關于新生兒黃疸診治進展第1頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三內容美國兒科學會新生兒黃疸臨床診療指南足月新生兒病理性黃疸重癥高膽紅素血癥的診斷進展早產兒黃疸膽紅素腦病中國新生兒黃疸新生兒高膽紅素血癥診斷技術新生兒黃疸的治療第2頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三美國兒科學會（AAP）-1歐美對新生兒黃疸從忽視到重視，診治由經驗轉到重視臨床證據AAP1994年足月新生兒診療指南：1.存在過度診斷與治療；2.目標是預防核黃疸；3.使用日齡膽紅素作為診斷名詞；4.提高光療干預標準（＞72h,20mg/dl）

第3頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三美國兒科學會（AAP）-21994年美國兒科學會提倡用日齡膽紅素值指導治療。日齡＞72h≥17mg/dl:考慮光療≥20mg/dl:光療≥25mg/dl:強光療/換血≥30mg/dl:換血第4頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三美國兒科學會（AAP）-390年代核黃疸重顯、正常健康足月兒膽紅素值增高美國兒科學會以循證醫學為依據，對1994年指南進行了重新審視和修訂，2004年制定了新的≥35周新生兒黃疸臨床診療指南第5頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三美國兒科學會（AAP）-42004年美國兒科學會重寫新生兒黃疸診療指南：1.目標預防重度黃疸與核黃疸2.使用小時膽紅素值、將小時百分位+高危因素+干預標準三者統一制定百分位圖、光療與換血列線圖3.防治新生兒黃疸不單是新生兒醫生或兒科醫生的任務，產科醫務人員、嬰兒室醫務人員、社區醫務人員都有自己的責任義務4.應用循證醫學觀點指導“指南”第6頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三

小時膽紅素百分位值第40百分位第75百分位新生兒高膽紅素血癥的危險區間。該圖根據2840例胎齡≥36周且出生體重至少2000g，或胎齡≥35周且出生體重至少2500g的新生兒小時膽紅素值繪制，其膽紅素水平是在其出院前測得的。第7頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三

光療列線圖

胎齡35周及以上新生兒黃疸光療干預指南第8頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三換血列線圖胎齡35周及以上新生兒黃疸換血干預指南第9頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三需要考慮換血的B/A比值

B/A比值可以聯合TSB水平來判斷是否需要換血，但是不能替代TSB第10頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三

國際趨勢歐盟：1.2008年與美國兒科學會聯合提出2.目標是要預防重度黃疸3.＞35周新生兒中，TSB＞427umol/L(＞25mg/dl):1/650~1,000活產嬰兒,-TSB＞510umol/L(＞30mg/dl):1/10,000活產嬰兒4.干預：母乳喂養、有效運用光療、有指征可以IVIG治療高膽紅素血癥、光療失敗進行換血、有角弓反張頸后仰、發熱和哭聲高尖推薦換血第11頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三美國兒科學會（AAP）-5列舉重度高膽紅素血癥的高危因素

第12頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三美國兒科學會（AAP）-6把新生兒總膽紅素值控制在第40小時百分位值40-75百分位需短期隨訪＞95百分位，4-6小時需要復查總膽紅素第13頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三DuLizhong14新生兒黃疸的實驗室檢查選擇的推薦意見

第14頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三2004年AAP指南—母乳喂養第15頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三預防和處理高膽紅素血癥的10條推薦1.促進和支持成功的母乳喂養2.對黃疸新生兒建立診療計劃，允許護士在沒有醫師醫囑的情況下測定TSB水平3.對生后24小時內出現黃疸的新生兒測定TSB或TcB水平4.要意識到黃疸僅靠視覺評估是不可靠的，特別是膚色較黑的嬰兒5.要用小時齡而不是日齡來評估TSB水平第16頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三預防和處理高膽紅素血癥的10條推薦6.近足月兒（35~38周）和足月兒要區別對待-----近足月兒發生高膽紅素血癥的危險性更高7.對所有具有嚴重高膽紅素血癥危險因素的嬰兒出院前都應該進行系統評估8.對新生兒的父母宣教關于黃疸的知識9.基于出院年齡和風險評估來制定隨訪計劃10.必要時給予光療或者換血治療第17頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三美國對新生兒高膽紅素血癥處理的變化臨床實際1994AAP指南2004AAP指南發法臨床醫師推動系統方法母乳喂養因黃疸可中斷母乳強力鼓勵和促進母乳喂養胎齡只針對足月兒＞35周新生兒黃疸基于對黃疸的識別定義黃疸的限度總膽紅素每天的值時段，列線圖上第18頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三

