Introduction有機物分子中氫原子(包括-OH、-NH2、-SH、-C上的氫原子)被烴基取代的反應(yīng)形成C-C鍵不發(fā)生官能團轉(zhuǎn)換本文檔共112頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\11點43分第一節(jié)反應(yīng)機理多屬于親核取代反應(yīng)：雜原子向親電試劑的進攻；親電取代反應(yīng)：芳環(huán)引入烴化試劑本文檔共112頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\11點43分親核取代反應(yīng)影響因素1.有利于C+形成的因素，愈利于SN1；2.新戊基SN1、SN2均不利；3.對烯丙型、芐基型SN1、SN2均可能；4.鹵乙烯型及鹵苯型難于進行親核取代反應(yīng)；5.典型的SN1、SN2反應(yīng)本文檔共112頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\11點43分6.堿性越弱越易離去，鹵素、磺酸酯、硫酸酯都是好的離去基團；7.離去能力越強越利于SN1；8.極性溶劑利于SN1，不利于SN2；9.親核性越強越利于SN2；親核性-堿性（1）同周期的元素形成的負(fù)離子，堿性和親核性一致，隨電負(fù)性增大而減,NH2->HO->F-（2）親核原子相同時，堿性和親核性一致，RO->HO->ArO->RCOO->ROH>H2O;

（3）同一族中，堿性隨體積增加而減小，親核性則相反；本文檔共112頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\11點43分一、親核取代反應(yīng)1.雜原子的親核取代反應(yīng)（1）O原子的親核取代反應(yīng)①醇的烴化反應(yīng)伯烷基-堿性：SN2反應(yīng)本文檔共112頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\11點43分伯烷基，中性或弱堿性：SN1本文檔共112頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\11點43分烴化劑為鹵代烴-Williamson醚合成本文檔共112頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\11點43分本文檔共112頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\11點43分本文檔共112頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\11點43分theorderofreactivityforthehalidesregardingthealkylgroup:Me>allylic~benzylic>1°alkyl>2°alkylwhileunderstandardconditionstertiaryalkylhalidesundergoE2eliminationtoaffordthecorrespondingalkenes;本文檔共112頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\11點43分theorderofreactivityisalsoinfluencedbythenatureoftheleavinggroup:OTs~I>OMs>Br>Cl.本文檔共112頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\11點43分ThepreparationofdiarylethersfromphenoxidesandunactivatedarylhalidesisnotpossibleunderthereactionconditionsoftheWilliamsonethersynthesis,butinthepresenceofcoppermetalorCu(I)-saltcatalysts,diarylethersareobtained(seeUllmannbiarylethersynthesis).本文檔共112頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\11點43分環(huán)氧化合物為烴化劑：SN2烯烴為烴化劑：SN2-烯烴連有吸電子基團本文檔共112頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\11點43分②酚的O烴化反應(yīng)酚的酸性強，更容易，堿相對弱。通常為SN2本文檔共112頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\11點43分（2）N的親核取代反應(yīng)本文檔共112頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\11點43分2.碳負(fù)離子的親核取代反應(yīng)R-:炔基負(fù)離子、格式試劑烷基負(fù)離子、活潑亞甲基產(chǎn)生的負(fù)離子R’L：鹵代烴、磺酸酯、硫酸酯本文檔共112頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\11點43分二、親電取代反應(yīng)Friedel-Crafts反應(yīng)本文檔共112頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\11點43分Inadditiontoaluminumchloride，otherLewisacidsarealsousedforFriedel-Craftsalkylations:BeCl2,CdCl2,BF3,BBr3,GaCl3,AlBr3,FeCl3,TiCl4,SnCl4,SbCl5,lanthanidetrihalides,andalkylaluminumhalides(AlRX2).ThemostwidelyemployedcatalystsareAlCl3andBF3foralkylationswithalkylhalides.本文檔共112頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\11點43分thereactivityofalkylhalidesisthehighestforalkylfluoridesandthelowestforalkyliodides(F>Cl>Br>I);thebranchingofthealkylgrouphasadramaticinfluence,sincetertiaryalkylhalidesarethemostreactive:tertiary,benzyl>secondary>primary;本文檔共112頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\11點43分ifthearomaticsubstrateissubstituted,electron-donatingsubstituentsarerequired,andelectron-poorsubstratesdonotundergothealkylation;afterthefirstalkylgroupisintroduced,thearomaticringbecomesmorereactiveandpolyalkylationoftenoccurs.本文檔共112頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\11點43分nucleophilicfunctionalgroups(-OH,-OR,-NH2)coordinatetotheLewisacidcatalyst,therebydeactivatingit;本文檔共112頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\11點43分

第二節(jié)氧原子上的烴化反應(yīng)一、醇的O—烴化1.鹵代烴為烴化劑(1)反應(yīng)通式本文檔共112頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\11點43分

