鈣離子通道拮抗劑的藥理作用和臨床應用當前第1頁\共有23頁\編于星期五\13點為什么要了解鈣離子通道拮抗劑？眾所皆知，心血管疾病已經(jīng)成為危害人類健康的嚴重疾病，也是造成死亡的主要原因之一，而鈣離子拮抗劑主要用作抗高血壓和抗心律失常等心血管疾病。所以說了解了鈣離子通道拮抗劑，能使我們對心血管疾病的預防和治療更了解。當前第2頁\共有23頁\編于星期五\13點鈣離子：作為細胞的信使之一，鈣離子參與機體多種生理功能的調(diào)節(jié)，如心肌活動，平滑肌張力，神經(jīng)遞質(zhì)釋放，腺體分泌等。細胞興奮時，鈣離子通過鈣離子通道內(nèi)流進細胞。

鈣離子通道拮抗劑又稱鈣通道阻滯劑，能與細胞膜上的鈣通道蛋白結合，阻止鈣離子內(nèi)流進細胞，降低胞質(zhì)內(nèi)鈣離子的濃度，抑制鈣離子所調(diào)節(jié)的細胞功能。鈣通道：是細胞膜上的蛋白質(zhì)小孔，能選擇性的允許鈣離子的通過。當前第3頁\共有23頁\編于星期五\13點一、鈣離子通道拮抗藥的分類（一）選擇性鈣拮抗藥

1.苯烷胺類：維拉帕米，加洛帕米，噻帕米等。

2.二氫吡啶類：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平等。

3.苯硫卓類：地爾硫卓等。（二）非選擇性鈣拮抗藥

1.二苯哌嗪類：桂利嗪、氟桂利嗪等。

2.普尼拉明類：普尼拉明等。

3.其他類：哌克西林等。當前第4頁\共有23頁\編于星期五\13點二.鈣離子通道拮抗藥在體內(nèi)的過程吸收：完全，吸收率90%以上，首過效應明顯分布：血漿蛋白的結合率高代謝：肝排泄：腎當前第5頁\共有23頁\編于星期五\13點三.鈣離子通道拮抗藥的藥理作用1.對心肌的作用2.對血管的作用3.對其他平滑肌的作用4.改善組織血流5.其他作用當前第6頁\共有23頁\編于星期五\13點1.對心肌的作用鈣離子通過細胞膜上的鈣離子通道，進入胞內(nèi)，通過一系列生化反應，主要是有加強心肌收縮力，加快心率，加快傳導的作用。故鈣離子拮抗劑可以降低心肌收縮力,減慢心率,降低心肌耗氧量。當前第7頁\共有23頁\編于星期五\13點缺血性心肌的保護心肌缺血缺氧細胞內(nèi)鈣離子增加激活磷脂酶、蛋白酶心機細胞壞死鈣離子拮抗劑可以阻斷鈣離子內(nèi)流，降低心機收縮力，減少耗氧量，擴張冠脈，增加血氧。當前第8頁\共有23頁\編于星期五\13點此外鈣離子拮抗劑還能逆轉心肌肥厚作用機理主要有2點：一是舒張動脈，降低后負荷；二是減少某些中藥的內(nèi)源性生長因子的釋放或者拮抗他們的促生長作用，如：血管緊張素等。當前第9頁\共有23頁\編于星期五\13點2.對血管的作用主要舒張動脈，對靜脈的影響小冠脈：舒張大的輸送血管和小的阻力血管，使冠脈流量和側枝循環(huán)量增加腦血管：增加腦血流量外周血管：解除痙攣當前第10頁\共有23頁\編于星期五\13點3.對其他平滑肌的作用松弛支氣管平滑肌：防治哮喘（可減少組胺的釋放和白三烯的合成，減少粘液的分泌）松弛消化道，膽道，輸尿管以及子宮平滑肌：解痙作用，以苯烷胺類（維拉帕米）的作用最強。當前第11頁\共有23頁\編于星期五\13點4.改善組織血流的作用抑制血小板的聚集：鈣離子的內(nèi)流對血小板的聚集起主要作用增加紅細胞的變形能力，降低血液粘滯性：當紅細胞內(nèi)的鈣離子增多，它的變形能力下降當前第12頁\共有23頁\編于星期五\13點5.其他作用抗動脈粥樣硬化抑制內(nèi)分泌：催產(chǎn)素、促性腺激素、胰島素等抑制交感神經(jīng)釋放NA當前第13頁\共有23頁\編于星期五\13點臨床應用：1.心絞痛：無論是心肌缺血還是冠狀動脈供血不足或心肌氧需增加,鈣拮抗劑均有良好的治療作用。2.急性心肌梗死：藥物通過阻斷Ca2+內(nèi)流可能逆轉心肌缺血,改善心肌供血,通過減少心肌ATP消耗,抑制興奮-收縮偶聯(lián)以及降低后負荷,從而降低心肌氧耗,保護缺血心肌;縮小梗死范圍。當前第14頁\共有23頁\編于星期五\13點3.心律失常：鈣拮抗劑直接作用于房室結希氏束近端處的慢通道,延長房室結不應期,消除房室結折返或引起傳導障礙。對于房撲或房顫,一般不易復律,但可使心室率減慢,一般可作為復律后預防用藥。4.高血壓：鈣拮抗劑能有效地擴張動脈,降低外周阻力。目前常使用硝苯吡啶（心痛定）治療體循環(huán)高血壓。有人報道高血壓患者口服硝苯吡啶10mg后30min體循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)最大效應,平均動脈壓約降低25%,外周阻力下降,心排出量增加,故主張用于高血壓急癥。當前第15頁\共有23頁\編于星期五\13點5.肥厚性心肌病：鈣拮抗劑可改善心肌馳張功能,這表現(xiàn)在左室充盈速率增高,左室舒張末壓下降以及左室壓力-容量曲線下移。6.心力衰竭鈣拮抗劑通過擴張主動脈、肺血管、冠狀血管及降低左室壁張力等作用,因而對于衰竭的心臟具有減輕負荷的效應。7.腦血管疾病鈣拮抗劑治療腦血管病的主要依據(jù)是本藥對腦血管的選擇性擴張作用以及降低細胞內(nèi)Ca2+而對損傷的腦細胞有保護性作用。當前第16頁\共有23頁\編于星期五\13點常用的鈣離子拮抗劑：苯磺酸氨氯地平片（壓氏達和洛活喜）本品可增加心輸出量及冠脈流量，增加心肌供氧及減低耗氧，改善運動能力。此外，本品可能激活LDL(低密度脂蛋白)受體，減少脂肪在動脈壁累積及抑制膠原合成，因而具有抗動脈硬化作用。抑制鈣誘導的主動脈收縮作用是硝苯地平的2倍。氨氯地平的特點為與受體結合和解離速度較慢，因此藥物作用出現(xiàn)遲而維持時間長。對血管平滑肌的選擇性作用大于硝苯地平。適應癥：原發(fā)性高血壓；慢性穩(wěn)定性心絞痛和變異性心絞痛。當前第17頁\共有23頁\編于星期五\13點維拉帕米（異搏定）