美國對新生兒高膽紅素血癥處理的變化臨床實際1994AAP指南2004AAP指南經皮膽紅素膚色的影響新技術的應用膽紅素：白蛋白明確生物血作用推薦：作為臨床換血的指導干預定義光療和換血的界限按照胎齡和危險因素調整TSB的界限，推薦使用IVIG出院前風險評估-----------推薦針對出院前的所有嬰兒（循證醫學依據）出院后隨訪依據臨床鑒別來推薦對所有嬰兒強制性隨訪（年齡3~5天時）第19頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三足月新生兒病理性黃疸1981Maisels在GBAvery第5版新生兒學提出5項標準：＜24h出現黃疸，TSB＞12mg/dl，14天黃疸不退，結合膽紅素＞1.5mg/dl，黃疸退而復現Maisels提出必須排除病理性黃疸才能診斷生理性黃疸Maisels同時指出5項標準缺乏堅實科學基礎第20頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三足月新生兒病理性黃疸

1999年Maisels指出不同種族地區血清總膽紅素值不同，很難區別在某一血清總膽紅素值時為生理性或非生理性黃疸。要確定足月兒的正常總膽紅素值有一定困難。最實用是確定一個黃疸的干預標準。血清總膽紅素值超過干預標準時給以干預，對新生兒帶來的好處大于干預本身給新生兒帶來的壞處。第21頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三足月新生兒病理性黃疸2006年Maisels自己提出不再使用生理性黃疸和病理性黃疸的診斷學概念，這與防治新生兒黃疸的目標有關。防治目標是預防出現重癥黃疸，治療越早越好。24小時10mg/dl給以干預與72小時超過15~17mg/dl才給以干預比較，我們可以接受24小時10mg/dl即給以干預。這時使用病理性黃疸診斷標準就不太適合了。第22頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三足月新生兒病理性黃疸病理性黃疸由Maisels倡導使用，2006年他自己已提議不使用。我們怎么辦？建議：1.按照哈佛兒童醫院新生兒手冊,不用新生兒病理性黃疸的診斷標準。2.按照2004年美國兒科學會指南，2008年歐美專家共識；超過第95膽紅素小時百分位者診斷新生兒高膽紅素血癥第23頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三重癥高膽紅素血癥診斷進展2004年AAP提出處理新生兒黃疸目標是防止出現重度高膽紅素血癥和預防膽紅素腦病2004年方案中并沒給予確定的一個數值只是對于總膽紅素值＞25~30mg/dl要進行隨訪2006年Maisels推薦高膽紅素血癥指總膽紅素值大于第95百分位的小時-膽紅素值第24頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三正確評估膽紅素水平分度黃疸程度無僅面部和頸部胸背部腹部臍以下到膝手臂及腿部膝以下手和腳第25頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三重癥高膽紅素血癥研究進展黃疸的肉眼評估：＞“3”區域總膽紅素濃度：-重度高膽紅素血癥＞20mg/dl-極重高膽紅素血癥＞25~30mg/dl-出現神經系統征象急性膽紅素腦病使用這些名詞的前提都是使用小時膽紅素值第26頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三總膽紅素20mg/dl危險信號對72小時后足月兒總膽值達到20mg/dl時，被視為接受換血標準的質疑。2006年Maisels推薦高膽紅素血癥適用大于第95百分位的小時-膽紅素值，總膽紅素值若用Maisels意見預防足月新生兒中總膽紅素20mg/dl成為指導診療工作的依據。20mg/dl成為一條紅線、一個盡量不要超過的指標。第27頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三總膽紅素20mg/dl危險信號1983年Watchko撰寫膽紅素20mg/dl=二十恐懼癥（Vigintiphobia）。Watchko指出與溶血癥所致高膽紅素血癥相比，健康足月兒非溶血性高膽紅素血癥的風險小，健康足月兒非溶血性高膽紅素血癥不主張總膽紅素值20mg/dl換血第28頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三總膽紅素20mg/dl危險信號Killander報告對96例＞20mg/dl足月高膽紅素血癥，間隔換血與非換血治療。46例換血，48例非換血。2組短期與長期隨訪均未發現核黃疸與神經系統后遺癥，Killander總結：目前對足月兒不可能制定在某一固定膽紅素濃度要進行換血。但有理由認為對少許總膽紅素值＞25mg/dl換血要給以限制。第29頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三總膽紅素20mg/dl危險信號

