中藥注射劑藥品生產(chǎn)及質(zhì)量把握要點(diǎn)附件:中藥注射劑藥品生產(chǎn)及質(zhì)量把握要點(diǎn)本把握要點(diǎn)結(jié)合國家局《關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知》相關(guān)～對(duì)上市中藥注射劑再評(píng)價(jià)～特別是生產(chǎn)、質(zhì)量重點(diǎn)～提出根本要求。中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以提高中藥注射劑的安全～參考本要點(diǎn)～對(duì)上市中藥注射劑進(jìn)展再爭論、再評(píng)價(jià)。一、信息建檔企業(yè)應(yīng)按要求進(jìn)展建立檔案～做好信息上傳工作。中藥注射劑的處方組成及用量應(yīng)與國家標(biāo)準(zhǔn)或國家批準(zhǔn)的全都。相關(guān)的批準(zhǔn)證明文件。～應(yīng)說明緣由。二、生產(chǎn)爭論,一,原料中藥注射劑處方中的原料應(yīng)為具有法定標(biāo)準(zhǔn)的有效成份、有效部位、提取～并附于制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后～僅供制備該制劑用。中藥注射劑使用的中藥材應(yīng)為凈藥材。假設(shè)標(biāo)準(zhǔn)中明確為飲片、提取物等～則地、采收期、產(chǎn)地加工、貯存條件等～建立相對(duì)穩(wěn)定的1藥材基地～并加強(qiáng)藥材生產(chǎn)全過程的質(zhì)量把握～盡可能承受標(biāo)準(zhǔn)化種植,GAP,～應(yīng)通過爭論或比對(duì)方法～固定使用其中一種～應(yīng)明確保證野生藥材質(zhì)量穩(wěn)定的措施和方法。如確需固定多個(gè)基原或產(chǎn)地的～應(yīng)供給充分的爭論資料～并保證藥材質(zhì)量穩(wěn)定。～應(yīng)固定或把握藥材產(chǎn)地加工方法,清洗、加工及枯燥等,,把握產(chǎn)地加工質(zhì)量。同時(shí)～應(yīng)避開硫黃熏蒸等行為。凈藥材處理:應(yīng)通過驗(yàn)證爭論～制訂合理凈藥材處理、炮制方法,中藥注射劑一～應(yīng)有把握中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證措施～包括藥材來源、飲片炮制方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及要求等(藥材要求同上)。～并建立相關(guān)制度、工作措施或程序～保證藥材質(zhì)量穩(wěn)定。中藥注射劑所用中藥材或提取物應(yīng)依據(jù)質(zhì)量把握的要求～及各工藝流程要求～必要時(shí)增加相關(guān)質(zhì)量把握工程～如指紋圖譜、浸出物檢查等～保證藥材和提取物的質(zhì)量。處方中含國家標(biāo)準(zhǔn)收載提取物的～應(yīng)嚴(yán)格治理。如提取物已按原料藥治理～應(yīng)固定來源～嚴(yán)格進(jìn)展供給商審計(jì)～其生產(chǎn)條件應(yīng)符合GMP要求。應(yīng)供給生產(chǎn)企業(yè)～以評(píng)估質(zhì)量穩(wěn)定性和可控性。應(yīng)建立回訪或其他把握質(zhì)量的合～了解和把握供給商生產(chǎn)條件變化帶來質(zhì)量變化。如未按原料藥治理～中藥注射劑一般不應(yīng)外購提取物投料。,二,原料外的其它物料中藥注射劑用輔料的種類及用量應(yīng)與國家標(biāo)準(zhǔn)全都。包裝材料2應(yīng)與批準(zhǔn)的全都。輔料、直接接觸藥品的包裝材料,簡稱“內(nèi)包材”,及其他相關(guān)物料,包括吸～固定生產(chǎn)企業(yè)。應(yīng)能供給其資質(zhì)證明文件、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、購貨發(fā)票、供貨協(xié)議等,進(jìn)～以評(píng)估質(zhì)量穩(wěn)定性和可～了解和把握供給商生產(chǎn)條件變化帶來質(zhì)量變化。