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文檔簡介
小鼠大鼠實驗動物生物學特性第一頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六新西蘭兔比格犬恒河猴小型豬第二頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六綿羊第三頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六第一節小鼠
小鼠(Mouse)是野生鼷鼠的變種,來源于野生的小家鼠,在動物分類學上屬于哺乳綱、嚙齒目、鼠科、小鼠屬。第四頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(一)外貌特征和生活習性
飼料消耗量少,一只成年小鼠的食料量為4~8克/天,飲水量4~7毫升/天,排糞量1.4~2.8克/天,排尿量1~3毫升/天,需要的飼養條件也較簡單,因個體小,可節省飼養場地。一、生物學特性1.體形小,易于飼養管理。
小鼠是哺乳類實驗動物中較小型的動物:成年體重可達40-50g。體長為9.0-12.5cm。尾與身體等長。出生時1.5克左右,哺乳一月后可達12~15克,1.5~2月即可達20克以上,即可供實驗需要(一般18-25g)。可在短時間內提供大量的實驗動物。第五頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六2.形似梭,面部尖突,眼鮮紅,耳聳立呈半圓形3.乳頭5對:胸部3對、腹部1對、腹股溝1對。4.毛色品型多:白色,黑色,野生色,褐色,肉桂色,白斑色5.陰暗群居,晝伏夜動6.性情溫馴,膽小怕驚7.喜歡啃咬,雄性好斗8.雜食性,但以糧食作物為主
第六頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(二)解剖學特性6.肝臟4葉,有膽囊,胰腺分散100310031.齒式=16門齒終生生長2.下頜骨形態穩定遺傳監測的指標3.脊椎55-61個,肋骨12-14對,胸骨6塊5.腸道短、盲腸不發達(1cm左右)4.食管細長(約2cm),胃由嵴分隔成前胃和腺胃,胃容量小(1.0-1.5ml),灌胃時用藥量(0.2-0.5ml)第七頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(三)生理學特性■12-14日齡睜眼。6~7周齡時性成熟,性成熟雄性:35-40d,雌性45-60d。性周期4-5d,妊娠期19-21d,哺乳期為20~22天。年產6-9胎,每胎6-15仔。■特別有產后發情便于繁殖的特點,一次排卵10~23個(視品種而定),屬全年、多發情性動物,繁殖率很高,生育期為一年,壽命約2年。1.生長快、成熟早、繁殖力強7.淋巴系統發達8.Y型雙子宮無宮外孕第八頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六前胃腺胃第九頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六盲腸小腸大腸第十頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六卵巢輸卵管子宮第十一頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六小鼠的動情期往往開始于晚間,最普遍的是在晚10點到晨1點,偶爾在早晨1~7點,很少在白天,大鼠也類似,但較小鼠稍早,一般在下午4~10點。
性周期分四個時期,各期陰道粘膜變化典型根據陰道涂片的細胞學改變,可以推斷卵巢功能的周期性變化。2.全年多發情,性周期明顯
機械刺激宮頸可產生假性妊娠,轉基因或克隆動物常利用此特性
產后妊娠,邊哺乳、邊懷孕,可以提高產量第十二頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
小鼠動情周期生殖器官變化動情階段陰道分泌物涂片子宮卵巢和輸卵管外陰部變化動情前期大量有核上皮細胞、少量角化上皮細胞充血和膨脹增大,上皮細胞有絲分裂旺盛,少量白細胞卵泡增大并膨脹,有相當多的液體,在生發上皮和卵泡細胞內有少數的有絲分裂陰門開口,初期陰門腫脹,不久變白、枯燥動情期視野布滿角化上皮細胞,少量有核上皮細胞在發情期膨脹與活動性達到最大限度,然后下降,無白細胞排卵,隨后輸卵管上端膨脹,在生長上皮和卵泡細胞內有絲分裂旺盛陰門呈白色、枯燥,交配旺期動情后期角化上皮細胞及白細胞膨脹下降,上皮內有白細胞、壁萎縮,上皮退化,罕見有絲分裂卵泡發生閉鎖,生成黃體,卵在輸卵管內。在生發上皮及卵泡細胞內少數有絲分裂個別鼠排出乳白色分泌物動情間期大量白細胞及少量粘液外觀蒼白,壁萎縮。上皮正常,但含有許多白細胞。子宮腺體有一些分泌物卵泡開始迅速生長,黃體退化陰門變小,陰道壁變薄返回第十三頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
