幾個基本概念目前對接種疫苗后反應使用的名稱和定義較為混亂:-疫苗接種不良事件-疫苗接種不良反應-疫苗接種異常反應實際上以上三者在外延上存在明顯差異，在內涵之間也有相互重疊交叉。7/29/20231預防接種不良反應及處理原則預防接種后不良事件的概念

免疫接種后的不良事件

（WHO，關于疫苗安全的補充信息，2000）

對不久前接種疫苗者的健康造成不良影響的事件。—包括并非由疫苗引起、但錯誤地與之聯系起來的并發事件。—由于衛生工作者、父母或群眾對某一疫苗接種后發生的事件，產生足夠的關注以致必須進行報告，它就可被視為不良事件。但在調查之后，可能會發現這種事件并不是疫苗造成的。

7/29/20232預防接種不良反應及處理原則疫苗接種不良反應概念受種者在接種疫苗后，在機體產生有益的免疫反應的同時或之后發生了與免疫接種有關的對機體有損害的反應，稱為疫苗接種副反應。7/29/20233預防接種不良反應及處理原則疫苗不良反應包括接種疫苗后的一般反應和異常反應兩種。一般反應：由疫苗本身特性引起的反應，由疫苗的性質所決定，其臨床表現和強度隨疫苗而異。一般反應的特點：

—反應程度局限在一定限度內，除個別人因機體差異反應略重外，多屬輕微；

—反應過程是一過性的而不是持久性的；

—反應不會引起不可恢復的組織器官損害，或功能上的障礙(但卡介苗局部瘢痕除外)；

—無后遺癥。7/29/20234預防接種不良反應及處理原則預防接種后異常反應的概念《疫苗流通和預防接種管理條例》第四十條：使用合格的疫苗在實施規范接種過程中或者實施規范接種后造成受種者機體組織器官、功能損害，相關各方均無過錯的藥品不良反應。

7/29/20235預防接種不良反應及處理原則對異常反應定義的解釋(1)必須使用合格疫苗

-正式批準注冊-通過批質量檢驗,

獲得《生物制品批簽發合格證》-流通渠道合法-在有效期內使用-疫苗冷藏儲運符合要求7/29/20236預防接種不良反應及處理原則對異常反應定義的解釋(2)必須實施規范性操作

-接種單位和工作人員經過資質認證-正確選擇接種對象-接種操作符合規范-實施安全注射7/29/20237預防接種不良反應及處理原則對異常反應定義的解釋(3)嚴重的或不可預料的醫療事件預防接種后發生沒有其他原因事件相關的各方均無責任的藥品不良反應對受種者機體組織器官、功能等造成損害7/29/20238預防接種不良反應及處理原則對異常反應定義的解釋(4)《疫苗流通和預防接種管理條例》第四十一條：下列情形不屬于預防接種異常反應：1、因疫苗本身特性引起的接種后一般反應；2、因疫苗質量不合格給受種者造成的損害；3、因接種單位違反預防接種工作規范、免疫程序、疫苗使用指導原則、接種方案給受種者造成的損害；4、受種者在接種時正處于某種疾病的潛伏期或者前驅期，接種后偶合發病；5、受種者有疫苗說明書規定的接種禁忌，在接種前受種者或者其監護人未如實提供受種者的健康狀況和接種禁忌等情況，接種后受種者原有疾病急性復發或者病情加重；6、因心理因素發生的個體或者群體的心因性反應。7/29/20239預防接種不良反應及處理原則異常反應不良反應不良事件7/29/202310預防接種不良反應及處理原則我國常用疫苗的異常反應（1）疫苗過敏性過敏性過敏性Arthus血管性血清病剝脫性

皮疹休克紫癜反應水腫皮炎脊灰疫苗+

麻疹疫苗+++百白破+++破類+++++乙肝疫苗++++甲肝疫苗++流腦疫苗+++++乙腦疫苗+++狂犬疫苗++++7/29/202311預防接種不良反應及處理原則我國常用疫苗的異常反應（2）疫苗無菌驚厥VAPP精神多發性類中毒重癥多聽力壞死性類癲癇胃腸道化膿癥狀神經炎反應形紅斑減退筋膜炎樣反應反應脊灰疫苗+++麻疹疫苗++百白破+++++破類++乙肝疫苗+甲肝疫苗+++流腦疫苗++乙腦疫苗+狂犬疫苗++7/29/202312預防接種不良反應及處理原則常見的預防接種過敏反應過敏反應:-過敏性休克

