藥理學傳出神經系統概論藥理學傳出神經系統概論藥理學傳出神經系統概論

第一節

傳出神經系統概述2020/11/142

第一節

傳出神經系統概述2020/11/142神經系統中樞神經系統：腦、脊髓外周神經系統傳入神經系統：局麻藥傳出神經系統自主神經系統運動神經系統一、神經系統的解剖學分類（植物神經系統）（軀體神經系統）交感神經副交感神經2020/11/143

2020/11/1442020/11/145骨骼肌血管2020/11/146二、傳出神經系統的遞質學分類膽堿能神經腎上腺素能神經：

交感、副交感神經節前纖維副交感神經節后纖維少數交感神經節后纖維支配腎上腺的交感神經運動神經大多數交感神經節后纖維2020/11/147第二節傳出神經系統的遞質和受體2020/11/148突觸的結構神經末梢效應器/次一級神經元2020/11/1492020/11/1410一、遞質(transmitter)

1.遞質學說

羹湯派：化學傳遞學說火花派：電傳遞學說

1921年Loewi離體雙蛙心灌流實驗2020/11/14112.遞質傳遞

突觸間隙神經沖動突觸前膜囊泡遞質Ca2+突觸后膜受體2020/11/1412（1）遞質的生物合成乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）

去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）2020/11/1413NA的生物合成

合成部位：神經元胞體、軸突、神經末梢合成原料：酪氨酸合成過程：酪氨酸多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶胞漿多巴胺-羥化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基轉移酶2020/11/1414合成部位：膽堿能神經末梢合成原料：膽堿合成過程

ACh的生物合成2020/11/1415貯存部位：囊泡貯存形式：①ATP+囊泡蛋白+遞質②游離形式（3）遞質的釋放釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放(200-300個囊泡/次)（2）遞質的貯存2020/11/1416

Ach乙酸+膽堿（突觸前膜重吸收）

AchE1分子AchE1min內水解105分子Ach攝取1（貯存型攝取）突觸前膜NA攝取2（代謝型攝取）非神經組織擴散血肝腎組織COMT、MAO滅活（4）遞質的消除2020/11/1417囊泡外（被MAO滅活）囊泡貯存（絕大部分）進入

攝取1

突觸前膜攝取神經末梢貯存型攝取神經攝取2020/11/1418

非神經組織(心肌、平滑肌)

被攝取NA非神經攝取細胞內被COMT和MAO滅活代謝型攝取攝取22020/11/1419ACh生物合成過程示意圖2020/11/1420NA生物合成過程示意圖2020/11/1421二、受體

1分類膽堿受體腎上腺素受體M1~M5毒蕈堿受體M受體

煙堿受體

N受體Nn

、Nm受體受體1、2、β31、22020/11/14222020/11/1423毒蕈堿（muscarine)存在于某些蕈類植物中2020/11/1424中樞平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括約肌支氣管外分泌腺汗腺、唾液腺胃腺、呼吸道腺心臟竇房結、心房、房室結、心室收縮舒張分泌增加興奮/抑制抑制2受體的分布骨骼肌（運動終板）收縮神經節復雜膽堿受體2020/11/14251

2皮膚粘膜內臟血管血管平滑肌瞳孔開大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負反饋收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮腎上腺素受體2020/11/1426脂肪細胞123支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細胞擴張糖原分解、糖異生、脂肪分解促進NA釋放脂肪分解興奮腎素分泌↑腎上腺素受體2020/11/14273受體的生理效應⑴心臟：交感N激動1R，興奮，心率、收縮力副交感激動M2R，抑制，心率、收縮力(5)支氣管：交感興奮2

R→支氣管平滑肌松弛副交感興奮M2R→支氣管平滑肌收縮⑵血管：交感興奮1

R，皮膚粘膜,內臟血管收縮血壓

興奮β2R，骨骼肌血管擴張，血壓⑶胃腸道：交感激動1R，抑制；副交感激動M2R,興奮⑷眼睛：交感興奮1

R，瞳孔開大肌收縮，瞳孔擴大副交感興奮M2R，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小2020/11/14282020/11/14292020/11/14304受體激動后的信息傳導機制M膽堿受體460～590個氨基酸殘基GPCR激活PLC，水解PIP2生成IP3、DAG抑制AC；激活K+通道或抑制Ca2+通道2020/11/1431N膽堿受體二個α亞基和β、γ、δ亞基組成五聚體配體門控離子通道型受體2020/11/1432腎上腺素受體

400多個氨基酸殘基7次跨膜GPCRα2RβR2020/11/14332020/11/14345受體對遞質釋放的調節

a自身調節

反饋作用與突觸間隙的遞質濃度有關當NA濃度高于生理濃度時，激活突觸前α2受體產生負反饋

當NA濃度低于生理濃度時，激活突觸前β2受體，產生正反饋2020/11/1435后膜前膜NA+腎上腺素受體→生理效應→反饋性調節遞質釋放突觸前膜α2受體NA釋放負反饋突觸前膜β2受體NA釋放正反饋2020/11/1436b．相互調節膽堿能神經釋放Ach激活腎上腺素能突觸前膜的M1受體，抑制NA釋放腎上腺素能神經釋放的NA激活膽堿能突觸前膜的α2受體或腸細胞膜上的

β1受體，抑制Ach的釋放2020/11/1437第三節傳出神經系統藥物的基本作用和分類一、藥物作用方式1直接與受體結合激動受體激動藥阻斷受體阻斷藥2影響遞質的合成、儲存、釋放與消除2020/11/1438氨甲酰膽堿2020/11/1439麻黃堿2020/11/1440二、藥物的分類

1．擬似藥

完全擬膽堿藥（M，N）—氨甲酰膽堿

受體激動藥節后擬膽堿藥（M）—毛果蕓香堿擬膽堿藥神經節興奮藥（N）—煙堿

抗膽堿酯酶藥：抑制膽堿酯酶活性—新斯的明α，β受體興奮藥—腎上腺素

直接擬似藥α受體興奮藥—去甲腎上腺素擬腎上腺素藥β受體興奮藥—異丙腎上腺素

間接擬似藥：促NA釋放—麻黃堿2020/11/14412．拮抗藥M受體阻斷藥—阿托品N1受體阻斷藥—六甲季銨

抗膽堿藥N受體阻斷藥N2受體阻斷藥—琥珀膽堿膽堿酯酶復活藥—解磷定α受體阻斷藥—酚妥拉明