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歐陽語創編歐陽語創編歐陽語創編歐陽語創編卡泊芬凈卡泊芬凈(cagpofungin)是第一個批準上市的棘白菌素類抗真菌藥物,對念珠菌屬、曲霉屬具有較好的抗真菌活性,并可抑制肺孢子菌生長,對隱球菌屬無效,為濃度依賴性抗真菌藥物。一、說明書摘要1.目前國內批準的適應證:⑴經驗性治療中性粒細胞減少伴發熱患者的可疑真菌感染;(2)治療念珠菌血癥以及念珠菌感染導致的腹腔膿腫、腹膜炎和胸腔感染;(3)治療食道念珠菌病;(4)治療對其他藥物無效或者不能耐受兩性霉素B、兩性霉素B脂質體、唑類抗真菌藥等患者的侵襲性曲霉病。2.用法用量:本品應靜脈滴注,成人推薦首日負荷劑量為70mg/次,隨后50mg/J,最大推薦劑量為70mg/do治療療程應該根據感染的嚴重程度及部位、患者的臨床和真菌學進展情況而定。老人、腎功能不全、輕度肝功能不全、血液透析者均無需調整劑量;中度肝功能不全在給予首次70mg的負荷劑量之后,劑量調整為35mg/do3.注意事項:對重度肝功能不全尚無臨床經驗。二、超說明書用藥(一)超適應證1.侵襲性真菌病的預防:⑴預防HSCT患者繼發侵襲性真菌病:意大利GITMO指南推薦用于異基因HSCT患者預防霉菌感染;ESCMID舊。推薦卡泊芬凈用于異基因HSCT粒細胞減少期預防侵襲性念珠菌感染;中國侵襲性真菌感染工作組推薦其為HSCT患者預防侵襲性真菌感染的初級預防藥物(C級)。(2)預防細胞毒性化療后粒細胞缺乏患者繼發侵襲性真菌感染:IDSA念珠菌病治療指南一。和加拿大AMMI念珠菌病指南一。推薦卡泊芬凈用于化療后粒細胞缺乏患者預防侵襲性念珠菌感染。德國血液學和腫瘤學學會指南、歐洲白血病感染會議(ECIL)推薦卡泊芬凈用于惡性血液病化療后粒細胞缺乏期患者預防侵襲性真菌感染(C級)。一項隨機、非盲單中心臨床研究比較了伊曲康唑和卡泊芬凈(86例,106例)在惡性血液腫瘤患者中預防真菌感染的效果,認為卡泊芬凈是預防真菌感染可供選擇的藥物之一(C級)。(3)預防ICU高危患者繼發侵襲性念珠菌病或念珠菌血癥:根據EgCMID指南的推薦,以下兩種情況可用卡泊芬凈預防侵襲性念珠菌病或念珠菌血癥:近期腹部大手術且并發胃腸道穿孔或吻合口瘦;接受機械通氣治療、住院時間23d、接受抗生素治療、留置中心靜脈導管且伴有腸外營養、血液透析、外科大手術、胰腺炎、使用糖皮質激素、免疫抑制等附加危險因素中的至少1項(B級)。2.曲霉性腹膜炎:IDSA指南推薦卡泊芬凈可作為經驗性和早期治療的抗菌藥物(C級)。3.侵襲性念珠菌心內膜炎:英國抗感染化學治療學會(BSAC)推薦卡泊芬凈為念珠菌心內膜炎的一線藥物(B級);ESCMID推薦卡泊芬凈可用于治療自體瓣膜念珠菌心內膜炎(C級)以及不能接受外科手術治療的人工瓣膜念珠菌心內膜炎(B級);IDSA推薦用于自體瓣膜心內膜炎(C級);加拿大AMMI指南推薦用于心內膜炎非中性粒細胞減少者一級預防和治療藥物(c級)。4.骨髓炎和關節炎:ESCMIDl推薦卡泊芬凈治療歐陽語創編歐陽語創編歐陽語創編念珠菌感染導致的關節炎(C級)、骨髓炎和椎間盤炎(B級)。加拿大AMMI指南推薦卡泊芬凈可作為治療念珠菌骨髓炎的備選藥物之一。IDSA指南推薦卡泊芬凈作為治療念珠菌感染導致的化膿性關節炎和骨髓炎的備選藥物之一(C級)。5.肺孢子菌肺炎(pneumocygtic cariniipneumonia,PCP):拉丁美洲及葡萄牙語系國家多國專家肺孢子菌病研討會上,提出卡泊芬凈聯合磺胺甲嗯唑/甲氧芐啶可能是治療PCP比較有效的方案之一U歐陽語創編歐陽語創編歐陽語創編歐陽語創編級)。6.毛霉病:2013年ESCMID和ECMM聯合發布的毛霉病診治指南推薦兩性霉素脂質制劑聯合卡泊芬凈是治療毛霉病的一線治療方案之一(C級)。7.心血管念珠菌病:桑福德抗微生物治療指南(熱病指南)推薦卡泊芬凈(50?150mg/d)可作為心血管念珠菌病(心內膜炎、心肌炎、心包炎)的首選藥物之一(C級)。8.念珠菌眼內炎:桑福德抗微生物治療指南(熱病指南)推薦常規劑量卡泊芬凈為治療念珠菌眼內炎的備選藥物之一(C級)。9.口咽部念珠菌病:桑福德抗微生物治療指南(熱病指南)推薦卡泊芬凈可作為治療口咽念珠菌病的備選藥物之一(C級)。(二)超劑量Betts等進行的國際多中心、隨機、雙盲臨床試驗(204例)比較了高劑量(150mg/d)和標準劑量(70mg首劑后50mg/d)卡泊芬凈治療成人侵襲性念珠菌病的療效和安全性,結果顯示卡泊芬凈高劑量組與標準劑量組藥物相關不良反應的發生率和主要療效指標均無顯著性差異(B級)。在一項白芬凈治療侵襲性曲霉病單劑量遞增口期臨床研究中,46例患者分別接受了70mg/d(9例)、例0mg/d(8例)、150mg/d(9例)和200mg/d(20例)4種劑量治療,療程中位數為24.5d
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