術后分子檢測對NSCLC全程管理

的重要性

Non-small-celllungcancer(NSCLC)PresentedByDanielCostaat2014ASCOAnnualMeetingLCMC研究：有驅動基因接受靶向治療中位OS達3.5年肺癌病理學診斷的演變:分子病理診斷日漸重要WHO將定義了惡性腫瘤病理診斷的三大元素：(1)解剖學部位；(2)組織學類型；(3)惡性程度分級WHO公布的第一版肺和胸膜腫瘤的組織學病理分型WHO公布的第二版肺和胸膜腫瘤的組織學病理分型1952年1967年1981年2011年2004年2001年2013年WHO首次聯合IASLC公布的第三版肺和胸膜腫瘤的組織學病理分型，首次提出了肺癌分子病理的概念WHO更新了肺癌的病理學分型，并首次探討了肺癌分子基因組學，但主要此時分子基因學還是從屬于組織學診斷由于EGFR-TKIs，貝伐單抗等新靶向藥物的問世，IASLC肺腺癌新分類。分子診斷的作用已從輔助診斷肺癌跨越到幫助治療決策。并首次在病理學診斷的流程中納入了EGFR突變IASLC\CAP\AMP公布了EGFR&ALK檢測指南，明確了腺癌患者需檢測EGFR\ALK基因。首次給予分子病理與組織病理同等重要的地位亞裔肺腺癌患者，個體化治療是大勢所趨患者已有可知驅動基因SeoJS,etal.GenomeRes2012;22:2109-2119.87%81%66%患者可接受已上市藥物的個體化靶向治療驅動基因已有明確的靶向抑制劑沒有分子診斷的非小細胞肺癌不再是標準的診斷術后分子檢測的重要意義手術可完全切除腫瘤，結合術后輔助治療，患者的生存期可進一步延長手術是以治愈為目的的治療方法，是否有必要患者的分子病理狀態？預后指導意義治療指導意義NSCLC分期流行病學843%resectable診斷時的分期男性（5年%）女性（5年%）所有患者（5年%）所有患者15.621.218.2I期49.559.954.9II、III期25.231.027.8IV期3.54.94.1未分期(Unstaged)7.38.37.8USSeerData:SEERCancerStatisticsReview1975-2010NSCLC術后患者的生存情況NSCLC患者治療的需求尚未完全滿足5年生存率I期患者54.9%（美國數據）II、III期患者僅27.8%靶向藥物上市，大大延長晚期患者的總生存雖然可手術，仍有部分患者不可避免的會出現復發EGFR21號外顯子突變預后好，19外顯子預后較差HShigematsu,etal.JNCI2005ALK陽性術后患者DFS明顯縮短，疾病復發風險升高3倍ALK：HR3.33IHC3+vsIHC1+/-ALK：HR3.10FISH+vsFISH-ALK：HR3.37FISH+&IHC3+vsFISH-&IHC1+/-PYang,etal.JThoracOncol.2012RecommendationsFromCAP/IASLC/AMPMolecularTestingGuidelineforSelectionofPatientsWithLungCancer13對于I,II,III期患者，鼓勵術后標本進行ALK檢測術后分子檢測的重要意義手術可完全切除腫瘤，結合術后輔助治療，患者的生存期可進一步延長手術是以治愈為目的的治療方法，是否有必要患者的分子病理狀態？預后指導意義治療指導意義除了手術之外，復發后患者接受分子靶向治療可再次延長患者生存，至少平均2年含鉑化療EGFR突變ALK陽性靶向藥物含鉑雙藥培美曲塞厄羅替尼吉非替尼吉非替尼吉非替尼吉非替尼克唑替尼克唑替尼病例數1158847821321148842173143mOS7.6-8.110.222.721.635.527.730.620.329.6結合合理的靶向治療，患者的生存期可進一步延長EGFR突變患者手術+復發后靶向治療Mitsudomi,T.etal.NatRevClinOncol,2013可手術ALK陽性NSCLC患者

克唑替尼的作用手術治愈長期生存術后復發克唑替尼靶向治療疾病進展術后復發死亡4.3年術后分子檢測的重要意義手術可完全切除腫瘤，結合術后輔助治療，患者的生存期可進一步延長手術是以治愈為目的的治