拉西地平作用機理演示文稿當前1頁，總共25頁。老年高血壓的定義和現狀老年高血壓的特點及指南建議的治療選擇樂息平?

——治療老年高血壓患者的理想CCB目錄當前2頁，總共25頁。老年高血壓的定義年齡≥60歲1999年《WHO/ISH高血壓防治指南》：血壓持續或3次以上非同日坐位血壓：

收縮壓(SBP)≥140mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg老年單純收縮期高血壓(ISH)：

收縮壓(SBP)≥140mmHg舒張壓(DBP)＜90mmHg

老年高血壓診斷與治療2008中國專家共識，中華內科雜志,2008;47:1046-1050當前3頁，總共25頁。我國已進入老齡化社會杜鵬等，人口研究,2005;29:90-93當前4頁，總共25頁。我國老年高血壓人群龐大,單純收縮期高血壓

也隨年齡增長而增多，而治療率和控制率均較低2002年衛生部組織的全國居民27萬人營養與健康狀況調查資料顯示，我國老年人群高血壓的患病率為49％，即約每2位老年人中就有1例高血壓全國第三次高血壓抽樣調查資料也顯示：我國老年收縮期高血壓占老年高血壓總人數的53.21%，其比例也同樣隨著年齡的增長而顯著增加我國僅32.2％的老年高血壓患者接受治療，控制率僅為7.6%吳錫桂等，中華心血管病雜志,2003;31:456-459段秀芳等，高血壓雜志,2005;13:500-503老年高血壓診斷與治療2008中國專家共識，中華內科雜志,2008;47:1046-1050當前5頁，總共25頁。老年高血壓的定義和現狀老年高血壓的特點及指南建議的治療選擇樂息平?

——治療老年高血壓患者的理想CCB目錄當前6頁，總共25頁。老年高血壓臨床特點收縮壓增高為主脈壓增大通常血壓波動大：隨著年齡增長，老年患者的壓力感受器敏感性降低，而動脈壁僵硬度增加，順應性降低，血壓易出現較明顯波動易發生體位性低血壓多見血壓晝夜節律異常，易發生晨峰高血壓現象通常多種疾病并存，如多伴發動脈粥樣硬化，高脂血癥等，自我調節功能弱，耐受性弱于普通人群常同時合并應用多種藥物，用藥的要求高于普通人群老年高血壓診斷與治療2008中國專家共識，中華內科雜志,2008;47:1046-1050當前7頁，總共25頁。治療老年高血壓的理想降壓藥物應符合以下條件老年高血壓診斷與治療2008中國專家共識，中華內科雜志,2008;47:1046-1050強調有效降低收縮壓降壓速度不宜過快，降壓平穩，防止血壓波動過大長效降壓，有效抑制晨峰高血壓多數老年患者需要聯合用藥而降壓達標選擇具有抗動脈粥樣硬化、抗氧化和保護血管內皮功能的藥物，保護靶器官，降低心腦血管事件風險選擇具有更高安全性和耐受性的藥物當前8頁，總共25頁。中國高血壓防治指南（2005年修訂版）的

老年高血壓治療目標高血壓患者的首要治療目標是最大程度降低長期心血管發病和死亡的總危險普通高血壓患者的血壓（收縮壓和舒張壓）均應嚴格控制在140/90mmHg以下糖尿病和腎病患者的血壓則應降至130/80mmHg以下老年人收縮壓降至150mmHg以下，如能耐受，還可以進一步降低舒張壓過低可導致心血管事件、腦卒中、認知功能障礙的發生率增加，應保持舒張壓在60～65mmHg以上中國高血壓防治指南，中國卒中雜志,2006;8:575-582當前9頁，總共25頁。臨床事件卒中史任何降壓藥物心肌梗死史BB,ACEI,ARB心絞痛BB,CCB心力衰竭利尿劑,BB,ACEI,ARB,抗醛固酮藥物房顫復發性ARB,ACEI持續性BB,非二氫吡啶類CCB腎衰/蛋白尿ACEI,ARB,袢利尿劑外周動脈疾病CCB2007ESH-ESC指南：治療老年收縮期高血壓，優先推薦應用長效二氫吡啶類CCB和利尿劑LVH：左心室肥厚ISH：單純收縮期高血壓ACEI：ACE抑制劑ARB：血管緊張素受體拮抗劑CCB：鈣拮抗劑BB：β-受體阻滯劑臨床情況

ISH（老年）利尿劑,CCB代謝綜合征ACEI,ARB,CA糖尿病ACEI,ARB妊娠CCB,甲基多巴,BB黑人利尿劑,CCB亞臨床靶器官損害LVHACEI,CCB,ARB無癥狀動脈粥樣硬化CCB,ACEI微量白蛋白尿ACEI,ARB腎功能不全ACEI,ARBGiuseppeMancia,etal.JournalofHypertension2007,25:1105-1187.當前10頁，總共25頁。老年高血壓的定義和現狀老年高血壓的特點及指南建議的治療選擇樂息平?

