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文檔簡介
泛耐藥時代
-醫(yī)院藥敏試驗(yàn)的重要性朱德妹復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所Zhu_dm@主要內(nèi)容細(xì)菌耐藥性的現(xiàn)狀什么是藥物敏感性試驗(yàn)如何報告藥敏試驗(yàn)的結(jié)果CLSI近年的重要改變做好細(xì)菌耐藥性監(jiān)測,提高臨床診治水平一.細(xì)菌耐藥性的現(xiàn)狀革蘭陽性菌增多MRSA(60%)、兒童中的檢出率低于成人中的檢出率兒童中的PSSP的檢出率低于成人,但PNSP的檢出率高于成人腸球菌屬細(xì)菌中VRE糞腸球菌和VRE屎腸球菌的檢出率分別為0.4%和3.2%,基因型為vanA和vanB,并以vanA型VRE屎腸球菌為主革蘭陰性菌中葡萄糖不發(fā)酵菌增多不動桿菌屬(11.0%,其中鮑曼不動桿菌86.8%)嗜麥芽窄食單胞菌(3.8%,占非發(fā)酵菌10%以上)等出現(xiàn)新的病原菌和耐藥菌VISA和CA-MRSA肺孢菌(Pjirovecii)艱難梭菌(毒力增強(qiáng))VRE、hVISA、VRSA、泛耐藥菌(已經(jīng)出現(xiàn)大腸埃希菌和腸桿菌屬的泛耐藥株)細(xì)菌耐藥性的現(xiàn)狀腸桿菌科細(xì)菌對碳青霉烯類抗生素仍高度敏感,總耐藥率<2%,較2008年(<1%)略有增加銅綠假單胞菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為30.5%和25.2%;鮑曼不動桿菌對兩者的耐藥率均已超過50%。糖不發(fā)酵革蘭陰性桿菌對測試抗菌藥的耐藥率除頭孢哌酮/舒巴坦(20.5%)外,在36%-44%,敏感率在50%-59%。提示單藥治療此類細(xì)菌所致全身性感染,療效可能不夠滿意。與2008年相比,肺炎克雷伯菌(1.8%VS0.3%)和鮑曼不動桿菌(17.0%VS
10.9%)中的泛耐藥株顯著增多,并且已出現(xiàn)個別的大腸埃希菌和腸桿菌屬的泛耐藥株對耐藥菌有效的新藥耐藥革蘭陽性球菌耐藥革蘭陰性菌萬古霉素Tigecycline(綠膿無效)喹奴普丁/達(dá)福普汀Ertapenem(綠膿無效)利奈唑胺(Linezolid)多立培南(Doripenem)粘菌素/多粘B達(dá)托霉素(Daptomycin)含舒巴坦的復(fù)方制劑(不動)糖肽類-Oritavancin奧他凡星
Dalbavancin達(dá)巴凡星
Telavancin替加環(huán)素Tigecycline粘菌素/多粘菌素B聯(lián)合:碳青霉烯類、氨基糖苷類、FQ、β內(nèi)酰胺類正確的藥敏試驗(yàn)及報告非常重要!細(xì)菌耐藥性仍呈增加趨勢加強(qiáng)對耐藥菌的檢測、耐藥菌帶菌者的篩查和耐藥機(jī)制研究正確合理選用抗菌藥和控制耐藥菌感染
2007-上海地區(qū)部分醫(yī)院二.抗菌藥物的敏感性試驗(yàn)定義、目的、方法培養(yǎng)基、接種菌量、培養(yǎng)條件結(jié)果閱讀判斷標(biāo)準(zhǔn)(一)什么是抗菌藥物的敏感性試驗(yàn)?測定抗菌藥物在體外抑制病原微生物生長的效力,稱抗菌藥物對細(xì)菌的抑菌試驗(yàn),或稱細(xì)菌對藥物的敏感性試驗(yàn)。(二)為什么要做藥物敏感性試驗(yàn)?供臨床醫(yī)師選用抗菌藥物時的參考細(xì)菌耐藥性監(jiān)測和耐藥性變遷評價新抗菌藥物的藥效學(xué)特征對細(xì)菌耐藥譜分析和分型有助于某些菌種的鑒定作為醫(yī)院內(nèi)感染流行病學(xué)調(diào)查的手段之一(三)如何進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)?1、標(biāo)準(zhǔn)化的藥敏方法稀釋法試管稀釋法(肉湯稀釋法)平板稀釋法(瓊脂稀釋法)擴(kuò)散法(紙片法)Kirby-baure(K-B)法Stockes法E-Test聯(lián)合藥敏稀釋法原理:以一定濃度的抗菌藥物與含有被測菌株的培養(yǎng)基進(jìn)行一系列的對倍稀釋經(jīng)培養(yǎng)后,觀察最低抑菌濃度(MinimalinhibitoryconcentrationMIC)。104cfu350C,18-24h實(shí)驗(yàn)室中常用的幾種MIC測定方法肉湯微量稀釋法肉湯(試管)稀釋法2μg/ml1μg/ml0.5μg/ml瓊脂(平板)稀釋法幾個重要的指標(biāo)MIC(最低抑菌濃度minimalinhibitoryconcentration)在體外能夠抑制細(xì)菌生長的最低藥物濃度MBC(最低殺菌濃度minimalbactericidalconcentration)在體外能夠使細(xì)菌總數(shù)減少(殺滅)99.9%以上的最低藥物濃度。MIC50、MIC90在一批實(shí)驗(yàn)中能抑制50%或90%受試菌所需的MIC。MBC50MBC90在一批實(shí)驗(yàn)中能使50%或90%受試菌的活菌數(shù)減少99.9%所需的MBC。臨界濃度(breakpoint)根據(jù)抗菌藥物抑制細(xì)菌生長所需要的MIC,結(jié)合常用劑量時該藥所能達(dá)到的血藥濃度,劃定細(xì)菌對各種抗菌藥物敏感或耐藥的界限。擴(kuò)散法
原理:將浸有抗菌藥物的紙片貼在涂有細(xì)菌的瓊脂平板上,抗菌藥物在瓊脂內(nèi)向四周擴(kuò)散,因此敏感細(xì)菌在紙片周圍一定距離內(nèi)的生長受到抑制,根據(jù)抑菌圈的大小即可推知該藥物的最低抑菌濃度(MIC)。
