抗體藥物行業藥企面臨藥物成本上升及藥品降價的雙重壓力

抗體藥物行業藥企面臨藥物成本上升及藥品降價的雙重壓力由于生物藥工藝的高要求，為滿足GMP要求，保證藥品的高質量，國內生物藥企業通常選用進口設備及原材料，生產成本呈現不斷上漲的趨勢。同時，在我國新一輪醫療體制改革中，藥品與醫療服務價格形成機制的改革是其中的重要內容，國家醫保藥物談判、《關于印發推進藥品價格改革意見的通知》、帶量采購等一系列藥品價格調控政策的出臺，藥品整體的價格水平不斷下降，眾多藥企經營壓力日益增加。藥企一方面面臨著藥物成本增加的壓力，另一方面也面臨著藥品降價的壓力。單抗藥物和化學藥物的治療效果比較目前國內單抗產品的研發生產企業主要有兩類：大型醫藥公司和海歸創業公司。由于單抗行業是個耗資的行業，從研發到臨床、藥監局審批到最終上市進行營銷競爭，每個環節都需要大量資金支持，小型公司很容易因資金鏈斷裂而退出競爭或被大型企業收購。本行業最終的競爭將會是團隊與資本的綜合競爭。隨著中國患者基數的不斷增長、新型單抗藥物的推出、抗體藥物滲透率的提高，中國單克隆抗體藥物市場預計將快速增長。2020年中國單抗市場規模達到411億元，2016年至2020年的復合增長率為43．2%。國內單抗產業的發展模式大致為：仿制國外重磅單抗產品、改良這些單抗產品、快速跟進國外在研的新靶點單抗產品、完全自主創新研發單抗產品。國內單抗產品將逐步與進口單抗產品直接競爭，最終將實現對進口產品的部分替代甚至完全替代。抗體藥物是以細胞工程技術和基因工程技術為主體的抗體工程技術制備的藥物，具有特異性高、性質均一、可針對特定靶點定向制備等優點，在各種疾病治療、特別是對腫瘤治療的應用前景備受關注，抗體藥物可分三類。抗體因其高度特異性及優越的藥代動力學特性，長期以來一直被視為最有發展前途的有效的人類疾病治療藥物種類之一。與多克隆抗體相比，單克隆抗體具有確定的抗原特異性、蛋白的均質性以及抗體體外生產的無限性等多種優勢。治療性抗體的市場是近年來所有制藥工業中增長最快的領域。全球抗體藥物行業現狀抗體又稱免疫球蛋白，是由B淋巴細胞接受刺激后產生的糖蛋白，結構呈Y字型，具有特異性結合抗原的功能，在人體抵御外界感染性病原體中發揮重要作用。從全球角度看，全球治療性抗體行業市場規模持續增長，2021年全球治療性抗體市場規模超過2000億美元，達到2054億美元，同比增長15．98%。中國抗體藥物市場快速發展國內抗體藥物起步較晚，但我國腫瘤的發病和死亡率在逐年上升，因此國內對抗體藥物的需求巨大。國內抗體藥物的市場飛速發展，2014年抗體藥物市場規模及108億元，2019年增至375億元。抗體藥物廣泛應用于不同治療領域，包括腫瘤、自身免疫性疾病、神經病學及骨質疏松癥，預計2020年市場規模達548億元，2022年擴大至890億元。中國抗體藥物行業現狀（一）市場規模隨著行業的持續發展，抗體藥物研發生產技術逐漸成熟與完善，抗體藥物在生物治療藥物的市場上占據重要地位。數據顯示，2017-2021年期間，中國治療性抗體市場規模保持高速增長，2021年其市場規模達到585億元，五年復合增速為49．22%。（二）獲批數量國內抗體加速進入商業化階段，有望快速推動高端無血清培養基市場放量增長。國內抗體藥物的近三年獲批數量快速增加，從2019年的9個增長至2021年的37個；同時早期臨床抗體藥物的研發數量還在不斷增長，IND數目從2019年到2021年有超過4倍的增長。