最新：中國胃癌篩查和早診的進展與機遇胃癌已成為威脅我國國民生命健康的重大疾病，其所造成的疾病負擔逐年攀升。然而我國胃癌患者早診率低、病死率高、預后較差，5年生存率仍不到40%,胃癌防控面臨重大挑戰。基于早發現、早診斷、前胃早治療的"二級預防”策略是有效降低胃癌疾病負擔的關鍵手段。前胃癌二級預防主要依靠內鏡篩查，該方法可顯著降低浸潤性胃癌發生和死亡風險，并改善受檢者的生存率。然而，基于全人群策略的內鏡篩查并不現實。有必要通過確定篩直年齡、篩杳間隔等關鍵要素以制定精準篩查策略，并探索潛在生物標志物，以優化識別高危人群，最終實現胃癌精準分級干預。NO.1中國胃癌篩查項=!□NO.1中國胃癌篩查項=!□上世紀80年代以來，依托山東臨胸、遼寧莊河等胃癌高發現場開展的系列工作，我國胃癌防控團隊積極開展早診早治研究與實踐，取得了重要成績。2005年，原國家衛生和計劃生育委員會、中國癌癥基金會組織實施了"中央補助地方公共衛生專項資金項目2008年，胃癌早診早治項目開始在山東臨胸和遼寧莊河高發現場實施。2012年，城市癌癥早診早治項目正式納入國家重大公共衛生項目，同年胃癌與食管癌合并為上消化道癌早診早治項目。截至2018年，有14.3萬名城市癌癥早診早治項目參與者接受了上消化道癌內鏡篩查；截至2021年，有260多萬名農村癌癥早診早治項目參與者接受了胃鏡檢查，其中檢出上消化道癌中早期占比超過70%o1973-1775Nationalsurveyonmortalitypatterns1980^SporadicscreeningprogramsledbyrepresentativeresearchteamsZOOSProgramoneartydiagnosisandearlytreatmentforrn^orcancers?nrur?l2008UnquandZhuangheCountyAppointedmihepilotsites19791973-1775Nationalsurveyonmortalitypatterns1980^SporadicscreeningprogramsledbyrepresentativeresearchteamsZOOSProgramoneartydiagnosisandearlytreatmentforrn^orcancers?nrur?l2008UnquandZhuangheCountyAppointedmihepilotsites1979AtlasofCancerMortohtyinthePtopi's.publicofChinapubfcshed2012ScreenngprogramsforGCandesophagealcancermergedasUGCEDprogram2017China%Mfdium-tt>-LongTermPlanforthtPreventionandTreotmtntofChronicDueasa(20277075)issued2017TutorialforOtX/meoftheHealthyChina2030PlanrNoasd2010WuvweiCountyappointedasaptlotsiteTheconceptofopportunHticscreeninghighlightedinnationalprogrammaticdocuments2012CanSPUCprogram(inurbanareas)launchedTheoutlineofChine筌 HuaiRwefBasinCancerEartyGrocerProgram03 DognosKandTreatment2010)released ProjectbunchedFigure1KeymilestonesforGCscreeninginChina.UGCED,UpperGastrointestinalCancerEarlyDetection.CanSPUC.CancerScreeningPrograminUrbanChina.NO.2胃鏡篩查的有效性評價多項前瞻性研究報道，基于胃鏡的胃癌篩查能夠顯著降低胃癌發生和死亡風險。國家癌癥中心基于多中心隨訪隊列(2005—2015)的研究發現，一次性內鏡篩查顯著降低非賁門浸潤性胃癌的發生風險以及非責門和責門浸潤性胃癌的死亡風險。本團隊近期基于胃癌高發現場的研究發現，上消化道內鏡篩查顯著降低胃癌的發生和死亡風險，并改善胃癌預后，且對非責門胃癌的效果更為顯著。相較于一次性篩查，重復篩查檢出浸潤性胃癌的死亡風險下降更為顯著。衛生經濟學指標是制定篩查策略和衛生政策中需著重考量的因素。研究表明,相比于終身未篩查者,不同篩查策略均有助于促進成本效益顯著增加，每單位質量調整壽命年（QALY）的成本增量效果比增加1343美元至3035美元。該研究還通過決策分析發現，與全人群策略篩查相比基于高危人群常規篩查策略的QALY可望下降44%~49%。此外，即便對于高危人群，篩查頻率也應根據個體風險進行適當調整,以達到更好的成本效益。NO.3精準醫學時代胃癌篩查的機遇與調整整合生物標志物推進介體化胃癌篩查從分子水平上研究胃癌癌前病變進展和胃癌發生過程中遺傳、表觀遺傳、蛋白和代謝等異常改變，發現有意義的生物標志物，可為濃縮胃癌高危人群和早診早治提供重要參考。