藥品生產質量管理規范

質量保證系統WORKSHOPONGOODMANUFACTURINGPRACTICES(GMPs)INSPECTION介紹質量保證的一般要素介紹質量控制的一般要素培訓如何審核質量保證部門培訓如何審核質量控制部門培訓課程的目的質量保證,QA

質量保證概念廣泛，它涉及影響產品質量的所有方面

它是有組織地安排生產以保證生產的藥品達到擬使用的標準

..\..\..\..\240304\QAModelOrganisation.ppt

質量保證系統

應該確保GMP,GLP&GCP生產和控制過程管理的責任起始材料和包裝材料過程控制和驗證

產品授權人簽發每批產品證書儲存和分發自查和/或質量審核偏差改變控制生產過程一致性質量審核

質量審核包括對全部的或部分的質量系統的檢查和評估QA/QS審核文件合同P&A人員自查驗證抱怨/召回重要的部分文件金字塔

4水平1

2質量方針

質量手冊3

以SOPs,工作指南形式

實驗方法、評價方法,等信息文件

表格和記錄

完整的表格、完整的記錄、日志、校驗記錄、培訓記錄、實驗結果,等等

系統程序,操作程序

練習

如果你審核QA部門,你需要檢查那些文件?

舉例:質量手冊（QM）制水系統手冊SOPsSOPforSOPs法規其他管理和控制文件（DOCs）自查等等報告組織機構圖驗證驗證主要計劃（VMP）驗證方案（VP）SOPs驗證報告（VR）自查和質量審核自查項目自查應該做定期特殊情況自查組成員整改建議自查的程序跟蹤程序自查項目

人員廠房包括人員設施建筑物和設備的維修起始材料和終產品的儲存設備生產和過程控制質量控制文件衛生設施和衛生消毒驗證和再驗證計劃儀器或測量系統的校驗召回程序抱怨管理標簽控制前次自查的結果和采取的任何整改措施自查自查小組自查頻率自查報告跟蹤..\..\..\..\240304\Checklistforinternalaudit.doc供應商的審計和批準供應商的批準供應商的評估人員合格的人員足夠的人員個人職責工作描述組織機構圖培訓關鍵人員衛生..\..\..\..\240304\VendorSiteAuditchecklist.rtf組織機構圖總經理生產質量控制質量保證自查文件驗證等等關鍵人員關鍵崗位人員(通常應是全職）包括:生產部門經理質量控制部門經理經授權的人生產部門經理和質量控制部門經理應該獨立分開，不能兼任培訓-I應按照書面培訓計劃,培訓：從事生產的所有人員;或控制實驗室的人員;和對產品質量有影響的其他人員.上崗培訓和繼續培訓GMP的理論和實踐

根據實際情況得到生產部經理或QC部經理同意

保存培訓記錄進行任何新的工作之前需培訓培訓-II

特殊區域的員工

凈化區域;或從事高活動、毒性、傳染性、過敏性材料的員工應該給予特殊培訓在培訓中應對QA的概念、理解和實施進行充分討論驗證定義驗證是為了達到預期的結果而對所提供的任何程序、過程、設備、材料、活動或系統所進行的并以文件形式記錄的行為。驗證GMP必須的部分預定的方案書面報告過程和程序定期再驗證特殊注意事項:生產過程試驗清潔驗證文件形式驗證主計劃驗證方案驗證報告標準操作細則投訴和召回產品投訴審核原則 “涉及產品存在潛在缺陷的所有投訴和其他信息必須根據書面程序進行認真的檢查?！蓖对V審核程序-I指定負責人可以是授權的人員如果不是,必須建議人對結果進行審核足夠的工作人員有權審核記錄按書面程序采取行動在合理的時間內對抱怨做出解釋和反應記錄書面和口頭的意見投訴審核程序-II調查和回顧檢查QA回顧檢查適當跟蹤趨勢分析投訴和召回指定負責召回的人員可以是授權的人員如果不是,必須建議經授權人對結果進行審核有足夠的工作人員應對緊急召回獨立的銷售和市場評估記錄產品召回原則

“應建立一個系統能快速和有效地從市場

召回已知的或懷疑有缺陷的產品?！倍x召回把某一產品特定批次從市場召回可能涉及某一產品的一個批號或全部批號用于召回的SOP建立召回體系,指定授權人所采取的行動定期檢查和更新對醫院和藥房有快速行動的能力上報國家管理當局和與國際有關機構聯系投訴和召回書面改進報告和協調記錄按程序進行的改進對發出和受回的產品進行平衡檢查處理結果的最后報告程序有效性的檢查經常檢查實驗的有效性回收產品的安全隔離儲存回收產品與其他產品隔離儲存是非常必要的練習

