第部分基礎(chǔ)理論演示文稿當前1頁，總共125頁。優(yōu)選第部分基礎(chǔ)理論當前2頁，總共125頁。2.藥理學(xué)（pharmacology）：研究藥物與機體(包括病原體)相互作用的規(guī)律和機制(機理、原理)的學(xué)科。藥物機體（含病原體）藥效學(xué)藥動學(xué)1.藥物(drug)：①是影響機體細胞的生理功能、生化過程或病理狀態(tài)，②用以預(yù)防、治療、診斷疾病的③化學(xué)物質(zhì)，包括避孕藥及保健藥。

第一章緒論P2第一節(jié)藥理學(xué)的內(nèi)容一、基本概念研究機體對藥物的影響(體內(nèi)過程)研究藥物對機體的作用及作用原理當前3頁，總共125頁。3.藥效學(xué)(藥物效應(yīng)動力學(xué))（pharmacodynamics）研究藥物對機體的作用及其作用原理的科學(xué)。4.藥動學(xué)(藥物代謝動力學(xué))（pharmacokinetics）：研究藥物的體內(nèi)過程（吸收、分布、代謝、排泄）動態(tài)變化及其規(guī)律的科學(xué)。（研究機體對藥物的影響）當前4頁，總共125頁。

1.藥物效應(yīng)動力學(xué)(藥效學(xué))(pharmacodynamics)

：研究藥物對機體的作用及其作用原理的科學(xué)。2.藥物代謝動力學(xué)(藥動學(xué))(pharmacokinetics)

：研究藥物的體內(nèi)過程(吸收、分布、代謝、排泄)動態(tài)變化及其規(guī)律的科學(xué)。(研究機體對藥物的影響)藥理學(xué)的研究內(nèi)容當前5頁，總共125頁。第1章緒論.二、多項選擇題(每題2分)1.藥理學(xué)的研究內(nèi)容包括A.研究藥物對機體的作用B.研究機體對藥物的作用C.研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄及其動態(tài)變化的規(guī)律D.研究藥物的作用機制E.尋找和發(fā)現(xiàn)新藥當前6頁，總共125頁。主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律(運用數(shù)學(xué)原理和方法研究藥物在體內(nèi)的量變)。第二章藥物代謝動力學(xué)(藥動學(xué))P5

學(xué)習(xí)目標1、熟悉藥物的體內(nèi)過程及護理用藥的指導(dǎo)意義2、掌握跨膜轉(zhuǎn)運的方式3、掌握藥物消除的概念、方式；半衰期的定義及臨床意義知識點：跨膜轉(zhuǎn)運、體內(nèi)過程、藥動學(xué)參數(shù)意義。當前7頁，總共125頁。藥動學(xué)定義：研究藥物的體內(nèi)過程動態(tài)變化及其規(guī)律的科學(xué)。體內(nèi)過程包括(四個環(huán)節(jié))：一.吸收二.分布三.代謝(生物轉(zhuǎn)化)四.排泄藥物代謝動力學(xué)（簡稱藥動學(xué)）吸收、分布、代謝、排泄當前8頁，總共125頁。[體內(nèi)過程]

用藥部位血液循環(huán)

組織、器官藥物代謝產(chǎn)物

體外1.吸收2.分布3.代謝4.排泄化學(xué)結(jié)構(gòu)變化當前9頁，總共125頁。第一節(jié)藥物跨膜轉(zhuǎn)運P5跨膜轉(zhuǎn)運-藥物通過生物膜進行轉(zhuǎn)運的過程。藥物的藥動學(xué)，首先必須跨越多層生物膜，進行多次轉(zhuǎn)運。轉(zhuǎn)運：藥物吸收、分布、排泄的過程。藥物藥物當前10頁，總共125頁。藥物的轉(zhuǎn)運方式被動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運

特點：逆差,耗能,需載體參與

特點：順差,不耗能,不需載體⑴簡單擴散(脂溶擴散)：⑵濾過擴散(膜孔擴散)如尿素⑶易化擴散膜動轉(zhuǎn)運⑴胞飲（吞飲、入胞）⑵胞吐（胞裂外排、出胞）

藥物的跨膜轉(zhuǎn)運方式按其性質(zhì)不同可分為兩大類：當前11頁，總共125頁。藥物的跨膜轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運(passivetransport)P5是指藥物分子由高濃度一側(cè)擴散到低濃度一側(cè)的過程，其轉(zhuǎn)運速度與膜兩側(cè)的藥物濃度成正比。(滑滑梯)當前12頁，總共125頁。一、被動轉(zhuǎn)運(下山轉(zhuǎn)運)特點：(1)藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(順差)(2)不需消耗ATP(不耗能)(3)不需要載體參與(不需載體)(4)無飽和限速及競爭性抑制包括：簡單擴散濾過擴散易化擴散當前13頁，總共125頁。被動轉(zhuǎn)運(下山轉(zhuǎn)運)1簡單擴散（脂溶擴散lipiddiffusion）：脂溶性的藥物可溶于脂質(zhì)而通過細胞膜。是大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式當前14頁，總共125頁。被動轉(zhuǎn)運的影響因素：①膜兩側(cè)濃度差：藥物在生物膜的一側(cè)濃度越高，擴散速度越快，當膜兩側(cè)濃度相同時，擴散即停止。②藥物的脂溶性：脂溶性越大，藥物擴散就越快。(藥物的理化性質(zhì)：脂溶性、極性、分子量、解離度等)③藥物的解離度：P5④藥物的pKa與所在環(huán)境(體液)的pH值。決定藥物的解離度。（pKa-解離常數(shù)的負對數(shù)，反映藥物的酸堿性）非離子型藥物(分子型)因其脂溶性大，能溶入脂質(zhì)膜中，易于通過生物膜擴散。離子型藥物極性大，脂溶性小，不易通過細胞膜，而被限制在膜的一側(cè)，稱為離子障。當前15頁，總共125頁。

弱酸性藥物弱堿性藥物則相反,藥物在同性環(huán)境中不易解離在異性環(huán)境中容易解離在酸性環(huán)境中不易解離在堿性環(huán)境中易解離在酸性環(huán)境中大部分解離在堿性環(huán)境中不易解離（酸性藥物在酸性體液中）（堿性藥物在堿性體液中）（酸性藥物在堿性性體液中）（堿性藥物在酸性性體液中）P5一、被動轉(zhuǎn)運

分子型藥物極性小，脂溶性大，容易通過細胞膜；

離子型藥物極性大，脂溶性低，不易通過細胞膜。

分子型藥物（極性小脂溶性大）離子型藥物（極性大脂溶性低）解離當前16頁，總共125頁。細胞膜

酸性

堿性酸性藥物

藥物容易進入并停留于異性環(huán)境中。離子型極性大脂溶性低分子型極性小脂溶性高當前17頁，總共125頁。藥物的跨膜轉(zhuǎn)運P7（二）分布3.藥物本身性質(zhì)

弱酸性藥物在C外液(堿性)中濃度高

pH7.4弱堿性藥物在C內(nèi)液(酸性)中濃度高（藥物在異性環(huán)境中易解離）藥物容易進入并停留于異性環(huán)境中。pH7.0堿性藥酸性藥當前18頁，總共125頁。

2．濾過(filtration)又稱水溶擴散（aqueousdiffusion）是指直徑小于膜孔的水溶性藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水攜帶到低壓側(cè)的過程。3.易化擴散(facilitateddiffusion)又稱載體轉(zhuǎn)運(carriertransport)是通過細胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì)(載體)—通透酶(permease)幫助而擴散。不需要供應(yīng)ATP(不耗能)。(兼有被動轉(zhuǎn)運、主動轉(zhuǎn)運的有關(guān)特點)如體內(nèi)葡萄糖和一些離子(Na+、K+、Ca2+等)的吸收，其轉(zhuǎn)運的速度比脂溶擴散(簡單擴散)要快。是特殊的被動轉(zhuǎn)運形式—是順濃度差、不耗能的載體轉(zhuǎn)運(順差,不耗能,需載體,)。P6當前19頁，總共125頁。膜動轉(zhuǎn)運(cytosis)：大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運伴有膜的運動，稱膜動轉(zhuǎn)運。1．胞飲(pinocytosis)又稱吞飲或入胞。某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)，可通過生物膜的內(nèi)陷形成小胞吞噬而進入細胞內(nèi)。2．胞吐(exocytosis)又稱胞裂外排或出胞。某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細胞外，如腺體分泌及遞質(zhì)的釋放等。當前20頁，總共125頁。

