微囊與微球微囊與微球1一、概述高分子微球和微囊是近年來尤其受到重視的精細化學產(chǎn)品，這是因為高分子微球材料的應(yīng)用范圍非常廣泛，幾乎涉及到所有領(lǐng)域，從低價位的涂料到高附加值的液晶顯示器間隔材料、電子器件粘結(jié)劑、生物分離用層析填料、包埋藥物的微囊等。高附加值的微球、微囊產(chǎn)品對粒徑均一性和制備重復(fù)性要求非常高，否則不能滿足應(yīng)用要求。一、概述高分子微球和微囊是近年來尤其受到重2微型包囊技術(shù)(microencapsulation)制備微囊的過程稱為微囊化，常用的微囊化方法有物理化學方法、物理機械方法、化學法是固定化技術(shù)中的一種，是用一層親水性的半透膜將酶、輔酶、蛋白質(zhì)等生物大分子或動植物細胞包圍在珠狀的微囊里，從而使得酶等生物大分子和細胞不能從微囊里逸出，而小分子的物質(zhì)、培養(yǎng)基的營養(yǎng)物質(zhì)可以自由出入半透膜，達到催化或培養(yǎng)的目的。微型包囊技術(shù)(microencapsulation)制備微囊3微囊利用天然的或合成的高分子材料作為囊殼，將液體或固體藥物包裹成藥庫型微小的囊粒微囊的組成：囊芯物和囊材（殼）微囊4(1)囊心物(1)囊心物5微球與微囊ppt課件6(2)囊材對囊材的一般要求是：①性質(zhì)穩(wěn)定;②有適宜的釋放速率；③無毒，無刺激性;④能與藥物配伍，不影響藥物的藥理作用及含量測定；⑤有一定的強度及可塑造性，能完全包封囊心物；⑥具有符合要求的粘度、穿透性、親水性、溶解性、降解性等特性(2)囊材對囊材的一般要求是：7微球藥物分散或被吸附在高分子、聚合物基質(zhì)中而形成的微粒分散體系。微球藥物分散或被吸附在高分子、聚合物基質(zhì)中而形成的微粒分散體8微球與微囊的區(qū)別？一個在裸奔→微球微球從內(nèi)到外成分都一樣，沒有包裹；微囊是有囊包裹的，囊內(nèi)有藥物，囊可被消化道分解。

微球與微囊的區(qū)別？一個在裸奔→微球9微囊化目的①掩蓋藥物的不良氣味與口味②提高藥物的穩(wěn)定性③防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對胃的刺激性④使液態(tài)藥物固態(tài)化便與應(yīng)用與貯存⑤減少復(fù)方藥物的的配伍變化⑥可制備緩釋或控釋制劑⑦使藥物濃集于靶區(qū)，提高療效，降低毒副作用⑧可將活細胞或生物活性物質(zhì)包裹微囊化目的①掩蓋藥物的不良氣味與口味10微囊化技術(shù)研究1980年前主要應(yīng)用粒徑為5μm~2mm的小丸→第一代產(chǎn)品1980年后發(fā)展了粒徑為0.01~10μm的小丸→第二代產(chǎn)品近年來主要是納米級膠體粒子的靶向制劑，即具有特異的吸收和作用部位的制劑→第三代產(chǎn)品微囊化技術(shù)研究1980年前主要應(yīng)用粒徑為5μm~2mm的小丸11二、微囊和微球的載體材料三類————1。天然高分子囊材（1）明膠（2）海藻酸鹽（3）殼聚糖（4）蛋白類二、微囊和微球的載體材料三類————122、半合成高分子材料

纖維素衍生物

特點：毒性大、黏度大、成鹽后溶解度增大

3、合成高分子材料

1.生物降解

聚乳酸(PLA)、丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)

2.生物不降解聚酰胺、硅橡膠聚丙烯酸樹脂【pH值影響的囊材】

特點：無毒成膜性好化學穩(wěn)定性高可用于注射2、半合成高分子材料

纖維素衍生物

特點：毒性大、黏度13三、微囊的制備（一）物理化學法

囊芯物的分散、囊材的加入、囊材的沉積（新相析出）和囊材的固化三、微囊的制備（一）物理化學法141。單凝聚法在高分子囊材溶液中加入凝聚劑以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊的方法凝聚劑：親水型電解質(zhì)硫酸鈉；強親水性非電解質(zhì)乙醇1。單凝聚法15微球與微囊ppt課件16微球與微囊ppt課件17微球與微囊ppt課件182。復(fù)凝聚法使用帶相反電荷的兩種高分子材料作為復(fù)合囊材，在一定條件下交聯(lián)且與囊芯物凝聚成囊的方法。復(fù)合材料：明膠與阿拉伯膠、海藻酸鹽；海藻酸鹽與聚賴氨酸；海藻酸與白蛋白；白蛋白與阿拉伯膠2。復(fù)凝聚法使用帶相反電荷的兩種高分子材料作為復(fù)合囊材，在一19工藝流程工藝流程20明膠與阿拉伯膠復(fù)凝聚