-過敏性皮疹

-血管性水腫

-過敏性紫癜(腎炎)7/29/202313預防接種不良反應及處理原則發生過敏反應的原因疫苗及疫苗中的附加物

—細胞生長因子（小牛血清、雞胚細胞疫苗）—細胞殘留碎片（原代細胞、傳代細胞）—培養基異種蛋白—其它如抗生素、石碳酸、硫柳汞等防腐劑，氫氧化鋁等吸附劑—疫苗穩定劑,明礬,明膠過敏性體質7/29/202314預防接種不良反應及處理原則過敏性休克是由致敏原引起的一種嚴重的以周圍循環衰竭為主要的癥侯群。有過敏體質的兒童在接種含有微量雞胚細胞、小牛血清的麻疹、乙腦疫苗等時可能會發生。屬于Ⅰ型變態反應

7/29/202315預防接種不良反應及處理原則過敏性休克臨床表現1.一般在接種疫苗后數分鐘至30分鐘內發生（個別可達1～2小時）2.首先出現全身發癢，隨之出現局部或全身廣泛性的紅疹或蕁麻疹、水腫等皮膚癥狀；3.以后出現胸悶、氣急、面色蒼白和呼吸困難等，甚至出現喉頭水腫、支氣管平滑肌痙攣，而導致四肢發冷、脈搏細弱、血壓下降、昏迷等一系列嚴重癥狀，如救治不當可致死亡。7/29/202316預防接種不良反應及處理原則換氣過度綜合征、暈厥、過敏性休克鑒別診斷鑒別換氣過度綜合征暈厥過敏性休克發生原因呼吸性堿中毒腦缺血抗原、抗體反應脈搏速、細慢、飽滿快、弱呼吸慢、深、嘆息樣慢、深快、淺血壓正常正常，嚴重者降低略低有蕁麻疹無無一般有血管性水腫無無一般有支氣管痙攣無無可能有預后良好大多較好經治療大多良好救治不及時有危險7/29/202317預防接種不良反應及處理原則過敏性皮疹

近期內有接種史而又排除其它原因的皮疹。常見類型

—蕁麻疹—麻疹、猩紅熱樣皮疹—大皰型多形紅斑7/29/202318預防接種不良反應及處理原則過敏性皮疹蕁麻疹

—最為多見，一般在接種后數小時以至數日發生。—發生在體表者，一般先有瘙癢，隨后發生水腫性紅斑、風疹團。皮疹大小不等，色淡紅或深紅，皮疹周圍呈蒼白色，壓之褪色，邊緣不整齊。皮疹反復或成批出現，此起彼伏，速起速退，消退后不留痕跡。嚴重者融合成片，有奇癢。

7/29/202319預防接種不良反應及處理原則過敏性皮疹

麻疹、猩紅熱樣皮疹

常見于接種后3～7d。色鮮紅或暗紅。為隆起于皮膚表面的斑丘疹，可見于耳后、面部四肢或軀干，多少不均，可散在發生或融合成片。7/29/202320預防接種不良反應及處理原則過敏性皮疹大皰型多形紅斑

