第三章中樞神經系統藥理演示文稿當前1頁，總共56頁。優選第三章中樞神經系統藥理當前2頁，總共56頁。常用鎮靜安定藥分類一、苯二氮卓類：地西泮、氟西泮、艾司唑侖二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、吩噻嗪類：氯丙嗪等四、α2受體激動劑：賽拉嗪、賽拉唑、地托咪啶、美托咪啶五、丁酰苯類：氮哌酮六、其他類：水合氯醛、硫酸鎂、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪）

當前3頁，總共56頁。一、苯二氮卓類安全性較高的鎮靜藥，具有速效、高效、安全的特點。具有抗焦慮、抗驚厥、中樞性骨骼肌松馳等廣泛的用途，屬中樞特異性藥。代表藥物：地西泮、氯硝安定、阿普唑侖咪達唑侖、氟西泮、羥基安定當前4頁，總共56頁。地西泮（diazepam，安定Valium）

【體內過程】1.脂溶性高，內服吸收快、完全，肌注吸收慢且不規則，血漿蛋白結合率高（85-95%）。

2.許多中間代謝產物仍具藥理活性。

3.代謝產物與葡萄糖醛酸結合經腎排泄，部分可通過乳汁排泄。連續用藥容易出現藥物蓄積。為長效苯二氮卓類藥物。當前5頁，總共56頁。艸卓當前6頁，總共56頁?！舅幚碜饔眉坝猛尽?、抗焦慮小于鎮靜量時即有良好抗焦慮作用（首選），作用部位：邊緣系統。2、鎮靜

特點：①作用迅速，誘導入睡和延長睡眠時間；②對REMS影響小，不導致停藥困難；③產生耐受性、依賴性慢；④安全范圍大。臨床除鎮靜催眠藥，還用于麻醉前給藥。當前7頁，總共56頁。3、抗驚厥

破傷風、癲癇、高燒驚厥、藥物中毒驚厥。

4、中樞性骨骼肌松馳

較強的肌肉松馳作用，可緩解動物去大腦僵直，臨床可用于腦血管意外，脊髓損傷，勞損所致肌僵直。當前8頁，總共56頁?！咀饔脵C制】

作用于大腦的邊緣系統和腦干的網狀結構上行激活系統，主要是通過加強中樞抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用來實現的。Cl-Cl-通道GABAA受體-Cl-通道復合物示意圖BZ+BZ受體（結合）GABA+GABA受體（結合）Cl-通道開放（頻率增加，Cl-內流）超極化（中樞抑制）當前9頁，總共56頁。【不良反應】

苯二氮卓類安全范圍大，毒性低；短期應用無明顯不良反應。

當前10頁，總共56頁。二、巴比妥類

屬較古老傳統鎮靜催眠藥，中樞非特異性藥。隨劑量增加產生鎮靜、催眠抗驚厥（麻醉）、麻痹死亡。隨著苯二氮卓類在臨床應用（其優點：速效、高效、安全）在鎮靜催眠藥中取而代之。

【常用制劑】

苯巴比妥（phenobarbital,Luminal魯米那）長、慢效類

異戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效類司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效類硫噴妥（thiopental）超短效，起效快（靜脈麻醉藥）當前11頁，總共56頁?！咀饔锰攸c】1、隨著劑量增加，中樞抑制加強（鎮靜，催眠，抗驚厥，麻醉，麻痹死亡）

2、肝藥酶誘導劑

3、安全范圍小，久用可成癮

4、后遺效應【作用機理】

抑制腦干網狀結構上行激活系統增強中樞GABA功能（延長Cl-通道開放時間，增加Cl-內流）當前12頁，總共56頁?！九R床應用】1、抗驚厥

2、與解熱鎮痛藥合用，增加鎮痛效果。

3、基礎麻醉

4、小動物的安樂死當前13頁，總共56頁。【體內過程】（1）吸收：肌肉、內服易吸收，有首過效應。（2）分布：血漿蛋白結合率高，分布廣泛。（3）代謝：肝內羥化和硫化，代謝產物有活性。（4）排泄：緩慢，殘留期可達數月。三、吩噻嗪類氯丙嗪（Chlorpromazine）當前14頁，總共56頁?！舅幚碜饔谩?、中樞作用（1）鎮靜作用抑制中腦-邊緣葉和中腦-皮質通路的D2受體。（2）鎮吐作用阻斷CTZ的D2受體而鎮吐。（3）加強其他中樞抑制藥的抑制作用。（4）抑制體溫調節中樞降低發熱或正常動物體溫。多巴胺2受體當前15頁，總共56頁。2、對內分泌系統的作用當前16頁，總共56頁。3、外周作用