將溶液pH調(diào)至明膠等電點以下（B型明膠等電點pH4.7-5.2),pH4.0-4.5時明膠荷正電，阿拉伯膠荷負電，由于電荷相互吸引交聯(lián)成正、負離子復(fù)合物，溶解度降低而凝聚成囊。明膠與阿拉伯膠復(fù)凝聚

將溶液pH調(diào)至明膠等電點以下（B型明21微球與微囊ppt課件22微球與微囊ppt課件233。溶劑-非溶劑法在囊材溶液中加入一種對囊材不溶的溶劑（非溶劑），引起相分離，而將藥物包裹成囊的方法。疏水藥物溶于囊材溶液親水藥物混懸或乳化在囊材溶液中乙基纖維素—四氯化碳—石油醚聚醋酸乙烯酯—氯仿—乙醇3。溶劑-非溶劑法在囊材溶液中加入一種對囊材不溶的溶劑（非溶24微球與微囊ppt課件255、液中干燥法從乳狀液中除去分散相中的揮發(fā)性溶劑以制備微囊的方法稱為液中干燥法，亦稱為乳化-溶劑揮發(fā)法例：水中干燥法EC溶于CH2CL2+布洛芬→含有表面活性劑水中→升溫400C→過濾洗滌油中干燥法將丙烯酸樹脂溶于丙酮中+布洛芬→液體石蠟中→升溫350C攪拌→過濾洗滌5、液中干燥法從乳狀液中除去分散相中的揮發(fā)性溶劑以制備微囊的26操作方法操作方法27微球與微囊ppt課件28微球與微囊ppt課件29（二）物理機械法1。噴霧干燥法囊芯物液體乳化于囊材溶液中囊芯物固體混懸于囊材溶液中噴霧干燥（二）物理機械法1。噴霧干燥法30微球與微囊ppt課件31（三）化學法在分散相（水相）與連續(xù)相（有機相)的界面上發(fā)生單體的縮聚反應(yīng)1，6-已二胺（水相）+對苯二甲酰氯（有機相）→聚酰胺（三）化學法在分散相（水相）與連續(xù)相（有機相)的界面上發(fā)生單32四、微球的種類微球（microspheres)指藥物與高分子材料制成的基質(zhì)骨架的球形或類球形實體四、微球的種類33微球與微囊ppt課件34微球與微囊ppt課件35微球與微囊ppt課件36微球與微囊ppt課件37五、影響粒徑的因素1。囊芯物的大小2。囊材的用量3。制備方法4。制備溫度5。制備時的攪拌速度6。附加劑的濃度7。囊材相的粘度五、影響粒徑的因素1。囊芯物的大小38六、微囊與微球中藥物的釋放及體內(nèi)轉(zhuǎn)運（一）藥物的釋放速率與機制零級動力學二分之一級動力學一級動力學過程1。擴散（不溶性囊壁）2。囊壁的溶解（物理過程）3。囊壁的消化降解六、微囊與微球中藥物的釋放及體內(nèi)轉(zhuǎn)運（一）藥物的釋放速率與機39（二）影響藥物釋放速率的因素1。微囊與微球的球徑2。微囊囊壁的厚度3。載體材料的理化性質(zhì)4。藥物的性質(zhì)5。工藝條件與制劑6。介質(zhì)的pH7。介質(zhì)的離子強度（二）影響藥物釋放速率的因素1。微囊與微球的球徑40實戰(zhàn)部分實戰(zhàn)部分41關(guān)于微型膠囊特點敘述錯誤的是（

）A.微囊能掩蓋藥物的不良嗅味B.制成微囊能提高藥物的穩(wěn)定性C.能防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對胃的刺激性D.

能使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應(yīng)用與貯存E.

微囊能提高藥物的溶出速率關(guān)于微型膠囊特點敘述錯誤的是（）A.微囊能掩蓋藥物的不良嗅42將大蒜素制成微囊是為了（

）A.掩蓋藥物的不良嗅味B.提高藥物的穩(wěn)定性C.能防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對胃的刺激性D.

控制藥物的釋放速率E.

使藥物濃集于靶區(qū)將大蒜素制成微囊是為了（）A.掩蓋藥物的不良嗅味B.43關(guān)于單凝聚法制備微型膠囊下列哪些敘述是錯誤的（）A.可選擇明膠—阿拉伯膠為囊材B.適合難溶性藥物的微囊化C.PH和濃度均是成囊的主要因素D.

如果囊材是明膠，制備中可加入甲醛為固化劑E.

單凝聚法屬于相分離法的范疇關(guān)于單凝聚法制備微型膠囊下列哪些敘述是錯誤的（）A.可選44下列可作為微囊囊材的有（）A.微晶纖維素B.甲基纖維素C.乙基纖維素D.

聚乙二醇E.

羧甲基纖維素下列可作為微囊囊材的有（）A.微晶纖維素B.甲基纖維45下列哪些微囊化方法屬物理機械法（

）A.改變溫度法B.噴霧干燥法C.溶劑