抗體藥物發展歷程2019年，十大暢銷藥物中有7種為生物制劑，合計銷售661億美元，占2019年十大暢銷藥物總銷售收入的71．7%。生物制劑已廣泛應用于腫瘤免疫及免疫療法。2019年全球銷售的生物制劑中約45．2%針對腫瘤免疫及免疫性疾病的癥狀。抗體藥物是生物制劑的最大組成部分，也是市場的主要增長力。2015-2019年全球免疫性治療生物制劑市場規模從867億美元增長到1153億美元，年復合增長率為7．39%，預計2021年市場規模將達到1345億美元。2015-2019年我國治療性抗體市場規模從14億美元增長到42億美元，年復合增長率達到啊31．60%，隨著我國治療性抗體滲透率的逐漸提升，預計2021年我國治療性抗體市場規模將達到97億美元。從全球腫瘤免疫性療法市場規模來看，2015-2019年全球腫瘤免疫療法市場規模持續增長，從140億美元增長到507億美元，隨著國際發達國家腫瘤免疫療法逐漸普及，全球腫瘤免疫療法市場規模增速持續下滑，預計2021年全球腫瘤免疫療法市場規模將達到78．5億元，同比增長22．1%。作為生物產業的重點方向之一，科技部、工信部等國家機關連續發布多個政策文件，制定抗體藥物在創新、產業化及國際化等方面的發展規劃，并給與創新政策等方面的支持。抗體藥物行業發展趨勢（一）完善抗體技術，提高基因工程來源抗體藥物比例以人血漿來源的抗體藥物成分復雜，來源稀少，不能滿足巨大的市場需求，且存在倫理問題和潛在的危險性，而來源于動物的抗體藥物免疫原性較強，容易引起過敏反應，如我國抗狂犬病毒免疫球蛋白主要來源于供漿員血漿和馬血清，不可避免存在以上問題。因此，利用基因工程技術生產抗體是有效的解決方案，其技術成熟，可以對抗體進行改造，流程規范，易于標準化大規模生產。（二）發展多特異性抗體，避免位點突變逃逸，減少不良反應病毒及腫瘤的位點突變造成的逃逸是導致單位點抗體藥物失效的常見原因。多特異性抗體是含有針對兩種或兩種以上具有不重疊表位的單克隆抗體產品，相比單位點抗體具有多功能和多特異性，可作為單一組分藥劑靶向針對多種抗原，是更為先進和令人期待的新型抗體藥物。在腫瘤治療中，同時靶向多個受體或信號通路的多特異性抗體可以提高抗體結合腫瘤細胞的成功率。在病毒性感染中，多特異性抗體能夠覆蓋更多的抗原表位，對不同病毒株起效，也可避免病毒獲得性突變逃逸。研究表明，HIV三特異性抗體相比于多種單抗藥物混合使用有更高的中和效能。因此，相比于單位點抗體混合聯用，多特異性抗體不良反應大大降低，活性更好，具有廣闊的前景。（三）抗體藥物與多種治療策略聯合使用，提高療效在臨床應用中，不同抗體藥物最佳使用劑量和應用時間還有待探索，使用抗體藥物帶來的不良反應也不可忽視，主要包括抗體藥物的免疫原性引起的免疫反應、誘發細胞因子風暴、血細胞數量變化等，除了優化抗體本身，結合有效的治療策略輔助抗體藥物的使用以減少不良反應、提高藥物治療效果也是重要的措施。抗體藥物在臨床實際應用上也可以通過不同治療策略的聯合使用來進行一些嘗試和探索，包括不同抗體藥物之間的聯合、抗體藥物與傳統化學藥物的聯合、抗體藥物與外科手術的聯合，期望在臨床實際工作中相輔相成以發揮最大的效能。抗體藥物行業概述抗體藥物是一種由抗體物質組成的藥物。早在20世紀初，第一代抗體藥物來自于動物體內的多家抗血清，用于病毒和細菌感染疾病的防治，但由于來自于非人源，引起人體免疫反應產生較強副作用，后逐漸被抗生素替代。