當前21頁，總共125頁。二、主動轉(zhuǎn)運(逆流轉(zhuǎn)運)如：鈉、鉀、鈣、氫、胺泵等。

主動轉(zhuǎn)運（activetransport）特點：

1.藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(逆差轉(zhuǎn)運)2.需要消耗ATP(耗能)3.轉(zhuǎn)運需要細胞膜上的特異性載體蛋白參與。(需要載體)4.有飽和限速及競爭性抑制5.缺氧或抑制能量產(chǎn)生的藥物可抑制主動轉(zhuǎn)運

6.載體與藥物結(jié)合有特異性。作業(yè)：列表比較被動轉(zhuǎn)運與主動轉(zhuǎn)運的特點有飽和性競爭性特異性(不高)當前22頁，總共125頁。

主動轉(zhuǎn)運方式對藥物的排泄影響較大，與藥物的吸收關(guān)系不大。(大多數(shù)的藥物吸收轉(zhuǎn)運方式—簡單擴散)如青霉素從腎小管的主動排泌等都屬于主動轉(zhuǎn)運類型。與丙磺舒合用時(二者共用同一個載體)，可發(fā)生競爭性抑制(延長青霉素作用時間)。

當前23頁，總共125頁。

一、吸收定義：藥物從給藥部位進入體循環(huán)的過程。靜脈給藥(靜脈注射和靜脈滴注)藥物直接進入血液，沒有吸收過程。第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程P6當前24頁，總共125頁。

常用的給藥途徑：胃腸道給藥(口服)1、胃腸道給藥(口服給藥)經(jīng)濟、方便、安全2、胃腸道外給藥(1)注射給藥(2)吸入給藥(3)經(jīng)皮給藥(4)直腸給藥(5)舌下給藥注射給藥包括：（1）靜脈注射①靜脈推注(iv)②靜脈滴注(ivgtt)（2）肌內(nèi)注射（IM）（3）皮下注射（IH）（4）動脈內(nèi)注射當前25頁，總共125頁。影響藥物吸收的因素(胃腸道給藥)：藥物方面—1.2.3.1.藥物的理化性質(zhì)：脂溶性、解離度、分子量等。2.藥物劑型：如水劑、注射劑就較油劑、混懸劑、固體制劑、緩釋制劑、控釋制劑易吸收。3.藥物制劑：藥物崩解度、添加劑、穩(wěn)定性等。4.首關(guān)消除(first-passeffect)：P65.吸收環(huán)境(胃腸方面)：6.其他：胃腸內(nèi)pH，藥物在胃腸中相互作用、食物等腸內(nèi)容物及酶對藥物的影響。7.生物利用度（F）P12六、藥物制劑能被機體吸收利用的程度(單位時間內(nèi)藥物進入血循環(huán)的相對劑量和速率)。①蠕動功能；②吸收表面積、血流量、病理狀態(tài)等。當前26頁，總共125頁。影響藥物吸收的因素（胃腸道給藥）：4.首關(guān)消除（first-passeffect）：P6(又名：首關(guān)效應(yīng)、首過消除、第一關(guān)卡效應(yīng))。定義：口服某些藥物，由于腸壁和肝臟的代謝，而使進入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低的現(xiàn)象。【例】硝酸甘油（首關(guān)消除92%生物利用度8%）藥物口服→腸道→門脈S→肝臟→腔V→體循環(huán)

首關(guān)消除如何避免？除口服給藥外，其他給藥途徑均可避免首過消除。臨床較多選擇舌下含服、直腸給藥。當前27頁，總共125頁。（三）影響吸收的因素P71、藥物：脂溶性、pKa值、劑型2、吸收部位的血流量3、胃腸運動、胃腸內(nèi)容物、胃腸病理狀態(tài)4、藥物之間的相互作用片劑油劑混懸液崩解溶解較慢所以吸收較慢當前28頁，總共125頁。二、分布[定義]：指藥物從體循環(huán)轉(zhuǎn)運至組織器官的過程。藥物作用快慢和強弱取決藥物分布進入靶器官的速度和濃度藥物→分布(濃度、速度)→作用(強弱、快慢)消除的快慢取決藥物分布進入代謝和排泄器官(肝臟、腎臟)的速度。當前29頁，總共125頁。影響分布的因素：P7一、與血漿蛋白結(jié)合率

二、組織血流量和藥物與組織親和力

三、藥物本身性質(zhì)藥物pKa值和體液的pH值也是影響藥物分布的重要因素。

藥物容易進入并停留于異性環(huán)境中弱堿性藥物在細胞內(nèi)液(偏酸pH值7.0)濃度較高，弱酸性藥物在細胞外液(偏堿pH值7.4)濃度較高。四、體內(nèi)特殊屏障1.血腦屏障2.胎盤屏障pH7.0堿性藥pH7.4酸性藥當前30頁，總共125頁。影響分布的因素：一.與血漿蛋白結(jié)合率P7P6圖2-1藥物+蛋白質(zhì)復(fù)合物

特點

（游離型藥物）

（結(jié)合型藥物）

暫時儲存；暫時無活性；結(jié)合可逆；有競爭，可置換；當前31頁，總共125頁。結(jié)合型藥物的特點(意義)P7

①結(jié)合型藥物(與血漿蛋白結(jié)合后的藥物)的分子量變大，不能通過cap—暫時儲存于血液中。（游離型藥物可通過細胞擴散，分布到組織中）②結(jié)合型藥物藥理活性暫時消失(暫時無活性)③藥物與血漿蛋白的結(jié)合是可逆的④當兩個藥物同時應(yīng)用時，可能產(chǎn)生競爭性，發(fā)生置換現(xiàn)象。(有競爭，可置換)（甲苯磺丁脲與華法林-血漿蛋白結(jié)合率99%，置換后↓至98%，游離型藥物增加一倍，1%→2%）⑤有飽和性，有特異性。暫時儲存；暫時無活性；結(jié)合可逆；有競爭，可置換；有飽和性競爭性特異性(不高)當前32頁，總共125頁。二、組織血流量和藥物與組織親和力P7(1)組織器官的血流量再分布(2)藥物與組織的親和力親和力越大,分布越快、越多。（碘-甲狀腺）再分布(redistribution)：吸收后的藥物通過循環(huán)迅速向全身組織輸送,首先分布到血流量大的器官,然后再向血流量小的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，稱為再分布。當前33頁，總共125頁。三、藥物本身性質(zhì)藥物pKa值和體液的pH值也是影響藥物分布的重要因素。弱堿性藥物在細胞內(nèi)液(偏酸pH值7.0)濃度較高，弱酸性藥物在細胞外液(偏堿pH值7.4)濃度較高。藥物容易進入并停留于異性環(huán)境中利用這一原理對藥物中毒進行解毒。巴比妥類(酸性)中毒時，靜注碳酸氫鈉(堿化血液、尿液)，可促進藥物的排泄。當前34頁，總共125頁。四、特殊屏障1.

血腦屏障(BBB)：(特殊)

(毛細血管內(nèi)皮細胞連接緊密；基膜外有星狀細胞包圍)具有保護腦組織生理屏障作用。2.胎盤屏障：(無特殊)胎盤絨毛膜與子宮底蛻膜血竇間的屏障。絕大部分藥物都能通過胎盤屏障進入胎兒血循環(huán)，只是程度和快慢不同。妊娠期間(特別是前3個月內(nèi)—早孕期)禁用一切可能影響胎兒發(fā)育的藥物。四、特殊屏障1.