沒有汗腺,僅耳、尾散熱,飲水量4-7ml/d,怕熱畏寒。
體小嬌嫩,不耐饑餓,不耐冷熱,對環境的適應性差,對疾病的抵抗力也差,因而遇到傳染病時往往會發生成群死亡。如果飼料中斷和飲水中斷會發生休克,恢復后對體質會帶來嚴重損害。特別怕熱,一出汗就易得病死亡。3.體溫和水調節能力差對環境變化敏感第十四頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(四)遺傳學特性染色體2n=40組織相容性抗原(H-2)基因位于第17號染色體上。毛色基因為C/c、A/a、B/b、D/d基因型c/c時毛色為白色第十五頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
小鼠的品種和品系很多,是實驗動物中培育品系最多的動物。目前世界上常用的近交品系小鼠約有300多個,均具有不同特征。突變品系小鼠約有350多個。
二、常用品種、品系第十六頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(一)常見近交系介紹BALB/cA系
C3HC57BLDBA第十七頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六1.BALB/c起源:H.Bagg博士獲得白化原種(1913年)→Little→1923年MacDowell近交育成→1932(F26)Snell加上/c→1947Jax→BALB/CJ遺傳:AAbbccDD,H-2d第十八頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六生物學特征乳腺腫瘤發病率較低,但對致癌因子敏感。有一定數量的卵巢、腎上腺和肺腫瘤發生;生育年齡較長,一般不互相侵襲,易群養;易患慢性肺炎,有自發性高血壓,老齡鼠心臟有病變;對X-ray極為敏感,對鼠傷寒沙門菌,對麻疹病毒敏感;平均壽命,雄性509d,雌性561d;平均體重28-30g第十九頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六其它亞系BALB/cJ:腎上腺中含CA合成酶較高,有一定程度侵襲習性。BALB/cAnN:Snell→1935年Andervont→1951年NIH,1985年→IMLAS(F180),用HCG有超速排卵反應。BALB/c/Ola:Snell→1947→Jax→1955→LAC→1974→Ola,1985年→IMLAS。組織相容性基因:H-2d第二十頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六A系起源:1921年strong用ColdSpringHarbor白化原種與Bass白化原種雜交后,通過近交培育而成(F130),有許多亞系,1988年→IMLAS。遺傳:aabbccDD,H-2a第二十一頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六生物學特征乳腺腫瘤發病率中等,30~80%;肺腫瘤發病率高;對狂犬病毒有一定的敏感性,對綠膿桿菌敏感;血壓較低,收縮壓為81mmHg;對X-ray敏感;SPFA平均壽命為400天;第二十二頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六主要亞系A/J,928年Clondman→1948年Jax→A/J,特征見上。A/He,1938年Heston→A/He→1951年NIH→A/HeNA/WySn,Wolley→Snell→A/WySn
第二十三頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六3.C3H起源:1920年Strong用Bass×DBA雜交獲得。1930→Andervont,1941→Heston,1948→DickieF135代(1976)。遺傳:AABBCC,H-2K第二十四頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六生物學特征乳腺癌發生率在7—8月,繁殖雌鼠中為97%,在處雌鼠中為90%,主要是通過乳汁感染,肝癌14月自發率高達85%;RBC、WBC較少;補體活性高;平均體重♂34g,♀32g。第二十五頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六其它亞系C3H/He/Ola,1978年引到OLAC;1985年引到IMLAS。C3H/HeJ-gld,1984從Heston→Jax;gld1號染色體上隱性基因,自身免疫病。C3H/A,C3Hf/He,低乳腺癌株小鼠。