微生物與

潔凈作業(yè)知識1第一部分微生物知識第一章微生物概論一、什么是微生物微生物（microorganism,microbe）是一些肉眼看不見的微小生物的總稱。包括屬于原核類的細(xì)菌、放線菌、支原體、立克次氏體、衣原體和藍(lán)細(xì)菌（過去稱藍(lán)藻或藍(lán)綠藻），屬于真核類的真菌（酵母菌和霉菌）、原生動物和顯微藻類，以及屬于非細(xì)胞類的病毒、類病毒和朊病毒等。微生物千姿百態(tài)，有些是腐敗性的，即引起食品氣味和組織結(jié)構(gòu)發(fā)生不良變化。當(dāng)然有些微生物是有益的，它們可用來生產(chǎn)如奶酪，面包，泡菜，啤酒和葡萄酒。微生物非常小，必須通過顯微鏡放大約1000倍才能看到。比如中等大小的細(xì)菌，1000個疊加在一起只有句號那么大。2二、微生物的分類

根據(jù)微生物有無細(xì)胞基本結(jié)構(gòu)、分化程度、化學(xué)組成等特點(diǎn)，可分為三大類。1.非細(xì)胞型微生物無細(xì)胞結(jié)構(gòu)，無產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng)，由單一核酸（DNA/RNA）和蛋白質(zhì)衣殼組成，必須在活細(xì)胞內(nèi)增殖。病毒屬于此類微生物。2.原核細(xì)胞型微生物細(xì)胞核分化程度低，只有DNA盤繞而成的擬核，無核仁和核膜。這類微生物包括細(xì)菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體和放線菌。3.真核細(xì)胞型微生物細(xì)胞核的分化程度高，有核膜、核仁和染色體，能進(jìn)行有絲分裂。如真菌、藻類等。3三、微生物的作用及危害1.微生物的作用絕大多數(shù)微生物對人和動物是有益的，已廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、石油等行業(yè)，發(fā)揮了越來越重要的作用。例如與我們?nèi)粘Ｉ蠲芮邢嚓P(guān)的如酸奶、酒類、抗生素、疫苗等。2.微生物的危害微生物中也有一部分能引起人及動、植物發(fā)生病害，這些具有致病性的微生物，稱為病原微生物。如人類的許多傳染病（感冒、傷寒、痢疾、結(jié)核、脊髄灰質(zhì)炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。從藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生學(xué)而言，微生物對藥品的原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格的重要因素。4第二章微生物的類群和形態(tài)結(jié)構(gòu)微生物種類繁多，人們研究得最多、也較深入的主要有細(xì)菌、放線菌、藍(lán)細(xì)菌、支原體、立克次體、古菌、真菌、顯微藻類、原生動物、病毒、類病毒和朊病毒等。現(xiàn)擇要介紹如下：一、細(xì)菌細(xì)菌是一類細(xì)胞細(xì)而短（細(xì)胞直徑約0.5μm-5μm）、結(jié)構(gòu)簡單、細(xì)胞壁堅韌以二等分裂方式繁殖和水生性較強(qiáng)的原核微生物，分布廣泛。2.細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)特殊結(jié)構(gòu)是指某些細(xì)菌具有的結(jié)構(gòu)，包括莢膜、鞭毛、菌毛和芽孢，其中芽孢抵抗力最強(qiáng)，滅菌就以殺滅芽孢為依據(jù)。51.細(xì)菌的形態(tài)與基本結(jié)構(gòu)觀察細(xì)菌最常用的儀器是光學(xué)顯微鏡，其大小可以用測微尺在顯微鏡下測量，一般以微米為單位。細(xì)菌按其形態(tài)不同，主要分為球菌、桿菌和螺形菌三類。（1）球菌多數(shù)球菌直徑在1微米左右，外觀呈球形或近似球形。由于繁殖時分裂平面不同可形成不同的排列方式，分為雙球菌、鏈球菌、葡萄球菌等。（2）桿菌形態(tài)多數(shù)呈直桿狀，也有的菌體稍彎，多數(shù)呈分散存在，也有的呈鏈狀排列，分為棒狀桿菌、鏈狀桿菌、球桿菌等。（3）螺形菌菌體彎曲，呈弧形或螺旋形。如幽門螺桿菌。細(xì)菌雖小，仍具有一定的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能。細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核質(zhì)等各種細(xì)菌都有，是細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)。62.細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)特殊結(jié)構(gòu)是指某些細(xì)菌具有的結(jié)構(gòu)，包括莢膜、鞭毛、菌毛和芽孢，其中芽孢抵抗力最強(qiáng)，滅菌就以殺滅芽孢為依據(jù)。什么是芽孢？某些細(xì)菌在一定的環(huán)境條件下，胞質(zhì)脫水濃縮，菌體內(nèi)部形成一個圓形或橢圓形小體積稱芽孢。芽孢的特點(diǎn)：①芽孢是細(xì)菌的休眠狀態(tài)，無繁殖能力。芽孢不直接引起疾病；②當(dāng)環(huán)境適宜時，芽孢又能發(fā)育成細(xì)菌的繁殖體，大量繁殖而致病；③一個細(xì)菌只能形成一個芽孢，一個芽孢只能形成一個繁殖體；④芽孢抵抗力極強(qiáng)在自然界克存活幾年甚至幾十年，滅菌以殺滅芽孢為依據(jù)；⑤根據(jù)芽孢的大小、形態(tài)、和在菌體內(nèi)的位置，可鑒別細(xì)菌。73.細(xì)菌的繁殖二分裂繁殖是細(xì)菌最普遍、最主要的繁殖方式。其繁殖速度很快，大多數(shù)細(xì)菌約20—30分鐘繁殖一代，少數(shù)細(xì)菌繁殖速度較慢，需18小時才可繁殖一代。細(xì)菌的繁殖條件：①豐富的營養(yǎng)物質(zhì)：包括水分、無機(jī)鹽類、蛋白胨、糖及生長因子；②合適的酸堿度：大多數(shù)致病菌最適pH7.2--7.6；③恰當(dāng)?shù)臏囟?大多數(shù)致病菌最適生長溫度37℃；④足夠的氣體：主要是氧氣和二氧化碳。8細(xì)菌細(xì)胞分裂的電鏡超薄切片圖