CLSI臨床微生物實(shí)驗(yàn)室藥敏試驗(yàn)的常規(guī)方法耐藥中敏高敏Log2MICMIC7128最664532低41638抑2412菌01-10.5濃-20.25-30.125度-40.06-50.03-60.015100株臨床菌株
100對MIC和DD
負(fù)相關(guān)(r=-0.9)E-試驗(yàn)(E-Test)原理:基本同擴(kuò)散法,即濃度呈連續(xù)梯度的抗菌藥物從塑料紙條中向藥敏瓊脂中擴(kuò)散,在試條周圍濃度范圍內(nèi)檢測菌的生長被抑制,從而形成透明的抑菌圈。E-test綜合了稀釋法和擴(kuò)散法的原理和特點(diǎn),直接定量測出藥物對測試菌的最低抑菌濃度(MIC)。菌液,藥敏平板同K-B法E-Test條寬5mm,長60mm抑菌圈
-橢圓形結(jié)果-MICCommercialASTSystemsVitek2MicroScanSensititrePhoenixEtestBIOMIC自動化儀器的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)具有多種用途:菌種鑒定、藥敏快速,靈敏計算機(jī)記錄,減少人工記錄的錯誤結(jié)果客觀,不帶有人為的偏見軟件可以更新專家系統(tǒng)缺點(diǎn)藥物是組合的板,藥敏試驗(yàn)的藥物不能根據(jù)需要進(jìn)行選擇,缺乏靈活性和機(jī)動性快速的結(jié)果對某些細(xì)菌不能檢出耐藥性菌株,造成假敏感,不能及時監(jiān)測和發(fā)現(xiàn)耐藥菌株的產(chǎn)生儀器要求占有一定的空間藥敏試驗(yàn)的藥物濃度是以“Breakpoint”設(shè)置的,不是濃度系列,不能反映抗菌藥物對受試菌株真正的MIC值自動化儀器的優(yōu)缺點(diǎn)什么時候可以使用E-試驗(yàn)?臨床治療要求了解某種抗菌藥物確切的MIC值以及MIC的范圍當(dāng)某種抗菌藥物對某種細(xì)菌的紙片法藥敏結(jié)果不可靠時,如萬古霉素對MRSA要核實(shí)常規(guī)方法獲得的藥敏結(jié)果正確性苛養(yǎng)菌肺炎鏈球菌β-溶血性鏈球菌流感嗜血桿菌厭氧菌
當(dāng)進(jìn)行以下檢測時,需用MIC法而不能用紙片擴(kuò)散法…葡萄球菌-萬古霉素;達(dá)托霉素腸球菌-萬古霉素“中介”結(jié)果;達(dá)托霉素不動桿菌屬,洋蔥博客霍爾德菌,嗜麥芽窄食單胞菌-許多藥肺炎鏈球菌-青霉素,頭孢噻肟/頭孢曲松草綠色鏈球菌-青霉素Beta溶血鏈球菌-達(dá)托霉素MIC結(jié)果和敏感,中介,耐藥的解釋對下列疾病相關(guān)的分離菌種是有用的:
心內(nèi)膜炎腦膜炎敗血病骨髓炎免疫抑制假體裝置雖然“敏感”,但是對抗菌藥無反應(yīng)的病人舉例:肺炎鏈球菌苯唑西林紙片法直徑≤19mm,需要明確受試菌對青霉素的敏感性,必須做青霉素的E-試驗(yàn)革蘭陽性球菌萬古霉素對MRSA的藥敏試驗(yàn)、萬古霉素不敏感革蘭陽性球菌(中介或耐藥),必須做萬古霉素的E-試驗(yàn)確認(rèn)受試菌對萬古霉素的敏感性(包括替考拉寧、利奈唑胺等)草綠色鏈球菌對青霉素、氨芐西林紙片法藥敏結(jié)果不可靠,必須做上述兩藥的E-試驗(yàn)舉例:囊性纖維化患者中分離的銅綠假單胞菌對托布霉素需要霧化處理時:囊性纖維化患者有時需要霧化托布霉素治療
托布霉素的濃度:肺霧化吸入
32-64μg/mg血清
靜脈給藥
4–10μg/ml自動化儀器常規(guī)托布霉素MIC通常≤16μg/mlE-試驗(yàn)和稀釋法:E-試驗(yàn)可以達(dá)到256μg/ml
(此外粘液狀生長的菌株肉湯培養(yǎng)液內(nèi)生長較慢)原則:針對靶細(xì)菌設(shè)計藥敏試驗(yàn)的抗菌藥物的品種和數(shù)量CLSI抗菌藥物選擇的原則(A、B、C、U組)根據(jù)病原菌的種類革蘭陽性球菌葡萄球菌、腸球菌、鏈球菌等革蘭陰性桿菌腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌等根據(jù)本單位臨床實(shí)際需要如何進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)?2、正確的抗菌藥物組合FDA批準(zhǔn)臨床微生物室常規(guī)藥敏試驗(yàn)分組
細(xì)菌:腸桿菌科、銅綠假單胞菌、葡萄球菌屬、腸球菌屬和不動桿菌屬、洋蔥伯克霍爾德菌、嗜麥芽窄食單胞菌、其他非腸桿菌科細(xì)菌(MIC)嗜血桿菌屬、淋病奈瑟球菌、肺炎鏈球菌、α-、β-溶血性鏈球菌A組為常規(guī)的一級試驗(yàn)組合并常規(guī)報告結(jié)果B組亦可用于一級試驗(yàn),但應(yīng)選擇性報告,即當(dāng)A組藥物耐藥時可以選擇性地報告B組中的同類藥物C組為補(bǔ)充性藥物,可選擇性報告U組為補(bǔ)充性藥物,主要用于治療尿路感染的選擇用藥腸桿菌科細(xì)菌的抗菌藥物選擇抗菌藥物ABCU抗菌藥物ABCUO阿米卡星√亞胺培南√慶大霉素√美羅培南√氨芐西林√厄他培南√哌拉西林√環(huán)丙沙星√頭孢唑啉√氨芐西林/舒巴坦√頭孢克羅√頭孢哌酮/舒巴坦√頭孢呋辛√哌拉西林/他唑巴坦√頭孢噻肟√頭孢美唑√頭孢他啶√頭孢噻肟/克拉維酸√頭孢吡肟
√
頭孢他啶/克拉維酸√SXT-TMP√√葡萄球菌的抗菌藥物選擇抗菌藥物ABCUO抗菌藥物ABCUO青霉素√萬古霉素√慶大霉素√替考拉寧√苯唑西林√左氧氟沙星√(頭孢西丁*
)SXT-TMP√√頭孢唑啉√磷霉素
√克林霉素√氨芐西林/舒巴坦√紅霉素√呋喃妥因√利奈唑胺√利福平
