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文檔簡介
晚期胃癌的處理診治現(xiàn)狀一高三低發(fā)病率高早期診斷率低(10%以下)手術切除率低(40~70%)五年生存率低(30~40%)五年生存率低報告手術例數(shù)5YSR%年份Sautoro(意)2863690-99林言箴(中國)214537.932.658-8344.284-93Maruyama(日)635037.571.1(EGC15.946.1)69-91不能手術者未統(tǒng)計在內(nèi)IGCC2001胃癌患者需化療確診時20%已失去手術機會(Ⅳ期)接受手術中,30%以上非根治切除。根治術后20~30%有復發(fā)因此,除Ⅰa期(T1N0M0)外,大多數(shù)胃癌患者需化療。(三)三藥聯(lián)合的療效
三藥聯(lián)合治療晚期胃癌
方案 例數(shù) 文獻數(shù) CR(%) RR(%) MS 報告者
FAM 755 18 12(2) 209(28) 6-10 Figoli, 1991
FAMe 83 3 10(12) 20(24) 6-8 Preusser1993
FAB 85 2 5(6) 42(49) 7 Preusser1988
FAP 187 8 9(5) 68(36) 6-13 Preusser1988
FAMTX217 4 24(11) 118(54) 3-10 Murad, 1993
EAP 582 15 49(8) 243(42) 3-16 Preusser,1993
FEP 399 4 24(11) 118(54) 3-10 Murad, 1993
LFEP 84 2 13(15) 57(68) 9-14 Cascinu,1995
LFAP 46 2 3(7) 24(52) 14 Vaughn,1995
ELFP 117 3 13(11) 63(54) 9-11 Cheng,1996
療效在30%以上,超過50%的有半數(shù),出現(xiàn)CR(約10%)不能手術,PS0-2晚期胃癌化療延長生存期效果資料來源Canner(1993),AnnOncol(1994),BrJCancer(1995)日癌治療會誌(1995),JpnJCanerChemother(2000)化療方案FAMTX,F(xiàn)EMTX,ELF對照組BSC(bestsupportivecare)生存期化療組:9-12.3m,MST10m(比對照組延長兩倍)對照組:3-4m,MST3.1mP<0.006引Sasaki,晚期胃癌化療進展第六屆全國胃癌會議1999CSCO2000ASCOESMO2000ASCOIGCC2001
全國第六屆胃癌會議(1999年9月南京)
近三年各地應用19種聯(lián)合方案848例晚期胃癌,總有效率46.93%,無治療死亡。ELFP方案超過50%。
目前推薦:LV+5FU+EPi+CDDP有效、安全。國外晚期胃癌化療動態(tài)晚期胃癌化學治療沒有規(guī)范或最佳方案,無黃金標準。近期有效率;單藥>20%,雙藥>30%,三聯(lián)>40%為下限。5FU仍居主導地位,LV+5FU及5FUciv成為給藥主流.CDDP地位上升,5FU+CDDP成為聯(lián)合用藥的基礎,F(xiàn)U+OXA引起關注。Taxol及Taxotere成為新熱點,單藥、二聯(lián)、三聯(lián)方案報告均有,有效率52-70%。含EPI、5FU、CDDP方案驗證效果可喜從晚期胃癌聯(lián)合方案看用藥趨勢—文獻n=35胃癌聯(lián)合化療中5FU的給藥模式5FUciv為最佳給藥方法,500-1000mg/m2/24hr×3-5d或150mg/m2/d×14dLV可使5FUciv增效,推薦200mg/m2,iv/2hr先入.周期間隔:2-3wk,至少3cycles.