血腦屏障(BBB)：(特殊)2.胎盤屏障：(無特殊)3、血-眼屏障、4、血-關(guān)節(jié)囊屏障血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)(星狀)細胞形成的血漿與腦細胞外液間的屏障和由脈絡(luò)膜叢形成的血漿與腦脊液間的屏障。分子大、極性高的藥物不能通過，治療腦病可選用脂溶性大、血漿蛋白結(jié)合率低的藥物。流腦時SD易通過。當前35頁，總共125頁。三、藥物的代謝(生物轉(zhuǎn)化)定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)改變的過程。代謝的場所：肝臟、腸、腎、肺。大多數(shù)藥物主要在肝臟，部分藥物也可在其他組織被酶(肝藥酶)催化而進行化學(xué)變化。【藥物代謝的意義】在于：代謝≠解毒使藥理活性改變。活性藥物無活性的代謝物轉(zhuǎn)化稱滅活(絕大部分)無活性或活性較低的藥物有活性或活性較強的藥物稱活化(少部分)轉(zhuǎn)化當前36頁，總共125頁。2、藥物代謝的類型（２個步驟，４個方式）藥物在體內(nèi)代謝的步驟，常分為兩組；其反應(yīng)方式為：第一相：有氧化、還原、水解反應(yīng)。這步反應(yīng)多數(shù)藥物滅活，但少數(shù)仍有活性如地西泮。第二相：為結(jié)合反應(yīng)。使藥物活性降低或滅活并使極性增加。1、代謝的場所—肝臟（主要）當前37頁，總共125頁。藥物轉(zhuǎn)化的方式、步驟

第一相：

藥物氧化、還原、水解代謝產(chǎn)物(葡萄糖醛酸等)硫酸、乙酸、氨基酸結(jié)合

第二相：藥物或代謝物結(jié)合產(chǎn)物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）當前38頁，總共125頁。3、藥物代謝酶系P8

肝微粒體藥物代謝酶（簡稱肝藥酶）。[定義]：[組成]:[特性]：①專一性(選擇性)低

(能同時催化數(shù)百種脂溶性藥物的代謝)②個體差異大。易受遺傳、年齡、疾病等多種內(nèi)在因素的影響，有明顯的個體差異。③酶活性有限，在藥物間易發(fā)生競爭性抑制。變異性大，易受藥物等外界因素的影響而出現(xiàn)增強或減弱現(xiàn)象。（誘導(dǎo)、抑制）肝藥酶：(細胞色素P-450酶系統(tǒng))存在于肝細胞微粒體內(nèi)、能促進(催化)藥物等外源性物質(zhì)代謝的酶系統(tǒng)，簡稱肝藥酶(微粒體酶)。細胞色素P-450.細胞色素b5.輔酶Ⅱ。①專一性低(選擇性低)

②個體差異大。

③酶活性有限,在藥物間易發(fā)生競爭性抑制。變異性大,易受影響(誘導(dǎo)、抑制)選擇性低

個體差異活性有限

競爭抑制

變異性大

易受影響當前39頁，總共125頁。

藥酶誘導(dǎo)劑：能增強肝藥酶活性，加速自身或其它藥物代謝的藥物(如苯巴比妥)(巴比妥類、苯妥英鈉、利福平、甲丙氨酯、水合氯醛等)。合用時，使其他藥效力下降，并可產(chǎn)生耐受性，應(yīng)增加其他藥的劑量。藥酶誘導(dǎo)作用（inductionofmicrosomalenzymeactivity)可解釋連續(xù)用藥產(chǎn)生的耐受性、交叉耐受性、停藥敏化現(xiàn)象、藥物相互作用、遺傳差異、個體差異及性別差異等。

藥酶抑制劑：能抑制肝藥酶的藥物（如西咪替丁、氯霉素、對氨水楊酸、異煙肼、保泰松等能抑制肝藥酶活性(inhibitionofmicrosomalenzymeactivity)。合用時，使其他藥效力增強，并可產(chǎn)生中毒，應(yīng)減少其他藥的劑量。氯霉素與苯妥英合用，可使苯妥英在肝內(nèi)的代謝減慢，血藥濃度升高，甚至可引起毒性反應(yīng)。當前40頁，總共125頁。四、排泄[定義]：排泄是指藥物及其代謝物被排出體外的過程。[排泄途徑]：主要途徑：腎臟是藥物排泄的主要器官。其他途徑：膽汁乳腺汗腺唾液腺淚腺當前41頁，總共125頁。四.

排泄(一)腎排泄1、排泄方式：2、影響腎排泄的因素尿液的pH值競爭性分泌系統(tǒng)(PG)(二)膽汁排泄[肝腸循環(huán)](三)其他藥物可從中排泄。濾過重吸收分泌肺腸液膽汁乳腺汗腺唾液腺淚腺當前42頁，總共125頁。二、膽汁排泄P8

肝腸循環(huán)：某些藥物經(jīng)肝臟代謝后，分泌入膽汁中，隨膽汁排入小腸，部分藥物可被再吸收，稱之為肝腸循環(huán)。洋地黃毒苷、地高辛等有明顯肝腸循環(huán)，使t1/2延長(作用時間延長)。當前43頁，總共125頁。三、其他排泄途徑：通過等排泄。乳汁pH略低于血漿,弱堿性藥物(嗎啡、阿托品)可隨乳汁排泄,從而影響嬰兒。應(yīng)注意。胃液的pH很低(酸性),某些生物堿(如嗎啡)即使是注射給藥,也可向胃液內(nèi)擴散,中毒時可通過洗胃加速其排泄。肺乳腺汗腺唾液腺淚腺當前44頁，總共125頁。第三節(jié)藥動學(xué)的基本概念與參數(shù)P9一、時量關(guān)系：(一)時-量關(guān)系：(二)時-量曲線的意義時-量曲線：以時間作橫坐標，血藥濃度作縱坐標，繪制出一條反映血藥濃度隨時間動態(tài)變化的曲線。（①潛伏期②顯效時間③藥峰時間④持續(xù)期⑤殘留期）P9圖2-2體內(nèi)藥量隨時間變化的過程血藥濃度隨時間變化的過程。當前45頁，總共125頁。二、消除動力學(xué)(藥物消除類型)藥物消除：指代謝和排泄的統(tǒng)稱。消除類型有：一級動力學(xué)消除(恒比消除)：

單位時間內(nèi)體內(nèi)藥量按血藥濃度的恒定比例進行消除。[特點]：①藥物消除速度與【血藥濃度】成正比。即【血藥】高，單位時間內(nèi)消除的藥量多，當【血藥】降低后藥物消除速率也成比例下降．100→50→25→12.5→6.25

大多數(shù)藥物在治療劑量時的消除，呈恒比消除．(機體消除功能正常，體內(nèi)藥量未能超過機體的最大消除能力)②t1/2不因【血藥濃度】高低而變化(恒定)．當前46頁，總共125頁。零級動力學(xué)消除(恒量消除)：

單位時間內(nèi)體內(nèi)藥量始終以恒定的數(shù)量進行消除．[特點]：①藥物消除速率與【血藥濃度】無關(guān)．機體消除功能低下或用藥劑量過大超過機體的最大消除能力時，機體消除達飽和，此時藥物按恒量消除．100→90→80→70→60→50②

t1/2隨劑量增加而延長(不恒定)．

當前47頁，總共125頁。

定義藥物消除速率與【血藥濃度】t1/21.一級動力學(xué)消除(恒比消除)大多數(shù)藥物在治療劑量時的消除，呈恒比消除．單位時間內(nèi)體內(nèi)藥量按血藥濃度的恒定比例進行消除。(機體消除功能正常，體內(nèi)藥量未超過機體的最大消除能力)成正比。即【血藥】高，單位時間內(nèi)消除的藥量多，當【血藥】降低后藥物消除速率也成比例下降．恒定(t1/2不因【血藥濃度】高低而變化)．2.零級動力學(xué)消除(恒量消除)單位時間內(nèi)體內(nèi)藥量始終以恒定的數(shù)量進行消除．無關(guān)．不恒定(t1/2隨劑量增加而延長)．藥物消除類型的特點比較表100→50→25→12.5→6.25100→90→80→70→60→50當前48頁，總共125頁。藥物的消除途徑：1.代謝(轉(zhuǎn)化)2.貯存3.排泄—徹底消除途徑藥物的消除方式(類型)：