第二十六頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六4.C57BL來源:1921年Little從lathrop處得到動物,開始b×s,育成數個近交系。♀57×♂52→C57BL→1937 C57BL/6→1947→C57BL/6SC57BL/10→1947→C57BL/10S58×♂52→C581985→IMLAS遺傳:aaBBCCDD,H-2b第二十七頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六其它亞系C57BL/6J/ola:血壓正常,117mmHg,有眼缺陷,少量腦積水和后肢多趾癥。C57BL/6J:血壓低,68mmHg,一些動物可出現腿部骨軟化。C57BL/6N:有眼缺陷,新生仔數中,♂3%,♀16.8%為小眼或無眼。C57BL/cdJC57BR/cdJN:aabbCCDD,H-2k棕色小鼠,乳腺腫瘤發病率低,25%的♂可患肝癌,對insnlin敏感。第二十八頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六生物學特征低發乳腺癌,對放射性耐受強;適于穴居,非地面生活的小鼠,對逃避侵襲反應性不敏感;血壓是117mmHg;SPFA500-700天,壽命最長達1200天。第二十九頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六5.DBA起源:1909年Little建立→1930→(DBA/12)、DBA/1、DBA/2、(DBA/212)→1947Hummel→1948Jax(?+117)→1965→Hoffman,1967→NIH,1986→IMLAS。遺傳:aabbCCdd,淡棕色,H-2q(DBA/1),H-2d(DBA/2)第三十頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六生物學特征老年雌鼠有乳腺癌發生,61.5%,白血病8.4%;RBC增多;SPFA400—600天;幾乎全部繁殖后的雌鼠可見心臟鈣質沉著。第三十一頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六其它亞系DBA/1JNH-2qDBA/2JNH-2d聽源性癲癇發作率在35日齡為100%。DBA/2/OlaH-2d同上。第三十二頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六我國培育的
近交系第三十三頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(二)突變系裸小鼠SCID小鼠SAM小鼠第三十四頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六1裸小鼠和無毛小鼠第三十五頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六裸小鼠特征60年代發現,是8號染色體上的隱性基因突變所致。當nu基因純合時,小鼠表皮無毛,胸腺先天性缺陷,發育不全,T淋巴細胞缺損,缺乏免疫應答性,致使免疫機能低下,易受外界細菌和病毒的侵染而發生疾病。純合的新生仔鼠無鼻毛或有少量卷曲鼻毛,其壽命與環境控制密切相關,普通環境下存活14~30d,SPF及無菌條件下壽命達1年以上,最長2年。第三十六頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六2SCID小鼠SCID(severecombinedimmunedeficiency)嚴重聯合免疫缺陷小鼠。1983年由美國的波斯瑪M.J首先從C.B-17近交系小鼠中發現,位于16號染色體,認為是SCID的單個隱性基因發生突變所致,SCID小鼠是C.B-17/IcrJ的同源近交系。1988年從美國Jax實驗室引人我國。第三十七頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六SCID小鼠外觀與普通小鼠無異,體重發育正常。惟胸腺、脾、淋巴結的重量不足正常小鼠重量的1/3。胸腺、脾、淋巴結中的T淋巴細胞和B淋巴細胞大大減少,細胞免疫和體液免疫功能缺陷;容易死于感染性疾病,必須飼養在屏障環境中。廣泛應用于免疫細胞分化和功能的研究,異種免疫功能重建,單克隆抗體制備,人類自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究、病毒學和腫瘤學研究等。第三十八頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六3SAM小鼠
日本京都大學胸部疾患研究所老化生物研究室,在美國引進的AKR/J小鼠(胸腺腫瘤模型小鼠)中發現突變小鼠,用20年時間精心培育成功快速老化模型小鼠(senescenceacceleratedmouse,SAM)。
