第三章病毒基本性狀檢驗教研室王瑾病毒的基本性狀第1頁概述病毒一個是介于生命和非生命之間物質形式，是比較原始、有生命特征、能自我復制和專性活細胞內寄生非細胞型微生物。病毒是否表現有生命取決于它生存狀態，病毒游離于宿主細胞之外時，不能生長、繁殖，不表現任何生命特征；一但進入細胞內，可復制大量子代病毒并感染鄰近細胞。病毒廣泛存在于自然界，引發人類疾病歷史悠久，近幾十年來有大量新現和再現病毒威脅人類生存。病毒的基本性狀第2頁埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥病毒的基本性狀第3頁1973年以來新現主要病毒1973：輪狀病毒；嬰幼兒腹瀉1975：甲型肝炎病毒；甲型肝炎1976：埃博拉病毒；埃博拉出血熱1977：漢坦病毒；腎病綜合征出血熱1983：人類免疫缺點病毒；艾滋病1988：戊型肝炎病毒；1989：丙型肝炎病毒1986：HHV-6；1990：HHV-7；1995：HHV-81995：庚型肝炎病毒1996：朊粒；新型克-雅氏病1997、：禽流感病毒(H5N1)1999：尼帕病毒；腦炎：SARS冠狀病毒；嚴重急性呼吸系統綜合征病毒的基本性狀第4頁病毒基本特征

與其它病原微生物相比病毒有以下特點：1.體積小（測量單位nm），需電鏡觀察2.非細胞結構：關鍵與衣殼3.基因組：僅含一個核酸；DNA/RNA4.嚴格活細胞內寄生；5.以復制方式增殖；6.特殊抵抗力：反抗生素不敏感，對干擾素敏感。病毒的基本性狀第5頁病毒性疾病特點1.傳輸廣泛：流感，乙型肝炎；2.傳染性強，病死率高：狂犬病，AIDS3.部分病毒感染與腫瘤，免疫缺點，胎兒畸形，老年癡呆發生關系親密；4.部分病毒可引發連續性病毒感染；5.部分病毒性疾病缺乏特異、敏感、快速診療方法；6.當前仍缺乏特異抗病毒藥，反抗生素不敏感，以預防為主。病毒的基本性狀第6頁第一節病毒形態與結構病毒的基本性狀第7頁一、

病毒大小與形態病毒大?。簻y量單位nm

病毒形態：依據病毒寄生宿主不一樣可將病毒分為三類

動物病毒:球形或近似球形，可呈磚形(痘病毒

)或子彈狀(狂犬病病毒

)；

植物病毒：桿狀或長絲狀；

細菌、真菌病毒(噬菌體)：蝌蚪形。病毒的基本性狀第8頁病毒的基本性狀第9頁病毒形態病毒的基本性狀第10頁（一）病毒結構1、病毒關鍵病毒關鍵是病毒體中心結構，由一個核酸（DNA或RNA）與少許非結構蛋白組成。核酸組成病毒基因組，為病毒復制、遺傳、變異提供遺傳信息。二、病毒結構與化學組成病毒的基本性狀第11頁2、病毒衣殼是包圍在病毒關鍵外蛋白質外殼，由一定數量殼粒組成。殼粒是組成衣殼蛋白質亞單位，結構一致，由非共價鍵連接。病毒衣殼生物學作用：1.保護病毒核酸；2.介導病毒侵入宿主細胞，參加感染過程；3.含有抗原性，可刺激機體免疫應答；4.是病毒分類、分型依據。病毒的基本性狀第12頁病毒衣殼排列方式

依據殼粒排列不一樣可分為：

二十面體對稱：病毒核酸濃集在一起成球形或近球形，殼粒呈20面體對稱排列，如脊髓灰質炎病毒、流行性乙型腦炎病毒等；

螺旋對稱：病毒核酸呈盤旋狀，殼粒沿核酸鏈走向排列成螺旋對稱型，如流感病毒等；

復合對稱：現有螺旋對稱又有立體對稱病毒，如痘病毒、呼腸病毒和噬菌體。病毒的基本性狀第13頁對稱結構螺旋對稱20面體立體對稱復合對稱病毒的基本性狀第14頁20面體立體結構病毒衣殼結構最穩定、堅固，內部空間容積最大，最有利于對基因組保護結構。病毒的基本性狀第15頁3、病毒包膜包膜形成是在病毒成熟后期以出芽方式穿過宿主細胞特殊區域而取得，是由宿主細胞膜和病毒基因組編碼糖蛋白（刺突）所組成。病毒包膜生物學作用：1.維持病毒結構完整性。依據包膜有沒有可使病毒分為包膜病毒體和裸露病毒體兩大類。2.包膜與病毒感染性相關，破壞病毒胞膜可使病毒滅活；3.包膜組成病毒表面抗原，可誘發機體免疫應答4.包膜可作為病毒分型依據。病毒的基本性狀第16頁病毒結構與化學組成關鍵DNAorRNA衣殼殼粒包膜包膜子粒or刺突包膜病毒體裸露病毒體（核衣殼）病毒的基本性狀第17頁