1994年美國兒科學會指南指出“但是已發表的多數研究并不能證實在足月新生兒非溶血性高膽紅素血癥中，某一血清膽紅素值與之后的智商或嚴重的神經系統異常（包括聽覺障礙）之間存在某種相關性第30頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三總膽紅素20mg/dl危險信號2004年美國兒科學會的資料引用Newman報告的體重≥2500g的33,272例隨訪7年后的預結論為“智商（IQ）與膽紅素濃度無關”“感覺神經聽力丟失與膽紅素濃度無關”。但是膽紅素濃度與神經系統檢查為輕度或非特異性運動異常有關，但隨訪7年后結論為總膽紅素＞20mg/dl與神經系統異常并不存在恒定相關關系第31頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三總膽紅素20mg/dl危險信號近年的相關資料仍未取得共識，在臨床工作中我們也常見一部分高膽紅素血癥足月兒，其總高膽紅素值＞20mg/dl，并未發生膽紅素腦病，在以后的生長發育及智力正常第32頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三如何預防出現重度高膽紅素血癥2004AAP指南：防治新生兒黃疸產科、嬰兒室醫務人員和社區醫務人員都有各自的責任和義務，不單是新生兒科或兒科醫生的任務目標必須控制足月新生兒總膽紅素在第40百分位值以下，40-75百分位需要短期隨訪，＞75百分位作為密切觀察對象第33頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三預測新生兒是否會出現重度高膽紅素血癥美國兒科學會指南推薦兩項可選擇的臨床措施用膽紅素小時百分位+臨床危險因素評估根據膽紅素小時百分位值決定何時復查膽紅素即：第95百分位值，4-8小時內復查；第40-75百分位值，48小時內復查；小于40百分位值，3-5日內復查第34頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三早產兒黃疸尚無早產兒小時百分位膽紅素值Maisels指出目前還沒有相應的列線圖在這類嬰兒中使用“治療學角度”建立的“正常”定義更為實際，即治療是利大于害。使用上述資料中的定義，有助于對黃疸嬰兒的處理第35頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三早產兒黃疸低膽紅素核黃疸：在早產兒中，核黃疸與總膽值之間的關系與足月兒有不同，早產兒在低膽紅素值也會發生核黃疸，80年代后對早產兒黃疸處理采用早期光線療法及在總膽紅素值不到20mg/dl時就采用換血治療。這一早產兒治療原則已廣泛被接受及已為教科書認可而成為常規處理方案第36頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三早產兒黃疸2003年Maisels早產兒方案體重光療換血＜15005~813~161500~19998~1216~182000~249911~1418~20表1Maisels根據出生體重制定的光療換血方案：總膽紅素值mg/dl第37頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三早產兒黃疸2003年Maisels早產兒方案胎齡（周）光療

換血患病健康3614.617.520.5328.814.617.5285.811.714.6244.78.811.7表2Maisels根據胎齡制定的光療換血方案：總膽紅素值mg/dl第38頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三膽紅素腦病2004年美國兒科學會指導方針和Maisels在2005年版新生兒學描述新生兒膽紅素神經系統毒性表現為急性膽紅素腦病及慢性核黃疸后膽紅素腦病第39頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三膽紅素腦病急性膽紅素腦病：是一種臨床綜合征，表現為嚴重高膽紅素血癥，嗜睡，肌張力低下，吸吮無力；可發展為肌張力增高（角弓反張），伴高調哭聲、發熱，最后可出現驚厥和昏迷