第三十九頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六SAM小鼠SAM系列中在4-6月齡以前與普通小鼠的生長一樣,4-6月齡以后則迅速出現老化諸特征。如腦、視器、心、肺、腎、皮膚等器官老化。血液、免疫和抗氧化等系統老化,出現骨質疏松和老化淀粉樣變。該小鼠是研究老年病的理想動物模型,也是研究老化腎虛的自發性動物模型。
第四十頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六4dwdw小鼠dwdw小鼠,dwarfmice矮小畸形鼠或稱侏儒癥鼠.因其缺乏腦下垂體前葉的生長素和促甲狀腺素,故生長發育障礙.該鼠兩性均不育,所以只能用雜合子將其基因保留下來.該鼠廣泛用于內分泌研究.第四十一頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六5dydy小鼠dydy小鼠,常見品系有REJ129-dy。肌萎縮癥小鼠或肌失營養癥。該鼠表現型為后肢癱瘓,與人類肌萎縮癥相似。dydy小鼠出生后2周可見后肢拖地。基本不育,一般保留雜合子,可人工授精或卵巢移植。第四十二頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六6dbdb小鼠糖尿病小鼠,有單隱性突變基因引起。表現型為1年齡時血糖濃度平均31.3mmol/L,雌鼠無生殖能力。臨床癥狀:肥胖、高血壓、蛋白尿、多尿,最后可因酮尿而死亡。常見品系有:C57BL/ksJ-db。第四十三頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六7obob小鼠肥胖癥小鼠。肥胖小鼠體重可達60克,無生育能力表現為單純肥胖而無糖尿病。與人類肥胖很相似。利用obob小鼠可以進行許多肥胖癥的生理、生化、激素及藥物治療等研究。常見品系有:C57BL/6J-ob。fafa小鼠,肥胖,同時伴隨有糖尿病,受孕率較低第四十四頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六obob小鼠第四十五頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六8W/Wv小鼠W/Wv貧血小鼠來自兩個品系。C57BL/6J-Wv/+×WB/ReJ-W/+↓WWv,Wv/+,W/+,+/+
這些突變體均無生育能力第四十六頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六W/WV:骨髓衰竭性貧血,可以遺傳,不育,顯性白班。RBC減少,能活到成年。是研究人類再生不良性貧血的模型。常見品系有,WBB6F1/J-W/WV。WV/WV,WV/+:可存活到成年,有白班,黑眼,不育,RBC數目減半。(v-Viable可存活)。W/WV小鼠第四十七頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六W/W小鼠W/W,W/+:出生后只能存活幾天,一般表現為白班,造血干細胞正常,RBC數目減半,是造血微環境發生缺陷的小鼠。
+/+,w/w:正常小鼠,非貧血小鼠。RBC數目正常。第四十八頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六其它突變系小鼠N:NIH(s)-nuBALB/c-nu/JclB6C3F1-a/a-Dh:突變基因為顯性,純合致死615/PBI-Beige:T細胞免疫功能缺陷裸鼠.第四十九頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六Table1第五十頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六Table2第五十一頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六Table3第五十二頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六Table4第五十三頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(三)常見的封閉群KM小鼠NIH小鼠ICR小鼠LACA小鼠第五十四頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六1KM來源:1926美國-培育成瑞士小鼠-1946引入昆明-1952引入北京生物制品所.易繁殖,成活率高,適應性強.廣泛應用于藥理\病理和毒理.第五十五頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六2NIH小鼠特點:體型小,產仔多,生長繁殖快,飼養管理方便,對環境的適應性和對疾病的抵抗力強。廣泛應用于藥理毒力病理和細菌學研究,以及生物制品和、藥品的鑒定。第五十六頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六ICR小鼠來源:美國1973由日本引入我國特點:繁殖力強第五十七頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六4LACA小鼠來源:1935年英國曾為CFW-后引入英國實驗動物中心1973年由英國引入我國第五十八頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(四)雜種一代