接種疫苗后6～8h或24h內注射局部及附近皮膚發生一至數個丘疹，并伴發熱，3～5d后發疹處出現水皰，皰液淡黃清晰不渾濁是其特點。有些可伴同側淋巴結腫大。經治療均可痊愈，預后良好。7/29/202321預防接種不良反應及處理原則血管性水腫血管神經性水腫是習慣用詞，實際上沒有證據表明有神經系統參與的一種反應，其特點是出現急、消退快，消退后不留痕跡。注射可溶性抗原（類毒素、抗毒素）以及使用未經提純的雞胚細胞疫苗時易發生。7/29/202322預防接種不良反應及處理原則血管性水腫臨床表現1.注射后不久或最遲于1-2天內發生。2.注射局部表現為無痛性腫脹，腫脹部位皮膚發亮、瘙癢、灼熱，腫脹范圍逐漸擴大，重者可擴大至整個上肢。3.在不同部位可有不同的癥狀和后果。4.如無其他癥狀，一般不會造成嚴重的持久的損害，消退后不留痕跡。7/29/202323預防接種不良反應及處理原則血管性水腫急性局限性水腫，除多見于注射部位的肢體外，也常于皮下組織疏松處，如眼瞼、口唇、包皮、肢端等。水腫處皮膚緊張發亮，境界不明顯，質地軟，為不可凹陷性水腫。7/29/202324預防接種不良反應及處理原則過敏性紫瘢是一種常見的變態反應性出血性疾病，主要是機體對某些致敏物質發生Ⅱ型變態反應，引起毛細血管通透性和脆性增加，導致出血。多種抗原均可引起本病，如食物、藥物、微生物、蟲咬等，免疫接種是常見的誘發因素之一。7/29/202325預防接種不良反應及處理原則過敏性紫瘢臨床表現起病較急，各系統癥狀不一，大多以皮膚表現為首發癥狀。

1.皮膚：紫瘢多見于下肢、臀部，呈對稱分布、分批出現、大小不等的斑疹或蕁麻疹樣丘疹，初呈淡紅、深紅，數小時內紅斑中心呈點狀出血。

2.關節:發生一過性關節痛或紅、腫、痛，可呈游走性，以膝、踝、肘腕關節多見，數日內消失，無關節畸形。7/29/202326預防接種不良反應及處理原則過敏性紫瘢

3.胃腸道：腹痛、嘔吐、便血，甚至出現腸套疊和腸段壞死。

4.腎臟損害：發病1周左右出現血尿、蛋白尿，大多數在數周內恢復，少數病情遷延轉變為慢性腎炎的表現。7/29/202327預防接種不良反應及處理原則過敏性紫瘢本病好發于兒童，圖中小腿、足背多數紫癜。本病常有發熱、頭痛，偶然以腹絞痛或關節痛為主要表現。7/29/202328預防接種不良反應及處理原則紫癜性腎炎疫苗接種后發生過敏性紫癜，未進行積極抗過敏治療或治療延誤，可引起紫癜性腎炎紫癜性腎炎通常是在紫癜出現后1～6周，多數在發生過敏性紫癜10-15天發生。有時是紫癜消退后或在紫癜復發時出現。臨床癥狀輕重表現懸殊，輕癥可無癥狀，而僅在病人就診時臨化驗可見蛋白尿鏡下血尿。極重型在表現為腎功能短期內惡化，容易死亡。伴有腎病綜合癥者可牽延1～2年發展到腎功能衰竭。7/29/202329預防接種不良反應及處理原則局部過敏性壞死反應(Arthus)反應皮下多次注射異種血清或類毒素等可溶性抗原后，過一段時間再注射同樣物質而引起。多見于既往應用抗血清治療、接種菌體菌苗如傷寒、霍亂菌苗等偶有發生。7/29/202330預防接種不良反應及處理原則過敏反應的治療原則停用可疑疫苗及與其結構相似的疫苗（藥物）；

鼓勵多喝水或輸液，促進體內致敏物質的排出；應用抗過敏藥或解毒藥；預防和控制繼發感染；支持療法。

7/29/202331預防接種不良反應及處理原則過敏反應的治療抗組織胺類藥物：可使用與組織胺競爭效應器官上的受體和某些酶原物質的藥物，從而使其失去活性。主要使用1、H1受體拮抗劑：苯海拉明、樸爾敏等2、H2受體拮抗劑：甲氰咪哌、雷尼地丁等3、常選用1～2種

7/29/202332預防接種不良反應及處理原則過敏反應的治療皮質類固醇類藥物：氫考或地塞米松

口服強的松7/29/202333預防接種不良反應及處理原則過敏反應的治療有休克者成人皮下注射1：1000腎上腺素0.5～1.0ml，兒童每次0.01～0.03ml/kg。如體重不明：2歲以下0.0625ml2-5歲0.125ml6-11歲0.25ml11歲以上0.5ml7/29/202334預防接種不良反應及處理原則過敏反應的治療維生素類服用維生素C、K，路丁和鈣劑可降低血管通透性和增加血管的致密度。7/29/202335預防接種不良反應及處理原則過敏反應的治療局部療法