合同生產你公司與另一公司簽定合同，委托其進行原液無菌灌裝。你應該采取哪些步驟確保GMP?合同生產和檢驗原則合同生產和檢驗必須:明確限定范圍、雙方同意、質量可控以避免導致低劣產品發生的錯誤

書面合同明確雙方的責任…...明確描述被授權的人在行使他或她對每一批簽發或所發放的檢定報告承擔責任概要全部的安排必須得到市場的認可書面合同必須包括生產、檢驗和其他技術要求應該允許合同接受者的審核在合同檢驗情況下,被授權的人還必須進行最后的產品放行用于銷售合同給方的責任必須評估合同接受者的能力和GMP的資格所有必要的信息必須提供給合同的接受者，為了:按照批準的生產和其他法律要求進行正確的操作應充分意識到產品、操作、實驗等可能存在的對廠房、設備、人員、其它材料或其它產品的危害等問題被授權的人按質量標準進行批簽發QA/QS審核文件合同P&A人員自查驗證抱怨/召回QMSOP記錄質量標準VMPVPVRSOPs合適的人員足夠的人員責任工作的描述組織機構圖培訓關鍵人員衛生小組頻率報告跟蹤供應商審核確定人員SOP調查跟蹤書面合同被授權的人批簽發允許審核文件檢查表是否有用于生產和檢驗活動的批準的書面SOPs?是否有對SOPs進行定期和重新修改的計劃?至少一年?是否有授權人同意進行SOPs的修改?是否有SOPs分發和過期SOPs撤銷體系?用在生產和QC的SOPs是否清楚明了?自查檢查表是否有每個生產區域和實驗區域定期自查的體系?是否通過跟蹤檢查確保缺陷整改達到要求?國家控制當局(NCA)對企業進行檢查提出缺陷后，企業是否有對提出的缺陷進行整改的系統?是否有對承包商超出合同外的任何生產和檢驗活動的檢查系統?人員檢查表-I是否有組織機構圖?是否有對關鍵人員的崗位描述?是否把生產和檢驗的責任清楚地分開?是否把不同區域的人員如處理動物的、微生物和生產的人員嚴格地分開?是否有書面程序?負責批準批生產記錄的人員姓名和資格是否在國家質量控制當局進行備案?是否有足夠的主要人員對關鍵崗位進行監督?他們是否有生物學、微生物學、化學、獸醫學、醫學或工業工程等領域的經驗或接受過培訓?是否有新員工崗位培訓程序?是否有培訓和教育背景記錄?是否有GMP培訓項目?人員檢查表-II人員檢查表-III是否對在崗的員工進行健康檢查，發現有對產品產生影響的健康和醫學問題?是否有醫學監控程序以保證員工和產品安全?投訴/召回檢查表是否對所有的抱怨和它們的調查進行了記錄?是否建立了一個系統，能對從市場中反饋的抱怨作出快速的評估和調查?是否建立了一個體系能快速和有效地召回產品?是否準備通知有國家質量控制當局(NCA)?記錄是否詳細和可溯源，以便可以快速召回特定批產品?召回過程是否委派到負責人執行?書面合同被授權的人批簽發允許審核合同生產和檢驗質量控制

質量控制是GMP的一部分，它涉及取樣、質量標準、和實驗；以及組織、文件和簽發程序。它保證實際進行了必要的和相關的檢測;保證質量在沒有達到要求以前,原材料不簽發使用,成品不簽發銷售或供應。質量控制每個企業(企業擁有者）應有質量控制功能。質量控制功能應獨立于其它部門，在授權人的領導之下。授權人具有適當的資格和經驗，在他或她的管理下具有一個或幾個質控實驗室。采取適當的手段保證所有的質控安排能有效的和可信的進行。質量控制質量控制區域分隔設計空間敏感的儀器質量控制基本要求取樣、檢查、檢測取樣方法驗證記錄簽發原材料控制SOPs取樣取樣計劃交叉污染混淆取樣設備樣品標簽不符合質量標準的結果樣品標簽(a)取樣材料的名稱(b)批號(c)被取樣品的容器數量(d)樣品數量(e)取樣人的簽字(f)取樣日期檢測要求

起始材料和包裝材料

QC實驗鑒別實驗已打印包裝材料檢驗證明(a)確認供貨商(b)有資格的領導簽字,以及他或她資格的描述(c)所檢測材料的名稱(d)所檢測材料的批號(e)使用的標準和方法(f)得到的實驗結果(g)實驗日期檢測要求

穩定性研究

穩定性實驗有效期和貨架期書面程序(a)完整的描述(b)一套完整的實驗參數和方法(c)每批樣品提供量足夠(d)對每種藥品的檢測時間計劃表(e)提供特殊的儲存條件(f)提供足夠的留樣樣品(g)所有生成資料的總結什么時候去做質量控制區域文件取樣驗證獨立實驗