桿菌二分裂過程模式圖9二、

真菌真菌是一類有細(xì)胞壁，無葉綠素，以寄生或腐生方式生存，少數(shù)為單細(xì)胞，多數(shù)為多細(xì)胞，能進(jìn)行無性或有性繁殖的一類真核細(xì)胞型微生物。真菌包括單細(xì)胞與多細(xì)胞兩類。單細(xì)胞真菌呈圓形或卵圓形，稱為酵母菌；多細(xì)胞真菌由菌絲和孢子組成，并交織成團(tuán)，稱絲狀菌或霉菌。真菌生長的最適的溫度為22～28℃，最適的pH值為4.0～6.0。其繁殖能力強(qiáng)，但生長速度比細(xì)菌慢，常需1-4周才形成菌落。真菌對熱的抵抗力不強(qiáng)，一般加熱60~70℃1小時即被殺死，但對干燥、日光、紫外線和一些化學(xué)消毒劑有抵抗力，對2.5％碘酒、10％甲醛則較敏感。10三、

病毒病毒屬非細(xì)胞型微生物，在自然界分布非常廣泛，可在人、動物、植物、真菌和細(xì)菌中寄居并引起感染。病毒是體積最小、結(jié)構(gòu)最簡單的微生物，它僅有一種核酸（DNA或RNA）作其遺傳物質(zhì)。病毒必須在宿主活細(xì)胞內(nèi)寄生，依靠細(xì)胞提供的能量、營養(yǎng)物質(zhì)及生物大分子合成機(jī)制，完成病毒的復(fù)制過程。病毒與人類的關(guān)系極為密切，人類的傳染病約75％是由病毒引起的。有些病毒傳染性強(qiáng)，可引起世界大流行（如流感、艾滋病等）。11理化因素對病毒的影響（1）物理因素①溫度多數(shù)病毒耐冷不耐熱。在干冰溫度（-70℃）和液氮溫度（-196℃）下，病毒感染性可保持?jǐn)?shù)月甚至數(shù)年。在50～60℃30分鐘，100℃幾秒鐘即可滅活。②pH多數(shù)病毒在pH5~9范圍內(nèi)穩(wěn)定，強(qiáng)酸或強(qiáng)堿條件下可被滅活。③射線X射線、γ射線和紫外線都能滅活病毒。（2）化學(xué)因素主要有化學(xué)消毒劑、抗生素及中草藥等。除強(qiáng)酸、強(qiáng)堿消毒劑外，酚類、氧化劑、鹵素類、醇類等對病毒均有滅活作用。12第三章微生物的營養(yǎng)一、微生物的營養(yǎng)要求微生物生長繁殖所需的營養(yǎng)物質(zhì)主要有水、碳源、氮源、無機(jī)鹽和生長因子等。1.水水是各種生物細(xì)胞必需的，是良好的溶劑，微生物的新陳代謝過程中的一切生化反應(yīng)都離不開水的作用。2.碳源碳源是合成菌體成分的原料，也是微生物獲取能量的主要來源。整體上看來，微生物可以利用的碳源范圍極廣，分為有機(jī)碳源和無機(jī)碳源兩大類。凡必須利用有機(jī)碳源的微生物就是異養(yǎng)微生物，凡能利用無機(jī)碳源的微生物就是自養(yǎng)微生物。