(1)受體阻斷作用：強大，翻轉腎上腺素的升壓效應——抗休克

(2)M受體阻斷作用：較弱，引起唾液減少、視物模糊、便秘、尿潴留——副作用。當前17頁，總共56頁?！九R床應用】

1、鎮靜

2、麻醉前給藥：先（20-30min）注射氯丙嗪，而后直腸灌注水合氯醛的阿拉伯明膠溶液。

3、與局部麻醉藥合用

4、抗應激

5、母豬無奶時的下乳【配伍禁忌】忌與堿性藥（如碳酸氫鈉、巴比妥類鈉鹽）配伍。當前18頁，總共56頁。【注意事項】1.劑量過大中毒，用NA去解救。2.馬及老年動物，有黃疸性肝炎、腎炎的動物慎用。3.肉食動物使用要有必要的休藥期。4.奶牛、奶羊禁止使用于下奶。當前19頁，總共56頁。四、

α2受體激動劑【藥理作用】

（1）鎮靜、鎮痛，抑制呼吸（2）松弛肌肉（3）抑制心臟功能（4）降低體溫（5）興奮嘔吐中樞（6）興奮子宮平滑?。?）免疫抑制賽拉嗪（Xylazine,隆朋）當前20頁，總共56頁?！倔w內過程】肌肉注射、皮下注射吸收均快，起效快；半衰期短，持續時間短，消除快?！九R床應用】（1）化學保定（2）復合麻醉（3）馬的內臟絞痛牛的保定當前21頁，總共56頁?！咀⒁狻浚?）馬靜脈給藥宜緩慢，并預先給予阿托品，防止心臟傳導阻滯。（2）牛、羊、鹿等應至少提前2h禁食。（3）懷孕動物禁用。（4）注射疫苗期間禁用。（5）犬、貓嘔吐可用阿托品對抗。（6）豬不敏感，不使用。當前22頁，總共56頁。賽拉唑（Xylazole,靜松靈）【作用特點】（1）鎮痛、鎮靜、肌松。（2）刺激唾液腺、汗腺分泌（3）呼吸減慢?！九R床應用】同二甲苯胺噻嗪。保定寧（靜松靈與乙二胺四乙酸的混合物）眠乃寧（靜松靈與二氫埃托啡的混合物）當前23頁，總共56頁。五、丁酰苯類氮哌酮（Azaperone）[作用機制]

阻斷中樞神經系統D2受體、去甲腎上腺素受體、乙酰膽堿受體。[臨床應用]

對豬鎮靜作用良好，常用做吸入麻醉的麻前用藥。高劑量可同時給予阿托品。不宜用于馬。[注意事項]當前24頁，總共56頁。六、其他類【藥理作用】使運動神經末梢Ach釋放減少，鎂鈣拮抗擴張外周血管抑制子宮平滑肌收縮【臨床應用】肌肉或靜脈注射（1）抗驚厥（2）膈肌痙攣、膽管痙攣、子宮頸痙攣、膀胱頸痙攣（3）慢性汞、砷、鋇中毒硫酸鎂（MagnesiumSulfate）當前25頁，總共56頁。水合氯醛（ChloralHydrate）【作用機理】抑制網狀結構各級神經元之間的傳導，并抑制網狀上行激活系統，使大腦皮層受到抑制；表現出：小劑量鎮靜，中劑量催眠，大劑量抗驚厥和麻醉?！舅幚碜饔谩?、鎮靜與抗驚厥