√*報苯唑西林的結(jié)果**對金葡菌和路等葡萄球菌同時進(jìn)行FOX和OXA藥敏時,兩者只要有一個結(jié)果顯示耐藥就應(yīng)該報告苯唑西林耐藥抗菌藥物的組合參看“努力做好細(xì)菌耐藥性監(jiān)測,提高臨床診治水平”New!3、合適的培養(yǎng)基腸桿菌科細(xì)菌、假單胞菌屬、不動桿菌屬等Mueller-Hinton(MH)瓊脂或ISO-sensitest瓊脂葡萄球菌屬M(fèi)ueller-Hinton(MH)瓊脂鏈球菌屬5%脫纖維羊血(馬血、兔血)MH或ColumbiaBloodAgar嗜血桿菌屬1%血紅蛋白和1%X、V因子復(fù)合物MH或HaemophilusTestMedium(HTM),添加SR158。如何進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)?3、合適的培養(yǎng)基淋病奈瑟球菌1%血紅蛋白和1%X、V因子復(fù)合物GC培養(yǎng)基腦膜炎奈瑟球菌陽離子調(diào)節(jié)過的MH肉湯(CAMHB),補(bǔ)充2%-5%的溶血馬血清。厭氧菌WilkinsChalarenAnaerobeAgar(W-C)血平板真菌Mueller-Hinton(MH),2%葡萄糖,0.5ug/mL美藍(lán)如何進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)?4、正確的菌液濃度試管法:105CFU/ml平板法:107CFU/ml(104CFU/spot)擴(kuò)散法:0.5MacFarlandStandard(1.5×108CFU/ml)E-Test:同上如何進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)?選擇菌落準(zhǔn)備接種物混懸液如何制備菌懸液?至少3個菌落,為什么??菌落單個菌落
多個菌落
可能丟失耐藥細(xì)菌(攜帶有耐藥質(zhì)粒的耐藥菌株)….需氧菌:35℃±2℃,16-18小時嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克霍爾德菌:20-24小時葡萄球菌:33-35℃,OXA、MET、NAF、VAN24小時腸球菌:VAN24小時溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、奈瑟氏菌屬等:20-24小時如何進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)?(五)培養(yǎng)條件5、合適的培養(yǎng)條件5、合適的培養(yǎng)條件苛養(yǎng)菌:35℃±2℃,5%-10%CO2溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、奈瑟氏菌屬等:20-24小時流感嗜血桿菌16-18小時厭氧菌:35℃±2℃,厭氧環(huán)境(80%-85%N2,5%-10%CO2,10%H2),18-24小時真菌:35℃±2℃,24小時新型隱球菌:48-72小時如何進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)?6、重要的質(zhì)控菌腸桿菌科細(xì)菌:大腸埃希菌ATCC25922非發(fā)酵菌:銅綠假單胞菌ATCC27853葡萄球菌等G(+)球菌:金黃色葡萄球菌
ATCC25923腸球菌:糞腸球菌ATCC29212肺炎鏈球菌:肺炎鏈球菌ATCC49619嗜血桿菌:流感嗜血桿菌ATCC49247
如何進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)?如何正確閱讀結(jié)果(紙片法)工具:游標(biāo)卡尺,尺子光源:反射光、透射光閱讀:藥敏平皿背襯不反光的黑色背景用肉眼觀察也可用BIOMIC機(jī)器閱讀正確的光源:反射光不反光的黑色背景完全抑制的抑菌圈直徑,包括紙片的直徑抑菌圈的界限應(yīng)該是以肉眼觀察沒有明顯的可見細(xì)菌生長區(qū)域在抑菌圈邊緣微弱生長的、僅能在放大鏡下才能觀察到的細(xì)小菌落應(yīng)忽略紙片法結(jié)果的正確閱讀閱讀結(jié)果的正確光源細(xì)菌反射光透射光細(xì)菌反射光透射光腸桿菌科細(xì)菌√肺炎鏈球菌√(移去蓋子)銅綠假單胞菌√β-、草綠色鏈√(移去蓋子)不動桿菌屬細(xì)菌√嗜血桿菌屬√伯克霍爾德菌√淋病奈瑟菌√(移去蓋子)葡萄球菌√VAN、OXA、LIN、腦膜炎奈瑟菌√(移去蓋子)腸球菌√VAN弧菌屬√應(yīng)注意葡萄球菌、腸球菌的藥敏結(jié)果閱讀苯唑西林、利奈唑胺和萬古霉素對葡萄球菌的抑菌圈萬古霉素對腸球菌的抑菌圈任何有可見的菌落生長均應(yīng)視作對上述抗菌藥物耐藥需在透射光(Transmittedlight)下閱讀,遇不敏感的結(jié)果需用稀釋法測定MIC確證注意:
有些抗菌藥物在體外對細(xì)菌有效,但在體內(nèi)無效
沙門菌屬、志賀菌屬
第一、第二代頭孢菌素、頭霉素、氨基糖苷類李斯特菌頭孢菌素ESBLs產(chǎn)生菌氨曲南、頭孢菌素、青霉素MRSA,MRCNS所有B-內(nèi)酰胺類腸球菌頭孢菌素、
克林霉素、SMZco、氨基糖苷類 (除高濃度) 56分離自腦脊液標(biāo)本的細(xì)菌下列抗菌藥不能報告口服藥第一代、第二代頭孢菌素(除頭孢呋辛)克林霉素大環(huán)內(nèi)酯類四環(huán)類氟喹諾酮類CLSIM100-S15Table1,1A(M2,M7)57阿奇霉素氯霉素克拉霉素克林霉素紅霉素CLSIM100-S15Table1,1A(M2,M7)58分離自尿液標(biāo)本的細(xì)菌下列抗菌藥