糖類是最廣泛利用的碳源。133.氮源氮源主要是供給合成菌體結(jié)構(gòu)的原料，很少作為能源利用。與碳源相似，微生物作為一個整體來說，能利用的氮源種類十分廣泛。某些微生物（如固氮菌）能利用空氣中分子態(tài)的氮或利用無機(jī)氮化物如銨鹽、硝酸鹽合成有機(jī)氮化物。4.無機(jī)鹽類無機(jī)鹽主要可為微生物提供除碳、氮以外的各種重要元素。微生物需要的無機(jī)鹽類很多，主要有P、S、K、Na、Ca、Mg、Fe等，其主要功能為構(gòu)成菌體成分；調(diào)節(jié)滲透壓；作為某些酶的成分，并能激活酶的活性等。5.生長因子有些微生物雖然供給它適合的碳源氮源和無機(jī)鹽類，仍不能生長，還要供給一定量的所謂“生長因子”。其種類很多，主要是B族維生素的化合物等。生長因子可以從酵母浸出液、血液或血清中獲得。14第四章微生物的生長和繁殖一、微生物的生長和繁殖微生物在適宜的環(huán)境條件下，不斷地吸收營養(yǎng)物質(zhì)，并按照自己的代謝方式進(jìn)行代謝活動，如果同化作用大于異化作用，則細(xì)胞質(zhì)的量不斷增加，體積得以加大，于是表現(xiàn)為生長。簡單地說，生長就是有機(jī)體的細(xì)胞組分與結(jié)構(gòu)在量方面的增加。單細(xì)胞微生物如細(xì)菌，生長往往伴隨著細(xì)胞數(shù)目的增加。當(dāng)細(xì)胞增長到一定程度時，就以二分裂方式，形成兩個基本相似的子細(xì)胞，子細(xì)胞又重復(fù)以上過程。在單細(xì)胞微生物中，由于細(xì)胞分裂而引起的個體數(shù)目的增加，稱為繁殖。在一般情況下，當(dāng)環(huán)境條件適合，生長與繁殖始終是交替進(jìn)行的。從生長到繁殖是一個由量變到質(zhì)變的過程，這個過程就是發(fā)育。微生物處于一定的物理、化學(xué)條件下，生長發(fā)育正常，繁殖速率也高；如果某一或某些環(huán)境條件發(fā)生改變，并超出了微生物可以適應(yīng)的范圍時，就會對機(jī)體產(chǎn)生抑制乃至殺滅作用。15二、細(xì)菌純培養(yǎng)的群體生長規(guī)律(1)延遲期：少量細(xì)菌接種到新鮮培養(yǎng)基后，一般不立即進(jìn)行繁殖，生長速度近于零。因此在開始一段時間，細(xì)菌數(shù)幾乎保持不變，甚至稍有減少。這段時間被稱為延遲期，又稱為遲緩期、調(diào)整期或滯留適應(yīng)期。處于延遲期細(xì)菌細(xì)胞的特點(diǎn)是分裂遲緩、代謝活躍。延遲期的長短與菌種、種齡、接種量和培養(yǎng)基成分有關(guān)。

