澳大利亞抗原

與乙型肝炎生物學(xué)FoxChase癌癥中心BaruchS.Blumberg,M.D.,Ph.D1976年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎獲得者第一頁，共三十四頁。第二頁，共三十四頁。學(xué)習(xí)目的學(xué)習(xí)多態(tài)性和相關(guān)疾病了解澳大利亞抗原與乙型肝炎之間關(guān)系的發(fā)現(xiàn)過程學(xué)習(xí)乙型肝炎的病毒學(xué)和傳播方式探索這一發(fā)現(xiàn)的倫理學(xué)應(yīng)用第三頁，共三十四頁。多態(tài)性第四頁，共三十四頁。鐮刀形細胞血色素系統(tǒng)：

多態(tài)性的另一個例子正常紅細胞鐮刀形細胞第五頁，共三十四頁。OliverSmithies淀粉凝膠電泳方法的建立使得人們可以根據(jù)大小和形狀等復(fù)雜的特性分離血清蛋白質(zhì)第六頁，共三十四頁。1960假說：病人如果接受大量輸血，可能會針對多態(tài)性血清蛋白質(zhì)產(chǎn)生抗體（已知的和未知的），這種蛋白是自身不具有而供者具有的。第七頁，共三十四頁。1963紐約Mt.Sinai醫(yī)院一組血友病患者的血清學(xué)研究第八頁，共三十四頁。為什么紐約一名血友病患者的血清與澳大利亞土著居民的血清反應(yīng)會產(chǎn)生沉淀素條帶？第九頁，共三十四頁。Au的世界性分布人群陽性血清百分數(shù)美國0.1%素務(wù)島的菲律賓人6%日本1%太平洋地區(qū)5~15%第十頁，共三十四頁。1966年6月28日Au與肝炎存在聯(lián)系的假說提出“SGOT輕度升高！凝血素時間降低！我們可能找到他變成Au+的原因了。”AltonSutnick（來自病人談話記錄）第十一頁，共三十四頁。1966年末：發(fā)現(xiàn)Au與急性病毒性肝炎的關(guān)系“Au在病毒性肝炎患者頻繁出現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)使得澳大利亞抗原與肝炎具有密切聯(lián)系的可能性劇增。地中海貧血和血友病患者Au的存在可能是由于輸血導(dǎo)入了病毒。”（Ann.Int.Med.66:924-931,1967）第十二頁，共三十四頁。這一發(fā)現(xiàn)的實踐應(yīng)用1969-常規(guī)篩查全體供血者血液，排除所有Au陽性供血者輸血后肝炎發(fā)生率由18%降為6%年度衛(wèi)生經(jīng)費節(jié)約5億美元（1977年數(shù)據(jù)）第十三頁，共三十四頁。病毒學(xué)圖1.電子顯微鏡顯示乙肝病毒（見圖2）的幾種不同顆粒倍數(shù)=90,000XE.Halpern和L.K.Weng制備第十四頁，共三十四頁。圖2.乙肝有關(guān)抗原顆粒示意圖：大或Dane顆粒（上）、小表面抗原顆粒、臘腸形顆粒（中）以及核心抗原（下）