1.零級動力學(xué)消除（恒量消除）

2.一級動力學(xué)消除（恒比消除）當前49頁，總共125頁。藥物消除：[概念]指代謝和排泄的統(tǒng)稱。[藥物的消除類型](消除方式)：1.零級動力學(xué)消除（恒量消除）

2.一級動力學(xué)消除（恒比消除）[藥物的消除途徑]：1.代謝(轉(zhuǎn)化)2.貯存3.排泄—徹底消除途徑

：當前50頁，總共125頁。三、半衰期（half-lifetime，t1/2）P10通常指血漿半衰期。1.定義：指[血漿藥物濃度]下降一半所需要的時間,用t1/2表示。t1/2是藥物消除速率的一個重要參數(shù)。t1/2=0.693/k一般是指消除半衰期。當前51頁，總共125頁。半衰期的意義(恒比消除的藥物)P104點1.單次給藥后經(jīng)過5個t1/2，藥物基本消除(97%)。－估計體內(nèi)藥物的殘存量。(如阿托品t1/22.5h)2.任何途徑定時恒量反復(fù)給藥,經(jīng)過5個t1/2，藥物在體內(nèi)可達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css、坪值)－推測藥物達到坪值的時間。3.以t1/2為給藥間隔時間,首劑加倍,即可在1個t1/2內(nèi)迅速達到坪值。（SMZ-復(fù)方新諾明）4.根據(jù)t1/2來確定給藥間隔時間(１個t1/2)。5.是藥物分類的依據(jù)。(短效、中效、長效)1.估計體內(nèi)藥物的殘存量。(推測藥物基本消除時間-5個t1/2)2.推測藥物達到坪值的時間(Css穩(wěn)態(tài)血藥濃度、坪值)5個t1/2，。3.首劑加倍,迅速達坪。(在1個t1/2內(nèi))4.確定給藥間隔時間(１個t1/2)。5.是藥物分類的依據(jù)。(短效、中效、長效)2.3.可合并為1點當前52頁，總共125頁。

五、穩(wěn)態(tài)血藥濃度(steadystateplasmaconcentration,Css)

(坪值(plateauconcentration))以t1/2為給藥間隔時間,給藥５次后,【血藥濃度】達到一個恒定水平,這一恒定水平稱為坪值．峰濃度Ｃmax谷濃度Ｃmin意義：①Css的高低與給藥總量成正比②Css的波動幅度與給藥間隔成正比③達到Css的時間與t1/2成正比當前53頁，總共125頁。多次給藥的藥時曲線011223456血藥濃度時間CmaxCmin當前54頁，總共125頁。六、生物利用度(F)（bioavailability）

P12

藥物經(jīng)過吸收并經(jīng)首過消除后進入體循環(huán)的相對分量和速度。（F=A/D）藥物制劑能被機體吸收利用的程度。

是指血管外給藥時，藥物吸收進入血液循環(huán)的相對數(shù)量。通常用吸收百分率表示，即給藥量與吸收進入體循環(huán)的藥量的比值。F=A/D×100%

A為吸收進入體循環(huán)的藥量，D為服藥劑量。當前55頁，總共125頁。藥效學(xué)：研究藥物對機體的作用及作用機制的科學(xué)。【學(xué)習(xí)目標】1.熟悉藥物量-效關(guān)系、藥物劑量與護理用藥的關(guān)系。2.掌握藥物的基本作用、作用類型、不良反應(yīng)。3.掌握藥物與受體作用的基本概念。【知識點】藥物的選擇性；二重性；安全、強度概念；受體學(xué)說。

第三章藥物效應(yīng)動力學(xué)(藥效學(xué))P13當前56頁，總共125頁。第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律P13一、藥物的基本作用二、藥物作用的主要類型三、藥物作用的兩重性(一)防治作用1.預(yù)防作用2.治療作用(1)對因治療(2)對癥治療(二)不良反應(yīng)(7點)當前57頁，總共125頁。一、藥物的基本作用P13藥物的基本作用—藥物對機體(包括病原體)功能活動的影響。藥物作用都是在機體原有生理生化功能的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的。1.興奮作用——藥物使機體原有功能活動增強()蘇醒：使中樞低下的功能恢復(fù)正常。亢進：機體機能高于正常的狀態(tài)。抽搐、痙攣、驚厥：中樞過度興奮導(dǎo)致肌肉不自主的收縮。反跳：抑制解除后出現(xiàn)的比正常機能更為亢進的現(xiàn)象。

2.抑制作用——藥物使機體原有功能活動減弱()興奮和抑制是藥物作用的基本表現(xiàn)。在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化。如CNS過度興奮—驚厥—持續(xù)驚厥—抑制(衰竭)—死亡衰竭：過度興奮轉(zhuǎn)入的抑制現(xiàn)象(危重)肌肉收縮心率加快酶活性增強肌肉松弛心率減慢酶活性降低當前58頁，總共125頁。二、藥物作用的主要類型P13

(藥物作用的方式)1.按藥物作用范圍分：(1)局部作用：藥物被吸收入血液前在用藥部位(局部)所呈現(xiàn)的作用。()(2)吸收作用：藥物進入血循環(huán)后分布到組織器官所產(chǎn)生的作用，也稱為全身作用。()

酒精、碘酒—皮膚黏膜消毒；局麻藥—局麻；口服碳酸氫鈉—中和胃酸硝酸甘油—抗心絞痛；阿司匹林—解熱鎮(zhèn)痛當前59頁，總共125頁。2.按藥物作用選擇性分P13（1）選擇作用定義：

藥物在治療劑量時，只選擇性地對某一個或幾個組織器官產(chǎn)生明顯作用，而對其他組織器官不發(fā)生作用或作用不明顯，稱為選擇作用。

機體組織對各種藥物的敏感性不同，其差異性稱為藥物作用的選擇性。

藥物進入機體后，對某些組織器官所呈現(xiàn)的特別明顯的作用，稱為選擇作用。()（2）普遍細胞作用強心苷—心臟；呋塞米—腎臟當前60頁，總共125頁。藥物作用的選擇性(selectivity)：1.[定義]多數(shù)藥物在治療劑量時，只對少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用。[特點]：選擇性高的藥物大多藥理活性較強，作用針對性強；選擇性低的藥物，應(yīng)用時針對性差，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣。（阿托品）當前61頁，總共125頁。

2、藥物作用選擇性產(chǎn)生的原因(1)藥物與各組織器官的親和力(較強)(機體生化功能及藥物在體內(nèi)的分布的差異，如碘)；(2)組織器官對藥物的敏感性(3)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、機體(包括病原體)組織細胞結(jié)構(gòu)的差異如P-G；

當前62頁，總共125頁。

選擇性越高—針對性越強()藥物的選擇性是相對的，與用藥劑量大小有關(guān)

P14意義：藥物的選擇作用是藥物分類的依據(jù)是臨床選藥的基礎(chǔ)

強心苷—增強心肌收縮力；縮宮素—興奮子宮平滑肌強心苷治療劑量—增強心肌收縮力；加大劑量—CNS毒性：視覺障礙；咖啡因治療劑量—興奮大腦皮層；大劑量—廣泛興奮CNS—脊髓興奮—驚厥當前63頁，總共125頁。(2)普遍細胞作用普遍細胞作用(原生質(zhì)毒、細胞原漿毒)選擇性較低的藥物(對多個組織器官產(chǎn)生作用)臨床應(yīng)用時不良反應(yīng)較多藥物進入機體后,對所有組織器官均呈現(xiàn)相同的作用。(面面俱到)()如：抗惡性腫瘤藥—對均有殺傷作用；消毒劑酚—對蛋白均可使其變性腫瘤細胞正常細胞細菌人體組織當前64頁，總共125頁。3.按藥物作用先后分直接作用和間接作用(1)直接(原發(fā))作用：指藥物被吸收后對機體首先產(chǎn)生的作用。(洋地黃—增強心肌收縮力)(2)間接(繼發(fā))作用：通過機制引起遠隔器官功能改變。