2、心跳變緩、紅細胞數減少，血紅蛋白有時減少，幼畜發生短時淋巴細胞增多。

3、降低體溫。【臨床應用】主要是基礎麻醉。（馬屬動物首選麻醉藥）當前26頁，總共56頁。

第二節鎮痛藥

疼痛是多種原因（疾病、外傷刺激）所致的常見癥狀，尤其是劇痛，可引起生理功能紊亂，甚至休克，適當選用鎮痛藥是必要的。

鎮痛藥——消除或減輕疼痛的藥物，鎮痛時動物意識清醒，其他感覺不受影響。

鎮痛藥按其作用特點和機制分為強鎮痛藥和解熱鎮痛藥兩大類。當前27頁，總共56頁。嗎啡（morphine）

阿片生物堿類，從罌粟科植物未成熟果實（漿汁）阿片中提出的生物堿。當前28頁，總共56頁。[體內過程]1.口服給藥，有較強的首過效應，生物利用度較低。2.皮下或肌肉注射吸收較好3.能透過胎盤屏障4.不易通過血腦屏障，僅少量能進入腦內5.主要通過肝臟代謝，從腎臟排泄當前29頁，總共56頁。【藥理作用及臨床應用】1.中樞神經系統

（1）鎮痛強大，對各種疼痛有效。（2）鎮靜在鎮痛的同時，兼有鎮靜作用（3）鎮咳抑制咳嗽中樞，鎮咳作用強大（4）抑制呼吸中樞（5）催吐作用腦干極后區，可被納絡酮對抗。（6）縮瞳中毒時瞳孔針尖樣大小。

當前30頁，總共56頁。2、平滑肌興奮作用

胃腸道平滑肌張力增加：腸道推進性蠕動減弱；致便秘。

支氣管平滑肌張力增加：哮喘禁用。

括約肌張力增加：膽絞痛、腎絞痛選用嗎啡+阿托品。

膀胱括約肌張力增加：導致排尿困難。3、心血管系統

引起組胺釋放和抑制血管運動中樞，擴張血管（小A、小V），使血壓下降，四肢溫暖。當前31頁，總共56頁。4、免疫系統嗎啡對細胞性免疫和體液免疫功能有抑制作用。長期給藥對免疫的抑制可出現耐受現象。

當前32頁，總共56頁。內源性活性物質：腦啡肽、內啡肽

內源性抗痛系統：內源性活性物質激活阿片受體【作用機理】——激動中樞阿片受體

嗎啡鎮痛作用機理：

與不同腦區阿片受體結合，激動阿片受體，模擬內源性物質作用發揮鎮痛效應。當前33頁，總共56頁。【不良反應】1．成癮與神經組織對嗎啡產生適應性有關

2．呼吸抑制老齡動物、幼畜、呼吸系統疾患動物禁用

3．便秘胃腸道蠕動抑制當前34頁，總共56頁。哌替啶（Meperidine,度冷丁）臨床應用：鎮痛、麻醉前給藥、人工冬眠合劑人工合成鎮痛藥，作用、不良反應與嗎啡相似，鎮痛強度為嗎啡的1/10，不良反應較嗎啡輕。當前35頁，總共56頁。埃托啡（Etorphine）為我國近年人工合成強效鎮痛藥。強度為嗎啡12,000倍，用量少，口服無效，臨床應用：誘導麻醉或靜脈復合麻醉。846合劑的主要成分之一當前36頁，總共56頁。第三節全身麻醉藥吸入麻醉藥：乙醚、氟烷、氧化亞氮注射麻醉藥：巴比妥類、氯胺酮、異丙酚作用于中樞神經系統，能可逆地引起意識、感覺（特別是痛覺）和反射消失的藥物，達到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。當前37頁，總共56頁。一、吸入性全麻藥【麻醉分期】誘導期——外科麻醉期——麻痹期1.鎮痛期:

麻醉開始至意識消失。大腦皮層和網狀結構上行激活系統受到抑制,感覺消失,反射存在,肌張力正常。2.興奮期:

意識消失至眼瞼反射消失和呼吸恢復規則為止。主皮層下中樞脫抑制。鎮痛期和興奮期合稱誘導期吸入麻醉機當前38頁，總共56頁。3.外科麻醉期:

呼吸轉為規則至呼吸接近停止。

皮層下中樞至上而下,脊髓由下而上受到抑制。

第一級:眼瞼反射消失至眼球固定;第二級:眼球固定至低位肋間肌麻痹;第三級:肋間肌麻痹,呼吸逐漸轉變為腹式呼吸;第四級:延腦生命中樞(呼吸、循環中樞)抑制。4.中毒期(延腦麻痹期):