——治療老年高血壓患者的理想CCB目錄當前11頁，總共25頁。

緩釋劑型 控釋劑型真正分子長效藥物特點傳統的短效制劑，一天多次給藥，不良事件較常見通過制劑工藝改進，在胃腸道吸收時間延長，獲得較長時間的血漿有效藥物濃度長血漿半衰期，延長藥物在血漿中存在的時間，在細胞膜上與受體結合的時間仍較短高細胞膜親和力，血漿半衰期短，貯存在脂質雙層深部，緩慢釋放，生物學半衰期長，延長與鈣通道結合時間，持久、平穩降壓，不良事件更少代表藥物維拉帕米,地爾硫卓、硝苯地平、非洛地平等硝苯地平緩釋片非洛地平緩釋片硝苯地平控釋片

氨氯地平

樂息平?（拉西地平）分類 第一代第二代

第三代ZanchettiA.Lacidipinethemomograph,Adis,Milan,1997樂息平?是第三代真正分子長效且具高親脂性的CCB當前12頁，總共25頁。

樂息平?的分子結構—芳香環正位是一個大的叔丁基，該基

團具高親脂性，使樂息平?獲得高膜親和力，儲存于膜脂質

深層，緩慢釋放NHC2H5OOCCH3CH3COOC2H5COOC(CH3)3CH3OOCCOOC2H5CINHCH3CH2OCH2CH2NH2NHCH3OOCCH3COOCH3CH3NO2樂息平?（拉西地平）氨氯地平硝苯地平叔丁基ZanchettiA.Lacidipinethemomograph,Adis,Milan,1997當前13頁，總共25頁。開啟關閉鈣離子通道長時間關閉與受體緊密結合樂息平?‘儲存處’磷脂鈣離子樂息平?

樂息平?的高膜親和作用機制ZanchettiA.Lacidipinethemomograph,Adis,Milan,1997當前14頁，總共25頁。

樂息平?獨特的高膜親和機制對老年患者帶來的臨床益處樂息平?獨特的高膜親和力使其血漿半衰期較短，多數分子貯存在細胞膜脂質雙層深部，形成拉西地平貯存庫，然后不斷緩慢釋放至鈣通道產生阻滯效應持久、緩和地舒張血管平滑肌，擴張血管，降低外周阻力而平穩、持久、長效降壓，適合于老年患者因血漿半衰期較短，可能產生的潛在血漿中藥物間相互作用趨于減少，更適合于同時服用多種藥物的老年患者避免小動脈迅速“爆發式”擴張，緩和地擴張小動脈，毛細血管網的靜水壓增高較慢，水份滲入組織間隙形成肢體末端水腫更少。踝部水腫發生率更低，耐受性更好，使老年患者降壓治療獲得更好的依從性PaulL.etal.Drugs2003;63(21):2327-2356當前15頁，總共25頁。a樂息平?2-4mg/d(n=11)安慰劑

(n=10)SBP(mmHg)HR(bpm)DBP(mmHg)7 12 1824 6100200180160140120601201008012010080ZitoMetal,JHyperten9(Suppl.3):S79-S83,1991小時7 1218 24 67 1218 24 6小時小時本研究患者的平均年齡：78.2±5.1歲血壓晨峰血壓晨峰

樂息平?24小時平穩降壓，有效控制老年高血壓患者

清晨血壓，對心率影響與安慰劑相似當前16頁，總共25頁。樂息平?的高T/P比值，持久、平穩降壓峰谷收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)99%0-5-10-15-20-25安慰劑 4mg 89%0-5-10-15-20-25MeredithPAetal.

JCardiovascPharmacol1997;30Suppl.2:S10-4.當前17頁，總共25頁。月月月(n=940)(n=942)SystolicHypertensionintheElderly:LacidipineLong-Term

study(SHELL)顯示：在老年高血壓患者中，樂息平?長期治療

收縮壓平均下降38.4mmHgMalaccoE,

etal.BloodPressure.2003;12:160-167.治療期末，樂息平組收縮壓平均下降38.4mmHg當前18頁，總共25頁。MalaccoE,

etal.BloodPressure.2003;12:160-167.月月月SHELL研究也顯示：在80歲及以上老年高血壓患者中，

樂息平?長期治療同樣有效降低收縮壓，且對心率影響小當前19頁，總共25頁。Tcherdakoffetal.JCardiovascPharmacol1995;25(Suppl3):

S27–S32.樂息平?在法國的一項大規模、開放性、多中心研究顯示：總共1,637例老年與中青年患者的血壓達標率均超過90%，總體耐受性均良好當前20頁，總共25頁。LidonMH,etal.,JHypertens1997;15:1503-1510

*P＜0.01,**P＜0.001,均與安慰劑比較#P＜0.01,與氫氯噻嗪比較§P＜0.001,與樂息平?比較50150安慰劑（n=19）200100*4周時平均血壓（mmHg)P<=0.0116485159828415782152樂息平?(2mg或4mg)（n=19）氫氯噻嗪(25mg或50mg)（n=19）樂息平?

(2mg或4mg)+氫氯噻嗪(25mg或50mg)（n=19）****#§

一項隨機、雙盲、交叉研究顯示，樂息平?與利尿劑聯合治療老年

（平均年齡71歲）高血壓患者4周，降壓療效強于單藥治療組當前21頁，總共25頁。較低劑量樂息平?與ACEI或ARB聯合應用，降低

收縮壓的療效強于較高劑量的單藥治療ZanchettiA.Lacidipinethemomograph,Adis,Milan,1997KurashviliRB,etal.AmJHypertens2001;4(S1):A219治療12月平均收縮壓下降(mmHg)0-5-10-15-20-25-18.6厄貝沙坦(300mg/日，n=24

)-16.2樂息平?(4mg/日)+厄貝沙坦(150mg/日)(n=24

)-24.2治療1月平均收縮壓下降(mmHg)樂息平?(4mg/日，n=13)-17.7賴諾普利(20mg/日，n=13

)-11.90-5-10-15-20-25樂息平?(4mg/日)+賴諾普利(20mg/日)(n=13

)-25.6-30樂息平?(6mg/日，n=24)當前22頁，總共25頁。CBMmax平均變化(mm)P=0.0073(mm/年)(mm/年)*-40%-38%*

最終結果減去基線值ELSA研究顯示：樂息平?顯著延緩無癥狀頸動脈粥樣硬化的進展