*****制藥廠技術標準 生產工藝規程鹽酸雷尼替丁膠囊生產工藝規程編碼TS-SJ-003-00文件名稱頁數14-1制訂人審核人批準人制訂日期審核日期制訂部門生產部分發部門質管部、生產車間目 程，以供給生產車間組織生產和進展生產操作的依據。適用范圍：鹽酸雷尼替丁膠囊的生產。責 按該規程編制標準操作程序，生產部、質管部負責監視該規程的實施。內 容：名目品名劑型產品概述處方生產工藝流程生產工藝操作要求及工藝技術參數生產過程的質量掌握物料、中間產品、成品的質量標準成品容器、包裝材料要求，貯存條件標簽、使用說明書的內容設備一覽表及主要設備生產力量〔包括儀表〕技術安全、工藝衛生及勞動保護物料消耗定額物料平衡計算公式及其正常范圍值技術經濟指標及其計算方法勞動組織與崗位定員操作工時與生產周期附錄*****技術標準 生產工藝規程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產工藝規程編 碼頁 數TS-SJ-003-0014-2品名通用名稱：鹽酸雷尼替丁膠囊漢語拼音：YansuanLeinitidingJiaonang英文名稱：RanitidineHydrochlorideCapsules劑型硬膠囊劑。產品概述鹽酸雷尼替丁膠囊的規格為0.15g，于1985年正式批準在我廠生產，批準文號為&衛藥準字(1996)第****號。本品為組胺H2反流性食管炎等。本品原料極易潮解，所以嚴格掌握生產環境的濕度是生產過程質量掌握的一個重點。處方以原料含量為98.0%計算，生產29.27萬粒的生產處方是(單位：kg)：原輔料名稱規格用量備注鹽酸雷尼替丁97—103%50.0原料滑石粉藥用17.0內加輔料磷酸氫鈣藥用19.0內加輔料75%酒精藥用7.0潤濕劑二氧化硅藥用0.925外加潤滑劑生產工藝流程*****技術標準 生產工藝規程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產工藝規程編 碼頁 數TS-SJ-003-0014-3用示意圖描述如下用示意圖描述如下：原輔料過篩配料潤濕劑制粒枯燥整粒潤滑劑總混填充干凈包裝容器內包裝外包裝外包裝材料入庫注：背景圖框內的流程，必需在干凈區(30*****技術標準 生產工藝規程文件名鹽酸雷尼替丁膠囊生產工藝規程編 碼頁 數TS-SJ-003-0014-4生產工藝要求及工藝技術參數原輔料過篩原料過30目篩，過篩后外觀檢查無異物。內加輔料滑石粉、磷酸氫鈣，外加輔料二氧化硅過100目篩，過篩后外觀檢查無異物。內加輔料與原料的混合：用高速混合制粒機混合，混合制粒時間為180秒。參加潮濕劑的混合要求：參加潤濕劑后，混合制粒時間為60秒。濕粒粒度應較均勻，外觀檢查無異物。枯燥承受GFG-500高效沸騰枯燥機枯燥。枯燥過程，最高溫度不能超過55℃。顆粒水分須低于2.0%。整粒用快速整粒機整粒，20目篩。整粒過程，操作間相對濕度必需低于60%。總混承受三維混合機混合，總混時間為20分鐘。總混過程，操作間相對濕度應低于60%。填充填充過程，必需掌握操作間相對濕度保持在60%以下。2#紅黃膠囊填充。膠囊裝量差異和崩解時限必需符合中間產品質量標準。內包裝*****技術標準 生產工藝規程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產工藝規程編 碼頁 數TS-SJ-003-0014-5操作間相對濕度必需低于60%。B25

