僅供個人參考僅供個人參考不得用于商業用途不得用于商業用途注射劑包裝材料和容器變更主要爭論信息匯總模板一、品種概述狀況。說明同品種上市制劑包裝材料和容器的使用狀況。〔以下簡稱包材〕等內容。簡述變更事項如在包材變更的同時有關聯變更，應簡述關聯變更事項。二、立題合理性題合理性進展自我評價。三、變更內容及理由變更內容和變更緣由是增加包材還是變更包材。范例：包材變化匯總變更前包材變更前包材變更后包材主要變化及緣由支持依據低硼硅玻璃聚丙烯輸液袋或中型硼硅玻璃包材信息證號、質量標準等信息。來源注冊證號來源注冊證號質量標準塑料袋膜材〔或塑料瓶粒料〕料〕接口油墨3.3關聯變更同時發生變更，申報時建議將處方工藝變更視為主要變更，包裝變更視為次要變更。四、變更爭論變更的合理性評價和風險分析對變更內容進展風險分析，并分析無菌保證水平是否發生轉變。材，應分析可能實行的保護性措施。備注：變更包材應不得降低產品質量，包括無菌保證水平。4.2.1處方供給本品處方，說明是否發生轉變，及其變更的依據。求供給申報資料。結合變更狀況，按單元操作過程簡述生產工藝〔包括包裝步驟程、工藝參數和范圍、主要的生產設備、大生產的擬定規模。灌封工藝的產品，應供給制瓶制袋工藝，說明除制袋制瓶工序以外，還有那些工序發生轉變。劑處方工藝變更主要爭論信息匯總模板的要求供給申報資料。變更：XXX，灌封工藝發生如下變更：XXX，滅菌柜發生如下轉變：XXX，變更前的121℃12XXX。吹灌封制袋制瓶工序如下：XXX。變更的依據如下：XXX。該生產線已經獲得GMP證書，尚有XXX2023XXX。針對包材變更狀況，簡述生產工藝驗證和滅菌工藝驗證狀況。范例：說明驗證批次樣品的批號、批量、驗證地點、驗證時間等信息。供給了工藝XXX，驗證結果為：XXX。驗證顯示，依據證水平不低于變更前的產品。制劑與包裝容器的相容性爭論4.3.1包材材質和添加劑信息〔或塑料瓶粒料〕、接口粒料、成分。列表方式的例如如下：層外層層外層中間層化學描述聚丙烯抗氧劑1010/1076硬脂酸鈣聚丙烯內層內層油墨SEB〔苯乙烯，乙烯，丁烯共聚物〕1010/1076硬脂酸鈣聚丙烯抗氧劑1010/1076硬脂酸鈣成分〔玻璃、低硼硅玻璃、鈉鈣玻璃〕、膠塞〔覆膜，假設使用〕的相關信息。4.3.2相容性爭論吸附試驗以及安全性評價等爭論數據。分析目標化合物分的安全性依據。1010

Irganox1061010潛在的3,5.-4168潛在的降解產物為2,4酚、抗氧劑1076潛在的降解產物為提取試驗〔包裝材料中溶出的添加物、單體等〕進展初步的風險評估并明確潛在的目標浸出物。劑對塑料包材進展提取試驗，如注射用水、0.9%氯化鈉注射液、pH3.5緩沖液、pH8.0pH則在申報制劑時可替代制劑進展的提取試驗。例如，在供給0.9%5%需再供給提取試驗和吸附試驗。0.9%pH緩沖液、pH緩沖液、10%15%0.9%5%：121℃，60分鐘。本品注射劑承受121℃，15分鐘作為滅菌條件，選擇121℃，60分鐘作為提取條件。XXXHPLCXXX苯乙烯單體的提取條件：XXX，測定方法：HPLC法，方法學爭論：XXX。甲苯的提取條件：XXX，測定方法：GC：XXX。供給遷移試驗方法和方法學爭論資料小結。了遷移試驗。本品存在三個濃度，對最高和最低濃度進展了考察。苯乙烯單體的提取條件：XXX，測定方法：HPLC法，方法學爭論：XXX。甲苯的提取條件：XXX，測定方法：GC：XXX。供給吸附試驗試驗方法。和遷移試驗的檢測限數據分析方法學是否符合要求。對提取、遷移和吸附試驗結果進展評價。SCT依據相關安全性閾值，如添加劑無毒性反響劑量〔NOAEL值〕以及最低無毒性反響值、SCTPDE值的化合NOAELLOELPDE值。SCTAET值為XXXXXX，AET值，證明方法學可行。多劑量毒性苯烯體乙多劑量毒性苯烯體乙單560NOEL=200mg/kg轉換成每天注射最大日暴露量〔50g/人計算〕0.42mg/dAET值方法檢測限XXXXXX長毒：大鼠小鼠食飼，120周，NOEL：100-400mg/kg其他AETXXXXXX等，均在提取試驗和遷移試驗中進展了考察。