(2)對數(shù)期：對數(shù)期又稱指數(shù)期。這一階段突出特點(diǎn)是細(xì)菌數(shù)以幾何級數(shù)增加，代時穩(wěn)定，細(xì)菌數(shù)目的增加與原生質(zhì)總量的增加，與菌液混濁度的增加均呈正相關(guān)性。

(3)穩(wěn)定期：又稱恒定期或最高生長期。處于穩(wěn)定期的微生物，新增殖的細(xì)胞數(shù)與老細(xì)胞的死亡數(shù)幾乎相等，整個培養(yǎng)物中二者處于動態(tài)平衡，此時生長速度又逐漸趨向零。穩(wěn)定期的細(xì)胞內(nèi)開始積累貯藏物，如肝糖、異染顆粒、脂肪粒等，大多數(shù)芽孢細(xì)菌也在此階段形成芽孢。如果為了獲得大量菌體，就應(yīng)在此階段收獲，因這時細(xì)胞總數(shù)最高；這一時期也是發(fā)酵過程積累代謝產(chǎn)物的重要階段，某些放線菌抗生素的大量形成也在此時期。

(4)衰亡期：穩(wěn)定期后如再繼續(xù)培養(yǎng)，細(xì)菌死亡率逐漸增加，以致死亡數(shù)大大超過新生數(shù)，群體中活菌數(shù)目急劇下降，出現(xiàn)了“負(fù)生長”，此階段叫衰亡期。16第五章熱原一、什么是熱原？熱原：指微量即能引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。是微生物的代謝產(chǎn)物，大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生，致熱能力最強(qiáng)的是革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原，真菌和病毒也能產(chǎn)生熱原。

熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，它存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間。內(nèi)毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別強(qiáng)的熱原活性，因而大致可以認(rèn)為“內(nèi)毒素=熱原=脂多糖”。