根據皮疹性質選用：▲小面積糜爛可用3%硼酸溶液濕敷后涂氧化鋅油▲紅斑丘疹、水腫者（急性期無糜爛滲液時）用爐甘石洗劑與皮質類固醇類霜交替使用。▲亞急性期有糜爛結痂而滲液少時，可用氧化鋅糊劑或40%的氧化鋅油外用。7/29/202336預防接種不良反應及處理原則過敏反應的治療▲慢性期皮膚干燥、局部浸潤肥厚、苔蘚樣變，選用各種皮質類固醇激素制劑如去炎松、適確得等。面部不宜長期應用激素類藥。▲若有水皰、糜爛滲液、分泌物多者，可用3%硼酸溶液或生理鹽水進行連續性開放式濕敷。▲有感染者先用高錳酸鉀溶液清洗，再搽1%甲紫液。7/29/202337預防接種不良反應及處理原則其他接種不良事件—暈針暈針：受種者在接種時，由于過度精神緊張，而造成暫性腦缺血引起的短時間失去知覺和行動能力的現象。由于情緒緊張、恐懼心理造成；受種者在接種時適逢空腹、疲勞，注射地點氣溫高，空氣不流通多發生于女性，可能與膽小、感情脆弱有關。7/29/202338預防接種不良反應及處理原則其他接種不良事件—暈針臨床表現

1.發病突然，持續時間短，恢復完全，預后良好；2.臨床表現多樣。輕者有心慌、虛脫感，輕度惡心或胃部不適，手足麻木等，一般短時間可恢復正常；3.稍重者面色蒼白，心跳加快，惡心，出冷汗，手足冰冷等；4.嚴重者可突然失去知覺，呼吸減慢，肌肉松弛，瞳孔散大等。7/29/202339預防接種不良反應及處理原則其他接種不良事件—暈針

治療1.保持安靜和空氣新鮮，平臥，頭低足高位，松解衣扣，注意保暖；2.輕者可給鹽開水或糖水，短時或恢復；3.針灸人中、合谷等穴可促其蘇醒；4.嚴重者可用1：1000腎上腺素，皮下注射。7/29/202340預防接種不良反應及處理原則其他接種不良事件—癔癥癔癥又稱歇斯底里癥,如在群體中發生，則稱群發性癔癥或流行性癔癥。群體性癔癥是在一個特定的群體中，由于接受了同一種“刺激因子”，如接種同一種疫苗，喝同一種奶制品，吃同一種預防藥，由于個別人出現軀體異常不適發生反應，而導致一批人發生類似的連鎖反應，即所謂群體性反應。流行性癔癥的定義為“在一定社會文化背景條件下，在一個群聚人群組中發生的具有暗示性非器質性病患的軀體癥狀，但實質上為社會心理因素所致的疾病，發病者表現出一個或多個癥狀”（Small，1983）7/29/202341預防接種不良反應及處理原則其他接種不良事件—癔癥疫苗本身與癔癥樣反應之間不存在因果關系。接種疫苗只是一種“刺激因子”，真正的原因是一種心理異常反應。群體性癔癥樣反應的發生，一般易發生在少年兒童中，發病年齡大多在7-15歲，尤其以10歲左右最易發生。特別是女孩在生理、心理上都不成熟，神經系統功能尚不穩定，極易受到外界刺激和干擾而產生功能異常。加上個別家長對自己的小孩過于溺愛，不恰當地表示關心，提示出各種癥狀，導致了一些孩子也跟著出現同樣的反應，這就是互相干擾被“傳染”的結果。7/29/202342預防接種不良反應及處理原則其他接種不良事件—癔癥免疫接種引起的群發性癔癥有增多趨勢，據對12個省發生的25起群發性癔癥分析：發生在農村22起，城市3起；