遺傳型是雜合的,但具有相同的遺傳型與表現型,屬于遺傳均一、基因型相同、表型一致的動物,克服了近交系的某些缺點,具雜交優勢,生活大大提高。第五十九頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
國際上常用的雜交一代雜交一代名稱交配親代名稱雜交一代名稱交配親代名稱AKD2F1AKR×DBA/2CBA-T6D2F1CBA-T6×DBA/2BA2GF1C57BL×A2GCB6F1BALB/c×C57BL/6BCF1C57BL×BALB/cCCBA-T6F1BALB/c×CBA-T6BCBAF1C57BL×CBACC3F1BALB/c×C3HBC3F1C57BL×C3HCD2F1BALB/c×DBA/2B6AF1C57BL/6×ACLF1BALB/c×C57LB6D1F1C57BL/6×DBA/1C3BF1C3H×C57BLCAF1BALB/c×AC3D2F1C3H×DBA/2CAKF1BALB/c×AKRC3LF1C3H×C57LCBAAF1CBA×A129B6F1-dy129×C57BL/6-dy第六十頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六三、在生物醫學中的選擇應用1.各種藥物篩選性試驗;
2.藥物效果及其副作用研究,如:利用聲源性驚厥小鼠來評價抗痙攣藥物;利用小鼠角膜和耳廓反射評價鎮定藥物;小鼠常用于藥物對疾病療效試驗。
3.毒性試驗和安全分析,如:急毒、慢毒、半數致死量的測定等試驗(一)藥理學及藥物臨床前評價研究第六十一頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
1.近交系小鼠自發性腫瘤進行研究,如AKR小鼠白血病發生率可達90%,C3H小鼠乳腺癌發病率達97%。而C57BL小鼠乳腺癌發病率極低。結果表明C3H體內有一種乳汁因子會傳給雌性子代,在該乳汁因子與激素的共同作用下易產生乳腺癌。(二)腫瘤學研究第六十二頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六2.進行腫瘤模型的復制:小鼠對致癌物質、射線及某些病毒敏感,可誘發各種腫瘤,如:二乙基亞硝胺可誘發小鼠肺癌;甲基膽葸可誘發小鼠胃癌和宮頸癌等;感染小鼠白血病病毒可誘發白血病;感染人類腺病毒可誘發小鼠肉瘤及淋巴瘤。第六十三頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
3.移植性腫瘤模型將各種實體瘤、腹水瘤、白血病等一定數量的瘤細胞或無細胞的濾液(病毒性腫瘤)接種于相關品系的小鼠,就可以使該品系的一群小鼠帶有相同的腫瘤,其生長速度一致,個體差異小,接種存活率可達100%。這種腫瘤模型經常用在篩選抗腫瘤新藥的研究。第六十四頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
小鼠對多種病原體特別是病毒極為敏感,常用于研究傳染病的發病機理、臨床癥狀及治療。例如狂犬病、脊髓灰質炎、流感、腦炎、血吸蟲病、瘧疾、破傷風等的研究。(三)傳染性疾病研究第六十五頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
許多小鼠具有遺傳疾病:如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遺傳性貧血、尿崩癥、肌肉萎縮癥、骨骼硬化癥、自身免疫缺陷癥等。這些疾病與人類發病相似,可用作人類遺傳疾病的動物模型。轉基因小鼠:將人類基因導入小鼠基因組中,研究導入基因的作用,尋求目前還無法了解的遺傳性疾病的遺傳因子。(四)遺傳學和遺傳性疾病的研究第六十六頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
新西蘭黑色小鼠(NZB)其自身免疫缺陷的病因是由于感染C型致瘤RNA病毒與引起人的紅斑狼瘡的病因一樣,病癥特征與人類很相似,所以是研究紅斑狼瘡的極好的動物模型。近交系在小鼠在單克隆抗體生產中的應用:單克隆抗體最早通過BALB/C小鼠生產。其方法是將BALB/C小鼠的骨髓瘤細胞和經過免疫的脾細胞融合,形成雜交細胞,再經克隆技術產生單一純化的無性繁殖的細胞系,生產單克隆抗體。第六十七頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