注射劑用輔料應(yīng)符合法定藥用輔料標(biāo)準(zhǔn),注射用,或注射用要求。必要時(shí)應(yīng)進(jìn)展,80劑的～應(yīng)進(jìn)展?fàn)幷撝贫▋?nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)～并規(guī)定用量范圍。～必要時(shí)應(yīng)進(jìn)展相溶性爭論。4.生產(chǎn)工藝過程所用溶劑應(yīng)符合藥用要求～按規(guī)定進(jìn)展治理。中藥注射劑的回收溶劑重復(fù)使用,套用,～應(yīng)嚴(yán)格治理。如套用～應(yīng)通過爭論分穿插使用。如穿插使用～應(yīng)進(jìn)展充分爭論。,三,生產(chǎn)環(huán)節(jié)把握1、中藥注射劑處方組成及用量應(yīng)與國家標(biāo)準(zhǔn)全都。～應(yīng)有充分驗(yàn)證數(shù)據(jù)～證明用量與標(biāo)準(zhǔn)全都。2.中藥注射劑生產(chǎn),從處方投料到滅菌,應(yīng)連續(xù)按批生產(chǎn)。凈藥材或炮制后的藥材到投料～提取到濃縮～濃縮后的浸膏或提取物到配制～～如不連續(xù)生產(chǎn)～尤其是濃縮后的浸膏或提取物儲(chǔ)存到配制生產(chǎn)～深入爭論儲(chǔ)存前后質(zhì)量穩(wěn)定性方面、細(xì)菌污染方面、儲(chǔ)存要求方面等～并經(jīng)充分驗(yàn)證。3～并強(qiáng)化物料平衡和偏差治理～保證不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定均一。5洗灌封設(shè)備應(yīng)與生產(chǎn)工藝相匹配～尤其洗瓶速度與烘干力氣應(yīng)匹配。生產(chǎn)工藝過程中應(yīng)對(duì)高分子雜質(zhì)進(jìn)展把握。如承受超濾等方法～應(yīng)經(jīng)超濾前～明確相關(guān)方法和條件～,如濾器、濾材的技術(shù)參數(shù),包括濾材的材質(zhì)、孔徑及孔徑分布、流速、壓力等,等,～并證明不影響藥品的有效成分。及說明濾膜完整性測試的方法及儀器。生產(chǎn)工藝過程中可在不影響藥品有效成分的前提下～去除無效的毒性成分～并進(jìn)展相應(yīng)爭論。～重點(diǎn)對(duì)中藥注射劑生產(chǎn)中的微生物負(fù)荷、熱原,或細(xì)菌內(nèi)毒素,污染嚴(yán)格治理和把握。對(duì)原輔料、中間體的微生物負(fù)荷、熱原,或細(xì)菌內(nèi)毒素,污染狀況進(jìn)展?fàn)幷摗O(shè)如活性炭的用量、處理方法、參與時(shí)機(jī)、加熱溫度準(zhǔn)時(shí)間等～并考察除熱原效果及對(duì)藥物成分的影響。如滅菌F<8或除菌分裝的中藥注射劑～應(yīng)通過除菌過濾等方式0～建立滅/除菌前微生物負(fù)載把握標(biāo)準(zhǔn)及要求～并嚴(yán)格執(zhí)行。同時(shí)對(duì)灌裝環(huán)境及背景嚴(yán)格把握～灌裝過程應(yīng)實(shí)時(shí)監(jiān)控微生物。～證明承受牢靠的滅菌方法和條件～保證制劑的無菌保證水平符合要求,小容量注射劑及粉針劑的微4,310,大容量注射劑的微生物存活概率不得高～通過驗(yàn)證制訂合理把握措施及取樣制度等。質(zhì)量檢驗(yàn)和不合風(fēng)格查處理。中藥注射劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)及注～還應(yīng)制定合理內(nèi)控工程或標(biāo)準(zhǔn)。如熱原(或細(xì)菌內(nèi)毒素)等安全性工程～制定合理的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)至少應(yīng)包括性狀、浸出物或總固體、含量、指紋圖譜、微生物等指標(biāo)。生產(chǎn)中消滅中間體或成品不合格狀況～應(yīng)開展相應(yīng)的爭論分析工作。2023～結(jié)合產(chǎn)品的不良反響狀況～爭論分析