要求功能檢查計劃QC檢查表IQC部門是否獨立于生產部門?所有QC實驗是否經過驗證?QC實驗室是否有描述取樣、實驗、文件制定和準確的用于簽發的標準的SOPs?QC是否使用趨勢分析監控生產的一致性?QC實驗室是否參與了所有涉及到產品質量的決定?質量標準、標準品、取樣計劃、實驗步驟或包括任何修改的其它實驗室管理機制是否由QA檢查和批準?與說明書、標準等發生偏差時是否進行記錄和作出正確判斷?實驗室控制包括:確定每次運輸的材料和儲存的成品每批的標準與書面確定的質量標準一致?描述生產過程物料取樣和實驗步驟?再實驗的政策，確定合理的再實驗的標準、樣品數量和所需要的文件?全面的校驗計劃包括校驗/標化的時間間隔,可接受的標準和進行矯正行動的準備?試劑、培養基等是否貼上合適的標簽,是否有實驗室的試劑配制記錄并給出有效期?所有的材料是否有書面的取樣和實驗計劃,包括取樣的方法和每一批實驗的數量以及如何進行?QC檢查表IIQC檢查表III所有的參考試劑是否安全合適的儲存、鑒定和保持完整?是否對所有的參考品和標準品在適當的間隔進行再分析，實驗結果與預期值有統計學偏差?是否標化了本企業的所有參考品?是否使用了國家或國際參考品?QC檢查表IV是否對實驗方法的精密性、靈敏性、特異性和重復性進行確定、文件化和驗證，并定期回顧檢查和更新?是否有對每一產品穩定性特點進行評估的書面實驗程序，以決定其合適的儲存條件和有效期?是否建立留樣系統?留樣量是否至少是進行全檢實驗所需量的2倍(除去無菌實驗和熱源實驗的用量)?每一批成品的留樣是否與成品標簽上的儲存條件一致?這些留樣樣品是否至少每年進行一次外觀檢查，以提供是否變質的證據?是否進行了記錄?第一節活塞式空壓機的工作原理第二節活塞式空壓機的結構和自動控制第三節活塞式空壓機的管理復習思考題單擊此處輸入你的副標題，文字是您思想的提煉，為了最終演示發布的良好效果，請盡量言簡意賅的闡述觀點。第六章活塞式空氣壓縮機

piston-aircompressor壓縮空氣在船舶上的應用：

1.主機的啟動、換向；

2.輔機的啟動；

3.為氣動裝置提供氣源；

4.為氣動工具提供氣源；

5.吹洗零部件和濾器。

排氣量:單位時間內所排送的相當第一級吸氣狀態的空氣體積。單位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空氣壓縮機

piston-aircompressor空壓機分類：按排氣壓力分：低壓0.2～1.0MPa；中壓1～10MPa；高壓10～100MPa。按排氣量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空氣壓縮機

piston-aircompressor第一節活塞式空壓機的工作原理容積式壓縮機按結構分為兩大類：往復式與旋轉式兩級活塞式壓縮機單級活塞壓縮機活塞式壓縮機膜片式壓縮機旋轉葉片式壓縮機最長的使用壽命-

----低轉速（1460RPM），動件少（軸承與滑片），潤滑油在機件間形成保護膜，防止磨損及泄漏，使空壓機能夠安靜有效運作；平時有按規定做例行保養的JAGUAR滑片式空壓機，至今使用十萬小時以上，依然完好如初，按十萬小時相當于每日以十小時運作計算，可長達33年之久。因此，將滑片式空壓機比喻為一部終身機器實不為過?；?葉)片式空壓機可以365天連續運轉并保證60000小時以上安全運轉的空氣壓縮機1.進氣2.開始壓縮3.壓縮中4.排氣1.轉子及機殼間成為壓縮空間，當轉子開始轉動時，空氣由機體進氣端進入。2.轉子轉動使被吸入的空氣轉至機殼與轉子間氣密范圍，同時停止進氣。3.轉子不斷轉動，氣密范圍變小，空氣被壓縮。4.被壓縮的空氣壓力升高達到額定的壓力后由排氣端排出進入油氣分離器內。4.被壓縮的空氣壓力升高達到額定的壓力后由排氣端排出進入油氣分離器內。1.進氣2.開始壓縮3.壓縮中4.排氣1.凸凹轉子及機殼間成為壓縮空間，當轉子開始轉動時，空氣由機體進氣端進入。2.轉子轉動使被吸入的空氣轉至機殼與轉子間氣密范圍，同時停止進氣。3.轉子不斷轉動，氣密范圍變小，空氣被壓縮。螺桿式氣體壓縮機是世界上最先進、緊湊型、堅實、運行平穩，噪音低，是值得信賴的氣體壓縮機。螺桿式壓縮機氣路系統：