小鼠繁殖力強,性周期和妊娠期短,生長快,適合計劃生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵等實驗應用上的首選動物。(五)老年病學的研究
小鼠壽命短,傳代時間短,隨著鼠齡的增加,機體內的一些生理生化指標不斷發生變化,特別是高齡鼠中老年病明顯增多,是老年學研究的極好材料。多用于糖質、脂質、膠原和免疫等方面的研究。(六)計劃生育研究第六十八頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六裸小鼠是無胸腺屬于免疫缺陷小鼠,可進行異體腫瘤移植。目前已移植人體腫瘤達40種以上。SCID小鼠生理特征為既缺少T細胞、也缺少B細胞,血清中缺少免疫球蛋白,屬于嚴重聯合免疫缺陷小鼠,可進行異體腫瘤移植。單克隆抗體最早通過BALB/C小鼠生產。(七)免疫學研究:免疫缺陷小鼠的作用第六十九頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六研究體溫變化的試驗:因為小鼠體溫變化不穩定慢性支氣管炎的試驗:因為小鼠氣管及支氣管腺不發達催吐試驗:因為小鼠無嘔吐反應
動脈粥樣硬化試驗:因為小鼠不易形成動脈粥樣硬化(八)不宜采用小鼠的試驗第七十頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
身為最小的哺乳動物之一,小鼠的繁殖和發育速度特別快,對它實施“基因手術”,遠比在猿、猴等動物身上做實驗來得方便。基因組測序表明,人類99%的基因存在于小鼠,80%的小鼠基因在人類基因組中有最為匹配的同源基因,93%的區域基因排列順序與人類相同。第七十一頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
第七十二頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六第七十三頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六第七十四頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六第七十五頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六第七十六頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六第七十七頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六第七十八頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六第七十九頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六第八十頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六第八十一頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六第八十二頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六第八十三頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
第二節大鼠
大鼠(Rat)是野生褐家鼠的變種,在動物分類學上屬于哺乳綱、嚙齒目、鼠科、大鼠屬。第八十四頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
一、生物學特性(一)外貌特征和生活習性
1.體型小體長≥18-20cm,初生時5.5-10g,成年個體重300-600g,實驗一般選用150-200g的大鼠
2.形似小鼠唯個體較大
3.乳頭6對胸腹部各3對
4.毛色品型多白色,野生色,淡黑色,銀色,沙色,黃色等顏色
5.性情溫馴(但比小鼠兇猛)行動遲緩
6.群居(不如小鼠合群)
7.喜啃咬雄性不如小鼠好斗
8.雜食性更喜肉食,對維生素缺乏敏感。
9.新環境適應能力較強對刺激敏感第八十五頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(二)解剖學特性1.齒式=16,門齒終身生長。
2.胃:由嵴隔開為前胃和胃體,嵴接近食管,因收縮時堵住賁門,故不會嘔吐(小鼠也不會嘔吐),盲腸發達(6~8cm)。肝分6葉,無膽囊,胰腺分散。3.左肺1葉,右肺4葉.支氣管以下無器官腺.4.心臟重為體重的1/30-1/205.無扁桃體(同小鼠)6.右腎上位左腎下位7.“Y”形雙子宮10031003第八十六頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(三)生理學特性1.生長發育快,成熟早,繁殖力強