由于抑制鈣內(nèi)流可降低心臟舒張期自動去極化速率，而使竇房結的發(fā)放沖動減慢，可減慢前向傳導，因而可以消除房室結折返。對外周血管有擴張作用，使血壓下降，但較弱，一般可引起心率減慢，但也可因血壓下降而反射性心率加快。對冠狀動脈有舒張作用，可增加冠脈流量，改善心肌供氧，此外，它尚有抑制血小板聚集作用。適應癥：各類型的心絞痛；房性過早搏動；肥厚型心肌病；高血壓當前第18頁\共有23頁\編于星期五\13點鹽酸氟桂利嗪防止因缺血等原因?qū)е碌募毎麅?nèi)病理性鈣超載而造成的細胞損害。具有：①緩解血管痙攣，對血管收縮物質(zhì)引起的持續(xù)性血管痙攣有持久的抑制作用，尤其對基底動脈和頸內(nèi)動脈明顯，其作用比腦益嗪強15倍；②前庭抑制作用，能增加耳蝸小動脈血流量，改善前庭器官循環(huán)；③抗癲癇作用，阻斷神經(jīng)細胞的病理性鈣超載而防止陣發(fā)性去極化，細胞放電，從而避免癲癇發(fā)作；④保護心肌，明顯減輕缺血性心肌損害；⑤尚有改善腎功能之作用，可用于慢性腎功能衰竭；另外本品還有抗組織胺作用。適應癥：腦供血不足，椎動脈缺血，腦血栓形成后等。耳鳴，腦暈。偏頭痛預防。癲癇輔助治療。

當前第19頁\共有23頁\編于星期五\13點不良反應：主要有：體位性低血壓；心動過速；頭痛、顏面潮紅、多尿；便秘；脛前、踝部水腫；心動過緩或傳導阻滯；抑制心肌收縮力；皮疹和過敏反應等當前第20頁\共有23頁\編于星期五\13點氨氯地平的副作用：較常見頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈；少見瘙癢、皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良。極少有心肌梗塞和胸痛的報道。維拉帕米：心動過緩；頭暈或眩暈，偶可致肢冷痛、麻木及燒灼感；偶可發(fā)生惡心、輕度頭痛及關節(jié)痛、皮膚瘙癢及蕁麻疹；偶可致血催乳激素濃度增高或溢乳鹽酸氟桂利嗪：常見嗜睡、疲憊，長期服用偶見抑郁和錐體外系反應，如運動徐緩、強直、靜