裸露病毒體包膜病毒體病毒的基本性狀第18頁1、病毒核酸

每種病毒僅含一個核酸，能夠是RNA或DNA（二）病毒化學組成及功效病毒的基本性狀第19頁病毒核酸主要功效：①指導病毒復制：病毒進入宿主細胞后，釋放核酸，自我復制一樣子代核酸②決定病毒特征：病毒核酸攜帶病毒全部遺傳信息，決定病毒全部生物學性狀③含有感染性：有病毒核酸進入宿主后能引發宿主感染，不過其感染性比病毒體低。因為它不易被細胞吸附，易被體液中及易感細胞膜上核酸酶降解。病毒的基本性狀第20頁

2、病毒蛋白質

結構蛋白：是指組成病毒體蛋白成份，包含：病毒衣殼蛋白：組成衣殼亞單位--殼粒。基質蛋白：連接衣殼蛋白與包膜蛋白部分。包膜蛋白：是有跨膜功效區糖蛋白，多在病毒體外

病毒的基本性狀第21頁非結構蛋白：可存在于病毒體內或感染細胞內，包含：含有酶功效蛋白：逆轉錄酶、蛋白水解酶、DNA多聚酶等為復制子代病毒所必須，同時作為抗病毒藥品作用靶部位而備受重視。抑制細胞生物合成及病毒抗原呈遞蛋白：這類蛋白可存在于感染細胞內，不但干擾細胞正常代謝，并有轉化細胞作用、抗細胞因子及抗細胞凋亡作用。病毒的基本性狀第22頁3、脂類和糖

主要存在于病毒包膜中，跟病毒體吸附、穿入宿主細胞以及病毒抗原特異性相關。病毒的基本性狀第23頁第二節病毒增殖病毒的基本性狀第24頁病毒增殖條件病毒結構簡單，缺乏代謝所需酶類，必須借助宿主細胞代謝系統提供原料、能量和場所。病毒增殖必需有適當宿主細胞（容納細胞）、病毒進入宿主細胞能力（毒力）和宿主細胞狀態。滿足上述條件，經過復雜生物合成過程，病毒產生增殖性感染，同時宿主細胞代謝受到抑制。病毒感染結局取決于病毒與宿主細胞相互作用結果：有不能產生子代病毒；有宿主細胞可繼續分裂而病毒基因呈整合狀態；有病毒在細胞內大量復制，造成宿主細胞死亡，病毒釋放。病毒的基本性狀第25頁一、病毒復制周期病毒增殖方式是復制：病毒進入細胞，由病毒基因組引導，指令宿主細胞停頓合成細胞本身蛋白質與核酸，轉為合成子代病毒成份，并裝配、釋放子代病毒到宿主細胞外。病毒復制周期：從病毒進入宿主細胞開始，經病毒基因組復制到子代病毒釋放為一個復制周期。復制周期是一個連續過程，分為吸附、穿入、脫殼、生物合成、裝配釋放五個步驟。病毒的基本性狀第26頁病毒復制周期復制周期吸附穿入脫殼生物合成組裝

成熟與釋放病毒進入宿主細胞病毒的基本性狀第27頁病毒復制周期1、吸附是病毒與宿主細胞表面受體發生特異性結合過程病毒吸附率：病毒無運動能力，是隨機運動與宿主細胞接觸，吸附率取決于病毒濃度。影響吸附原因：鈉、鎂、鈣離子；pH；溫度病毒受體：含有某種病毒受體方能發生對應感染，此細胞就是這種病毒易感細胞，無對應受體則為此病毒抵抗細胞。病毒的基本性狀第28頁

2、穿入指病毒核酸或感染性核衣殼穿過細胞進入胞漿，開始病毒感染細胞周期。主要有三種方式：融合、胞飲、直接進入

病毒的基本性狀第29頁3、脫殼穿入和脫殼是連續過程，失去病毒體完整性被稱為“脫殼”。從病毒脫殼到出現新感染病毒之間時期叫病毒“隱蔽期”。

病毒的基本性狀第30頁4、生物合成在此過程中，病毒利用宿主細胞提供酶、能量及場所進行核酸轉錄、翻譯與生物合成相關功效蛋白和結構蛋白，并復制出大量子代病毒核酸。因沒有完整病毒體出現，此階段也為病毒隱蔽期。病毒的基本性狀第31頁