PeadiatrChildHealth12(SUPPLB),2007,1B-12B第40頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三膽紅素腦病慢性膽紅素腦病：是急性膽紅素腦病后遺癥，表現為手足徐動，聽力缺陷，眼球運動障礙和牙釉質發育異常四聯癥。膽紅素還可以引起其他神經系統的損傷如腦癱、抽搐、認知障礙、運動障礙。這些功能障礙可稱之為膽紅素引起的神經功能障礙。也可稱其為核黃疸。

PeadiatrChildHealth12(SUPPLB),2007,1B-12B第41頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三膽紅素腦病

核黃疸：是病理診斷，肉眼可見基底節和腦干核區被染成深黃色，鏡下可見神經元壞死，也可指慢性膽紅素腦病。

PeadiatrChildHealth12(SUPPLB),2007,1B-12B第42頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三膽紅素腦病1.重度黃疸在國內沒有統一診斷標準。唯一可見的標準是足月兒換血標準（＞72h，總膽紅素值≥25mg/dl）2.在初期或警告期缺乏金標準即缺乏特異性表現，診斷有一定困難。只是因為重度黃疸懷疑可能是急性膽紅素腦病的初期。若MRI及腦干誘發電位也無異常，很難確診。經過治療后，黃疸消退，一般情況好轉。最后也是存疑？疑是早期？第43頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三膽紅素腦病隱匿型膽紅素神經功能紊亂：已證明非重度高膽紅素血癥也可造成隱匿型核黃疸。隱匿型膽紅素神經系統功能紊亂它包括神經病學的，認知的，學習方面的甚至運動方面異常、單獨存在的聽覺喪失及聽覺功能障礙如聽神經病變，其他注意力缺陷類疾病、孤獨癥發生率高。第44頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三膽紅素腦病隱匿型膽紅素神經系統功能紊亂（BIND）中引人注目為聽神經病變。聽神經病變定義為腦干誘發電位缺如或異常而耳蝸微音效應及耳聲發射正常。初步資料顯示許多高膽紅素血癥所致聽神經病變并不能改善，耳蝸臨床移植治療兒童重度聽覺喪失伴聽神經病變有效

劉義，膽紅素腦病的研究進展，中國新生兒雜志，2007,22（6）：384第45頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三膽紅素腦病急性膽紅素腦病積分計算法臨床體征BIND積分值急性膽紅素腦病精神狀態正常入睡能喚醒，減食嗜睡吸吮差激惹多半昏迷呼吸暫停無法喂食驚厥昏迷0123無輕度中度重度肌張力正常持續輕/中度肌張力低下刺激出現頸/軀干后仰持續頸后仰角弓反張手足踏車樣或扭曲0123無輕度中度重度哭叫正常興奮時聲調高尖叫難以安撫哭叫無法安撫哭叫聲弱或不哭0123無輕度中度重度第46頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三膽紅素腦病積分7-9分為重度急性膽紅素腦病積分4-6分為中度急性膽紅素腦病立即執行，快速降低膽紅素方針可能會逆轉病變積分1-3分在新生兒高膽紅素血癥時與輕度急性膽紅素腦病一致若腦干誘發電位異常或為需要專家確定的腦干誘發電位異常提示可能為膽紅素神經毒性提示為中度急性膽紅素腦病。急性聽力損傷要使用系列腦干誘發電位檢查第47頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三膽紅素腦病腦干誘發電位：腦干聽覺誘發電位記錄聽覺傳導通路中的神經電位活動，反映耳蝸至腦干相關結構的功能狀態，能全面準確地記錄聲刺激后聽覺系統周圍部分與中樞部分所產生的一系列點位反應第48頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三DuLizhong49中國新生兒黃疸第49頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三DuLizhong50