不常規(guī)報告當(dāng)在臨床微生物實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)時應(yīng)該記住以下四點(diǎn):測定那些可能導(dǎo)致感染細(xì)菌的藥物敏感性試驗(yàn)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化的藥敏試驗(yàn)方法測定并報告對人體和感染部位合適的抗菌藥物的藥敏試驗(yàn)的結(jié)果4.質(zhì)量控制以確保藥敏試驗(yàn)的正確性標(biāo)本:氣管吸出物
診斷:肺炎
革蘭染色:多數(shù)口腔菌群多數(shù)革蘭陰性桿菌多數(shù)白細(xì)胞
培養(yǎng):多數(shù)正常菌群多數(shù)肺炎克雷伯菌對于潛在病原體“肺炎克雷伯菌”進(jìn)行藥敏試驗(yàn)
標(biāo)本:腿部傷口
診斷:高血壓
革蘭染色:
多數(shù)革蘭陽性球菌多數(shù)多形革蘭陽性桿菌無白細(xì)胞培養(yǎng):
多數(shù)凝固酶陰性葡萄球菌多數(shù)類白喉?xiàng)U菌少數(shù)大腸埃希菌
不要進(jìn)行任何藥物敏感試驗(yàn)。這些細(xì)菌不可能導(dǎo)致任何感染。標(biāo)本:尿
診斷:闌尾炎
培養(yǎng):60,000CFU/ml大腸埃希桿菌40,000CFU/ml腸球菌屬20,000CFU/ml類白喉菌12,000CFU/ml凝固酶陰性葡萄球菌不要做抗生素藥物敏感試驗(yàn)標(biāo)本:血
診斷:不明原因發(fā)熱“若僅從一份血培養(yǎng)中分離出凝固酶陰性葡萄球菌,不必常規(guī)作藥敏試驗(yàn)因?yàn)檫@種菌經(jīng)常認(rèn)為是血培養(yǎng)中的皮膚污染。假如需要做藥敏,請在24小時內(nèi)聯(lián)系實(shí)驗(yàn)室。”DonotperformAST不要做抗生素藥物敏感試驗(yàn)?zāi)堂戈幮云咸亚蚓脱囵B(yǎng)對于凝固酶陰性葡萄球菌,類白喉菌,微球菌,桿狀菌,草綠色鏈球菌假如≥2份血培養(yǎng)(48小時內(nèi)收集)中只有一份分離出以上的其中一種菌,有86%的可能為假陽性。Richter,S.2002.JClinMicrobiol.40:2437.為什么我們不對每一個臨床分離菌株進(jìn)行藥敏試驗(yàn)?zāi)兀?/p>
向臨床報告的結(jié)果應(yīng)該是表示該細(xì)菌是導(dǎo)致病人疾病的原因,有助于臨床診斷,以及其對藥敏試驗(yàn)的結(jié)果,有助于治療當(dāng)把不是致病原向臨床報告,其結(jié)果可能導(dǎo)致:不必要的或不適當(dāng)?shù)闹委熌退幖?xì)菌的出現(xiàn)-使病人有感染艱難梭菌的危險性
不利于對引起病人疾病的真正原因的進(jìn)一步診斷
革蘭陽性球菌葡萄球菌肺炎鏈球菌β-溶血性鏈球菌腸桿菌科細(xì)菌折點(diǎn)的主要改變頭孢菌素類抗生素的折點(diǎn)改變碳青霉烯類抗生素的折點(diǎn)改變銅綠假單胞菌的β-內(nèi)酰胺類抗生素的折點(diǎn)評估四.CLSI近年的重要改變MRSA菌株的定義:MRSA指表達(dá)mecA或其他甲氧西林耐藥機(jī)制(如青霉素結(jié)合蛋白對苯唑西林親和力改變的金葡菌,MOD-SA)的金黃色葡萄球菌MRSA=攜帶有mecA基因和/或具有OXA的MIC>2μg/ml的金葡菌New!CLSIM100-S20葡萄球菌屬M(fèi)RS菌種的結(jié)果報告原則:除了有抗MRSA活性的新型頭孢菌素外,其他β內(nèi)酰胺類藥物的結(jié)果均需報告為耐藥或不報告建議將萬古霉素MIC≥8μg/ml的金黃色葡萄球菌和MIC≥32μg/ml的凝固酶陰性葡萄球菌寄送至參考實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)New!金葡菌和路登葡萄球菌OXAFOX耐藥機(jī)制解釋報告SS沒有常見SRRmecA常見RSRmecA(低水平表達(dá))不常見R*RSPBPs改變或β-內(nèi)酰胺酶大量產(chǎn)生罕見R*New!CLSIM100-S20金葡菌和路登葡萄球菌的報告的原則:FOXOXA報告RROXA-RRSOXA-RSROXA-R對金葡菌和路等葡萄球菌同時進(jìn)行FOX和OXA藥敏時,兩者只要有一個結(jié)果顯示耐藥就應(yīng)該報告苯唑西林耐藥New!CLSIM100-S20更多的葡萄球菌的更新內(nèi)容請看
倪語星教授的上課內(nèi)容:
β-內(nèi)酰胺酶的誘導(dǎo)試驗(yàn)
苯唑西林/頭孢西丁的藥敏試驗(yàn)
MRSA的定義
肺炎鏈球菌對青霉素藥敏試驗(yàn)的
判斷標(biāo)準(zhǔn)
(mcg/ml)2008版!
M100-S18Table2G敏感
中介
耐藥
青霉素(非腦膜炎)≤248青霉素(腦膜炎)
≤0.06-0.12青霉素(口服青霉素V)≤0.060.12-122007版
!M100-S17Table2G青霉素
≤0.060.12-12為什么CLSI要改變肺炎鏈球菌的青霉素的判斷標(biāo)準(zhǔn)?
2007年前的判斷標(biāo)準(zhǔn)是
以治療腦膜炎為基礎(chǔ)的。
腳注“I”
結(jié)果意思是“S”當(dāng)治療肺炎時,但是腳注通常是不被普遍應(yīng)用的。當(dāng)治療MIC≤1μg/ml的肺炎鏈球菌導(dǎo)致的肺炎時,未充分利用青霉素治療對于三個青霉素的判斷標(biāo)準(zhǔn)我們都應(yīng)該解釋和報告嗎?
