藥物相互作用與合理用藥第一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一引言體外藥物相互作用藥動學方面相互作用藥效學方面相互作用藥物相互作用引起的不良反應第二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一聯合用藥的定義聯合用藥是指同時或相隔一定時間內使用兩種或兩種以上的藥物。

引言第三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一聯合用藥的意義提高藥物的療效：如磺胺嘧啶聯用甲氧芐啶減少藥物的某些副作用：如左旋多巴聯用卡比多巴延緩機體耐受性或病原體耐藥性的產生，可縮短療程，提高療效：如氨卞西林聯用舒巴坦第四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一藥物相互作用指兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時，所引起的藥物作用和效應的變化。從廣義上來講，藥物相互作用分為作用增強或作用減弱，所以并非都是有害的。合理用藥就是利用藥物相互作用有利的一面，而避免不利的一面。狹義上講，指不良的藥物相互作用。第五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一藥物相互作用的方式體外藥物相互作用藥動學方面藥物相互作用藥效學方面藥物相互作用第六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第1節體外藥物相互作用

是指在藥物未進入機體以前，藥物相互間發生化學或物理性相互作用，使藥性發生變化，即物理化學性相互作用。本類反應多發生于液體制劑，如在靜脈輸液中或注射器內。第七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一靜脈輸液中加入藥物，藥物相互作用可產生的沉淀反應，注入血管內就能引起意外，應力求避免發生。酸性藥物鹽酸氯丙嗪與堿性藥物異戊巴比妥合用20％磺胺嘧啶與10％葡萄糖混合也可發生一種藥物使另一種藥物失效，達不到預期的治療效果。氨基酸營養液不得混入任何藥物肝素與魚精蛋白不能混合糖水中有些藥物不能加入第八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第2節藥動學方面藥物相互作用藥動學方面藥物相互作用

是指一種藥物使另一種并用的藥物發生藥代動力學的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發生改變。藥物在吸收、分布、代謝、排泄四個環節均可發生相互作用。第九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一一、影響藥物的吸收

藥物在胃腸道吸收時影響因素有：

消化液和pH的影響

離子的作用胃腸運動的影響

腸吸收功能的影響間接作用

第十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一1、影響消化液的分泌或改變pH值許多藥物進入胃腸道后需在消化液的幫助下崩解后方能吸收，因此促進或抑制消化液的分泌就會影響藥物的崩解和吸收。崩解－分散－溶解片劑、膠囊劑顆粒劑散劑、溶液劑吸收血液第十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一改變消化液的pH值，直接影響到藥物的解離度，影響到藥物的吸收。分子型藥物脂溶性高，易通過生物膜，而解離型不易通過。

例如：酸性藥物水楊酸類藥物在酸性環境的吸收較好，若合用抗酸劑（抗膽堿藥、H2受體阻斷藥、奧美拉唑等），減少胃酸分泌，將會減少水楊酸的吸收。第十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一含二價或三價金屬離子（鈣、鎂、鐵、鋁）的化合物與四環素類抗生素形成難溶性絡合物，減少抗生素在胃腸道的吸收，降低其抗菌效果。阿司匹林、地高辛、華法林等可與考來烯胺絡合，妨礙這些藥物的吸收。2、離子的絡合作用第十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一胃排空與腸蠕動速率增加，藥物很快到達小腸，吸收提前，起效快，但滯留時間短，可能導致吸收不充分。胃腸蠕動減慢，藥物吸收變慢，起效慢，滯留時間長，吸收完全。3、影響胃排空、腸蠕動速率對乙酰氨基酚丙胺太林阿托品滅吐靈西沙必利＋＋減慢其吸收加快其吸收第十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一時間血藥濃度對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚＋丙胺太林第十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一4、影響腸吸收功能損害腸粘膜，使腸吸收功能減退，導致藥物吸收不良。例如:新霉素＋地高辛對氨基水楊酸＋利福平環磷酰胺＋β－乙酰地高辛第十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一抗生素與抗凝血藥合用時，抗生素抑制腸道細菌，減少VitK的合成，而VitK參與肝臟凝血因子合成，這樣就間接增強抗凝血作用。5、間接作用第十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一二、影響藥物的分布競爭血漿蛋白結合部位改變組織分布量

第十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一藥物與蛋白結合，為結合型，未結合為游離型結合型藥物：不能進行分布與轉運，不能通過血腦屏障，不被肝臟代謝，不被腎排泄，不呈藥理活性。當同時應用多種藥物時，它們有可能在蛋白結合部位發生競爭，使某一藥被置換出來變成游離型，使游離型藥物濃度升高，可能加大了該藥的毒性。1、競爭蛋白結合部位第十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一一般只有當兩個高血漿蛋白結合率的藥物合用時，才會發生具有臨床意義的相互作用。