(洋地黃—利尿消腫、減慢心率)神經(jīng)反射或體液調(diào)節(jié)當前65頁，總共125頁。4.按用藥結(jié)果分—防治作用和不良反應(yīng)(藥物作用的兩重性)(見后P14三、)

(1)防治作用(2)不良反應(yīng)當前66頁，總共125頁。三、藥物作用的兩重性P14

—防治作用與不良反應(yīng)(一)防治作用1.預(yù)防作用2.治療作用(1)對因治療(2)對癥治療(二)不良反應(yīng)當前67頁，總共125頁。三、藥物作用的兩重性—

防治作用與不良反應(yīng)1、防治作用：符合用藥目的并產(chǎn)生防治效果的作用(1)預(yù)防作用：提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。()

(2)治療作用：藥物針對治療疾病的需要所發(fā)生的作用。①對因治療(治本)：消除致病因子(消除病因的治療;徹底治愈疾病)(如PG—治療G+菌感染)②對癥治療(治標)：減輕或消除疾病癥狀(用藥目的在于緩解、消除疾病的癥狀;只能解除癥狀，不能消除病因。)如：青霉素用于腦膜炎，目的在于消滅腦膜炎雙球菌。阿司匹林—發(fā)熱，催眠藥—失眠；降壓藥—高血壓在疾病發(fā)生之前用藥，以防止疾病癥狀的發(fā)生。如：接種卡介苗預(yù)防結(jié)核病當前68頁，總共125頁。

2.不良反應(yīng)藥源性疾病（druginducedisease）：

①由于用藥所引起的、②較嚴重、③較難恢復(fù)的不良反應(yīng)。如GM(氨基糖苷類)引起的N性耳聾(永久性、不可逆)。不良反應(yīng)的定義:

不符合用藥目的，并給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)，稱為不良反應(yīng)。邰麗華當前69頁，總共125頁。不良反應(yīng)的種類包括：①副作用②毒性反應(yīng)③變態(tài)反應(yīng)④特異質(zhì)反應(yīng)⑤后遺效應(yīng)⑥繼發(fā)反應(yīng)⑦長期用藥引起的機體反應(yīng)性變化(耐受性、依賴性)當前70頁，總共125頁。1.副作用＊（side-reaction）定義：藥物①在治療劑量下引起的②與治療目的無關(guān)、③與防治作用同時出現(xiàn)的作用特點A.副作用是藥物固有的作用。B.可給病人帶來不適或痛苦,但一般較輕微。C.可以預(yù)知、不可以避免。D.可以糾正(拮抗)。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低作用范圍廣當前71頁，總共125頁。

作用選擇性低的藥物，治療作用與副作用可隨用藥目的的改變而相互轉(zhuǎn)化隨著用藥目的的不同，副作用與防治作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。(如：阿托品)

抑制平滑肌抑制腺體麻醉(術(shù))前副治內(nèi)臟絞痛治副當某一作用用于治療目的時，其他作用就成為副作用。當前72頁，總共125頁。2.毒性反應(yīng)＊（toxicreaction）[定義]：指用藥劑量過大或時間過久而引起的(機體機能或組織結(jié)構(gòu)的病理改變)對機體有損害甚至危及生命的反應(yīng)。[特點]：①反應(yīng)比副作用大,對人體健康危害大；②可以預(yù)知；③可以避免(嚴格控制劑量、療程)。[分類]①急性毒性(立即發(fā)生)②慢性毒性三致反應(yīng)屬于慢性毒性反應(yīng)。致癌（carcinogenesis）致畸胎（teratogenesis）(反應(yīng)停事件＊)致突變（mutagenesis）[產(chǎn)生原因]：用藥劑量過大、用藥時間過久。當前73頁，總共125頁。

[表現(xiàn)]：①急性毒性(立即發(fā)生)多損害循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)功能②慢性毒性(長期應(yīng)用藥物體內(nèi)蓄積后逐漸發(fā)生的)()多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌功能藥物超過一定劑量都會產(chǎn)生毒性反應(yīng)藥物毒性反應(yīng)與其治療指數(shù)有關(guān)。藥物治療指數(shù)越小,安全范圍越小,則毒性越大。使用時應(yīng)嚴格控制劑量、療程。1997年清華才女朱令鉈中毒；1997北大王小龍→江林、陸晨光當前74頁，總共125頁。3.＊變態(tài)反應(yīng)（allergixreaction）(過敏反應(yīng))：過敏體質(zhì)者，重復(fù)接觸某種藥物時所呈現(xiàn)的異常免疫反應(yīng)。臨床表現(xiàn)各藥不同，各個人也不同。反應(yīng)性質(zhì)＊

①與藥物原有效應(yīng)無關(guān)②用拮抗藥解救無效③與藥物劑量、療程和給藥途經(jīng)無關(guān)④無法預(yù)知(應(yīng)提高警惕—問、試、禁、觀)⑤反應(yīng)嚴重程度(嚴重度)差異很大⑥停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時可能再發(fā)⑦臨床用藥前常做皮膚過敏試驗但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應(yīng)。

(超敏反應(yīng))當前75頁，總共125頁。

[表現(xiàn)]輕微：皮疹、發(fā)熱(藥熱)嚴重：支哮、造血系統(tǒng)抑制、肝腎功能損害、過敏性休克(有生命危險)[產(chǎn)生原因、原理]：①藥物本身、②藥物的代謝物、③藥物制劑中的雜質(zhì)、④自然界中類似物，作為抗原或半抗原刺激機體產(chǎn)生抗體，當再次用藥時，形成抗原抗體復(fù)合物，導(dǎo)致機體組織損傷、功能紊亂等反應(yīng)。致敏物質(zhì)：①藥物本身②藥物的代謝物③藥劑中的雜質(zhì)某些藥物具有半抗原性—與人體內(nèi)蛋白結(jié)合形成抗原(某些抗生素)當前76頁，總共125頁。

目前對青霉素引起的過敏反應(yīng)了解較多—與其水解產(chǎn)物(青霉噻唑酸、青霉烯酸)有關(guān)。

→致敏性藥物在使用前應(yīng)：①問—詢問過敏史②試—做皮試③禁—有過敏史、皮試陽性者：禁用④觀—注射后留觀30分鐘溶液放置時間越長,產(chǎn)生越多,尤其是夏季氣溫較高時;青霉素溶液應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用(皮試陰性方可用藥)(假陽性、假陰性)當前77頁，總共125頁。4.特異質(zhì)反應(yīng)（idiocrasy）：P15指少數(shù)特異體質(zhì)(先天性免疫缺陷)的病人對某些藥物反應(yīng)特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)與常人不同的損害性反應(yīng)。如G-6-PD缺乏。反應(yīng)嚴重程度與劑量成正比(有關(guān))不是免疫反應(yīng)，是藥理遺傳異常(先天性免疫缺陷—酶缺乏)所致的反應(yīng)如：伯氨喹—溶血性貧血、HHb血癥(G-6-PD缺乏)琥珀膽堿(肌松藥)—肌肉癱瘓(AchE缺乏)

