藥理學鎮靜催眠藥第一頁，共三十四頁，2022年，8月28日作用于中樞神經系統的藥物鎮靜、催眠藥抗癲癇和抗驚厥藥抗精神失常藥鎮痛藥解熱鎮痛抗炎藥治療中樞神經系統退行性疾病的藥物第二頁，共三十四頁，2022年，8月28日教學目的：掌握苯二氮卓類、巴比妥類的分類、作用特點、臨床應用和主要不良反應，理解二氮卓類與巴比妥類藥物的藥動學特點、藥理作用機制及量效（反應）規律。鎮靜催眠藥第三頁，共三十四頁，2022年，8月28日鎮靜催眠藥的概念（sedative-hypnotics)常用鎮靜催眠藥對中樞神經系統具有選擇性抑制，能夠引起鎮靜和催眠作用的藥物。

苯二氮卓類（BDZs）巴比妥類其它第四頁，共三十四頁，2022年，8月28日鎮靜藥（sedative）—緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒.催眠藥（hypnotics）—引起近似生理性睡眠的藥物.兩者對中樞神經系統具有普遍的抑制作用，無本質區別。小劑量催眠藥——鎮靜作用大劑量鎮靜藥——催眠效果概念第五頁，共三十四頁，2022年，8月28日第六頁，共三十四頁，2022年，8月28日一、苯二氮?

類：地西泮、氟西泮、三唑侖、艾司唑侖二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他類：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪）常用鎮靜催眠藥分類及代表藥第七頁，共三十四頁，2022年，8月28日60年代用于臨床，現臨床常用有20多個品種，是目前抗焦慮、鎮靜催眠的首選藥。除此外還具有抗驚厥、抗癲癇、中樞性骨骼肌松馳等廣泛的用途，屬中樞特異性藥。一

、

苯二氮?類（benzodiazepinesBz，BDz，BDZs）第八頁，共三十四頁，2022年，8月28日地西泮Diazepam（安定Valium）（一）、［藥理作用］（二）、[臨床應用]（三）、［作用機制］（四）、［不良反應］第九頁，共三十四頁，2022年，8月28日地西泮Diazepam（安定Valium）（一）、［藥理作用］1.抗焦慮作用2.鎮靜催眠作用3.抗驚厥、抗癲癇4.中樞性肌肉松弛作用5.暫時性記憶缺失第十頁，共三十四頁，2022年，8月28日邊緣系統神經元活動焦慮BDz抗焦慮（常用藥物：地西泮、氯氮卓）1.抗焦慮作用焦慮：是很多精神病人的常見癥狀，屬于神經官能癥的一種。焦慮表現：緊張、憂慮、激動、失眠及植物性神經癥狀（出汗、心血管反應等）。小于鎮靜量時即有良好抗焦慮作用（首選）。作用部位：邊緣系統。第十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日優點：安全范圍大。無肝藥酶誘導作用。較小影響REM時相，停藥后反跳現象輕。2.鎮靜催眠作用邊緣系統神經元活動激活腦干網狀結構大腦皮層興奮失眠BDzBDz催眠第十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日第十三頁，共三十四頁，2022年，8月28日促進中樞GABA神經元的突觸傳遞功能。