新生兒黃疸分類特點生理性黃疸病理性黃疸黃疸足月兒早產兒足月兒早產兒出現時間2～3天3～5天生后24小時內（早）高峰時間4～5天5～7天消退時間5～7天7～9天黃疸退而復現持續時間≤2周≤4周>2周>4周（長）血清膽紅素μmol/L＜221＜257>221>257（高）mg/dl＜12.9＜15>12.9>15每日膽紅素升高＜85μmol/L（5mg/dl）>85μmol/L（5mg/dl）血清結合膽紅素＞34μmol/L（2mg/dl）一般情況良好相應表現原因新生兒膽紅素代謝特點病因復雜（快）第50頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三中國新生兒黃疸2000年丁國芳發表全國足月健康兒黃疸流調1.使用日齡膽紅素百分位值2.2-3天顯黃，4-5天峰值（11.4±3.2mg/dl)34%＞12.9mg/dl3.華南均值＞華北與東北4.建議提高光療干預標準。第51頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三中國新生兒黃疸2001年發表新生兒黃疸干預推薦標準方案，應用日齡膽紅素值為干預指標，提高黃疸時光療干預指標。＞72h，15mg/dl考慮光療，17mg/dl光療第52頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三2007年發表石家莊足月兒小時膽紅素值得第95百分位值。與美國兒科學會的數值差別不大。第53頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三足月兒黃疸干預推薦標準（中華兒科雜志2001年第3期）第54頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三早產兒黃疸干預推薦標準第55頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三12.9mg/dl作為干預標準的來源來源于80年代美國的統計資料1986年Maisels發現95%以上新生兒總膽紅素不超過12.9mg/dl這第95百分位即被認為是可接受的“病理性黃疸”的下線，或者是“生理性黃疸”的上限第56頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三12.9mg/dl的兩難處境2008年第7版沈曉明主編兒科教科書：足月新生兒病理性黃疸診斷標準：＞12.9mg/dl黃疸的干預標準：12mg/dl第57頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三12.9mg/dl的兩難處境＞72h，血總膽紅素值12.5mg/dl，總膽紅素＞12mg/dl=達到干預標準，總膽紅素值＜12.9mg/dl不屬于病理性黃疸若給以光療，以后出現神經系統異常如多動或智力稍微低下，是否與不是病理性黃疸而給以光療有無關系若不給以光療，以后出現神經系統異常如多動或智力稍微低下，是否與有干預指征而未給以光療有關第58頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三足月新生兒黃疸“二個標準”二個標準并存，會不會引起醫療糾紛和法律糾紛如何解決：12.5mg/dl（＞72h）不屬于病理性黃疸卻可以光療。如何解釋這不屬于你過度治療第59頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三足月新生兒黃疸“二個”標準建議將二個標準統一？1.按照中華醫學會編著“臨床診療指南”（小兒內科診療手冊）處理，15mg/dl既是足月新生兒黃疸的診斷標準，又是足月新生兒黃疸的干預標準（人民衛生出版社，北京2005；55-60）科技在不斷進步臨床實踐在不斷提高，有必要不斷完善原有的標準，來指導實踐。2.凡達到干預標準均為異常，診斷為新生兒高膽紅素血癥。第60頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三干預標準能否統一2008年第7版兒科學教科書對于干預標準與2001年方案存在差別。光療標準有三條：1.血清總膽紅素大于12mg/dl，2.已診斷為新生兒溶血癥，若生后血清總膽紅素大于5mg/dl便可光療，3.超低出生體重早產兒的血清膽紅素大于5mg/dl，極低出生體重兒大于6mg/dl第61頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三干預標準能否統一＞72h足月新生兒，總膽紅素大于12mg/dl但小于15mg/dl，按2008年兒科學可以給與光療。按2001年推薦方案不應該給以光療。這種異同會不會引起醫療糾紛？我們能否將足月新生兒黃疸的干預標準與新生兒高膽紅素血癥的診斷標準統一。凡達到干預標準均診斷為高膽紅素血癥。第62頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三第63頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三新生兒黃疸干預推薦標準的補充意見1.足月新生兒總膽紅素值≥第95日齡百分位值為干預標準。存在高危因素，足月新生兒總膽紅素值≥第75日齡百分位值足月新生兒總膽紅素值時，也可以考慮干預。2.2001年“新生兒黃疸干預推薦方案”為多數臨床工作者認可，建議制作我國足月兒和早產兒膽紅素小時百分位值列線圖作為生后小時齡的干預標準，組織以省市為單位的多中心臨床流行病學研究。3.高危因素：指臨床上常與重度高膽紅素血癥并存的因素。高危因素越多，發生重度高膽紅素血癥機會越大，指出新生兒溶血、窒息缺氧、酸中毒、膿毒血癥、高熱、低體溫、低蛋白血癥、低血糖等，易形成膽紅素腦病，如上述一個或多個高危因素應盡早干預。2004AAP列舉重癥高膽紅素血癥的高危因素認識（供參考）4.早產兒：由于生理功能不成熟，對膽紅素毒性更敏感。光療及換血標準較足月兒低。第64頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三DuLizhong65高膽紅素血癥診斷技術