標(biāo)本判斷標(biāo)準(zhǔn)
解釋/報告?腦脊液腦膜炎
是的,腦脊液標(biāo)本血液、呼吸道分泌物等非腦膜炎
腦膜炎
是的,其他的標(biāo)本,因?yàn)槲覀兺ǔ2荒艽_定該感染是否涉及腦膜口服青霉素V
可能不需要,如果你們實(shí)驗(yàn)室不用口服青霉素(阿莫西林經(jīng)常被用做口服青霉素的首選)
標(biāo)本:腦脊液
診斷:腦膜炎
肺炎鏈球菌
頭孢曲松(腦膜炎)
0.5S
美羅培南
≤0.25S
青霉素(腦膜炎)
≤0.06S
萬古霉素 0.5S處方:頭孢曲松治療腦膜炎需要用最大劑量處方:青霉素治療腦膜炎需要用靜脈注射青霉素的最大劑量(例如:在正常腎功能的情況下,成人每四小時至少用三百萬單位)
最小抑菌濃度
(μg/ml)
頭孢曲松(腦膜炎)
0.5S
頭孢曲松(非腦膜炎)
0.5S
紅霉素 >1R
左氧氟沙星
1S
美羅培南
≤0.25S
青霉素(腦膜炎
)
1R
青霉素(非腦膜炎)
1S
青霉素(口服青霉素V)
1I
萬古霉素
0.5S最小抑菌濃度
(μg/ml)
標(biāo)本:血
診斷:肺炎
肺炎鏈球菌
苯唑西林紙片擴(kuò)散法結(jié)果可提示肺炎鏈球菌對青霉素的敏感性
平板紙片藥物含量
抑菌圈直徑
(mm)最小抑菌濃度
(μg/ml)RISRS青霉素
1μg苯唑西林
--20-≤0.06CLSIM100-S18;Table2G.苯唑西林紙片擴(kuò)散法結(jié)果可提示肺炎鏈球菌
對青霉素的敏感性20mm–報告青霉素敏感
青霉素的最低抑菌濃度=0.03mcg/ml
≤19mm–進(jìn)行青霉素最小抑菌濃度
青霉素的最低抑菌濃度=1mcg/ml;非腦膜炎型的感染敏感(例如:肺炎)腦膜炎型的感染耐藥(例如:腦膜炎)
OX1OX1什么時候應(yīng)該檢測青霉素的最低抑菌濃度?腦脊液肺炎鏈球菌分離株當(dāng)苯唑西林的抑菌圈直徑≤19mm時,盡快測定青霉素的最低抑菌濃度如果苯唑西林的抑菌圈直徑≤19mm時,我們能報告青霉素的藥敏結(jié)果嗎?
不能,苯唑西林的抑菌圈直徑≤19mm時,分離菌株可能對青霉素敏感、中介、耐藥,因此需要檢測青霉素的最低抑菌濃度我們需要測定苯唑西林的最低抑菌濃度嗎?
不需要,苯唑西林平板試驗(yàn)預(yù)測了青霉素敏感性,但苯唑西林的最低抑菌濃度是無用的
以肺炎鏈球菌ATCC49619質(zhì)控時,苯唑西林顯示的抑菌圈直徑≥可接受的范圍,那么最可能的問題是什么呢?
接種物可能太老未按標(biāo)準(zhǔn)程序制備菌懸液菌懸液制備時間太長,導(dǎo)致自溶和有活力的細(xì)胞的數(shù)量減少。
關(guān)于肺炎鏈球菌對青霉素藥敏試驗(yàn)的
幾個問題
為什么要這樣做?基于治療方案的要求,應(yīng)該有不同的解釋標(biāo)準(zhǔn)所得的結(jié)果;CLSI中有多種建議;結(jié)果的解釋要根據(jù)自己實(shí)驗(yàn)室的藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行判斷鏈球菌
β-溶血群
:
青霉素敏感性試驗(yàn)青霉素和氨芐西林是β-溶血鏈球菌感染的治療選擇藥物。由于非敏感的菌株(如青霉素MICs>0.12和ampicillinMICs>0.25μg/mL)在所有β-溶血鏈球菌中罕見、并且在化膿鏈球菌中尚未見報道,因此青霉素和其他FDA認(rèn)可的用于治療β溶血鏈球菌感染的-內(nèi)酰胺類藥物不必常規(guī)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。如果進(jìn)行了藥敏試驗(yàn),則任何非敏感的β-溶血鏈球菌需要重新鑒定和重新檢測,確認(rèn)后送交公共衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)室。CLSIM100-S21.表2H-1B群鏈球菌青霉素“非敏感”問題日本-1995-200514株菌的青霉素MICs0.25-1μg/ml
PBP改變
(PBP2X和其他)其他β-內(nèi)酰胺類藥物的MICs也升高 Kimura,etal,2008.AAC52:2890.美國CDC-1999-2005四株菌的PBP2X在與肺炎鏈球菌相似的”熱點(diǎn)區(qū)域“發(fā)生突變 Dahesh,etal.2008.AAC52:2915.一個長期接受青霉素治療的病人中分離菌株的青霉素MIC為0.06-0.25μg/ml Gaudreauetal.2010.JAntimicrobChemother.65:594.方法敏感中介耐藥MIC(μg/ml)≤0.12--Diskdiffusion(mm)≥24--青霉素折點(diǎn)鏈球菌屬:β-溶血性鏈球菌紅霉素/克林霉素鏈球菌屬:β-溶血性鏈球菌誘導(dǎo)克林霉素耐藥性M100-S20和M100-S19的MIC折點(diǎn)(μg/ml)的比較抗生素M100-S19
M100-S20
敏感中介耐藥敏感中介耐藥頭孢唑啉≤816≥32≤12≥4頭孢噻肟≤816-32≥64≤12≥4頭孢唑肟≤816-32≥64≤12≥4頭孢曲松≤816-32≥64≤12≥4頭孢他啶≤816≥32≤48≥16氨曲南≤816≥32≤48≥16New!CLSIM100-S20表2A