（2）反應(yīng)機理伯鹵代烷按SN2歷程，叔鹵代烷按SN1歷程，得烯烴。仲鹵代烷按SN1和SN2歷程；

RI>RBr>RCl(活性)采用RO-、OH-試劑。溶劑：ROH、DMSO、DMF、HMPT等；

本文檔共112頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\11點43分（3）影響因素①鹵代烴的結(jié)構(gòu)如果活性不夠，可加入適當(dāng)?shù)腒I；芳香鹵化物-鄰對位有吸電子基團存在；②反應(yīng)溶劑醚類、極性非質(zhì)子溶劑？非納西丁中間體本文檔共112頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\11點43分（4）應(yīng)用特點①二苯甲醚制備本文檔共112頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\11點43分

②用ROTl作試劑(改進的williamson合成法)

本文檔共112頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\11點43分③鹵代醇在堿性條件下,環(huán)化為分子內(nèi)Williamson反應(yīng)

本文檔共112頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\11點43分

④叔鹵代烴在特殊條件下，也可制得叔醚本文檔共112頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\11點43分2.芳基磺酸酯為烴化劑鯊肝醇的合成本文檔共112頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\11點43分3.環(huán)氧乙烷為烴化劑（1）反應(yīng)通式本文檔共112頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\11點43分(2)反應(yīng)機理

堿催化機理:

本文檔共112頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\11點43分

酸催化機理:Nu本文檔共112頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\11點43分(3)應(yīng)用特點①烷氧基醇的制備本文檔共112頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\11點43分②聚醚的制備本文檔共112頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\11點43分二、酚的O-烴化

1.鹵代烴為烴化劑堿:NaOH、Na2CO3溶劑：水、醇、丙酮、DMF、DMSO、苯、二甲苯試劑：R-X、Me2SO4、CH2N2本文檔共112頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\11點43分鎮(zhèn)痛藥（3）應(yīng)用特點①芳基脂肪醚的制備易芐化-芐醚本文檔共112頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\11點43分②位阻或螯合酚的烴化Solutions：更強的堿NaH、Rli等。本文檔共112頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\11點43分2.硫酸二甲酯為甲基化試劑

降壓藥甲基多巴中間體本文檔共112頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期三\11點43分

活性：-COOH>-OH3.重氮甲烷為甲基化試劑本文檔共112頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期三\11點43分4.DCC縮合法伯醇收率較好，仲、叔醇收率較低本文檔共112頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期三\11點43分Mitsunobureaction.

5.烷氧基鏻鹽為烴化劑本文檔共112頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期三\11點43分Mechanism本文檔共112頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期三\11點43分本文檔共112頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期三\11點43分本文檔共112頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期三\11點43分

第三節(jié)氮原子上的烴化反應(yīng)

一、氨及脂肪胺的N-烴化應(yīng)用特點（1）仲胺及叔胺的制備本文檔共112頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期三\11點43分

本文檔共112頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期三\11點43分（2）伯胺(RCH2NH2)的制備-Gabriel

NH3大過量本文檔共112頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期三\11點43分Gabriel合成法

(多采用肼解)(條件苛刻)本文檔共112頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期三\11點43分抗瘧疾藥伯胺喹本文檔共112頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期三\11點43分（3）伯胺的制備-Délépine反應(yīng)烏洛托品法本文檔共112頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期三\11點43分六亞甲四胺為叔胺，第一步只能在氮上引入一個烷基，因此水解后生成比較純凈的伯胺。常用的鹵代烴為活潑鹵代烴，如烯丙型、苯甲型和α-鹵代酮。本文檔共112頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期三\11點43分（4）伯胺的制備-三氟甲磺酰胺法利用吸電子效應(yīng)，亞胺水解本文檔共112頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期三\11點43分（5）還原制胺本文檔共112頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期三\11點43分本文檔共112頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期三\11點43分本文檔共112頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期三\11點43分本文檔共112頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期三\11點43分

CurtiusRearrangement

（6）重排制胺本文檔共112頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期三\11點43分本文檔共112頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期三\11點43分本文檔共112頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期三\11點43分Example本文檔共112頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期三\11點43分本文檔共112頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期三\11點43分SchmidtRearrangement本文檔共112頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期三\11點43分本文檔共112頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期三\11點43分本文檔共112頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期三\11點43分本文檔共112頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期三\11點43分Lossenrearrangement.

本文檔共112頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期三\11點43分本文檔共112頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期三\11點43分Example本文檔共112頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期三\11點43分（7）

HinsbergReaction本文檔共112頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期三\11點43分（8）亞磷酸酯法利用亞磷酸酯封鎖伯胺，制備仲胺本文檔共112頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期三\11點43分（9）鏻鎓鹽法

由鏻鎓鹽反應(yīng)，制備仲胺和叔胺本文檔共112頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期三\11點43分1.反應(yīng)機理二、芳香胺的N-烴化本文檔共112頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期三\11點43分另一種機理本文檔共112頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期三\11點43分2.應(yīng)用特點（1）鹵代烴為烴化劑（2）原甲酸酯為烴化劑本文檔共112頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期三\11點43分（3）脂肪伯醇烴化本文檔共112頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期三\11點43分

(4)酰胺法本文檔共112頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期三\11點43分(5)還原烴化本文檔共112頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期三\11點43分

（6）芳胺的N-芳烴化

U11mann反應(yīng)