血清學標志物具有非侵入性、微創性的特點，在胃癌的早期診斷與篩查中具有較高的期望值。多項研究聯合PG、G-17.Hp抗體等傳統血清學標志物，優化篩查的靈敏度和特異度（表1）。循環腫瘤細胞（CTC）,循環腫瘤DNA（ctDNA）等液態活檢技術已被證明能夠有效評價腫瘤的發生及預后，有潛力成為篩查的有效輔助。本世紀以來，各種高通量組學技術的迅猛發展，為系統性探究生命過程不同維度分子改變與胃癌發生、發展和預后的關系提供了契機。例如，南京醫科大學團隊整合112個單核昔酸多態性位點的遺傳風險評分可前瞻性預測胃癌的發生風險。本團隊既往通過多階段研究明確了胃黏膜病變演變至胃癌發生相關的蛋白和代謝分子特征，篩選出多個與胃黏膜病變進展和早期胃癌發生相關的組織蛋白（APOA1BP.PGC、HPX和DDT）及代謝標志物（血漿a-亞麻酸、亞油酸和棕桐酸）o上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院團隊的微生物組學研究報道了糞便菌群中的咽峽鏈球菌（Sa）和星座鏈球菌（Sc）對于胃癌早期診斷具有較高的靈敏度。這些研究為闡明胃癌發生相關分子事件、尋找潛在生物標志物提供了重要依據。Table1StudiesontheperformanceofPGcombinedwithotherbiomarlcersinpredictingGCriskReferenceMethodsIncludedbiomarkersandfactorsRiskgroupsorscorerangesAUCMiki2011?ABCmethodHpinfection.PGIandPGR(PG1470ng/mLandPGRs3cldssftedasPGpositive)GroupA:Xp(-)PG(-)GroupGroupCHp(*)PG(*)GrcxjpD: PG(*)0.52TTu20172。Combnationof5serumbiomarkersHpinfection(scoreof7forpodtivepartidpants)PGR(scoreof4forPGRs7)PGI(scoreof1forPG<30ng/mL)PGI1(scoreof0,L3,and6forquartiles1-4,respectively)G-17(scoreof1.QLand3forquarriesIrrespectively)Serumbiopsyscore,rangingfrom0to210303-Cai2019nCombnationof7indicatorsAge(scoreof4,6and9forages50-59,60-69and>69,respect”叫)Sex(scoreof410rmales)Pickledorfnedfood(scoreof2forregularintake)Hpinfection(scoreof1for坳positivepartidpants)PGR(scoreof3forPGR<339)G-17(scoreof3for1.50-570pmolAandscoreof4for>570pmd/L)“25,Lowrisk(411)Moderaterisk(12-16)Highrisk(17-25)0.757Shida2020^ABCmethodcombinedwithKK-LC-1Hpinfection.PGLPGR,combiningKK-LC-1expressionABCmethod,asinMtki2011wZeng2020^SerummiRNAbiomarkerscombinedwithPGmiR-101-3RPGIandPGRYoudenindexascutoffvalue0356HptHelicobacterpylori;PG,pepsinogerxPGR.thePGtoPGDratio;G-17,gastrin-17;KK-LC-1^Kita-Kyushulungcancerantigen-1.EvaluatedbyCai2019a.*Concordanceindex.然而，總體而言，當前已報道生物標志物在大規模人群中的推廣價值仍需論證。未來研究需致力于開發符合我國國情、可推廣應用的理想標志物組合，助力精準化和個體化胃癌篩查的目標實現。明晰關鍵篩查要素以開展精準篩查篩查起始和終止年齡、重復篩查的時間間隔等是制定篩查相關政策的關鍵要素。目前，不同國家的篩查年齡和篩查時間間隔存在較大差異。我國目前的胃癌篩查項目推薦篩查的起止年齡為40?69歲，2022年國家癌癥中心主導發布的《中國胃癌篩查與早診早治指南》建議對45?75歲人群進行胃鏡篩查。然而，篩查關鍵要素的明確絕非純粹醫學問題。為確定最佳的篩查起止年齡以及適當的時間間隔，需進一步對特定人群亞組的篩查效果進行綜合評估和精細化的風險預測。鼓勵機會性篩查，提高篩查覆蓋率在《〃健康中國2030"規劃綱要》和《中國防治慢性病中長期規劃（2017-2025年）》等國家綱領性文件指導下，我國胃癌防控工作已取得一系列實質性成果。當前，除在農村和城市開展的有組織性的上消化道癌胃鏡篩查項目，主要經由基層醫療機構開展的機會性篩查也是促進胃癌可持續防控的