當前78頁，總共125頁。5.后遺效應(yīng)（residualeffed）：停藥后[血藥濃度]降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。如巴比妥類。有幾種情況：短暫：服用→頭暈、嗜睡、乏力(宿醉)較長：服用腎上腺皮質(zhì)激素—腎皮減(數(shù)月內(nèi)難以恢復(fù))持久：應(yīng)用氨基糖苷類(慶大霉素、阿米卡星)—永久性耳聾(藥源性疾病)鎮(zhèn)靜催眠藥(巴比妥類)H1受體阻斷藥6.繼發(fā)反應(yīng)(治療矛盾)（secondaryreaction）指藥物治療作用所產(chǎn)生的不良后果長期應(yīng)用廣譜抗生素(四環(huán)素)—菌群失調(diào)，二重感染(菌群交替癥)—真菌、耐藥菌繼發(fā)感染(腸道內(nèi)敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁殖，正常菌群紊亂)當前79頁，總共125頁。7.長期用藥引起的機體反應(yīng)性變化第四章第二節(jié)P23(耐受性、依賴性、停藥反應(yīng))停藥反應(yīng)：久用驟停，使原有疾病重現(xiàn)或惡化的現(xiàn)象。(反跳現(xiàn)象)。8.藥物依賴性（drugdependence）：包括都有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。(1)習(xí)慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望再次連續(xù)用藥。(2)成癮性：指使用麻醉藥品如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴重戒斷癥狀(生理功能紊亂)。軀體依賴性(成癮性)精神依賴性(習(xí)慣性)當前80頁，總共125頁。第二節(jié)藥物的量效關(guān)系P15藥物劑量-效應(yīng)關(guān)系簡稱量效關(guān)系是指在一定范圍內(nèi)同一藥物的劑量(或濃度)增加或減少時，藥物效應(yīng)也相應(yīng)增加或減小。(在一定范圍內(nèi)，藥物效應(yīng)隨劑量改變而變化—正相關(guān))在一定范圍內(nèi)，藥物劑量大小與其[血藥濃度]的高低成正比，也與藥效的強弱有關(guān)。(藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比關(guān)系。)

量效關(guān)系是定量地分析闡明藥物的劑量(濃度)與效應(yīng)之間的關(guān)系，有助于了解藥物作用的性質(zhì)，可為臨床用藥提供參考。劑量↑↓→[血藥濃度]↑↓→藥理效應(yīng)↑↓當前81頁，總共125頁。一、藥物劑量—藥物所用的分量1.無效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。2.最小有效量(閾劑量)：剛引起效應(yīng)的劑量。3.最大有效量（maximaleffectivedose）:藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)所需使用的劑量。4.極量（maximumdose）(最大治療量)

國家藥典明確規(guī)定對某些藥物(毒藥、劇藥)允許使用的最高劑量能引起最大效應(yīng)又不至于中毒的劑量。5.治療量：閾劑量與極量之間的劑量。6.常用量：比閾劑量大，比極量小的劑量。(為使療效顯著而又用藥安全)7.最小中毒量：剛引起中毒的劑量。8.致死量（lethaldose）:導(dǎo)致死亡的劑量。(非必要時不使用，不可超過極量，否則，由此引起醫(yī)療事故，醫(yī)生須負法律責(zé)任)當前82頁，總共125頁。作用強度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無效量劑量安全范圍治療量中毒量極量最小致死量當前83頁，總共125頁。

1.安全范圍：是指最小有效量和最小中毒量之間的劑量范圍。2.治療指數(shù)(TI)：TI＝LD50/ED50

是表示藥物安全性的指標。此數(shù)值越大，表示有效劑量與中毒劑量(或致死劑量)間距離越大，越安全。一般認為，一個比較安全的藥物，其TI不應(yīng)≮3。半數(shù)致死量(LD50)：引起半數(shù)動物死亡的劑量半數(shù)有效量(ED50)：引起半數(shù)動物有效的劑量3.效能：指藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。此時增加劑量，效應(yīng)不再增強。—反映藥物的內(nèi)在活性(小轎車1.2-1.8噸)4.效應(yīng)強度(效價)：藥物能引起等效反應(yīng)的相應(yīng)濃度或劑量。劑量與效價成反比。—反映藥物與受體的親和力(嗎啡、杜冷丁)效應(yīng)強度高的藥物，用量小，而效能大的藥物療效較好，各有特點。一般來講藥物的效能更為重要。當前84頁，總共125頁。

治療指數(shù)(TI)：TI＝LD50/ED50。安全指數(shù)(SI)：LD5/ED95的比值。化療指數(shù)當前85頁，總共125頁。第三節(jié)藥物的作用機制P17一、非特異性藥物作用機制藥物通過簡單的化學(xué)反應(yīng)或物理作用產(chǎn)生藥理效應(yīng)(理化作用)①抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病。②二巰基丙醇絡(luò)合汞、砷等重金屬離子而解毒。③甘露醇提高血漿滲透壓而產(chǎn)生組織脫水作用等。二、特異性藥物作用機制1.參與或干擾細胞代謝2.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運3.對酶的影響4.作用于細胞膜的離子通道5.影響核酸代謝6.對受體的激動或拮抗作用(受體學(xué)說)7.影響免疫機制當前86頁，總共125頁。

理化作用1.作用于(參與或干擾)細胞代謝2.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運3.對酶的影響4.作用于細胞膜的離子通道5.影響核酸代謝6.對受體的激動或拮抗作用（受體學(xué)說）7.非特異性作用（消毒防腐藥）8.影響免疫機制藥物作用機制—四作用、四影響+受體學(xué)說

四影響①影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運②影響酶的活性③影響核酸代謝④影響免疫機制四作用①理化作用②非特異性作用③作用于細胞代謝④作用于細胞膜離子通道當前87頁，總共125頁。一、受體概念P181.受體(receptor)：①機體在進化過程中形成的、②存在于細胞膜表面、細胞質(zhì)內(nèi)或細胞核內(nèi)、③能識別并傳遞信息、引起生理效應(yīng)④的大分子蛋白質(zhì)。2.配體(ligand)：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。配體-鑰匙；受體-鎖外源：藥物；內(nèi)源：遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)當前88頁，總共125頁。三、受體激動藥與受體拮抗藥

P181.激動藥（agonist）：既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物,與受體結(jié)合并激動受體.(如：腎上腺素—β-R—心力↑)2.拮抗藥（antagonist）：與受體有較強的親和力而無內(nèi)在活性的藥物。（1）競爭性拮抗藥—與激動藥相互競爭相同受體（2）非競爭性拮抗藥—不與激動藥競爭相同受體3.部分激動藥（partialagonist）：與受體有較強親和力，而內(nèi)在活性較弱的藥物。當前89頁，總共125頁。

特性分類藥物與受體結(jié)合的條件親和力內(nèi)在活性激動藥強大明顯拮抗藥有無部分激動藥較強較弱親和力-藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性-藥物與受體結(jié)合后,激動受體產(chǎn)生效應(yīng)的能力當前90頁，總共125頁。

拮抗藥特點比較

藥物與受體結(jié)合的特點：(1)特異性；(一把鑰匙開一把鎖)(2)飽和性；(3)可逆性（1）競爭性拮抗藥特點：（2）非競爭性拮抗藥特點：①能與激動藥競爭相同受體，②與受體結(jié)合是可逆的。①不與激動藥競爭相同受體，可使親和力、內(nèi)在活性降低，②與受體結(jié)合非常牢固。當前91頁，總共125頁。四、受體調(diào)節(jié)P19指藥物與受體作用，使受體的數(shù)目和親和力發(fā)生變化。是維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。有兩種類型：1.受體脫敏(向下調(diào)節(jié))：長期連續(xù)應(yīng)用受體激動藥而使受體數(shù)目減少，反應(yīng)性降低的現(xiàn)象。如哮喘病人用Adr產(chǎn)生耐受性。2.受體增敏(向上調(diào)節(jié))：連續(xù)應(yīng)用拮抗藥后，受體數(shù)目增加，反應(yīng)敏化。如長期使用β-R拮抗藥普萘洛爾，誘發(fā)高血壓。當前92頁，總共125頁。四、受體調(diào)節(jié)P19指藥物與受體作用，使受體的數(shù)目和親和力發(fā)生變化。是維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。有兩種類型：1.受體脫敏(向下調(diào)節(jié))：如哮喘病人用Adr產(chǎn)生耐受性。2.受體增敏(向上調(diào)節(jié))：如長期使用β-R拮抗藥普萘洛爾，誘發(fā)高血壓。長期連續(xù)應(yīng)用受體激動藥受體數(shù)目減少反應(yīng)性降低連續(xù)應(yīng)用拮抗藥后受體數(shù)目增加反應(yīng)敏化當前93頁，總共125頁。第四章影響藥物效應(yīng)的因素及合理用藥原則病理狀況心理因素遺傳異常機體對藥物反應(yīng)性變化藥物機體劑型給藥途徑聯(lián)合用藥藥物相互作用生理因素年齡性別體重、體態(tài)當前94頁，總共125頁。第四章影響藥效的因素及合理用藥原則個體差異—因人而異的藥物反應(yīng)P20[個體差異產(chǎn)生原因]：藥物劑型、藥動學(xué)、藥效學(xué)、臨床病理[治療目的(用藥原則)]：