5、裝配指將生物合成蛋白質和核酸及其它構件，組裝成子代病毒過程。病毒種類不一樣，裝配部位也不一樣，DNA病毒多在胞核中裝配，RNA病毒多在細胞質中裝配。病毒的基本性狀第32頁

6、成熟指病毒核衣殼裝配完后，病毒發育成為含有感染性病毒體過程。成熟標準為：形態結構完整；含有成熟病毒抗原性；含有感染性。病毒的基本性狀第33頁

7、釋放指成熟病毒體從宿主細胞游離出來過程病毒的基本性狀第34頁頓挫感染：病毒進入宿主細胞后，因宿主細胞缺乏病毒復制所需酶或能量，使病毒在其中不能合成本身成份，或不能組裝成完整病毒體過程稱為頓挫感染。缺點病毒：帶有不完整基因組病毒體，稱為缺點病毒。當缺點病毒不能復制，但卻能干擾同種成熟病毒體進入細胞時則被稱為缺點干擾顆粒(DIP)

。輔助病毒：一個病毒與缺點病毒共同培養，前者能填補缺點病毒不足，使缺點病毒復制出完整病毒體，則為輔助病毒。如HBV和HDV。

二、與病毒增殖相關異?，F象病毒的基本性狀第35頁病毒增殖干擾現象干擾現象概念：兩種病毒感染同一細胞時，可發生一個病毒干擾另一個病毒增殖現象。干擾現象種類：異種病毒之間干擾；同種病毒不一樣型或不一樣株干擾；滅活病毒對活病毒干擾；缺點病毒干擾完整病毒。干擾現象機理：病毒作用于宿主細胞，誘生干擾素；一個病毒破壞了細胞表面受體，阻止另一個病毒進入；改變宿主細胞代謝路徑，影響另一個病毒復制過程。干擾現象意義：病毒之間干擾現象能使感染終止；應用疫苗時應防止干擾現象發生（病毒類疫苗相互干擾）。病毒的基本性狀第36頁第三節病毒與環境病毒的基本性狀第37頁滅活：病毒在體外受到物理、化學原因作用后失去感染性為病毒滅活。病毒滅活機制（1）破壞病毒包膜（2）使病毒蛋白質變性（3）損傷病毒核酸病毒的基本性狀第38頁一、物理原因對病毒影響溫度：大多數病毒耐冷不耐熱，加熱60oC30分鐘或100oC數秒鐘即被滅活。HBV等少數病毒耐熱；無包膜病毒更耐熱。放射線：紫外線、X線、γ線均能以不一樣機制使病毒滅活(核苷酸鏈斷裂、核苷酸鏈結構改變、形成核苷二聚體等)。因為光復活作用，不能用紫外線滅活病毒來制備疫苗。病毒的基本性狀第39頁二、化學原因對病毒影響酸堿度：多數病毒在pH5~9穩定，但因種而異。脂溶劑：乙醚、氯仿、去氧膽酸鹽、陰離子去污劑可破壞病毒包膜使其失去吸附能力?？捎媚鸵颐言囼炁袆e病毒有沒有包膜。消毒劑：病毒對消毒劑敏感性因種而異，對消毒劑抵抗力比細菌強。消毒劑能使大多數病毒滅活，尤其是無包膜微小病毒。甲醛可使病滅活制備疫苗。甘油：大多數病毒可在50%中性甘油鹽水中存活?？共《舅幤放c中藥：部分中藥對一些病毒有抑制作用其它：鹽類可提升病毒對熱抵抗力，保留病毒常加鎂鹽。病毒的基本性狀第40頁病毒易發生變異，它遺傳不穩定性是由病毒本身和宿主細胞共同決定。基因突變：病毒突變是因為核酸復制過程中發生堿基置換、缺失或插入而造成堿基組成和次序改變而造成遺傳變異。三、病毒變異與基因工程病毒的基本性狀第41頁（一）病毒突變類型：自發突變：是指病毒在自然條件下增殖時發生遺傳物質改變。病毒突變率：10-6~10-8。誘發突變：是指應用各種物理和化學方法處理病毒和感染性核酸而發生突變。

突變株：由基因突變產生病毒表型性狀發生改變毒株稱為突變株。病毒的基本性狀第42頁條件致死性突變株：是指某種條件下能增殖，在另種條件下不能增殖病毒株。如溫度敏感突變株，低溫培養能使病毒快速減毒。當前許多減毒活疫苗均為該突變株。宿主范圍突變株：一些病毒因為突變，使其對宿主感染范圍發生改變，可在野生型病毒不能感染細胞中增殖。可利用此特征制備疫苗。耐藥突變株：因編碼病毒酶基因改變降低了靶酶對藥品親和力，造成對