M100-S20和M100-S19的紙片擴(kuò)散法折點(diǎn)(mm)比較抗生素M100-S19
M100-S20
耐藥中介敏感耐藥中介敏感頭孢唑啉≤1415-17≥18沒有沒有沒有頭孢噻肟≤1415-22≥23≤2223-25≥26頭孢唑肟≤1415-19≥20≤2122-24≥25頭孢曲松≤1314-20≥21≤1920-22≥23頭孢他啶≤1415-17≥18≤1718-20≥21氨曲南≤1516-21≥22≤1718-20≥20New!CLSIM100-S20表2A頭孢唑啉折點(diǎn)的改變抗生素紙片法稀釋法敏感中介耐藥敏感中介耐藥頭孢唑啉2009年≥1815-17≤14≤816≥32頭孢唑啉2010年≤12≥4頭孢唑啉2011年≥2320-22≤19≤24≥8a頭孢噻吩≥1815-17≤14≤816≥32bNew!CLSIM100-S21表2Aa.折點(diǎn)建立在頭孢唑啉2gq8h的給藥方案b.頭孢噻吩的解釋標(biāo)準(zhǔn)僅適用于口服頭孢菌素類的結(jié)果
腸桿菌科細(xì)菌頭孢菌素類抗生素折點(diǎn)改變的臨床意義?ESBLs基因型MIC(mg/L)
1248163264128>128CTX-M-1菌株數(shù)0000025825%00000272062.5累積抑菌率(%)00000517.537.5100CTX-M-9菌株數(shù)0016820222319%0016820222319累積抑菌率(%)0017.115.235.457.680.8100CTX-M-1+9菌株數(shù)000000365%00000021.442.935.7累積抑菌率(%)00000021.464.3100CTX-M-25/26+9菌株數(shù)000010011%000033.30033.333.3累積抑菌率(%)000033.333.333.366.7100CTX-M(合計)菌株數(shù)0016922303850%000.63.845.7614.019.224.432.1累積抑菌率(%)000.64.510.324.443.667.9100頭孢噻肟對產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌158株的MIC分布(%)MIC(mg/L)S=4.5%S=0%R=75.7%I=19.8%I=0%R=100%2010’CLSI2009’CLSI使用新折點(diǎn)的報告原則:沒有必要進(jìn)行ESBL初篩和確證試驗(yàn)來報告結(jié)果以指導(dǎo)病人治療不是所有的產(chǎn)ESBLs菌株使用新修訂的折點(diǎn)均檢測為耐藥新的折點(diǎn),采用紙片擴(kuò)散法的臨床實(shí)驗(yàn)室即可采用,在商品化藥敏系統(tǒng)中目前受到限制,修改軟件系統(tǒng)中的折點(diǎn),并需進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室內(nèi)驗(yàn)證感染控制或流行病學(xué)目的進(jìn)行ESBLs確證試驗(yàn)New!新折點(diǎn)和ESBLs的關(guān)系不是所有的產(chǎn)ESBLs酶的菌株使用新折點(diǎn)時均被檢測為耐藥關(guān)注的是抗菌藥物的MIC和藥代動力學(xué),而不是耐藥機(jī)制抗菌藥物的MIC是產(chǎn)酶菌株感染治療預(yù)后的最佳指標(biāo)采用新折點(diǎn)時,假如一株產(chǎn)ESBLs的菌株對頭孢他啶或頭孢噻肟或頭孢曲松敏感,則不需要將“敏感”修改為“耐藥”新折點(diǎn)和AmpC的關(guān)系不是所有的產(chǎn)AmpC酶的菌株使用新修訂的折點(diǎn)時均被檢測為耐藥大多腸桿菌科細(xì)菌均低水平產(chǎn)染色體介導(dǎo)的AmpC酶,頭孢菌素對其的MIC較低,并處于敏感范圍(新折點(diǎn))AmpC酶介導(dǎo)的耐藥是因?yàn)楫a(chǎn)高水平AmpC酶的突變株(去阻遏突變體),可滅活頭孢菌素繼而導(dǎo)致細(xì)菌耐藥頭孢吡肟是不容易被AmpC酶滅活藥敏報告應(yīng)與藥敏結(jié)果一致,不需要修改CLSI不推薦AmpC酶的檢測試驗(yàn)以進(jìn)行治療決策腸桿菌科修訂…碳青霉烯類折點(diǎn)
稀釋法(MICmg/L)
抗生素CLSIM100-S19(2009)CLSIM100-S21(2011)(2010-6補(bǔ)充)敏感中介耐藥敏感中介耐藥多立培南---≤12≥4厄他培南≤24≥8≤0.250.5≥1亞胺培南≤48≥16≤12≥4美羅培南≤48≥16≤12≥4New!CLSIM100-S21表2A藥物CLSIM100-S19(2009)CLSIM100-S21(2011)(2010-6補(bǔ)充)敏感中介耐藥敏感中介耐藥多利培南---≥2320-22≤19厄他培南≥1916-18≤15≥2320-22≤19亞胺培南≥1614-15≤13≥2320-22≤19美羅培南≥1614-15≤13≥2320-22≤19腸桿菌科菌-碳青霉烯類藥物
修訂的…
