晚期治療幻燈片解說詞第1頁/共18頁瑞寧得二線治療晚期乳腺癌在三苯氧胺治療后復發的絕經后乳腺癌中瑞寧得對照甲地孕酮的III期臨床研究第2頁/共18頁三苯氧胺治療后復發的絕經后乳腺癌隨機分組(1:1:1)患者隨訪至死亡治療中止/接受標準治療客觀進展患者按研究方案隨訪至瑞寧得10mgpo,qd瑞寧得1mgpo,qd甲地孕酮40mgpo,qid研究設計JonatWetal,EurJCancerClinOncol1996;32A:404-412.BuzdarAUetal,Cancer1997;79:730-739.BuzdarAUetal,JClinOncol1996;14:2000-2011.BuzdarAUetal,Cancer1998;83:1142-1152.主要終點至腫瘤進展時間(TTP)緩解率安全性次要終點至治療失敗時間(TTF)緩解持續時間生活質量總生存期瑞寧得10mg組并沒有顯現出明顯的療效和安全性的優勢第3頁/共18頁瑞寧得臨床獲益良好BuzdarAUetal,Cancer1998;83:1142-1152.完全緩解(CR,%)部分緩解(PR,%)客觀緩解(CR+PR,%)

疾病穩定(SD,%)24周SD<24周進展甲地孕酮40mg(n=253)瑞寧得1mg(n=263)4.28.412.629.70.457.44.37.912.2

28.10.459.3第4頁/共18頁瑞寧得顯著延長中位總生存期達4.2個月總生存率(%)隨機分組至死亡時間(年)01234020406080100瑞寧得甲地孕酮BuzdarAUetal,Cancer1998;83:1142-1152.p=0.025中位生存期(月)瑞寧得1mg22.526.7甲地孕酮40mg第5頁/共18頁瑞寧得耐受性良好BuzdarAUetal,Cancer1998;83:1142-1152.所有接受治療的患者數所有嚴重的不良事件不良事件導致的停藥 不良事件導致的死亡甲地孕酮40mg瑞寧得1mg26216(6.1%)5(1.9%)0(0%)25323(9.1%)10(4%)2(0.8%)

第6頁/共18頁結論瑞寧得顯著延長總生存期，安全性良好，是NCCN推薦絕經后晚期乳腺癌二線治療的標準方案在晚期乳腺癌二線治療中，瑞寧得相比甲地孕酮能顯著延長總生存期4.2個月，而且安全性良好。第7頁/共18頁瑞寧得一線治療晚期乳腺癌北美(0030)和歐洲(0027)III期臨床研究及聯合分析第8頁/共18頁研究設計大規模、多中心、隨機、對照、雙盲試驗絕經后適用內分泌治療的晚期乳腺癌患者(ER陽性和/或PgR陽性或未知)隨機1:1瑞寧得1mg/日

+安慰劑(n=511)三苯氧胺20mg/日+安慰劑(n=510)主要研究終點至腫瘤進展時間(TTP)腫瘤客觀緩解率耐受性次要研究終點至治療失敗時間(TTF)緩解/臨床獲益持續時間總生存期BonneterreJetal,JClinOncol2000;18:3748-3758.NabholtzJMetal,JClinOncol2000;18:3758-3767.Bonneterreetal.Cancer2001;92:2247–2256.第9頁/共18頁瑞寧得顯著延長腫瘤進展時間4.3個月

（受體陽性患者）Bonneterreetal.Cancer2001;92:2247–2256.中位TTP(月)瑞寧得(n=305)6.410.7三苯氧胺(n=306)p=0.02206121824303642進展時間(月)未進展百分比0102030405060708090100受體陽性腫瘤患者的合并分析瑞寧得三苯氧胺第10頁/共18頁瑞寧得耐受性良好Bonneterreetal.Cancer2001;92:2247–2256.三苯氧胺20mg(n=511)瑞寧得

1mg(n=506)患者數(%)抑郁腫瘤反跳血栓栓塞胃腸道不適

惡心

嘔吐潮紅陰道干燥嗜睡陰道出血體重增加23(4.5)15(3.0)18(3.6)170(33.6)94(18.6)38(7.5)134(26.5)15(3.0)6(1.2)

5(1.0)11(2.2)32(6.3)18(3.5)33 (6.5)196(38.4)106(20.7)36 (7.0)118(23.1)13 (2.5)15 (2.9)11 (2.2)8(1.6)不良事件發生率第11頁/共18頁結論瑞寧得對于激素受體陽性患者比三苯氧胺顯著延長腫瘤進展時間4.3個月耐受性良好比三苯氧胺顯著減少了血栓栓塞和陰道出血的發生率瑞寧得療效卓越，安全性好，是NCCN推薦的絕經后晚期乳腺癌一線治療的標準方案在晚期乳腺癌一線治療中第12頁/共18頁2008NCCN中國版最新治療指南推薦《乳腺癌臨床實踐指南》中國版2008年第一版第13頁/共18頁瑞寧得廣泛適用于晚期乳腺癌患者非甾體類芳香化酶抑制劑(如瑞寧得，來曲唑)甾體類芳香化酶抑制劑(如依西美坦)晚期一線治療適應癥有無晚期二線治療適應癥有有第14頁/共18頁總結：瑞寧得在晚期乳腺癌治療一線治療對于激素受體陽性患者，瑞寧得比三苯氧胺顯著延長疾病進展時間4.3個月瑞寧得耐受性良好