采用5FUciv+LDCDDP間歇治療晚期胃癌方法ptsCRPRRR%MDS(m)報告者5FU1000mg/m2civd1-5CDDP100mg/m2ivd2q3w83432439Rougier,p.(1994)5FU330mg/m2civd1-5CDDP6mg/m2ivd1-5,q3w3111345.111Kondo,K.(1996)CDDP/5FU劑量相同,5FUciv5d,7d比較(晚期胃癌)文獻CDDP6-10mg/m2×5d/4w5FU301-500mg/m2civ/4wptsRR%16-10mg/m2×5d/4w×5d3228.126-10mg/m2×5d/4w×5d1030.036-10mg/m2×5d/4w×5d3531.446-10mg/m2×5d/4w×7d2650.056-10mg/m2×5d/4w×7d2252.466-10mg/m2×5d/4w×7d1254.55FUciv×5dRR23/27(29.9%)摘自佐治(1997)修訂5FUciv×7dRR30/60(50.0%)JPNJCancerChemother
5-FU23.0(25/108)Kim,1995(11)35.5(177/498)
Wils(1996)(13)CDDP19.0(15/81)Miyamoto(1990)(10)41.0(120/291)Shirai(12)(1995)54.0(63/117)Cheng(1996)(14)CFCF/5-FU+CDDPCF/5-FU5-FU+CDDP5-治療晚期胃癌示意圖
()前為RR%()內(nèi)RR數(shù)/總例數(shù)數(shù)字下列報告者(年代)掛角()為參考文獻Iri(CPT-11),CF/5FU,CDDP治療晚期胃癌-ASCO,ESMO(2000)方法:Iri80-125mg/m2/w×4,q6w.或200mg/m2/q3wCF/5FUiv/civ,5FU375mg/m2iv/d,2000mg/m2civ/22hCDDP30mg/m2/2w,60mg/m2/3w結果:RR:Iri+CF/5FUiv,7/31(22.5%)USA,Iri+CF/5FUciv,13/30(43%)France,Iri+CDDP,15/53(28.3%,25-7.5%)France,Japan不良反應:Iri+CF/5FUivIri+CF/5FUcivIri+CDDP.(Ⅲ-Ⅳ)Wbc↓32%13%59%腹瀉32%24%15%PCT/DCT+5FU+CDDP治療晚期胃癌方法ptsCRPRRR%MDS(m)WBCANCplt(Ⅲ-Ⅳ%)報告者PCT175mg/m2.d15FU750mg/m2civ,d1-3CDDP20mg/m2d1-3,q4w26413656.5ns34.0nsKim,YH(1999)PCT25-30mg/m2civ,d1-45FU600-700mg/m2civ,d1-4CDDP75-100mg/m2,d1,q4w43_30707.5nsnsnsChun,H.(2000)DCT75mg/m2,d1CDDP75mg/m2,d15FU750mg/m2,d1-5,q3w31_1652_ns50.0nsAjani,JA(2000)5FUciv優(yōu)于ivCDDPHD與LD效果無差別5FU+CDDP/OXA是當前治療胃癌的基礎聯(lián)合5FU+CDDP/OXA聯(lián)合的理論基礎HDCDDP-互補性抑制5FUciv+LDCDDP-生化調(diào)節(jié)增效ORR:5FUciv+HDCDDP53.0%(Sasaki)5FUciv+LDCDDP49.0%(Ssaski)LV5FU2/FOLFOX6+OXA-協(xié)同作用ORR:LV5FU2OXA35.7%(GCMSG.2000)FOLFOX652.6%(Louvet,C.2000)FOLFOX6方案:OXA100mg/m2d1,LV400mg/m2d12hr,5FU400mg/m2bolus,后46hr,5FU3000mg/m2civ,每2w,至病情進展或毒性限制。治療26例,總有效率50%(CR4%,PR46%),TTS5.5月,OS11個月(Louvet,C.ASCD.2000:1031)樂沙定R(Eloxatin)聯(lián)合LV5FU2方案