折點(diǎn)(紙片擴(kuò)散法mm)New!CLSIM100-S21表2A藥物CLSIM100-S19(2009)CLSIM100-S21(2011)(2010-6補(bǔ)充)敏感中介耐藥敏感中介耐藥多利培南---≤12≥4厄他培南≤24≥8≤0.250.5≥1亞胺培南≤48≥16≤12≥4美羅培南≤48≥16≤12≥4腸桿菌科菌-碳青霉烯類藥物
修訂的…
折點(diǎn)(MICμg/ml)New!CLSIM100-S21表2A500mgq8h1gq24h5oomgq6hor1gq8h1gq8h腸桿菌科菌中的碳青霉烯耐藥兩種耐藥機(jī)制碳青霉烯酶
–能水解碳青霉烯類藥物的b-內(nèi)酰胺酶頭孢菌素酶合并通道缺失某些頭孢菌素酶(如AmpCb-內(nèi)酰胺酶或ESBLs)有低水平的碳青霉烯酶活性通道蛋白的缺失減少了碳青霉烯類藥物進(jìn)入細(xì)菌菌體碳青霉烯類藥物耐藥的腸桿菌科菌通常為多藥耐藥腸桿菌科菌
不同MIC下的碳青霉烯酶檢出率(μg/ml)抗菌藥物新的CLSI折點(diǎn)舊的CLSI折點(diǎn)敏感中介耐藥亞胺培南≤12≥4≤4/8/≥160%14%86%美羅培南≤12≥4≤4/8/≥161.2%*15%84%厄他培南≤0.250.5≥1≤2/4/≥80%0.3%99.7%多利培南≤12≥4≤0.50%2.3%97.7%(FDA折點(diǎn))N=474腸桿菌科菌;328產(chǎn)KPCorMBL菌株*產(chǎn)碳青霉烯酶而美羅培南MIC≤1μg/ml的菌株百分比碳青霉烯類藥物MIC
報告策略例#1例#2美羅培南MIC(μg/ml)4422改良霍奇試驗(yàn)*陽性陰性陽性陰性報告(舊折點(diǎn))耐藥敏感耐藥敏感報告(新折點(diǎn))*耐藥耐藥中介中介*對常規(guī)病人的報告不必做改良霍奇試驗(yàn);可以為感染控制目的而進(jìn)行該試驗(yàn)但不要把“敏感”或“中介”改為“耐藥”敏感中介耐藥舊≤48≥16新≤12≥4折點(diǎn)(μg/ml)新折點(diǎn)與碳青霉烯酶的關(guān)系舊折點(diǎn)新折點(diǎn)產(chǎn)碳青霉烯酶菌株經(jīng)常對以下一種或多種碳青霉烯類藥物檢測為“敏感”
:多利培南
厄他培南
亞胺培南
美洛培南產(chǎn)碳青霉烯酶菌株將絕大多數(shù)對所有碳青霉烯類藥物檢測為“中介”或“耐藥”碳青霉烯類將對所有產(chǎn)碳青霉烯酶菌株檢測為“中介”或“耐藥”.CourtesyofDr.JeanPatelCDC新的CLSI碳青霉烯類藥物用藥評述“對于碳青霉烯類藥物MIC或抑菌圈直徑在中介范圍內(nèi)的菌株引起的感染,臨床治療方案有限,因此臨床醫(yī)生希望參照以往文獻(xiàn),使設(shè)計的給藥方案能使用最大藥物劑量以及盡可能延長靜脈注射時間。”CLSIM100-S20-U(2010年6月)為什么要修訂碳青霉烯類抗生素的折點(diǎn)?腸桿菌科細(xì)菌對碳青霉烯類抗生素的敏感性在下降新的信息提示老的折點(diǎn)對藥物有效性的提示不可靠新的折點(diǎn)都是建立在FDA批準(zhǔn)的給藥方案上的可以盡快地與醫(yī)院感染控制部門溝通聯(lián)系修訂后的折點(diǎn)需要進(jìn)行碳青霉烯酶的檢測嗎?不需要!對于病人來說不需要檢測碳青霉烯酶檢測試驗(yàn)需要!醫(yī)院感染控制和流行病學(xué)檢測為目的,需要進(jìn)行碳青霉烯酶的檢測改良Hodge試驗(yàn),表型PCR,已知的碳青霉烯酶銅綠假單胞菌重新評估了頭孢吡肟、頭孢他啶和氨曲南,但相應(yīng)折點(diǎn)無變更增加給藥劑量信息CLSIM100-S21.2011銅綠假單胞菌刪除了以下藥物的折點(diǎn)
頭孢曲松,頭孢噻肟–局限的適應(yīng)征(如尿路感染)頭孢唑肟,頭孢哌酮,拉氧頭孢
–在美國不使用近來正在重新評價下列抗生素的折點(diǎn):碳青霉烯類藥物超廣譜青霉素類β-內(nèi)酰胺/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合藥厭氧菌的藥敏試驗(yàn)、折點(diǎn)和累積百分敏感率WHO早在2000年就已明確提出抗菌藥的使用要尋求:臨床療效最大藥物毒性最小耐藥性形成最慢耐藥株傳播最少在耐藥性形成前消滅病原菌”WHOreport“OvercomingAntimicrobialResistance”,2000
(availableathttp:///infectious-disease-report/2000/index.html)但事與愿違
合理使用抗菌藥用現(xiàn)代折點(diǎn)來明確體外藥敏數(shù)據(jù)(MIC)、藥代學(xué)及藥效學(xué)(PK/PD)、感染的治療結(jié)局三者內(nèi)在關(guān)系,加強(qiáng)折點(diǎn)對臨床指導(dǎo)。
治療結(jié)局包括折點(diǎn)(S≤Xug/ml,R>yug/ml)與療效相關(guān)折點(diǎn)與病原菌的消亡相關(guān)用臨床折點(diǎn)解釋和報告臨床
什么是折點(diǎn)?
醫(yī)生想知道感染菌是”好殺滅的”,還是”不好殺滅的”警察對司機(jī)說酒量“超過”或“沒超過”0.8mg/l法官說按法律第幾條,你是”有罪的”或”無罪的”微生物學(xué)家也希望對臨床報告,某抗菌藥對某菌的MIC值:
S或R治療結(jié)局成功或失敗什么情況下能成功?這個容易!