17二、熱原的基本性質(zhì)1、耐熱性在通常的滅菌條件下，熱原往往不能被破壞，一般采用180℃，3-4h;250℃,30-45min或650℃，1min可徹底破壞熱原。2、濾過性熱原直徑約為1-5um，可通過一般濾器，甚至是微孔濾膜，孔徑小于1nm的超濾膜可除去絕大部分甚至全部熱原。3、水溶性熱原可溶于水。4、不揮發(fā)性熱原具有不揮發(fā)性，但可溶于水蒸氣所夾帶的霧滴而帶入蒸餾水中，因此，蒸餾水器上附有隔沫裝置。5、被吸附性熱原可以被活性炭，離子交換樹脂，石棉濾板等吸附。6、其他熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲波等破壞。18三、污染熱原的途徑1、從溶媒中帶入溶媒常是注射劑中污染熱原的主要途徑。通常蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理，操作不當(dāng)，注射用水貯放時間過長，均易導(dǎo)致注射用水含有熱原。2、從原輔料中帶入有些原料本身容易滋生微生物，如果貯存時間過長或包裝損壞，均易污染熱原。3、從容器、用具、管道與設(shè)備中帶入配制注射劑的容器、用具、管道、濾器等，使用前清洗不徹底或滅菌不完全，均可污染熱原。4、制備過程中污染環(huán)境的潔凈級別達(dá)不到規(guī)定要求、或操作時間過長、滅菌不及時或滅菌不徹底、包裝不嚴(yán)密等，都可能使注射劑污染熱原。5、從輸液器中帶入有時輸液本生不含熱原，但還是發(fā)生熱原反應(yīng)，一般就是由于輸液用具污染熱原而發(fā)生的熱原反應(yīng)。19四、除去熱原的方法1、高溫法耐熱器具潔凈后用250℃干熱滅菌30min以上可以破壞熱原。2、酸堿法玻璃器具可采用重鉻酸鉀硫酸清潔液或稀氫氧化鈉處理破壞熱原。3、吸附法活性炭具有較強(qiáng)的吸附熱原作用，同時兼有脫色助濾作用。應(yīng)選用針用規(guī)格活性炭，常用量為0.1%-0.5%。此外，活性炭與白陶土合用也可除去熱原。4、離子交換法熱原分子含有帶負(fù)電荷的磷酸根與羧酸根，強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂可吸附除去溶劑中的熱原。5、凝膠濾過法用二乙氨基乙基葡聚糖凝膠濾過可除去熱原。6、反滲透法選用三醋酸纖維素膜或聚酰胺膜進(jìn)行反滲透可除去熱原。7、超濾法3.0—15nm的超濾膜能除去熱原。20第六章消毒與滅菌下列術(shù)語常用于表示物理或化學(xué)方法對微生物的殺滅程度。消毒：殺死物體上病原微生物的方法,并不一定能殺死含細(xì)菌的芽胞。消毒所用的試劑稱為消毒劑。滅菌：殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高，包括殺滅細(xì)菌芽孢在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。抑菌：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長繁殖。常用的抑菌劑為各種抗生素，可抑制細(xì)菌的繁殖。防腐：防止或抑制體外細(xì)菌生長繁殖的方法，細(xì)菌一般不死亡。同一種化學(xué)藥品在高濃度時為消毒劑，低濃度時常為防腐劑。消毒與滅菌的方法一般可分為物理學(xué)方法和化學(xué)方法兩大類。21一、物理消毒滅菌法用于消毒滅菌的物理因素有熱力、輻射、過濾等。1.熱力滅菌法熱力滅菌法分干熱滅菌和濕熱滅菌兩大類，相同溫度下，后者的滅菌效力比前者大。高溫對細(xì)菌具有明顯的致死作用，因此最常用于消毒與滅菌。多數(shù)無芽孢的細(xì)菌經(jīng)55～60℃作用30～60分鐘后死亡。經(jīng)80℃濕熱5～10分鐘可殺死所有細(xì)菌繁殖體、真菌和酵母菌。細(xì)菌芽孢對高溫有很強(qiáng)的抵抗力，例如炭疽芽孢桿菌的芽孢，耐受5～15分鐘的煮沸，而肉毒梭菌的芽孢則需煮沸3～5小時才死亡。如：葡萄糖注射液為121℃、12min、FO值≥12，氯化鈉注射液為121℃、15min、FO值≥15，治療性品種為121℃、10min、FO值≥10。222.輻射滅菌法（1）紫外線作用于DNA，使細(xì)菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄受到干擾，導(dǎo)致細(xì)菌變異或死亡。波長在265-266nm殺菌效果最強(qiáng)，主要用于室內(nèi)空氣和工作臺面的消毒。（2）電離輻射對各種細(xì)菌均有致死作用。常用于大量一次性醫(yī)用塑料制品的消毒和食品的消毒。（3）微波是一種波長為1mm～1m的電磁波，可穿透玻璃、塑料薄膜及陶瓷等物質(zhì)，但不能穿透金屬表面。多用于檢驗(yàn)室用品、無菌室的用具的消毒。3.濾過除菌法用物理阻留的方法將液體或空氣中的細(xì)菌除去,以達(dá)到除菌目的。濾菌器含有微細(xì)小孔＜0.22微米,只允許液體或氣體通過,而大于孔徑的細(xì)菌等顆粒不能通過。適用范圍：血清、毒素、抗生素以及空氣等的除菌。23二.化學(xué)消毒滅菌法許多化學(xué)藥物能影響微生物的化學(xué)組成、物理結(jié)構(gòu)和生理活性，從而發(fā)揮防腐、消毒及滅菌的作用。潔凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒，使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

影響消毒劑作用效果的因素：①消毒劑的性質(zhì)、濃度及作用時間；②細(xì)菌的種類和生活狀態(tài)；③環(huán)境因素，如有機(jī)物的含量、溫度、濕度及酸堿度等。