藥用塑料瓶包裝，每瓶裝20粒；用B藥用塑料瓶包裝，每瓶裝3040承受變頻雙頭數片機分裝。承受變頻式塞紙旋蓋聯動機塞紙旋蓋。承受電磁感應復合鋁箔封口機封膜。承受自動貼標機貼標簽，承受押印機打印標簽批號。外包裝本品的包裝規格有20粒×300瓶/箱和30粒×200瓶/每小盒中有一張使用說明書，每10小盒裝一中盒，中盒用封口證封口，每箱底部放一張緩沖紙板。標簽紙箱上面的批號、生產日期、企業負責期應打印清楚準確。外紙箱開口處用膠紙密封，并用兩條包裝帶捆扎，兩條包裝帶離紙箱兩端距離10cm。生產過程的質量掌握工序工序過篩配料制粒質量掌握點質量掌握要求檢查頻次原輔料無異物，原輔料外觀與顏色正常隨時過篩過程原料過30目篩,全部輔料過100目篩,無異 2次/班物配料品種、數量與處方相符1/批混料1802/批潮濕劑混合制粒時間溫度為室溫,濃度為75%,外觀檢查應清亮見 1次/批底、無色60秒 2次/批濕粒粒度均勻,外觀色澤均勻,無異物隨時*****技術標準 生產工藝規程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產工藝規程編 碼頁 數TS-SJ-003-0014-6干溫度最高不超過55℃1/批燥干粒水分低于2.0%2/批整篩網201/批粒干粒無異物,粒度均勻1/批總混時間201/批空囊規格2#紅黃膠囊1/批裝量差異符合內控標準要求崩解時限202/班外觀符合內控質量標準隨時數量分裝數量符合生產指令要求5/班塞紙無膠囊撞擊聲音隨時標簽批號加印清楚準確，貼正、粘牢隨時擰蓋瓶蓋不裂開又不松脫隨時工序工序質量掌握點質量掌握要求檢查頻次風機風壓605(HO)21/15min填充裝量100%投料,平均裝量符合生產指令要求,1/15min內包裝數量瓶內膠囊數、每中盒內小盒數、每箱內中盒數、每中盒內說明書數都要準確無誤批號、有效期、生產日期打印清楚準確貼正、粘牢每箱箱底有一張襯墊紙箱用膠紙密封嚴密，用兩條包裝帶捆扎，兩條包裝帶離兩端距離一樣5/批外包裝標簽紙箱打印襯墊5/批紙箱密封與捆扎隨時物料質量標準鹽酸雷尼替丁：依據《中華人民共和國藥典》2023版其次部第689頁。滑石粉：依據《中華人民共和國藥典》2023版第一部第287頁。磷酸氫鈣：依據《中華人民共和國藥典》2023版其次部第1072頁。*****技術標準 生產工藝規程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產工藝規程編 碼頁 數TS-SJ-003-0014-7二氧化硅：依據粵Q/WS-1-82標準。乙醇：依據《中華人民共和國藥典》2023版其次部第11頁。純化水：依據《中華人民共和國藥典》2023版其次部344頁中間產品干顆粒粒度206035%。干粒水分用快速水分測定儀測定，加熱溫度為105℃，加熱時間為15分鐘，2%。外觀干粒外觀呈淡黃色，色澤均勻，無異物。膠囊外觀抽查100粒，外觀干凈，大小長短全都，顏色均勻全都，有光澤度，不得有褪色、變色現象，無斑點，無砂眼、裂開、漏粉、附粉、變形、異臭、發霉現象。梅1%。裝量20述標準。平均裝量低于0.3g/9.00.3g/粒時，裝量差異應在±6.5%范圍內。按20粒膠囊的平均裝量和干粒含量，計算膠囊的主藥含量，應不低于標示97.0%。崩解時限取6粒膠囊，放入水溫為37±1℃的崩解儀中，如膠囊浮于水面，可加擋板。測定20*****技術標準 生產工藝規程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產工藝規程編 碼頁 數TS-SJ-003-0014-8成品質量標準成品中膠囊的質量標準崩解時限202320裝量差異按20230.3g/粒時，裝量差異應小于±6.5%；當平均裝量低于0.3g/粒時，裝量差異應小于9.0%。主藥含量按2023691頁含量測定項下方法檢查，膠囊主97.0%～105.0%。內包裝質量標準抽查10個包裝單位，分裝量不得有誤差，如有1個包裝單位誤差±1粒，可進展加倍抽樣復查，復查結果不得有誤差。抽查20個包裝單位，瓶口熱封鋁塑嚴密度100%，瓶蓋的保險圈與瓶身咬合到位，保險圈隨著瓶蓋的旋開而斷裂分別。外包裝質量標準抽查20個包裝單位，標簽結實干凈，字跡清楚，瓶簽傾斜度大于3mm的不超1說明書、小盒、中盒、標簽的字跡清楚、印刷文字無誤、平坦光滑、色澤鮮明。說明書數量不得有誤差。裝箱數量準確無誤。箱上印字清楚、印刷文字無誤、干凈，有標明品名、批號、規格、包裝規格生產日期、負責期、企業名稱。紙箱捆扎結實、整齊。*****技術標準 生產工藝規程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產工藝規程編 碼頁 數TS-SJ-003-0014-9成品容器、包裝材料要求、貯存條件成品容器、包裝材料要求合格的才能用于生產。藥用塑料瓶的質量要求為：外觀應具有均勻全都的乳白色澤，不得有明顯的色差，外表應光滑、平坦，不允許不變形和明顯的皺痕，不允許有砂眼、油污、氣泡。瓶口平坦光滑，不應有飛邊和缺陷。瓶蓋和瓶口吻合嚴密，保險圈與瓶體咬合準確到位，且保險圈應隨瓶蓋的旋開而斷裂分別。