血清濃度好,野生株什么情況下能成功?部分成功!耐藥群好
血清濃度AUC/MIC與臨床治療的有效性EUCAST折點(diǎn)的建立EUCAST折點(diǎn)的建立用試行折點(diǎn)與靶菌的野生株MIC分布圖或表比較,看折點(diǎn)干擾野生株EUCAST折點(diǎn)的建立*EUCAST折點(diǎn)的建立
用試行折點(diǎn)與靶菌的野生株MIC分布圖或表比較,看折點(diǎn)干擾野生株MIC分布否,-左氧氟沙星獲得了試行性折點(diǎn)
*抗菌藥傳統(tǒng)給藥方案擬定的依據(jù):給藥量:以藥效學(xué)(PharmacodynamicPD)(即藥物體外細(xì)菌培養(yǎng)MIC90)為基礎(chǔ),擬定給藥量(血藥濃度為MIC90
值的2-10倍。)給藥間隔時間*:以藥動學(xué)(PharmacokineticPK)的半衰期(t1/2)擬定*早期僅以常規(guī)每天3次缺點(diǎn):藥效學(xué)與藥動學(xué)參數(shù)間未作動態(tài)的互相影響的結(jié)果來確定。大量的臨床研究資料顯示抗菌藥物的療效與其抗菌活性(PD)和體內(nèi)過程(PK)有關(guān)PK/PD參數(shù)可以更準(zhǔn)確反映藥物在體內(nèi)抗菌作用的時間過程根據(jù)PK/PD的原則制定的給藥方案可以達(dá)到更高療效和清除病原菌的作用,并可能防止療程中細(xì)菌產(chǎn)生耐藥株最佳的抗菌藥物治療最佳的抗菌藥物治療抗菌藥感染部位的濃度PK抗菌藥對病原菌的MIC/MBC抗菌藥物PD抗菌藥的殺菌速率臨床療效宿主的因素藥效學(xué)/藥動學(xué)(PK/PD)原則
—評價抗菌藥物療效的主要指標(biāo)評價抗菌藥物療效時,主要的評價指標(biāo)是:臨床療效,即臨床治療愈率或有效率病原菌的清除目前認(rèn)為病原菌的清除更為重要,其與抗菌藥物對病原菌的最底抑菌濃度(MIC)和給藥方案有關(guān)藥效學(xué)PDPharmacodynemics藥效學(xué)評價的幾個指標(biāo)MICMIC50MIC90MBCMBC50MBC90PAEPost-AntibioticEffects抗生素后效應(yīng)藥效學(xué)…..直接效應(yīng)MIC,MBC后效應(yīng)PAE選擇效應(yīng)Resistance(MPC、MSW、SI=MPC/MIC)
MIC和MBC參數(shù)的不足之處MIC和MBC反映體外抗菌活性,但不反映抗菌藥的抗菌活性在體內(nèi)的時間過程MBC不能提供抗菌藥的殺菌速度,不能預(yù)言增加藥物濃度是否可以提高殺菌速度MIC也不能反映細(xì)菌在接觸抗菌藥后,被抑制的狀態(tài)能持續(xù)多少時間殺菌曲線(time-killcurves)殺菌曲線反映抗菌藥殺滅細(xì)菌的動態(tài)過程與殺菌效率當(dāng)抗菌藥濃度≥MIC時,殺菌曲線有兩種菌量隨時間延長逐漸減少,表明具有殺菌作用,為殺菌劑(時間依賴型、濃度依賴型)菌量隨時間變化不明顯,曲線呈近水平狀,表明僅具抑菌作用,為抑菌劑金黃色葡萄球菌ATCC29213糞腸球菌ATCC29212大腸埃希菌ATCC25922濃度依賴型時間依賴型抑菌劑殺菌劑殺菌曲線(time-killcurves)根據(jù)殺菌活性對抗菌藥物進(jìn)行分類第一大類:時間依賴型在藥物濃度超過MIC4-5倍以上時殺菌活力不再增加代表藥物:β內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素和萬古霉素PK/PD的參數(shù):PAE短或缺如T>MIC;PAE長AUC24/MIC第二大類:濃度依賴型藥物的殺菌活力在很大范圍內(nèi)隨藥物濃度的增高而增加代表藥物:氨基苷類、氟喹諾酮類和甲硝唑等
一般來說,有較長的PAEPK/PD的參數(shù):AUC24/MIC或Cmax/MICPharmacodynamicGoals(T>MICaspercentofInterval)withBeta-Lactams MaximumClass
Organism
Stasis
KillingCephalosporins GNR,pneumo 40-50 70-80 Staph 20-30 40-50Penicillins GNR,pneumo30-40 60-70 Staph 20-3040-50Carbapenems GNR,staph 20-30 40-50 Pneumo 10-20 25-40T>MIC和AUC24/MIC的臨床意義
是什么?β-內(nèi)酰胺類:T>MIC40%~50%細(xì)菌清除率可達(dá)85%以上頭孢菌素、青霉素:T>MIC≥50%碳青霉烯類:T>MIC≥40%濃度依賴性:AUC24/MIC≥100~125或Cmax/MIC≥8~10
可獲良好療效氟喹諾酮類革蘭陽性菌(肺炎鏈球菌)AUC/MIC>30革蘭陰性菌AUC/MIC>125氨基糖苷類Cmax/MIC>8-10Camx/MICAUC/MICT>MIC抗菌藥藥效學(xué)與藥代動力學(xué)關(guān)系研究
PK/PD—藥代條件下的藥效
PARAMETERS:PK:Cmax、AUC、T1/2PD:MICPK/PD:AUC/MICCmax/MICT>MICPK/PD的術(shù)語T>MIC:血藥濃度超過MIC的維持時間T>MIC%:血藥濃度超過MIC的維持時間與給藥間隔時間的比值T>MIC給藥間隔MIC90時間PK/PD原則——時間依賴型的抗生素PK/PD重要參數(shù)PredictorsofBacterialEradication:Pharmacokinetic/PharmacodynamicprofilesPenicillinsCephalosporinsCarbapenemsQuinolonesAminoglycosidesMacrolidesTelithromycinDoxycyclineTime>MICMIC40-50%AUC24/MICMIC25-125頭孢哌酮/舒巴坦1.5g可提供更好的PK/PD頭孢哌酮/舒巴坦兩種劑型常規(guī)劑量的T>MIC比較顯示,給藥方式優(yōu)先度為1.5gq8h>3gq12h>2gq12h舒普深(2:1)1.5gq8h
MIC%T>MIC*641332341656877498211911410.51620.251830.1252040.0625226舒普深(1:1)2gq12h
MIC%T>MIC*649322316378514652801940.51080.251220.1251360.0625150舒普深(2:1)3gq12h
MIC%T>MIC*64223235164886247528811020.51150.251280.1251420.0625155*基于舒普深藥代動力學(xué)參數(shù)計算。進(jìn)行耐藥機(jī)制的初篩試驗(yàn)
(MIC升高至接近“敏感”折點(diǎn)為“可疑”)進(jìn)行耐藥機(jī)制的特異確證試驗(yàn)若檢測到耐藥機(jī)制則更改藥敏報告
發(fā)現(xiàn)一種新型β-內(nèi)酰胺酶(如ESBL或碳青霉烯酶)舊的模式ESBLMHTCourtesyofDr.JeanPatelCDC新的模式進(jìn)行藥敏試驗(yàn)并且使用新的“降低的”折點(diǎn)以治療為目的報告藥敏結(jié)果–不更改“敏感”結(jié)果僅以感染控制和流行病學(xué)研究為目的進(jìn)行特殊的耐藥機(jī)制檢測試驗(yàn)分離出腸桿菌科菌CourtesyofDr.JeanPatelCDC做好細(xì)菌耐藥性監(jiān)測,
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