氯滅酸本文檔共112頁；當(dāng)前第78頁；編輯于星期三\11點43分三、雜環(huán)胺的N-烴化1位酸性較強，應(yīng)在堿性介質(zhì)下反應(yīng)才能甲基化；3位和7位酸性較弱，堿性較強，在近中性條件下可被甲基化。選擇不同條件，可得不同產(chǎn)物。咖啡因可可堿本文檔共112頁；當(dāng)前第79頁；編輯于星期三\11點43分1.反應(yīng)通式2.反應(yīng)機理

第四節(jié)碳原子上的烴化反應(yīng)

一、芳烴的烴化

本文檔共112頁；當(dāng)前第80頁；編輯于星期三\11點43分3.影響因素（1）烴化劑結(jié)構(gòu)的影響反應(yīng)速度:叔碳>仲碳>伯碳RF>RCl>RBr>RI最常用烴化劑：鹵代烴、醇、烯，鹵代烴、烯只需催化量AlCl3,醇能與AlCl3絡(luò)合，則需較大量催化劑。本文檔共112頁；當(dāng)前第81頁；編輯于星期三\11點43分

供電子基(芳環(huán)上)有利于反應(yīng)，吸電子基不利于反應(yīng)

如：

(不反應(yīng))（2）芳環(huán)結(jié)構(gòu)的影響本文檔共112頁；當(dāng)前第82頁；編輯于星期三\11點43分（3）催化劑的影響①Lewisacid及其催化活性強于質(zhì)子酸AlBr3>AlCl3>SbCl5>FeCl3>TeCl2>SnCl4>TiCl4>TeCl4>BCl3>ZnCl2質(zhì)子酸：HF>H2SO4>P2O5>H3PO4本文檔共112頁；當(dāng)前第83頁；編輯于星期三\11點43分(穩(wěn)定)4.應(yīng)用特點（1）烴基的異構(gòu)化本文檔共112頁；當(dāng)前第84頁；編輯于星期三\11點43分溫度、催化劑種類、活性、用量均可影響異構(gòu)比例本文檔共112頁；當(dāng)前第85頁；編輯于星期三\11點43分（2）烴基的定位強烈條件，常得到相當(dāng)比例的間位產(chǎn)物本文檔共112頁；當(dāng)前第86頁；編輯于星期三\11點43分用BF3、H2SO4、FeCl3，主要得到對位產(chǎn)物本文檔共112頁；當(dāng)前第87頁；編輯于星期三\11點43分（3）其他烴化劑本文檔共112頁；當(dāng)前第88頁；編輯于星期三\11點43分二、炔烴的烴化

1.RI>RBr>RCl>RF

中等分子量的鹵化物好,仲、叔及b位有側(cè)鏈時易消除(強堿作用下)。不易反應(yīng)本文檔共112頁；當(dāng)前第89頁；編輯于星期三\11點43分2.需要無水操作，否則生成醇及醚等.例如：本文檔共112頁；當(dāng)前第90頁；編輯于星期三\11點43分三、格氏試劑的C-烴化1.反應(yīng)通式芳香氯化物、氯乙烯不夠活潑，難以形成格式試劑本文檔共112頁；當(dāng)前第91頁；編輯于星期三\11點43分2.反應(yīng)機理3.影響因素（1）鹵代烴結(jié)構(gòu)影響RI>RBr>RCl>RF本文檔共112頁；當(dāng)前第92頁；編輯于星期三\11點43分(2)溶劑的影響Et2O、THF、烴類如烷基鹵化鎂，不溶于烴類溶劑，可加入叔胺，利用N-Mg絡(luò)合而溶解。Schlenk平衡本文檔共112頁；當(dāng)前第93頁；編輯于星期三\11點43分（3）手性碳的影響醚類-消旋程度較高；烴類-避免消旋4.應(yīng)用-伯、仲、叔醇的制備多慮平本文檔共112頁；當(dāng)前第94頁；編輯于星期三\11點43分抗膽堿藥-胃長寧本文檔共112頁；當(dāng)前第95頁；編輯于星期三\11點43分

四、羰基化合物a位C-烴化1.活性亞甲基化合物的C-烴化(1)反應(yīng)機理本文檔共112頁；當(dāng)前第96頁；編輯于星期三\11點43分亞甲基所連吸電子基團活性越強，亞甲基氫酸性越大：NO2>COR’>SO2R1>CN>COOR1>SOR1>Ph(2)影響因素①烴化劑和堿的影響伯鹵代烴及磺酸酯為佳仲、叔鹵代烴及磺酸酯易消除本文檔共112頁；當(dāng)前第97頁；編輯于星期三\11點43分（4）應(yīng)用特點①單烴化及雙烴化②環(huán)狀衍生物制備本文檔共112頁；當(dāng)前第98頁；編輯于星期三\11點43分本文檔共112頁；當(dāng)前第99頁；編輯于星期三\11點43分③引入烴基的次序：不同雙烴基取代衍生物的制備

先引入大基團,后引入小基團本文檔共112頁；當(dāng)前第100頁；編輯于星期三\11點43分2.醛、酮、羧酸衍生物的a位烴化（1