由于抗體藥物的療效、安全性與研發生產技術高度相關，后續經過幾十年的技術迭代升級，才迎來目前的單抗行業快速應用發展的黃金期。生物類似藥是前景廣闊的市場抗體藥物療效日益提升、生物技術的不斷發展及生物類似藥市場的增長乃中國抗體藥物市場的三大市場趨勢。見效快及副作用更少的抗體藥物在治療包括癌癥及自身免疫性疾病等多種疾病方面顯示出良好的療效，在醫生及患者中日漸受歡迎。生物技術在藥物科學方面的應用對新型抗體藥物的發展帶來一系列突破。此外，由于作為昂貴品牌抗體藥物具成本效益的替代藥，因此生物類似藥是前景廣闊的市場。抗體藥物包括單克隆抗體（亦稱為裸單克隆抗體）、雙特異性抗體及抗體藥物偶聯物（ADC，亦稱為偶聯的單克隆抗體）。抗體藥物為最大的治療用生物制劑類別，通常在癌癥治療中顯示出較化療及放療等傳統療法更明顯的療效及更低毒性。抗體直擊腫瘤特異性抗原，靶標專一性高，降低了脫靶毒性及副作用，并且在患者及醫生中已得到更多的認同。近年來，兩種或兩種以上單克隆抗體的聯合療法及基于單克隆抗體的療法與小分子靶向藥物和化療及ADC組合的療法日益普及。此外，雙特異性抗體藥物的研發亦日漸受歡迎。受益于單克隆抗體的高專一性并有選擇地將有效細胞毒性化合物攜帶入表達抗原的腫瘤細胞，ADC亦持續發展。抗體工程藥物市場格局目前，國內有22個抗體藥物上市，其中12個都是進口的，銷售額占了國內抗體市場的80%以上。國內抗體研發形勢非常好，現在大家意識到抗體的重要性，很多企業都在投入大量的資金。但重復扎堆申報現象嚴重，國內Avastin抗腫瘤生物仿制藥目前已經有26家公司申報，14家開展臨床，9家批準臨床還未開展，3家正在申報。PD-1、PD-L1國內公司也有大概20家已經報藥監局，十余家在做臨床試驗。雖然布局非常廣，但也造成臨床資源不足。施貴寶、默克、羅氏等跨國企業的臨床試驗也在同時進行。國產抗體批了十個，前四個都是鼠源性的抗體，目前基本沒有銷售;第五個百泰生物的人源化抗EGFR抗體銷售額有五億人民幣;第七到第十個不是傳統意義上的抗體，而是Fc融合蛋白，七八九是TNF受體-Fc融合蛋白，去年銷售加起來不到十五億;第十個是VEGF受體-Fc融合蛋白，銷售5億左右。國內外抗體市場差距還是比較大的。國內抗體研發形勢非常好，現在大家意識到抗體的重要性，很多企業都在投入大量的資金。但重復扎堆申報現象嚴重，國內Avastin抗腫瘤生物仿制藥目前已經有26家公司申報，14家開展臨床，9家批準臨床還未開展，3家正在申報。PD-1、PD-L1國內公司也有大概20家已經報藥監局，十余家在做臨床試驗。雖然布局非常廣，但也造成臨床資源不足。施貴寶、默克、羅氏等跨國企業的臨床試驗也在同時進行。隨著現代醫藥技術的快速發展，人類基因功能研究的不斷深入，新的藥物靶標會越來越多，對靶標的功能和結構認識也越來越完善，抗體藥物也隨著生命科學的進步克服現在面臨的一系列問題，從而獲得更大的發展空間。由于抗體藥物在專利方面的特殊性，也使得我國能夠獲得規避國際專利，發展自主知識產權的抗體藥物。抗體又稱免疫球蛋白，是由B淋巴細胞接受刺激后產生的糖蛋白，結構呈Y字型，具有特異性結合抗原的功能，在人體抵御外界感染性病原體中發揮重要作用。從全球角度看，全球治療性抗體行業市場規模持續增長，2021年全球治療性抗體市場規模超過2000億美元，達到2054億美元，同比增長15．98%。隨著行業的持續發展，抗體藥物研發生產