1月齡可達100g,3月齡達300g以上。7-10日齡全身長滿毛。性成熟6-8周齡,性周期4-5d,妊娠期19-23d,哺乳期25-28d,年產5-8胎,6-12仔/胎2.全年多發情具產后發情、產后妊娠3.汗腺不發達僅爪墊有汗腺,靠尾和流唾液散熱4.行為表現多樣,對外界刺激敏感.第八十七頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六第八十八頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六第八十九頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(四)遺傳學特性染色體2n=42毛色基因有A/a、C/c、D/d、E/e、S/s基因型為c/c時毛色為白色第九十頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
二、常用品種、品系
(一)近交系ACI
黑色(腹部和腳白色),1926年由哥倫比亞大學腫瘤研究所培育。28%雄鼠、20%雌鼠為單側缺腎,睪丸腫瘤自發率為46%。ACI大鼠第九十一頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
二、常用品種、品系
(一)近交系F344
白色,1920年由哥倫比亞大學腫瘤研究所培育。♀乳腺腫瘤自發率為41%,♂睪丸間質細胞瘤自發率為85%。SHR
白化,源于東京遠交系Wistar大鼠,1960年由Okamoto培育。嚴重自發性高血壓(>26.6kPa),心血管疾病發生率高。SKY
白化,為SHR的正常血壓對照鼠,♂動脈收縮壓18.6-19.9kPa,♀為17.3kPa。第九十二頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(二)突變系癲癇大鼠用鈴聲刺激,癲癇發作裸大鼠體毛稀少,雄性繁殖能力低缺少T細胞其它突變基因
Ca為白內障Cb為豐滿
Cr為后肢癱瘓di為糖尿病
fa為肥胖hd為缺趾第九十三頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六
(三)封閉群Wistar
白色,1920年由美國Wistar研究所育成,使用遍及世界各地。繁殖力強,產仔數多,生長發育快,抗病力強,自發性腫瘤發病率低。頭部較寬,耳朵比其他品系的稍長,尾長短于身長。我國從日本及前蘇聯引進,是引進最早、使用最廣泛、數量最多的大鼠品系之一
Sprague-Dawley(SD)
白色,1925年由美國SpragueDawley農場育成。對性激素刺激性高,比Wistar大鼠生長發育快,抗病力強。頭部狹長,尾長近于身長。第九十四頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(一)內分泌研究大鼠垂體-腎上腺系統發達,應激反應靈敏,適宜作應激模型。內分泌疾病研究上,可找到相應的自發或誘發模型,如尿崩癥、糖尿病、甲狀腺機能衰退和甲狀旁腺功能低下造成的新生兒強直性痙攣等三、在生物醫學研究中的應用第九十五頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(二)營養、代謝性疾病研究大鼠對營養物質缺乏敏感,可發生典型缺乏癥,是營養研究最早、最多的動物。大鼠體溫調節不穩定,實驗時應予以注意。第九十六頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(三)藥物學研究1、藥物毒理學:①大鼠常作為藥物亞急性實驗的動物,評價和確定最大給藥量、藥物排泄速率和蓄積傾向。②用于藥物致畸試驗。③在評價藥物對副交感神經-神經效應研究中,藥物刺激和抑制效應都通過大鼠的一些體征表現進行判斷。第九十七頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六④評價藥物對腎功能的影響及藥物副作用的研究。2、藥物藥效研究①神經病藥物的評價,利血平、阿樸嗎啡②心血管疾病藥物的評價③治療炎癥藥物的篩選評價第九十八頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(四)腫瘤學大鼠對化學致癌物質敏感,可復制成各種腫瘤模型,是腫瘤實驗研究最常用的實驗動物之一。它的特點是易患肝癌,可用二乙基亞硝胺、二甲基偶氮苯復制大鼠肝癌模型。用甲基芐基亞硝胺誘發復制食管癌。用3-甲基膽蒽誘發肺鱗狀上皮癌和胸膜間皮瘤等。第九十九頁,共一百一十九頁,編輯于2023年,星期六(五)傳染病研究,支氣管肺炎研
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