抑制大腦皮層、丘腦、邊緣系統中病灶的異常放電向周圍正常組織擴散。4.中樞性肌肉松弛作用5.暫時性記憶缺失3.抗驚厥、抗癲癇第十四頁，共三十四頁，2022年，8月28日1.抗焦慮2.鎮靜催眠3.抗驚厥抗癲癇4.中樞神經肌松作用地西泮具有明顯的抗焦慮作用，小于鎮靜量既可發揮抗焦慮效果，消除患者的緊張、激動、恐懼、焦慮和不安，以及因焦慮而引起的胃腸功能紊亂和失眠。具有明顯的鎮靜催眠作用。可用于麻醉前給藥，可緩解患者對于手術的恐懼情緒，減少麻醉藥用量，增加安全性。臨床上用于治療破傷風、藥物中毒和小兒高熱驚厥；特別是對于癲癇持續狀態有顯著效果。臨床上用于大腦麻痹患者、腦血管意外和脊髓損傷引起的肌肉僵直，也可緩解關節病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣。（二）、[臨床應用]第十五頁，共三十四頁，2022年，8月28日（三）、［作用機制］Cl-通道開放頻率增加受體－門控性Cl-通道12345第十六頁，共三十四頁，2022年，8月28日Cl-Cl-通道GABAA受體-Cl-通道復合物示意圖BZ+BZ受體（結合）GABA+GABAA受體（結合）Cl-通道開放（頻率增加，Cl-內流）超極化（中樞抑制）主要是通過增強中樞γ-氨基丁酸（GABA）抑制性作用來實現的。第十七頁，共三十四頁，2022年，8月28日（四）、[不良反應]1.中樞神經反應：嗜睡、乏力、頭昏；共濟失調，影響技巧性操作。2.呼吸及循環抑制。3.耐受性與依賴性（戒斷癥狀：失眠焦慮等）。4.致畸（孕產婦忌用）。5.急性中毒：毒性很小，過量急性中毒可引起運動功能的失調，呼吸抑制。一般不會危及生命。但對老年人，應用地西泮期間過量飲酒，也可致死。第十八頁，共三十四頁，2022年，8月28日苯二氮卓類（benzodiazepinesBz，BDz，BDZs）［構效關系］第十九頁，共三十四頁，2022年，8月28日第二十頁，共三十四頁，2022年，8月28日長效長效短效第二十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日［體內過程］1)口服吸收完全；2)與血漿蛋白結合率高，且與藥物的脂溶性成正比；3)經肝藥酶代謝后可生成有活性的代謝產物；4)與葡萄糖醛酸結合滅活，經腎臟排出。第二十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日BDZ受體阻斷劑——氟馬西尼（flumazenil）（安易醒）

BDZ類藥物中毒時的特異解毒藥（競爭性拮抗BDZ激動劑的中樞效應）第二十三頁，共三十四頁，2022年，8月28日二、巴比妥類barbiturates屬較古老傳統鎮靜催眠藥，中樞非特異性藥。隨著苯二氮卓類在臨床應用（其優點：速效、高效、安全），在鎮靜催眠藥中取而代之。常用制劑：苯巴比妥（phenobarbital,Luminal魯米那）長、慢效類異戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效類司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效類硫噴妥（thiopental）超短效，起效快（靜脈麻醉藥）第二十四頁，共三十四頁，2022年，8月28日［藥理作用］第二十五頁，共三十四頁，2022年，8月28日

1.鎮靜催眠（小劑量，鎮靜；增大劑量，催眠；停藥反跳）2.抗驚厥（異戊巴比妥）3.癲癇持續狀態（苯巴比妥、戊巴比妥）4.麻醉前給藥（苯巴比妥）偶用于靜脈麻醉（硫噴妥）

［臨床應用］第二十六頁，共三十四頁，2022年，8月28日[作用機制]巴比妥類在GABAA受體-Cl-通道復合物上有結合位點，結合后促進GABA與受體的結合，通過延長Cl-通道的開放時間來增加Cl-內流。（苯二氮卓：增加Cl-

開放頻率）抑制興奮性突觸傳遞（谷氨酸受體）。抑制Ca2+通道。抑制Na+通道。第二十七頁，共三十四頁，2022年，8月28日［不良反應］

1.抑制呼吸2.后遺作用（宿醉效應hangovereffect）3.耐受性4.依賴性：習慣（精神）與成癮（軀體）［中毒解救原則］

清除毒物，維持血壓、呼吸、體溫，堿化尿液，促進藥物排泄。第二十八頁，共三十四頁，2022年，8月28日巴比妥類barbiturates［構效關系］第二十九頁，共三十四頁，2022年，8月28日第三十頁，共三十四頁，2022年，8月28日三、其它鎮靜催眠藥水合氯醛：頑固性失眠甲丙氨酯：老年失眠患者丁螺環酮：5-HT受體亞型抗焦慮劑，療效與BDZ類相當。（5-HT1A受體的部分激動劑，突觸前抑制）。