發病年齡大多在7-15歲，尤以10歲左右小學生最易發生，共23起；

女性多于男性；

以注射乙腦疫苗最多見。7/29/202343預防接種不良反應及處理原則其他接種不良事件—癔癥（1）近年來，由于疫苗管理混亂，加之一旦發生反應，從非法定渠道購進疫苗的接種者總想把事情掩蓋下來，從而更激發事態的發展。(2)在發生群體性反應的事件中，偶有少數人企圖借機達到其它目的，把原本與預防接種無關的不穩定因素，引導到接種疫苗的事件中來，從而擴大事態。7/29/202344預防接種不良反應及處理原則30起群發性癔癥主要臨床類型和發生率情況反應類型主要臨床發生起數陣發性發作接種人次發生人次發生率表現（次）（起、次）（%）頭痛頭暈植物神經惡心、面系統紊亂色蒼白或潮紅、出28133729270072.21冷汗、陣發性抽搐運動障礙下肢活動不便910519499.44四肢強直等感覺障礙肢麻、肢痛768669510.97喉頭異物感視覺障礙視覺模糊、32185137.03一過性復視精神障礙翻滾、嚎叫552703412.59哭鬧其他陣發性嗜睡221065551.897/29/202345預防接種不良反應及處理原則其他接種不良事件—癔癥診斷和鑒別診斷1.有一個異乎尋常而嚴重的應激事件作為原因；2.精神癥狀的發生與應激源在時間上的緊密的聯系；3.精神癥狀主要表現，不出現意識障礙，可伴有強烈的情緒變化及精神運動性興奮或抑制；4.癥狀與體征不符，持續時間不長，預后良好；5.與其它器質性疾病鑒別。7/29/202346預防接種不良反應及處理原則治療防治的原則：1、做出堅決保證，盡快消除疑慮2、隔離管理具體治療方法1.迅速掌握病情：要及時選派當地有影響的臨床、流行病學專家進行現場調查，掌握發病情況和可能的誘因；及時處理首發病例

7/29/202347預防接種不良反應及處理原則治療2.妥善處置病人（1）隔離治療病人（2）建立良好的醫患關系，合理解釋，語言統一。對病人的主觀癥狀，不要理會，采用一些安慰劑和語言良性暗示。

（3）診斷明確后，避免重復檢查和不良暗示（4）對癥治療7/29/202348預防接種不良反應及處理原則治療

3、爭取當地支持配合：（1）對病人所在地的領導、兒童家長、學校老師，特別是在群體中起“核心”作用的人物，進行心理衛生知識的宣傳。（2）有關單位要向兒童家長耐心解釋本病發生的原因，答復問題應明確肯定，解除可能有任何后遣癥的顧慮。（3）要盡快恢復正常的學習、生活秩序，減少緊張氣氛，縮短“非常狀態”的時間，盡快使學習、生活轉入正常化，有利于病例癥狀消失后回到一個安全的環境，不致再發。（4）防止人為渲染。在調查和控制事件的過程中，要防止宣傳媒體和人員的盲目參與，擴大事態，參加現場調查的人員應保持鎮定和良好的秩序，以防人為的渲染、擴大，加重患者的心理負擔。7/29/202349預防接種不良反應及處理原則免疫接種后不良反應因果關系的確定

1、一致性聲稱的不良反應與疫苗接種的關聯應一致，即在不同地點，由互不影響的不同調查者用不同的調查方法，應可重復這些結果，并可得出相同的結論。（BCG淋巴結腫大事情舉例）2、關聯的程度在關聯大小（在流行病學意義上）和疫苗與不良反應的劑量（或劑次數）-反應關系方面，關聯應十分明顯。3、特異性關聯應獨特，不良反應應與有關疫苗有唯一或特定的聯系，而不是與其他外部刺激或外部條件有關的頻繁、自發或經常地發生（排除偶合癥）。7/29/202350預防接種不良反應及處理原則免疫接種后不良反應因果關系的確定

4、時間上的聯系

在疫苗與不良反應之間，應有明顯的時間上的聯系，例如，免疫接種后幾秒或幾分鐘出現過敏性休克反應，有力地提示有因果關系；疫苗接種后幾周出現這種反應，則是不太合理的因果關系證據。5、生物學似乎合理性

關聯應是緊密地結合著的，就是說，按照疾病的自然史和生物學的已知事實，在生物學上好象有道理和可以解釋的。7/29/202351預防接種不良反應及處理原則用記分推算法評價反應因果