潴留、尿路感染、長期腎功能不全及血尿等41BoyleP,etal.ScandJUrolNephrolSuppl1995;168:7–12.2AUAPracticeGuidelinesCommittee.JUrol2003;170(2part1):530–47.3BertacciniA,etal.EurUrol2001;40(Suppl.1):13–8.4HargreaveTB,etal.CurrUrolRep2005;6:263–70.LUTS/BPH的治療現(xiàn)狀目前BPH的治療方法主要包括：藥物治療、外科治療和觀察等待藥物治療已經(jīng)成為首選治療方案，常用藥物包括：α1受體阻滯劑（A1Bs）、5α還原酶抑制劑及植物藥等α1受體阻滯劑是目前臨床應(yīng)用最廣泛的藥物PerincheryNarayan，etal.RevUrol.2005;7(suppl4):S42–S48適應(yīng)癥：LUTS/BPH適應(yīng)癥：高血壓和LUTS/BPHα1受體阻滯劑作用機理α1受體亞型在人體組織內(nèi)分布α1受體主要分為3種亞型：α1A、α1B和α1D1,2,3α1A主要調(diào)控膀胱頸和前列腺部位平滑肌張力α1B通過松弛動脈血管平滑肌調(diào)控血壓α1D與膀胱肌肉收縮及骶脊髓神經(jīng)支配相關(guān)膀胱和前列腺平滑肌中主要分布的是a1A和a1D亞型1SchwinnDA,etal.BJUInt2000;85(Suppl.2):6–11.2HatanoA,etal.BrJPharmacol1994;113:723–8.3DeMeyC.EurUrol1999;36(Suppl.3):52–63.前列腺和膀胱三角區(qū)都主要分布著α1Aα1A/D受體在下尿路的分布ClausG.JUro,2004,1711029-1035α1A為主α1D為主（63%）（85%）（14%）85:14=6:1LUTS/BPH患者前列腺中α1A和α1D受體比例α1受體亞型在BPH及非BPH前列腺平滑肌組織中的變化Nasu,K,etal.BrJPharmacol,119:797,1996減輕1-阻滯劑心血管效應(yīng)的主要途徑采用緩釋或控釋劑型,降低血漿藥物高峰濃度。采用尿道選擇性相對較高的藥物。采用對

1A亞型受體選擇性和親和力相對較低的藥物。哈樂：獨特的微粒緩釋技術(shù)緩釋技術(shù)在于每一個小微粒，技術(shù)和膠囊無關(guān)，膠囊打開不影響療效，但是要避免嚼碎微粒坦索羅辛對α1A和α1D受體選擇性最接近6:1α1A：α1B：α1Dα1A：α1D坦索羅辛38:1:75.4:1特拉唑嗪0.4:1:1.10.3:1阿夫唑嗪0.3:1:0.60.5:1多沙唑嗪0.4:1:1.20.3:1FoglarR,etal.,EurJPharmacolMolPharmacolSection288,201,1995ForrayCetal.MolPharmacol.1994;45:703-708.MichelMC.J.Auton.Pharmacol.1996;16:21-28α1受體阻滯劑選擇性的比較坦索羅辛對α1B受體選擇性最低α1A：α1B：α1D坦索羅辛1:0.02:0.2特拉唑嗪1:2.5:2.8阿夫唑嗪1:3.3:2多沙唑嗪1:2.5:3FoglarR,etal.,EurJPharmacolMolPharmacolSection288,201,1995ForrayCetal.MolPharmacol.1994;45:703-708.MichelMC.J.Auton.Pharmacol.1996;16:21-28α1受體阻滯劑對α1B受體選擇性的比較A1Bs與α1受體亞型的親和力臨床常用的α1受體阻滯劑（A1Bs）對α1受體不同亞型的親和力也不同：阿夫唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪——非選擇性A1Bs，作用于所有亞型，心血管相關(guān)副作用多坦索羅辛——高選擇性A1Bs，作用于a1A和a1D亞型，心血管相關(guān)副作用發(fā)生率低常用α受體阻滯劑的心血管安全性