標簽、說明書、小盒的印刷要求標簽、說明書、盒的裝潢設計，應品名醒目、文字清楚、印刷文字無誤、圖案簡潔、色調鮮亮。標簽的內容應包括：注冊商標、品名、批準文號、主藥含量、作用與用途、用法與用量、禁忌、廠名、批號、有效期等。說明書除標簽所要求的內容外，還應包括：適用范圍、使用方法及必要的圖文、留意事項、保存要求。注冊商標應印刷在標簽、小盒的顯著位置上印刷在商標四周。藥品名稱承受中文，并加注英文。計量單位均使用國家規定使用的國際計量單位。數字均承受阿拉伯數字。外包裝箱的要求外包裝箱應有識別標記，應印有品名、規格、批號、數量、生產日期、有效期、體積、重量、生產單位等。*****技術標準 生產工藝規程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產工藝規程編 碼頁 數TS-SJ-003-0014-109.2遮光、密封、在枯燥處保存。標簽、使用說明書的內容(附樣紙)設備一覽表及主要設備生產力量(包括儀表)序號設備名稱型號、規格臺數生產力量有無儀表1粉碎機30B1100-200Kg/h有2震蕩篩粉機GS-515130-40kg/h無3電子秤TCS-1501有4高速混合制粒機GHL2501250L/批有5高效沸騰枯燥機GFG-500170-150kg/批有6快速整粒機ZL-2001200-500kg/批無7三維混合機SYH-6001300kg/批有8全自動膠囊充填機ZJT-212)/h有9數片機PA-2023Ⅰ120-80/分有10高精度塞紙機PB-2023Ⅰ120-60/分有11自動旋蓋機PC2023Ⅱ120-60/分有12鋁箔封口機PD2023Ⅱ136-120/分有13自動貼標機PE100Ⅱ140-60/分有14自動理瓶機PL2023Ⅰ140-60/分有15捆扎機AH2-Y2160-80/時無*****技術標準 生產工藝規程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產工藝規程編 碼頁 數TS-SJ-003-0014-11技術安全、工藝衛生及勞動保護技術安全由于本品易受潮，故除外包裝工序外，其余生產過程均應掌握環境相對濕度低60%。制粒用潤濕劑(75%酒精)，其濃度必需用酒度計檢查，確保配制準確，以防影響膠囊崩解時限。干粒水分必需嚴格掌握在2.0%以下，以防水分過高，在貯存期內變質。膠囊填充前，應認真做好外觀、裝量差異、崩解時限的檢查，符合內控質量標準后，才能開機生產。膠囊填充過程，裝量波動較大，應至少每隔15分鐘檢查一次平均裝量，至少3本品生產使用的乙醇，為易燃易爆物品，應嚴禁靠近火源。工藝衛生物料衛生全部原輔料有檢驗合格證、包裝完好、無受潮、混雜、變質、發霉、蟲蛀、鼠咬等。物料進入干凈區必需在解包間按規定除去外包裝，并進展除塵處理。按《物料進入干凈區的操作規程》從傳遞窗進入干凈區。顆粒枯燥空氣、填充用壓縮空氣應經凈化處理。生產過程衛生生產必需在凈化空調系統運行到達自凈以后才能開頭。生產過程，有關物料，用具等應按定置圖的要求進展定點放置，保持生產的良好生產秩序。生產中使用的容器，器具應清潔，外表不得有異物、遺留物。生產工作間、設備、容器等均應有衛生狀態標志。勞動保護*****技術標準 生產工藝規程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產工藝規程編 碼頁 數TS-SJ-003-0014-12機器運轉局部應有安全防護罩或有留意安全的警示標志；嚴禁在沒有通知同伴的狀況下單獨開機；制止在轉動設備上放置雜物及工具。機器設備及電、汽、計量儀表由專職人員負責安裝及修理，非專職人不準修理或安裝。清潔機器必需在切斷機器電源、電器完全停頓運轉后進展。物為消耗定額每生產6萬粒膠囊的原輔料消耗定額為：鹽酸雷尼替丁 10.25kg(原料含量以98.0%計)滑石粉3.485kg磷酸氫鈣3.895kg75%乙醇1.435kg二氧化硅0.190kg2#紅黃空膠囊 6.12萬粒每生產6萬粒膠囊包裝材料的消耗定額為：B藥用塑料瓶2530063050.2B藥用塑料瓶2530063050.2小盒3015中盒300.6使用說明書3006封口證301.5紙箱10*****技術標準 生產工藝規程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產工藝規程編 碼頁 數TS-SJ-003-0014-13包裝規格為30粒×200瓶/箱的消耗定額為：BB藥用塑料瓶402023標簽2040.2小盒2023中盒200.4封口證201使用說明書2023紙箱10物料平衡計算公式及其正常范圍值粉碎過篩后重量14.1粉碎過篩收率 = ×100%(正常范圍99.0～100.0%)粉碎過篩前重量顆粒總收重×顆粒含量14.2制粒收率 = ×100%(正常范圍95.0～103.0%)原料重量×原料含量填充收率

理論萬粒數

×100%(正常范圍96.0～104.0%)包裝收率

×100%(正常范圍97.0～104.0%)技術經濟指標及其計算方法一次成品率

×100%(正常范