值，且其在塑Irganox1010、Irganox18Irganox107的降解產物以及其他成分進展了考察。在加速和長期留樣條件下，遷移試驗顯示XXX浸出物含量低于PDE品的有效性及安全性，對患者的安全性風險小，包裝材料與藥品具有相容性。XXX浸SCT，但小于QT〔如，遺傳毒性或者呼吸道刺激性有效性及安全性，對患者的安全性風險小，包裝材料與藥品具有相容性。對于注射劑所用的玻璃包裝材料，供給相應的相容性爭論數據。備注：應留意鈉鈣玻璃和低硼硅玻璃耐酸堿力氣較差。對酸堿性較強或者對pH變化敏感的注射制劑〔如維生素B6、碳酸氫鈉、氨茶堿、磺氨嘧啶鈉等注射液、氯普咖注射液、三嗪咪唑注射液等pH值，國內外藥典同品種是否對玻璃材質有明確要求，并進展相容性爭論。26[2023]765〕中注射用頭孢曲松鈉與丁溶性微粒檢測項，進展容器倒置的加速和長期留樣試驗。質量標準和質量爭論關聯變更工程。擬定質量標爭論和修訂。范例：檢查工程性狀鑒別pH溶液澄清度與顏色色譜柱流淌相檢測波長系統適用性試驗要求色譜圖記錄時間供試品溶液濃度

擬定質量標準 原批準質量標準 CP USP BP/EP …有關限度物質定位方法檢查 已知12

定量方法校正因子限度定位方法定量方法校正因子限度雜質…限度雜質…單個未知雜質總雜質無菌熱原細菌內毒素含量…4.4.2方法學爭論和驗證進展自我評價。的雜質。如涉及到方法學的變更，應供給方法學篩選和驗證的總結信息。范例：本品的雜質譜分析如下：雜質名稱雜質名稱雜質構造雜質來源雜質把握限度是否訂入質量標準及依據依據上述雜質譜分析，在參考XXX標準根底上，承受XXX、XXX、XXX雜質比照XXX色譜柱、XXX檢測波長、XXX流淌相等進展了篩選，對XXX系統適用性試驗進展了爭論，根本確定了檢測條件，進一步進展驗證如下：工程專屬性系統適用性線性和范圍靈敏度

驗證結果雜質和主成分雜質和主成分的檢測限和定量限準確度周密度溶液穩定性耐用性相對響應因子驗證相對保存時間驗證

雜質回收率雜質如雜質承受相對保存時間定位說明質量比照爭論中所承受的參比樣品〔建議承受原研品商、批號、規格等信息。說明自制品的批次、批量、批號、生產地點等相關信息。比樣品進展質量比較爭論。自制品 參比品批號放樣條件和時間雜質個數總雜質〔％〕批檢驗報告供給三個連續批次〔〕信息。穩定性爭論小結〔如方法學適用〕的比較爭論狀況。說明變更前后樣品批號和批量。對關鍵工程，如有關物質、含量等，列出具體檢測數據，比較變化趨勢。供給變更后樣品的內包裝材料、貯藏條件、有效期，并結合變更后樣品的穩定性爭論明變更后樣品的內包裝材料、貯藏條件、有效期確實定依據。僅供個人參考僅供個人用于學習、爭論；不得用于商業用途。Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;notforcommercialuse.Pourl”étude