胃腸道病毒學習第1頁/共28頁目錄12脊髓灰質炎病毒柯薩奇病毒和埃可病毒34新型腸道病毒輪狀病毒5腸道腺病毒67杯狀病毒星狀病毒第2頁/共28頁概述胃腸道病毒：以消化道主要經感染和傳播途徑、在胃腸道內復制并引起胃腸道或胃腸道外疾病的病毒。脊髓灰質炎病毒、柯薩奇病毒、埃可病毒和新型腸道病毒主要引起腸外疾病，人是唯一宿主，醫學上統稱為人類腸道病毒(humanenterovirus)。輪狀病毒、腸道腺病毒、諾如病毒、星狀病毒引起急性胃腸炎，醫學上統稱為急性胃腸炎病毒(acutegastroenteritisviruses)。

第3頁/共28頁概述胃腸道病毒及其所致疾病生物學分類主要致病種類引起的人類疾病小RNA病毒科脊髓灰質炎病毒脊髓灰質炎柯薩奇病毒神經系統、呼吸及消化道、心臟感染埃可病毒神經系統、呼吸及消化道感染腸道病毒68型肺炎腸道病毒70型急性出血性結膜炎，神經系統感染腸道病毒71型手足口病，神經系統感染呼腸病毒科輪狀病毒嬰幼兒腹瀉、成人腹瀉腺病毒科腺病毒40、41、42型嬰兒腹瀉杯狀病毒科諾如病毒腹瀉星狀病毒科人星狀病毒嬰幼兒腹瀉第4頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.1.脊髓灰質炎病毒脊髓灰質炎病毒：是人脊髓灰質炎的病原體。

▲無包膜單正鏈RNA病毒(+ssRNA)，以往歸屬于小RNA病毒科腸道病毒屬，現為人類腸道病毒C種。

▲小球形，直徑24-30nm，核衣殼二十面體對稱

。▲根據抗原性不同，分為I、II、III型，各型抗原無交叉。

▲VP1-VP4蛋白組成衣殼，VP1與脊髓前角或背根神經節運動神經元、骨骼肌和淋巴細胞表達的CD155受體結合。第5頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.1.脊髓灰質炎病毒致病性：病人和無癥狀攜帶者為傳染源，I型病毒感染為主，糞-口途徑從消化道感染，中樞神經系統病變。

第6頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.1.脊髓灰質炎病毒致病過程和發病機制

病毒咽部和腸系膜淋巴組織內增殖90%終止于此，無癥狀第一次病毒血癥淋巴、黏膜及各內臟組織中增殖第二次病毒血癥侵入脊髓前角運動神經元侵入延髓呼吸障礙心衰死亡頓挫感染暫時性肌肉麻痹永久性肢體麻痹

第7頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.1.脊髓灰質炎病毒暫時或永久性弛緩性肢體麻痹以四肢、尤其是下肢多見。第8頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.1.脊髓灰質炎病毒免疫性▲感染后可獲得體液免疫為主牢固的型特異性免疫。▲VP1為主要暴露衣殼蛋白抗原，誘生中和抗體。▲血清IgG、IgM中和抗體阻止病毒擴散，SIgA中和抗體可阻止病毒感染及侵入血流。微生物學檢查▲PCR檢測病人血液、咽拭和糞便標本中病毒核酸進行快速診斷。▲可用發病早期和恢復期雙份血清進行中和試驗，若血清抗體效價≥4倍增長，有診斷價值。第9頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.1.脊髓灰質炎病毒防治原則

▲注射三價脊髓灰質炎滅活疫苗(tIPV)和口服三價減毒活疫苗(tOPV)預防接種。OPV優于IPV，可誘生高水平血清中和抗體和黏膜SIgA，但可引起疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎(VAPP)，老人和免疫力低下者不宜接種。

▲由于全球已消滅II型病毒所致脊髓灰質炎，2016年5月我國將停用tIPV，適齡兒童首次注射tIPV，以降低發生VAPP風險，然后口服I和III型減毒活疫苗(bOPV)三次。第10頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.2.柯薩奇病毒和埃可病毒柯薩奇病毒和埃可病毒▲柯薩奇病毒和埃可病毒形態、結構和基因組及其理化性狀等均與脊髓灰質炎病毒相似。▲柯薩奇病毒對乳鼠致病，埃可病毒則否；埃可病毒對猴致病及引起感染細胞病變，柯薩奇病毒則否。▲柯薩奇A組病毒感染乳鼠可引起遲緩性麻痹，B組病毒感染乳鼠可導致痙攣性麻痹。第11頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.2.柯薩奇病毒和埃可病毒致病性▲病毒型別眾多，傳染源為病人與無癥狀攜帶者，糞-口途徑傳播為主。▲病毒受體分布廣泛，故所致疾病種類多樣。▲致病特點：①腸道增殖但引起腸外疾病；②不同型病毒可引起相同疾病，如散發性類脊髓灰質炎麻痹癥、腦膜炎、腦炎、皮疹等；③同型病毒可引起不同疾病；④柯薩奇B組病毒引起的心肌炎和心包炎有較高死亡率。微生物學檢查與防治原則RT-PCR或ELISA檢測病毒核酸或病毒抗體進行輔助診斷。無疫苗產品。

第12頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.3.新型腸道病毒

新型腸道病毒▲無包膜單正鏈小RNA病毒(+ssRNA)，20面體對稱。▲主要經糞-口途徑傳播。▲部分型別致病，HEV68引起肺炎、HEV70引起急性出血性結膜炎(紅眼病)、HEV71引起手足口病，也有報道HEV70和HEV71甚至HEV68引起腦炎。▲手足口病是全球流行、高發病率新發傳染性疾病，其他新型腸道病毒所致疾病較少。第13頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.3.新型腸道病毒手足口病(hand-foot-mouthdisease，HFMD)

