解熱鎮(zhèn)痛藥---阿司匹林〔Aspirin〕

格言---阿司匹林“假設(shè)我將身處荒島，如果選擇隨身攜帶某種藥物的話，那么可能首先想到的就是她——阿司匹林〔aspirin〕〞美國達(dá)特茅斯學(xué)院教授---JohnA.Baron

授課提綱一、開篇引題二、課程講授---阿司匹林三、興趣拓展一、開篇引題發(fā)熱疼痛

原因機(jī)制發(fā)熱和疼痛是機(jī)體的一種正常的防御反響，當(dāng)機(jī)體受到損害時(shí)，下丘腦合成并釋放大量的前列腺素〔PG〕，致熱、致痛、致炎，使體溫升高。解熱鎮(zhèn)痛藥能選擇性抑制下丘腦前列腺素合成酶〔環(huán)氧合酶〕，減少前列腺素的合成，使體溫恢復(fù)正常。

結(jié)構(gòu)分類1.水楊酸類2.苯胺類3.吡唑酮類二、阿司匹林〔Aspirin〕〔一〕開展簡史公元前十五世紀(jì)〔古希臘希波克拉底〕就有咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛的記載。1838年，水楊酸從植物--柳樹中提取出來。1860年，德國科爾貝首次化學(xué)合成水楊酸。

歷史瞬間1875年，英國巴斯首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥在臨床應(yīng)用。1853年，德國霍夫曼首次化學(xué)合成乙酰水楊酸。1899年，德國拜耳公司取名Asipirin(阿司匹林)正式應(yīng)用于臨床。至今已有100多年歷史，被譽(yù)為“百年圣藥〞。〔二〕結(jié)構(gòu)命名122－〔乙酰氧基〕苯甲酸乙酰氧基

苯甲酸〔三〕結(jié)構(gòu)分析苯環(huán)：紫外吸收游離羧基：弱酸性，不溶于水；與堿成鹽，可用酸堿滴定法測定含量水解后產(chǎn)生水楊酸雜質(zhì)酯鍵：易水解水解后具有酚羥基的FeCl3反應(yīng)〔四〕物理性質(zhì)本品白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無味或微帶醋酸臭，味微酸。熔點(diǎn)135～140℃。易溶于乙醇，溶于CHCl3或乙醚，微溶于水；在NaOH溶液或Na2CO3溶液中溶解，同時(shí)水解生成水楊酸鈉和醋酸鈉,酸化后產(chǎn)生醋酸酸臭，析出水楊酸沉淀。〔五〕化學(xué)性質(zhì)本品具有酚酯結(jié)構(gòu)，穩(wěn)定性較差。在枯燥空氣中尚穩(wěn)定，遇濕氣即緩緩水解生成水楊酸和醋酸。生成的水楊酸易氧化，遇空氣可逐漸變?yōu)榈S色、紅棕色至深棕色。〔六〕合成制備●1897年，德國費(fèi)利克斯·霍夫曼為了解決他父親服用水楊酸所帶來的胃腸刺激問題，在實(shí)驗(yàn)室首次化學(xué)合成阿司匹林。目前為止阿司匹林已應(yīng)用上百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，是應(yīng)用最廣泛的解熱鎮(zhèn)痛藥，也是評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。但是他在創(chuàng)造阿司匹林11天后合成了海洛因。

天使＆魔鬼

制備過程〔七〕臨床應(yīng)用1.解熱、鎮(zhèn)痛治療感冒發(fā)熱及慢性鈍痛、輕度癌痛。2.抗炎及抗風(fēng)濕作為首選用藥治療風(fēng)濕熱和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。3.預(yù)防血栓形成預(yù)防心肌堵塞及腦血栓。〔八〕不良反響〔承上提問〕胃腸道反響：惡心、嘔吐、誘發(fā)加重潰瘍。凝血障礙：延長出血時(shí)間，造成出血傾向。阿司匹林哮喘：易誘發(fā)哮喘患者急劇發(fā)作。水楊酸反響：劑量過大〔5g/日〕出現(xiàn)頭痛、旋暈、嘔吐、耳鳴、聽力障礙，是中毒表現(xiàn)。瑞夷綜合征：驚厥、嘔吐、譫妄及昏迷等，少見但可致死。〔九〕質(zhì)量分析〔啟下延伸〕化學(xué)鑒別：水解反響雜質(zhì)檢查：水楊酸含量測定：兩步滴定法、UV法〔十〕臨床會(huì)診柴某：46周歲，膝關(guān)節(jié)紅腫熱痛及活動(dòng)受限1周，經(jīng)診斷為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。服用阿司匹林2周后，患者反響上腹部不適、牙齦出血。你作為臨床藥師如何處理？

藥師指導(dǎo)指導(dǎo)分析：1.胃腸道刺激：建議飯后服用，改用腸溶片，防止吃腸道刺激性食物。2.凝血障礙：加服維生素K。解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥〔十一〕穩(wěn)固測評(píng)1、阿司匹林的化學(xué)結(jié)構(gòu)是A.吡唑酮類B.水楊酸類C.乙酰苯胺類D.芳基烷酸類E.苯并噻嗪類2、阿司匹林的特殊雜質(zhì)A.對(duì)氨基酚B.乙酰苯胺C.苯甲酸D.苯酚E.水楊酸三、吉尼斯紀(jì)錄---阿司匹林1950年,阿司匹林曾作為“銷量最好的止痛藥〞而被載入吉尼斯世界紀(jì)錄。西班牙哲學(xué)家加賽特把二十世紀(jì)稱作“阿司匹林的世紀(jì)〞。登月---阿司匹林1969年，阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥伴隨阿波羅11號(hào)首次登上月球。電影---阿司匹林〔2006〕法國世界級(jí)著名電影導(dǎo)演呂克·貝松：“電影不是濟(jì)世良藥，它只是一片阿司匹林〞。潘石屹梅婷書籍---阿司匹林〔2021〕英國藥學(xué)