最大療效最小不良反應(yīng)個體差異-個體之間用藥效果的差異。1.量的差別高敏性(hypersensitivity),低敏性(hyposensitivity)耐受性(tolerance)2.質(zhì)的差別過敏反應(yīng)(hypersensitivereaction)有些個體對藥物的反應(yīng)非常敏感，所需藥量低于常用量，此稱為高敏性。(個體對藥物特別敏感,即使應(yīng)用很小的劑量也會引起強烈的反應(yīng))。有些個體需要用高于常用量的藥量才能出現(xiàn)藥物效應(yīng)，此稱之為低敏性。當前95頁，總共125頁。第一節(jié)藥物方面的因素P20一、藥物劑型和給藥途徑（一）劑型（二）給藥途徑二、聯(lián)合用藥及藥物相互作用（一）配伍禁忌（二）影響藥動學(xué)的相互作用（三）影響藥效學(xué)的相互作用當前96頁，總共125頁。第一節(jié)藥物方面的因素P20一、藥物的劑型及給藥途徑

同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑。不同給藥途徑的藥物吸收速度不同，一般規(guī)律：由快到慢順序：i.v.>吸入>i.m.>i.h.>舌下>直腸>p.o.>貼皮。緩釋制劑：非恒速釋放控釋制劑：恒速釋放(零級動力學(xué))當前97頁，總共125頁。1.配伍禁忌—藥物在體外配伍發(fā)生物理性、化學(xué)性的相互作用而影響藥物療效或毒性反應(yīng)。在ivgtt時尤其應(yīng)該注意配伍禁忌。二、聯(lián)合用藥及藥物相互作用P21兩種或兩種以上的藥物同時應(yīng)用(聯(lián)合用藥)時，藥物間的相互影響及干擾,可改變藥物的藥理作用及毒性。利用協(xié)同作用增加療效利用拮抗作用減少不良反應(yīng)當前98頁，總共125頁。2.影響藥動學(xué)的相互作用P21[包括]：吸收、血漿蛋白結(jié)合、肝臟代謝、腎排泄。

(吸收、分布、代謝、排泄)(1)吸收：如四環(huán)素與Fe2+、Ca2+絡(luò)合(2)分布(血漿蛋白結(jié)合)：競爭血漿蛋白結(jié)合，如阿司匹林(解熱鎮(zhèn)痛藥)(置換-競爭排擠)置換口服降糖藥—低血糖、置換抗凝藥雙香豆素—出血。(3)肝代謝：多種藥物同時使用時，應(yīng)注意對治療效果的影響。(4)腎排泄

(離子障、堿化酸化尿液)(藥物容易進入并停留于異性環(huán)境中)肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶抑制劑尿液pH的變化能改變藥物在尿液中的解離度，從而影響藥物的排泄速度。當前99頁，總共125頁。3.影響藥效學(xué)的相互作用P22(1)生理性拮抗或協(xié)同(2)受體水平的拮抗與協(xié)同(3)干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運當前100頁，總共125頁。第二節(jié)機體方面的因素1.生理因素①年齡②性別③體重體態(tài)2.病理狀況3.心理因素4.遺傳異常5.機體對藥物反應(yīng)性變化機體對藥物反應(yīng)性變化1、耐受性：快速耐受性：交叉耐受性：

2、耐藥性3、依賴性4、停藥癥狀(反跳)當前101頁，總共125頁。第二節(jié)機體方面的因素一.生理因素(弱勢群體-老弱病殘、婦女兒童)（一）年齡1.小兒2.老人（二）性別女性“四期”—月經(jīng)期、妊娠期、分娩期、哺乳期（三）體重、體態(tài)二.病理狀況三.心理因素四.遺傳異常五.長期用藥引起的機體反應(yīng)性變化—耐受性、耐藥性、依賴性、當前102頁，總共125頁。第二節(jié)機體方面的因素一、生理因素(一)年齡1.小兒—特別注意新生兒、早產(chǎn)兒[理由]：①生理功能未充分發(fā)育，與成年人有巨大差別，對藥物的反應(yīng)比較敏感②新藥批準上市，缺少小兒藥動學(xué)數(shù)據(jù)③血漿蛋白結(jié)合率較低④肝腎功能未充分發(fā)育，藥物清除率低⑤體力與智力處于迅速發(fā)育階段，易受藥物影響[表現(xiàn)]：①新生兒②中樞興奮藥安非他明(治療多動癥)—作用性質(zhì)改變(有導(dǎo)致精神錯亂、焦慮癥和上癮的風(fēng)險)(美國濫用)。③使用同化激素＊—影響長骨發(fā)育④四環(huán)素—牙齒灰褐色應(yīng)用氯霉素—灰嬰綜合征用藥嗎啡—呼吸抑制應(yīng)用GM—聾啞當前103頁，總共125頁。第二節(jié)機體方面的因素2.老人—65歲以上為老年人[理由]：生理功能衰退①血漿蛋白量較低—藥物血漿蛋白結(jié)合率低②體水較少—水溶性藥物分布容積較小③脂肪較多—脂溶性藥物分布容積較大④肝腎功能自然衰退—藥物清除率下降，t1/2延長⑤對藥物反應(yīng)特別敏感[表現(xiàn)]：①地西泮—t1/2延長4倍(正常20-24小時)②氨基糖苷類抗生素t1/2延長2倍(正常10-12小時)③CNS藥物—精神錯亂④心血管藥物—BP↓心律失常⑤甾體類抗炎藥—胃腸出血⑥M-R阻斷藥—尿潴留、便秘、誘發(fā)青光眼老年人的用藥劑量，一般為成人劑量的3/4。對老年人患動脈硬化，慎用升壓藥。當前104頁，總共125頁。第二節(jié)機體方面的因素(二)性別女性“四期”—月經(jīng)期、妊娠期、分娩期、哺乳期①月經(jīng)期禁用峻瀉藥、抗凝藥(以免盆腔充血，月經(jīng)增多)②抗癲癇藥產(chǎn)前適當增量③產(chǎn)前禁用阿司匹林、影響子宮收縮的藥物④妊娠期應(yīng)嚴格禁用有致畸作用的藥(酒精、華法林、苯妥英鈉、性激素等)及易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)的藥物。⑤哺乳期禁用經(jīng)乳汁排泄可影響乳兒的藥物(嗎啡、阿托品)圍生期藥理學(xué)—(三)體重、體態(tài)體重不同—所用藥物濃度不同—藥效不同脂溶性藥物在胖人群中分布容積大(脂肪多)水溶性藥物在瘦人群中分布容積大(水多)研究妊娠、分娩、哺乳期藥物與機體(母子)相互作用規(guī)律的藥理學(xué)。當前105頁，總共125頁。第二節(jié)機體方面的因素二、病理狀況①肝腎功能不足—影響代謝、排泄—藥物清除率↓—②神經(jīng)功能抑制時(巴比妥類中毒)—耐受大劑量中樞興奮藥而不驚厥③驚厥時—耐受大劑量中樞抑制藥(苯巴比妥)④潛在性疾病—⑤抗菌治療時—WBC缺乏、未引流的膿腫、糖尿病會影響療效三、心理因素①安慰劑—不具藥理活性的劑型(生理鹽水)②安慰劑效應(yīng)—通過心理因素(暗示)取得的效應(yīng)③醫(yī)生任何醫(yī)療活動，包括一言一行都可能發(fā)揮安慰劑作用，要充分利用這一效應(yīng)。但醫(yī)生不應(yīng)利用安慰劑去敷衍、欺騙患者，否則將會延誤疾病的診斷，并可能破壞患者對醫(yī)生的信心。④在抑郁癥患者—引發(fā)悲觀厭世傾向—慎重用藥適當延長給藥間隔減少劑量氯丙嗪(誘發(fā)癲癇)；非甾體抗炎藥(誘發(fā)潰瘍病)；M-R阻斷藥(誘發(fā)青光眼)中樞抑制藥氯丙嗪利舍平腎皮素當前106頁，總共125頁。第二節(jié)機體方面的因素四、遺傳異常(藥理學(xué)分支—遺傳藥理學(xué))[主要表現(xiàn)]①藥物體內(nèi)代謝(生物轉(zhuǎn)化)異常快代謝型—藥物快速滅活慢代謝型—藥物滅活速度緩慢②G-6-PD缺乏者應(yīng)用伯氨喹、磺胺藥、砜類藥物—易發(fā)生溶血反應(yīng)(特異質(zhì)反應(yīng)，屬遺傳缺陷，不是遺傳性疾病)當前107頁，總共125頁。個體差異和遺傳因素（一）個體差異-個體之間用藥的效果存在個體差異。1.量的差別高敏性(hypersensitivity),低敏性(hyposensitivity)耐受性(tolerance)2.質(zhì)的差別過敏反應(yīng)(hypersensitivereaction)（二）遺傳因素1.藥物吸收和分布異常(1)吸收障礙：(2)分布異常2.代謝過程異常：3.遺傳性HHb血癥此類病人因缺乏HHb還原酶，不能使HHb還原恢復(fù)攜氧功能而出現(xiàn)發(fā)紺。這種病人應(yīng)盡量避免使用硝酸鹽、亞硝酸鹽及磺胺類等藥物，以免加重病情。4.藥物引起溶血性貧血G-6-PD有些個體對藥物的反應(yīng)非常敏感，所需藥量低于常用量，此稱為高敏性。(個體對藥物特別敏感,即使應(yīng)用很小的劑量也會引起強烈的反應(yīng))。有些個體需要用高于常用量的藥量才能出現(xiàn)藥物效應(yīng)，此稱之為低敏性。當前108頁，總共125頁。第二節(jié)機體方面的因素五、長期用藥引起的機體反應(yīng)性變化—