A

進氣過濾器

B

空氣進氣閥

C

壓縮機主機

D

單向閥

E

空氣/油分離器

F

最小壓力閥

G

后冷卻器

H

帶自動疏水器的水分離器油路系統：

J

油箱

K

恒溫旁通閥

L

油冷卻器

M

油過濾器

N

回油閥

O

斷油閥冷凍系統：

P

冷凍壓縮機

Q

冷凝器

R

熱交換器

S

旁通系統

T

空氣出口過濾器螺桿式壓縮機渦旋式壓縮機

渦旋式壓縮機是20世紀90年代末期開發并問世的高科技壓縮機，由于結構簡單、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪聲、長壽命等諸方面大大優于其它型式的壓縮機，已經得到壓縮機行業的關注和公認。被譽為“環保型壓縮機”。由于渦旋式壓縮機的獨特設計，使其成為當今世界最節能壓縮機。渦旋式壓縮機主要運動件渦卷付，只有磨合沒有磨損，因而壽命更長，被譽為免維修壓縮機。

由于渦旋式壓縮機運行平穩、振動小、工作環境安靜，又被譽為“超靜壓縮機”。

渦旋式壓縮機零部件少，只有四個運動部件,壓縮機工作腔由相運動渦卷付形成多個相互封閉的鐮形工作腔，當動渦卷作平動運動時，使鐮形工作腔由大變小而達到壓縮和排出壓縮空氣的目的。活塞式空氣壓縮機的外形第一節活塞式空壓機的工作原理一、理論工作循環（單級壓縮）工作循環：4—1—2—34—1吸氣過程

1—2壓縮過程

2—3排氣過程第一節活塞式空壓機的工作原理一、理論工作循環（單級壓縮）

壓縮分類：絕熱壓縮：1—2耗功最大等溫壓縮：1—2''耗功最小多變壓縮：1—2'耗功居中功＝P×V（PV圖上的面積）加強對氣缸的冷卻，省功、對氣缸潤滑有益。二、實際工作循環（單級壓縮）1.不存在假設條件2.與理論循環不同的原因：1）余隙容積Vc的影響Vc不利的影響—殘存的氣體在活塞回行時，發生膨脹，使實際吸氣行程（容積）減小。Vc有利的好處—

（1）形成氣墊，利于活塞回行；（2）避免“液擊”（空氣結露）；（3）避免活塞、連桿熱膨脹，松動發生相撞。第一節活塞式空壓機的工作原理表征Vc的參數—相對容積C、容積系數λv合適的C：低壓0.07-0.12

中壓0.09-0.14

高壓0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容積Vc的影響C越大或壓力比越高，則λv越小。保證Vc正常的措施：余隙高度見表6-1壓鉛法—保證要求的氣缸墊厚度2.與理論循環不同的原因：二、實際工作循環（單級壓縮）第一節活塞式空壓機的工作原理2）進排氣閥及流道阻力的影響吸氣過程壓力損失使排氣量減少程度，用壓力系數λp表示：保證措施：合適的氣閥升程及彈簧彈力、管路圓滑暢通、濾器干凈。λp

（0.90-0.98）2.與理論循環不同的原因：二、實際工作循環（單級壓縮）第一節活塞式空壓機的工作原理3）吸氣預熱的影響由于壓縮過程中機件吸熱，所以在吸氣過程中，機件放熱使吸入的氣體溫度升高，使吸氣的比容減小，造成吸氣量下降。預熱損失用溫度系數λt來衡量（0.90-0.95）。保證措施：加強對氣缸、氣缸蓋的冷卻，防止水垢和油污的形成。2.與理論循環不同的原因：二、實際工作循環（單級壓縮）第一節活塞式空壓機的工作原理4）漏泄的影響內漏：排氣閥（回漏）；外漏：吸氣閥、活塞環、氣缸墊。漏泄損失用氣密系數λl來衡量（0.90-0.98）。保證措施：氣閥的嚴密閉合，氣缸與活塞、氣缸與缸蓋等部件的嚴密配合。5）氣體流動慣性的影響當吸氣管中的氣流慣性方向與活塞吸氣行程相反時，造成氣缸壓力較低，氣體比容增大，吸氣量下降。保證措施：合理的設計進氣管長度，不得隨意增減進氣管的長度，保證濾器的清潔。2.與理論循環不同的原因：二、實際工作循環（單級壓縮）第一節活塞式空壓機的工作原理上述五條原因使實際與理論循環不同。4）漏泄的影響5）氣體流動慣性的影響1）余隙容積Vc的影響2）進排氣閥及流道阻力的影響3）吸氣預熱的影響2.與理論循環不同的原因：二、實際工作循環（單級壓縮）第一節活塞式空壓機的工作原理3.排氣量和輸氣系數理論排氣量Vt----單位時間內活塞所掃過的氣缸容積。實際排氣量Q：Q=Vt

λ輸氣系數λ

：λ＝λtλv

λ