假設：A藥的血漿蛋白結合率99％，那么游離型的為1％，而當A藥因蛋白競爭作用被B藥又置換下來1％，那么，相當于游離型A藥物濃度增加了1倍，會導致該藥的毒性。

抗凝血作用低血糖例如：阿司匹林＋甲胺喋呤粒細胞缺乏保泰松＋華法林水合氯醛＋華法林磺胺藥＋甲苯璜丁脲第二十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一改變組織血流量，減少肝血流，則藥物代謝減少，血濃增加；反之，則增加代謝，血濃減少。例如：去甲腎上腺素＋利多卡因異丙腎上腺素＋利多卡因減少腎血流，則藥物排泄減少；反之，則增加。2、改變組織分布量第二十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一三、影響生物轉化過程酶誘導一些藥物能增加肝微粒體酶合成，加速另一種藥的代謝而干擾該藥的作用。

例如：苯巴比妥＋雙香豆素苯巴比妥＋苯妥英鈉利福平＋環孢菌素某些藥物經代謝轉變為有毒物質，酶誘導后，則加重毒性。例如：卡馬西平＋異煙肼第二十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一酶抑制

肝微粒體酶的活性能被某些藥物抑制，使另一藥物的代謝減少，作用加強或延長。（氯霉素、雷咪替丁)

例如氯霉素＋雙香豆素

xi咪替?。A法林普魯卡因＋琥珀膽堿第二十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一

四、影響藥物的排泄腎小球濾過

結合型藥物不能通過腎小球濾過膜，游離型藥物，分子大小適當者可經腎小球濾過膜進入原尿，所以若影響血漿蛋白結合率，則會影響排泄。腎小管分泌

有酸性藥物載體和堿性藥物載體，當兩種相同載體的藥物并用，可出現競爭抑制。如青霉素＋丙磺舒第二十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一腎小管重吸收影響因素有藥物的脂溶性、解離型與不解離型比例以及腎小管濾液的pH值。非解離藥物（脂溶性大）可以被重吸收。改變尿液中的pH值，可以影響藥物的重吸收，使藥物排泄加速或減慢。堿化尿液加速酸性藥物的排泄，常用碳酸氫鈉堿化尿液，解救水楊酸中毒酸化尿液加速堿性藥物的排泄，如氯化銨可用于堿性藥物中毒的治療。第二十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一

第3節藥效學方面藥物相互作用

一種藥物增強或減弱另一種藥物的生理作用或藥物效應，而對藥物血藥濃度無影響。協同作用拮抗作用第二十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一協同作用藥物效應的協同作用

藥理效應相同或相似的藥物，如合用可發生協同作用，表現為聯合用藥的效果等于或大于單用效果之和。藥理作用相同，但是作用部位與作用機制不同的藥物合用時，會出現協同作用。例如β-阻斷劑＋利尿藥協同作用可能導致毒副作用例如速尿＋氨基苷類抗生素第二十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一藥物效應的拮抗作用

藥物效應相反，或發生競爭性或生理性拮抗作用的藥物合用，表現為聯合用藥時的效果小于單用效果之和?？捎糜谒幬锏闹卸局委?，如阿托品解救有機磷農藥中毒一般導致藥效下降例如：降糖藥＋糖皮質激素抗凝血藥＋VitK拮抗作用第二十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第4節藥物相互作用引起的不良反應高血壓危象嚴重低血壓反應心律失常出血呼吸麻痹低血糖反應嚴重骨髓抑制聽力反應第二十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一高血壓危象與擬腎上腺素藥；與去甲腎上腺素合成的前體物；單胺氧化酶抑制劑合用會引起去甲腎上腺素的大量堆積；出現高血壓危象。第三十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一嚴重低血壓反應

氯丙嗪與氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起嚴重的低血壓。普萘洛爾與氯丙嗪或哌唑嗪合用，降壓效果明顯增強，引起低血壓。第三十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一心律失常強心苷與排鉀利尿藥、糖皮質激素合用，易誘發異位節律。奎尼丁與氯丙嗪合用，可致室性心動過速。維拉帕米與β受體阻斷藥合用，易引起心動過緩、低血壓、房室傳導阻滯、心力衰竭、甚至心臟停搏。第三十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一出血

香豆素類與氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、西米替丁等藥合用，可引起出血。氨基糖苷類抗生素：抗菌，維生素K減少阿司匹林：游離香豆素類增多西米替?。好敢种频谌?，共三十七頁，編輯于2023年，星期一呼吸麻痹氨基糖苷類抗生素與全身麻醉藥、普魯卡因、琥珀膽堿或硫酸鎂合用，可引起呼吸麻痹。利多卡因與琥珀膽堿合用，可引起呼吸麻痹。環磷酰胺抑制偽膽堿酯酶的活性，與琥珀膽堿合用，有可能導致呼吸麻痹。第三十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一低血糖反應

口服降血糖藥甲苯磺丁脲不宜與長效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞米等合用，這些藥物可將其置換，降血糖作用增強，引起低血糖反應。氯霉素、保泰松能抑制肝藥酶對甲苯磺丁脲的代謝，增強其降血糖作用明顯，引起低血糖反應。降血糖藥不宜與普萘洛爾合用，因其延緩血糖恢復，并掩蓋低血糖先兆癥象。第三十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一嚴重骨髓抑制

甲氨蝶呤與