1.生化檢測法（TSB)：對血清膽紅素的監測，目前各地采用的方法較多，有重氮鹽法、釩酸氧化法膽紅素氧化酶法、改良化學氧化法、全自動生化儀檢測等等，各有其優缺點，建議運用統一的方法。2.經皮膽紅素測定（TCB）：近年發展較快的一項檢測技術。具有微分光光度計、光纖探頭、微處理器，多頻普測定膽紅素，測定值較少受皮膚色素的干擾，并且所測指數可自動換算轉變血清膽紅素值顯示于液顯屏，方便讀取。3.呼出末一氧化碳測定（ETCO）：通過膽紅素產生的同時產生內源性CO，經血循環至肺，將CO釋放排出。非創傷性、可以快速診斷溶血、動態觀察等優點。第65頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三DuLizhong66高膽紅素血癥病因診斷技術

1.酶的研究：利用熒光測定法測總膽紅素、肝酶活性及生物素酶活性。發現所有黃疸患兒生物酶活性偏低，早產、低出生體重兒更低，TSB和肝酶、生物酶活性成負相關的關系。2.基因研究：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶（UGT）倍受關注，目前臨床對該酶的研究集中于該酶的基因（UGT1A1）,UGT1基因突變是引起先天性葡萄糖醛酸轉移酶缺乏所致的高非結合膽紅素血癥的分子病理基礎，現已明確的該基因突變點有70多個。第66頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三DuLizhong67高膽紅素血癥病因診斷技術3.溶血病的診斷：研究表明溶血程度不僅與抗體滴度密切相關，還與血型抗原的結構、位點密度、發育成熟度、組織分布、母體抗體亞類、糖基化作用、輸送到胎兒的IgG量、胎兒脾臟成熟度、HLA相關抑制性抗原體的存在及影響Fc受體Ig重鏈羥基末端的功能區功能的多態性等有關。認為血清學檢測只能判斷溶血與否，不能反映溶血程度。近年提出一些新的檢驗方法：定量測定抗D濃度、IgG亞類、k-ADCC、M-AD-CC、MMA等。4.引起黃疸的代謝性疾病的診斷：各種酶的缺乏或不足、先天性糖代謝異常等在內的各種代謝性疾病，早期檢查診斷困難，缺乏較完整系統檢測的方法和實驗室。第67頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三DuLizhong68高膽紅素血癥的治療

一般治療：

--喂養、液體、糾酸、白蛋白等光療換血酶誘導劑第68頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三DuLizhong69新生兒黃疸的光療問題

1958年Cremer等證實膽紅素的光氧化結構異構體structureisomer（光紅素）;lumirubin構象異構體：configurationisomer,4Z,15Z→4Z,15E,4E,15Z,4E,15E光氧化膽紅素：photo-oxidation第69頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三DuLizhong70光療的機理

主要是使膽紅素光異構化，形成：--構象異構體(configurationisomer)4Z,15E-BilirubinIXa,簡稱ZE4E,15Z-BilirubinIXa,簡稱EZ--結構異構體（structureisomer:Lumirubin,簡稱LR）第70頁，講稿共82頁，2023年5月2日，星期三DuLizhong71光療的機理

高效液相色譜儀（HPLC)能準確的測定各種膽紅素光異構體質與量的變化前兩種構象異構體雖然生成量較多，但排泄困難又易逆轉成ZZ結構異構體（LR）雖然生成較緩慢，但穩定且極性強，它生