24常用消毒劑的種類和用途類別作用機(jī)制常用種類用途酚類蛋白變性，細(xì)胞膜損傷石炭酸地面、器具表面、皮膚消毒醇類蛋白變性乙醇皮膚、體溫計消毒氧化劑氧化、蛋白沉淀高錳酸鉀皮膚、尿道、蔬菜、水果消毒重金屬鹽氧化、蛋白酶變性紅汞、硫柳汞皮膚、粘膜、小創(chuàng)傷消毒氧化劑氧化、蛋白沉淀過氧乙酸、碘酒塑料、玻璃器材、皮膚消毒表面活性劑蛋白變性，細(xì)胞膜損傷新潔而滅手術(shù)洗手、浸泡手術(shù)器械25第二部分潔凈作業(yè)知識26一、潔凈室1.1、潔凈室的含義：潔凈室是需要對塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），該房間（區(qū)域）的建造結(jié)構(gòu)、裝備及使用不僅能夠截留粒子而且會盡可能地減少粒子向該房間（區(qū)域）介入，并且，可根據(jù)需要對該房間（區(qū)域）的溫度、濕度以及壓差等參數(shù)進(jìn)行控制。1.2、潔凈室對藥品生產(chǎn)的意義：藥品，特別是靜脈注射的藥品，必須確保不受微生物的污染。懸浮在空氣中的微生物大都依附在塵埃粒子表面，進(jìn)入潔凈室的空氣，若不除塵控制微生物粒子，藥品的質(zhì)量就難以保證；藥品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的各種粉塵必須除去，以防止藥物的交叉污染和污染大氣環(huán)境。藥品生產(chǎn)中也會產(chǎn)生有害、高溫、高濕的氣體，需要及時排除，以保證生產(chǎn)人員的健康，保證生產(chǎn)不受影響，保證產(chǎn)品質(zhì)量。調(diào)節(jié)控制空氣至合適的溫度和濕度，不僅是為生產(chǎn)人員提供舒適的生產(chǎn)勞動環(huán)境，而且也是藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證的需要。27潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)（粒/m3）微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm浮游菌（cfu/m3）沉降菌（cfu/皿）100級3500005110000級35000020001003100000級35000002000050010300000級10500000600001000151.3、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別1.3.11998版GMP對藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為100級、10000級、100000級、300000級四個級別，具體劃分詳見下表：281.3.22010版GMP對藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為A級、B級、C級、D級四個級別，具體劃分詳見下表：潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定29潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌(φ90mm)cfu/4h表面微生物接觸碟(φ55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A級＜1＜1＜1＜1B級10555C級1005025－D級20010050－微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)301.4、潔凈室（區(qū)）的送風(fēng)量和換氣次數(shù)1.4.1

1998版GMP送風(fēng)量計算：單向流（層流）潔凈室送風(fēng)量=潔凈室斷面面積(㎡)×風(fēng)速亂流（非單向流）潔凈室送風(fēng)量=潔凈室容積（m3)×換氣次數(shù)（次/h）換氣次數(shù)：10000級潔凈室換氣次數(shù)n≥25次/h；100000級潔凈室換氣次數(shù)n≥15次/h；300000級潔凈室換氣次數(shù)n≥12次/h；

1.4.22010版GMP送風(fēng)量計算：單向流（層流）潔凈室送風(fēng)量=潔凈室斷面面積(㎡)×風(fēng)速亂流（非單向流）潔凈室送風(fēng)量=潔凈室容積（m3)×換氣次數(shù)（次/h）

潔凈區(qū)生產(chǎn)環(huán)境的空氣換氣次數(shù)應(yīng)根據(jù)熱量平衡及風(fēng)量平衡計算，并加以驗(yàn)證。31項(xiàng)

目標(biāo)準(zhǔn)要求材料及裝修標(biāo)準(zhǔn)潔凈室內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無裂逢、接口嚴(yán)密、無顆粒脫落、防霉、防靜電、避免眩光并耐受清洗和消毒、墻壁與地面交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。溫度溫度與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18～26℃。濕度濕度與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，無特殊要求時，濕度應(yīng)控制在45～65%。1.5、潔凈室（區(qū)）內(nèi)部分參數(shù)控制要求32項(xiàng)

目標(biāo)準(zhǔn)要求照明主要工作室的照度宜為≥300Lx，對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位要設(shè)置局部照明（例如質(zhì)控室可見異物抽檢）。壓差1998版GMP空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差大于10帕，并應(yīng)有指示壓