1.耐受性、耐藥性①耐受性—機體在連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性降低。增加劑量可恢復(fù)反應(yīng)，停藥后耐受性可消失，再次連續(xù)用藥又可發(fā)生。(巴比妥類、亞硝酸類、麻黃堿-呋麻液、肼屈嗪)②急性(快速)耐受性—僅在應(yīng)用很少幾個劑量后就可迅速產(chǎn)生耐受性。③交叉耐受性—對一種藥物產(chǎn)生耐受性后，再應(yīng)用同類藥物時也會產(chǎn)生耐受性。④耐藥性(抗藥性)—病原體、腫瘤細胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物(化療藥)的敏感性降低。交叉耐藥性(氨基糖苷類—鏈、慶、妥、阿米卡星、奈替米星)[耐藥性產(chǎn)生原理]：①病原體產(chǎn)生了使抗菌藥失活的酶②改變膜通透性阻止抗菌藥進入③改變了靶結(jié)構(gòu)④改變了代謝過程耐藥性是因為長期反復(fù)應(yīng)用抗菌藥，特別是劑量不足時；濫用抗菌藥物是病原體產(chǎn)生耐藥性的重要原因。2.依賴性、停藥癥狀耐受性耐藥性依賴性停藥癥狀(反跳)當前109頁，總共125頁。第二節(jié)機體方面的因素P242.依賴性、停藥癥狀(1)依賴性—長期應(yīng)用某種藥物后,機體對該藥物產(chǎn)生了依賴和需求。分為：①軀體依賴性(生理依賴性、成癮性)指反復(fù)應(yīng)用某些麻醉藥品、精神藥品所造成的一種適應(yīng)狀態(tài)，一旦停藥，可出現(xiàn)強烈的戒斷癥狀，渴望再次用藥。②精神依賴性(心理依賴性、習(xí)慣性)指用藥后產(chǎn)生欣快感(愉快滿足),使用者在精神上渴望反復(fù)連續(xù)用藥,產(chǎn)生強迫性覓藥行為,以便獲得舒適感。停藥時不出現(xiàn)戒斷癥狀。（鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞抑制劑、中樞興奮劑）(2)停藥癥狀—接受藥物治療的患者在長期反復(fù)用藥后突然停藥所發(fā)生的癥狀。如：高血壓患者---長期應(yīng)用β-R阻斷藥--突然停藥--BpHr反跳性升高。嗎啡成癮者--停藥---停藥綜合征--戒斷癥狀生理性或精神性(嗎啡—流涎、流淚、出汗；哈欠、思睡；腹痛、腹瀉；肢體疼痛、嚴重者可致休克)所以停藥時必須逐漸減量。當前110頁，總共125頁。第三節(jié)合理用藥原則P24[合理用藥的原則]：(療效最大不良反應(yīng)最小)

充分發(fā)揮藥物療效避免減少不良反應(yīng)[具體措施]：1．嚴格掌握適應(yīng)癥(正確診斷疾病--基礎(chǔ))2．根據(jù)藥理學(xué)知識合理選藥(病理學(xué)、藥理學(xué))—避免不必要的聯(lián)合用藥(漏用、誤用、增加不良反應(yīng)發(fā)生率)3．劑量個體化，根據(jù)病情變化隨時調(diào)整治療方案4．重視對癥支持療法，對因與對癥治療并重。增強患者抵抗力，以助疾病康復(fù)。當前111頁，總共125頁。第2章藥物代謝動力學(xué)一、單項選擇題(每題1分)1.藥物最常用的給藥方法是A.口服給藥B.直腸給藥C.舌下給藥D.肌內(nèi)注射E2.影響藥物吸收的因素不包括A.給藥途徑B.劑型C.藥物理化性質(zhì)D.藥物與血漿蛋白的結(jié)合力E3.當以一個半衰期為給藥間隔時間,經(jīng)給藥幾次血中濃度可達到坪值A(chǔ).1次B.2次C.3次D.5次E4.藥物排泄的主要途徑是A.肝臟B.腸道C.腎臟D.腺體E5.產(chǎn)生作用最快的給藥途徑是A.直腸給藥B.靜注C.舌下給藥D.肌注E當前112頁，總共125頁。一、單項選擇題(每題1分)6.藥物與血漿蛋白結(jié)合率高時,則藥物A.顯效慢,作用時間長B.顯效快,作用時間長C.顯效快,作用時間短D.顯效慢,作用時間短E7.下列哪種給藥方式可能會出現(xiàn)首過效應(yīng)A.肌內(nèi)注射B.吸入給藥C.舌下含服D.口服給藥E.皮下注射8.大多數(shù)藥物通過細胞膜轉(zhuǎn)運的方式是A.主動轉(zhuǎn)運B.簡單擴散C.易化擴散D.濾過E.膜動轉(zhuǎn)運9.簡單擴散的特點是A.需要消耗能量B.需要載體C.逆濃度差轉(zhuǎn)運D.順濃度差轉(zhuǎn)運E.有飽和性和競爭性抑制現(xiàn)象當前113頁，總共125頁。一、單項選擇題(每題1分)10.易化擴散的特點是A.不耗能,不逆濃度差,特異性較高,有競爭性抑制現(xiàn)象B.不耗能,不逆濃度差,特異性不高,有競爭性抑制現(xiàn)象C.不耗能,不逆濃度差,特異性不高,無競爭性抑制現(xiàn)象D.耗能,逆濃度差,特異性高,有競爭性抑制現(xiàn)象E.耗能,逆濃度差,特異性不高,無競爭性抑制現(xiàn)象11.發(fā)生首關(guān)消除的給藥途徑是

單選題7A.口服B.舌下C.肌注D.灌腸E.12.藥物的血漿半衰期是指A.藥物被破壞一半所需要的時間B.藥物被吸收一半所需要的時間C.藥物在血漿中濃度下降一半所需要的時間