▲1969年發現于美國加州病毒腦炎患兒，以手、足、唇及口腔粘膜、臀部皮疹為臨床特征，1981年我國首次有病例報道，近年該病在我國呈大規模暴發性流行。

▲HEV71以及CoxA16等柯薩奇病毒、埃可病毒等多種腸道病毒均可引起HFMD，但重癥及死亡病例多為HEV71感染所致。第14頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.3.HEV71HEV71核酸分P1-P3三區，P1區編碼VP1-VP4衣殼蛋白，相互連接形成二十面體病毒衣殼。P2和P3區編碼病毒復制和毒力相關蛋白。第15頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.3.HEV71HEV71致病性

▲病人與無癥狀攜帶者為傳染源。

▲病毒經糞-口途徑、飛沫或直接接觸傳播。

▲隱性感染為主，有癥狀者多為0.5-5歲嬰幼兒。

▲腸道淋巴組織內增殖后進入血流引起第一次病毒血癥；病毒可進入相關器官及組織中繁殖并引起病變，然后再次進入血流引起第二次病毒血癥。

▲典型臨床表現為發熱以及手、足、唇、口腔粘膜皮疹和皰疹性咽峽炎。

▲重癥病人可并發無菌性腦膜炎、腦干腦炎、心肌炎等，常因心肺功能衰竭及急性神經源性肺水腫死亡。第16頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.3.HEV71手、足、唇、口腔粘膜皮疹第17頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.3.HEV71皰疹性咽峽炎第18頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.3.HEV71HEV71免疫性固有或獲得性體液免疫和細胞免疫均有抗感染作用，小于六個月嬰兒因有來自母體的IgG，對HEV71感染具有一定的免疫力。

HEV71微生物學檢查與防治原則▲臨床上采用RT-PCR檢測病毒基因進行快速診斷。

▲2010年國產手足口病HEV71疫苗獲國家新藥證書。無特效抗HEV71藥物。第19頁/共28頁2.急性胃腸炎病毒急性胃腸炎病毒主要有輪狀病毒、腸道腺病毒、杯狀病毒和星狀病毒，可引起病毒性胃腸炎，臨床表現為腹瀉、嘔吐等消化道癥狀，但不同病毒流行方式有差異。第20頁/共28頁2.急性胃腸炎病毒：2.1.輪狀病毒

輪狀病毒▲無包膜雙鏈RNA病毒(dsRNA)，呼腸病毒科成員。

▲球形，直徑60～80nm，核衣殼20面體對稱。▲6個結構蛋白VP1-VP4、VP6、VP7和6個非結構蛋白NSP1-NSP6，VP4(血凝素)和VP7為外衣殼中和抗原，VP4還介導病毒吸附細胞。

▲根據VP6抗原性差異分為7組(A-G)，根據VP4和VP7抗原性差異，A組分19個P血清型和14個G血清型。第21頁/共28頁2.急性胃腸炎病毒：2.1.輪狀病毒致病性

▲傳染源是病人和無癥狀攜帶者，糞-口途徑傳播。

▲A-C組引起人和動物腹瀉，D-G組引起動物腹瀉。

▲A組：約占80%，臨床表現為發熱、水樣腹瀉、腹痛與嘔吐，也是嬰幼兒重癥腹瀉主要病原體。

▲B組：主要引起成人霍亂樣腹瀉。免疫性感染后可獲得持久免疫力，主要是型特異性血清中和抗體和腸道SIgA抗體發揮保護作用，但不同型別輪狀病毒之間無交叉免疫。第22頁/共28頁2.急性胃腸炎病毒：2.1.輪狀病毒微生物學檢查▲RT-PCR檢測腹瀉病人糞便中病毒RNA，可用于臨床診斷和流行病學調查。▲ELISA或乳膠凝集試驗檢測糞便中病毒抗原，既能定量也能進行G、P分型。

防治原則▲注意飲食衛生，控制傳染源，切斷傳播途徑。▲及時輸液補充血容量、糾正電解質紊亂等，以減少患兒死亡率。目前無疫苗產品。

第23頁/共28頁2.急性胃腸炎病毒：2.2.腸道腺病毒腸道腺病毒：嬰兒病毒性腹瀉常見病原體。

▲屬于人類腺病毒F組，與其他腺病毒相似，為無包膜雙鏈DNA病毒(dsDNA)，核衣殼為20面體對稱。

▲40、41、42血清型多見，糞–口途徑傳播。

▲主要侵犯5歲以下兒童并引起水樣腹瀉，伴有咽炎、咳嗽等呼吸道癥狀。▲PCR或免疫熒光法檢測病毒核酸或抗原快速診斷。▲主要采取對癥治療，無特效藥物及疫苗產品。腸道腺病毒形態與結構模式圖第24頁/共28頁2.急性胃腸炎病毒：2.3.杯狀病毒杯狀病毒科

▲杯狀病毒科諾如病毒屬諾如病毒、薩如病毒可引起人腹瀉，但以諾如病毒為主。

▲杯狀病毒無包膜單正鏈小RNA病毒(+ssRNA)。

▲諾如病毒存在于水、牡蠣等貝殼中，經糞–口途徑、其次經呼吸道傳播，傳染性極強，常引起暴發流行。

▲起病急、惡心、嘔吐、腹痛和輕度腹瀉，疾病呈自限性。第25頁/共28頁2.急性胃腸炎病毒：2.4.星狀病毒星狀病毒

▲星狀病毒科哺乳類星狀病毒屬人星狀病毒可引起人類腹瀉。

▲星狀病毒為無包膜單正鏈RNA病毒(+ssRN