（引自E.Lycke,Lakartidningen73,1976）第十五頁，共三十四頁。Summersetal描繪的Dane顆粒DNA結(jié)構(gòu)。可以看到單鏈中的裂隙位置和5’與3’端第十六頁，共三十四頁。乙肝疫苗1968年我們接到資金來源最多的聯(lián)邦政府通知，希望他們多年支持的基礎(chǔ)研究能夠應(yīng)用。我們發(fā)現(xiàn)攜帶狀態(tài)的存在提供了一個生產(chǎn)疫苗的特殊方式。第十七頁，共三十四頁。第十八頁，共三十四頁。乙肝感染的不同反應(yīng)1）急性肝炎可能完全康復(fù)。HBsAg和抗-HBc一過性出現(xiàn)，隨后出現(xiàn)可能持續(xù)存在的抗-HBs。2）急性肝炎可能轉(zhuǎn)為慢性肝炎，HBsAg和抗-HBc通常持續(xù)存在。3）有癥狀和無急性肝炎的慢性肝臟病表現(xiàn)的慢性肝炎，HBsAg和抗HBc持續(xù)存在。4）攜帶狀態(tài)。持續(xù)性HBsAg和抗HBc攜帶者無癥狀，但可能有輕度肝臟生化指標異常。第十九頁，共三十四頁。乙肝感染的不同反應(yīng)5）無癥狀或未檢測到HBsAg而產(chǎn)生持續(xù)性抗-HBs。6）持續(xù)性HBsAg患者通常有免疫系統(tǒng)異常，如Down綜合征、麻風(fēng)、慢性腎病、白血病、原發(fā)性肝癌。通常與肝炎有關(guān)。7）抗原抗體復(fù)合物形成。這通常與特定的“免疫”疾病如結(jié)節(jié)性動脈外膜炎有關(guān)。第二十頁，共三十四頁。家系研究家庭為基礎(chǔ)的社區(qū)在疾病傳播中是極其重要的因素以色列一個撒瑪利亞人家庭的Au家族聚集現(xiàn)象第二十一頁，共三十四頁。我們認為乙肝病毒可能有多種傳播方式垂直傳播唾液糞-口途徑嗜血昆蟲計算機卡片第二十二頁，共三十四頁。人類和HBV抗原的宿主反應(yīng)：腎移植腎透析患者接受腎移植發(fā)生排斥的可能性攜帶者與產(chǎn)生抗-HBs者的排斥率有顯著差異第二十三頁，共三十四頁。感染父母的后代性別世界許多地區(qū)，包括熱帶地區(qū)（即地中海、非洲、東南亞和大洋洲）HBsAg攜帶者的比例很高。這些地區(qū)的多數(shù)居民最終會感染HBV，發(fā)生上述反應(yīng)中的某種轉(zhuǎn)歸。第二十四頁，共三十四頁。原發(fā)性肝癌第二十五頁，共三十四頁。第二十六頁，共三十四頁。原發(fā)性肝癌的病理過程母親HBV攜帶者兒童HBV感染生命早期HBV慢性攜帶者慢性肝炎壞死后肝硬化原發(fā)性肝癌第二十七頁，共三十四頁。昆蟲傳播澳抗發(fā)現(xiàn)于：蚊子（包括蚊卵）北美洲臭蟲熱帶臭蟲第二十八頁，共三十四頁。乙肝是一種多態(tài)性乙肝的最初發(fā)現(xiàn)來自對血清抗原多態(tài)性的研究。它作為傳染性物質(zhì)的確定并未消除此概念的價值。把HBV感染不僅僅視為“傳統(tǒng)的”感染，而是輸血或移植的反應(yīng)，是非常有用的；我們關(guān)于腎移植的研究是個很好的例子。第二十九頁，共三十四頁。攜帶狀態(tài)與生物倫理通過接觸、糞口途徑及類似方式傳播公共衛(wèi)生與個人自由的沖突拒絕捐血的權(quán)利第三十頁，共三十四頁。個人的生物學(xué)知識對日常生活的影響程度到底有多大？第三十一頁，共三十四頁。此項研究的影響：

乙肝疫苗的發(fā)明1982乙肝疫苗開始應(yīng)用現(xiàn)在超過85個國家實行全民嬰幼兒乙肝疫苗接種第三十二頁，共三十四頁。第三十三頁，共三十四頁。內(nèi)容總結(jié)澳大利亞抗原

與乙型肝炎生物學(xué)。淀粉凝膠電泳方法的建立使得人們可以根據(jù)大小和形狀等復(fù)雜的特性分離血清蛋白質(zhì)。“Au在病毒性肝炎患者頻繁出現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)使得澳大利亞抗原與肝炎具有密切聯(lián)系的可能性劇增。Summersetal描繪的Dane顆粒DNA結(jié)構(gòu)。1968年我們接到資金來源最多的聯(lián)邦政府通知，希望他們多年支持的基礎(chǔ)研究能夠應(yīng)用。我們發(fā)現(xiàn)攜帶狀態(tài)的存在提供了一個生產(chǎn)疫苗的特殊方