及其治療BPH相關(guān)癥狀的療效比較Ameta-analysisofthevascular-relatedsafetyprofileandefficacyofa-adrenergicblockersforsymptomsrelatedtobenignprostatichyperplasiaJ.C.Nickeletal，IntJClinPract,October2008,62,10,1547–1559研究目的目前已知4種最常用的A1Bs（阿夫唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和坦索羅辛）均可有效緩解BPH相關(guān)癥狀，但這4種藥物針對α1受體不同亞型的選擇性不同，各自的副作發(fā)生情況也有很大差異由于因此進行該薈萃分析以評價目前治療BPH的A1Bs藥物的安全性和療效研究方法-研究選擇該項薈萃分析納入的研究來自以下文獻檢索結(jié)果：MEDLINE數(shù)據(jù)庫（1966-2006年12月）CochraneReviews系統(tǒng)評價數(shù)據(jù)庫美國食品與藥品管理局（FDA）網(wǎng)站納入標準：評價常用BPH癥狀治療藥物的雙盲、前瞻性、安慰劑對照臨床試驗研究方法-研究入選流程確定2389項研究引文進行篩選針對67項研究摘要進行評估對32項研究全文進行回顧納入29項研究，其中：阿夫唑嗪4項坦索羅辛8項特拉唑嗪7項多沙唑嗪2項多沙唑嗪控釋劑8項排除2322項研究引文，其中：1275項為非對照臨床研究375項為非英文文獻576項無可用研究終點76項為評估5α還原酶抑制劑的研究20項并非人類研究排除35項研究摘要，其中：20項無可用研究終點15項為評估5α還原酶抑制劑的研究排除3項研究，其中：2項為非雙盲研究1項為非安慰劑對照試驗研究方法-入選研究結(jié)果評估主要評估內(nèi)容：應(yīng)用A1Bs藥物時，心血管相關(guān)不良反應(yīng)事件（定義為眩暈、低血壓或暈厥）的發(fā)生率其它評估內(nèi)容：可能與應(yīng)用A1Bs藥物作用相關(guān)的，外周血管不良反應(yīng)事件（包括虛弱、疲勞和頭痛）A1Bs藥物的療效：自基線起最大尿流率（Qmax）改變自基線起AUA-SI或IPSS改變?nèi)脒x研究一般情況入選研究樣本數(shù)量30-1053例入選患者平均年齡58-68歲安全性數(shù)據(jù)來自25項研究；療效數(shù)據(jù)來自26項研究研究持續(xù)時間大多數(shù)為4-24周，少數(shù)持續(xù)1或2年，其中一項研究甚至持續(xù)4.5年安全性評估結(jié)果阿夫唑嗪（n=2475）OR95%CIP值眩暈1.491.02,2.170.040低血壓2.440.86,6.790.095頭痛1.380.83,2.290.209虛弱/疲勞1.420.79,2.570.240暈厥2.620.61,11.320.196眩暈、低血壓或暈厥1.661.17,2.360.005CI：可信區(qū)間；OR：比值比；紅色標記的P值表示與安慰劑相比具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異性安全性評估結(jié)果特拉唑嗪（n=3701）OR95%CIP值眩暈3.062.22,4.20<0.0001低血壓5.362.61,11.00<0.0001頭痛1.070.65,1.750.800虛弱/疲勞2.421.79,3.28<0.0001暈厥1.960.41,9.370.400眩暈、低血壓或暈厥3.712.48,5.53<0.0001CI：可信區(qū)間；OR：比值比；紅色標記的P值表示與安慰劑相比具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異性安全性評估結(jié)果多沙唑嗪（n=2249）OR95%CIP值眩暈2.8901.804,4.631<0.0001低血壓2.5251.578,4.041<0.0001頭痛0.9920.500,1.9670.982虛弱/疲勞2.4341.861,3.184<0.0001暈厥1.9630.177,21.7810.985眩暈、低血壓或暈厥3.3202.100,5.230<0.0001CI：可信區(qū)間；OR：比值比；紅色標記的P值表示與安慰劑相比具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異性安全性評估結(jié)果多沙唑嗪控釋片（n=686）OR95%CIP值眩暈4.1961.748,10.0740.001低血壓2.6080.706,9.6300.150頭痛1.4560.683,3.1000.330虛弱/疲勞3.1680.908,11.0490.071暈厥-眩暈、低血壓或暈厥3.8601.860,8.020<0.0001CI：可信區(qū)間；OR：比值比；紅色標記的P值表示與安慰劑相比具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異性安全性評估結(jié)果坦索羅辛（n=3004）OR95%CIP值眩暈1.