呼吸停止,血壓下降,心跳停止，死亡。當前39頁，總共56頁?！咀饔迷怼?、中樞神經系統內的神經元被抑制2、神經元的興奮性整體下降

3、神經元之間的傳遞受阻

當前40頁，總共56頁。麻醉乙醚

(Diethyl)【作用特點】1.誘導期長,蘇醒慢2.肌肉松弛效果較好3.麻醉效力不太強，對粘膜刺激性大4.反復使用對心臟、肝臟、腎臟無明顯毒作用【臨床應用】實驗室小動物麻醉較常用第一個使用麻醉乙醚的人當前41頁，總共56頁。

氟烷(Halothane)【作用特點】

1.作用強,誘導期短,蘇醒快。2.肌松和鎮痛較差3.抑制心臟，心輸出量下降，使心肌對Ca2+敏感性增加，可致心律失常4.反復使用對肝臟有損害。5.能抑制子宮平滑肌收縮。當前42頁，總共56頁。二、注射麻醉藥注射麻醉藥巴比妥類：硫噴妥鈉、戊巴比妥鈉非巴比妥類：氯胺酮、異丙酚當前43頁，總共56頁。

硫噴妥鈉

(Thiopental)【作用特點】

1.作用快，無興奮現象，蘇醒快2.呼吸道并發癥少3.鎮痛效果差,肌肉松弛不完全，誘發喉頭和支氣管痙攣4.注射過快可抑制呼吸當前44頁，總共56頁。

硫噴妥鈉

(Thiopental)【臨床應用】（1）牛、豬、犬等的全麻或基礎麻醉（2）馬的基礎麻醉（3）用于中樞興奮藥中毒、腦炎、破傷風時的抗驚厥治療【注意】

（1）反芻動物用藥注意麻醉前給藥（2）肝腎功能不全禁用（3）出現呼吸與循環抑制時用戊四氮解救當前45頁，總共56頁。氯胺酮（Ketamine,開他敏）【藥理作用】為中樞興奮性氨基酸遞質谷氨酸受體的特異性阻斷藥，選擇性阻斷痛覺沖動向丘腦和新皮層的傳導1.分離麻醉：意識和感覺的分離。2.興奮心血管系統：血壓升高、心率加快；心輸出量增大。3.肌張力增加（呈“木僵樣”）4.增加唾液分泌5.對呼吸系統、肝、腎無明顯影響當前46頁，總共56頁?！九R床應用】

（1）小手術時的麻醉,如燒傷清創,直腸瘺等。（2）基礎麻醉（3）復合麻醉（與靜松靈或氯丙嗪聯合）【注意】驢、騾不敏感，禽類太敏感，不宜使用當前47頁，總共56頁。異丙酚（Propofol,丙泊酚）【作用機理】

降低γ氨基丁酸從受體上解離的速度，降低皮層血流量、皮層血管阻力和代謝氧耗?！咀饔锰攸c】起效快作用時間短較強的循環功能呼吸抑制作用抑制呼吸【臨床應用】犬、貓全身麻醉的誘導和維持。當前48頁，總共56頁。三、復合麻醉

同時或先后應用兩種以上的麻醉藥物或其它輔助藥物,以加強和完善麻醉效果。

1麻醉前給藥：地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品2基礎麻醉：

巴比妥類，水合氯醛3誘導麻醉：

硫噴妥鈉，氧化亞氮異丙酚4配合麻醉：

局麻藥+全麻藥5混合麻醉：氟烷+乙醚，水合氯醛+硫酸鎂

當前49頁，總共56頁。第四節中樞興奮藥大腦興奮藥：提高大腦皮層興奮性，改善大腦機能。如咖啡因延髓興奮藥：呼吸興奮藥，如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等脊髓興奮藥：選擇性興奮脊髓，如士的寧等當前50頁，總共56頁。一、大腦興奮藥咖啡因（caffeine）

咖啡、茶葉中主要的生物堿。與安息香酸成鹽后命名為安鈉咖。[藥理作用]1．中樞作用

小劑量興奮大腦皮層，消除疲勞