治療進展轉移期胃癌中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會內(nèi)科學組(GCMSG)治療背景CDDP+5FU是治療晚期胃癌有效方案,含有DACH基團的第三代鉑類藥物樂沙定R(奧沙利鉑,OXA),具有比CDDP更強的抗癌活性、更低的不良反應。實驗證明OXA+5FU治療胃癌有很好協(xié)同作用,而5FU給藥方法臨床隨機試驗LV5FU2方案在治療大腸癌有效率、中位無進展生存期及毒性反應均優(yōu)于MayoClinic方案。LV5FU2方案治療晚期胃癌23例,有效率43.5%(Louvet,C.1991)研究目的評價驗證LV5FU2+OXA方案治療不能手術,術后復發(fā),局部進展及轉移的晚期胃癌患者的有效率及不良反應近期效果:n=23CR:1(4.3%)總有效率(ORR):7/23(30.4%)PR:6(26.1%)(95%CI:11.6--49.2%)SD:14(60.9%)PD:2(8.7%)一線療效:5/14(35.7%)二線療效:2/9(22.2%)GCMSG多中心協(xié)作研究方案
—2000-2001三藥聯(lián)合治療胃癌的模式(GCMSG.2000-2001)
PCT/DCT(GCMSG.2001)CDDP+Iri/HCPT(GCMSG.2001)LV/5FUciv+EPI(GCMSG.2000)OXA+EPI(GCMSG.2001)LV20mg/m2,200mg/m2,iv2hr先于5FU5FU500-600mg/m2/24hr,civ×2-5dCDDP12-20mg/m2(20-30mg/次),iv,4hr,與5FU同時,不水化OXA100mg/m2,iv,2hr,先于5FUEPI50mg/m2,ivPCT175mg/m2,iv,3hr,DCT75mg/m2,iv3hrHCPT10mg/次,iv,Iri125mg/m2,ivLFEP(GCMSG.2000)LV200mg/m2iv2hrd1-35FU600mg/m2civ24hrd1-3CDDP20mg/m2+NS500mliv4hrd1-3EPI50mg/m2ivd1q3wk,×3-6cyclesOELF治療晚期胃癌可行性依據(jù)OXA為第三代Pt,抗瘤譜與抗癌活性優(yōu)于CDDP5FU+OXA實驗顯示對胃癌細胞有協(xié)同作用LV/5FUciv+OXA有效率35-50%(2000)ECF有效率46-71%,LFEP有效率43-66%OXA與CDDP無交叉耐藥性,CDDP無效者OXA仍有效OXA血液毒性輕,無心、腎毒性,不脫發(fā),外周神經(jīng)毒性發(fā)生率高OXA+LV/5FUciv+EPI可行,與LFEP及LV/5FUciv+OXA對照OELF(GCMSG.2001)OXA(Eloxatin)100mg/m2+5%Glucose500mliv2hrd1LV200mg/m2iv2hrd1-35FU600mg/m2civ24hrd1-3EPI50mg/m2ivd1q3wk×3cyclesPLFC(GCMSG.2001)PCT175mg/m2iv3hrd1
LV200mg/m2iv2hrd1-35FU500mg/m2civ24hrd1-3CDDP20mg/m2iv4hrd1-3(與5FU同時分靜脈注入)q3wk×3cycles其他口服新藥的臨床研究
Capecitabine(Xeloda)
口服吸收后,在肝內(nèi)轉化為5’-DFUR即氟鐵龍,經(jīng)腫瘤細胞內(nèi)嘧啶核苷磷酸化酶(PyNPase)活化成5-FU乳癌、腸癌中肯定療效。胃癌Ⅱ期也在進行。1657mg/天19.4%。
希羅達聯(lián)合順鉑
治療晚期胃癌的臨床研究
目的:評價有效性和安全性.方法:單組,開放性,多中心,60例Xeloda1657mg/M2,poCDDP20mg/M2,d1-4,iv/21天為周期三個周期初評,除PD外再繼續(xù)三周期,評估并確認.
S1UFT+CDHP(阻止降介)+OXO(阻止胃腸反應)
1:0.4:1
129例有效率46.5%,Ⅲ-Ⅳ副反應<10%(田口)19例有效率47.4%,對腹膜轉移者尤其適用(YOSHIDAIGCC2001)胃癌術后的監(jiān)測(一)術后定期體格檢查和影像學檢查:內(nèi)鏡、胸片、腹部B超、CT、ECT(2)血清睡瘤標記物:CEA、CA199、CA724、AFP重視本底數(shù)據(jù)和資料間隔時間根據(jù)項目而定目的:早期發(fā)現(xiàn),及時處理胃癌術后的監(jiān)測(二)影像學懷疑有復發(fā)、轉移灶爭取進一步獲得病理證實要鑒別胃癌復發(fā)、轉移還是原多發(fā)癌后者的預后是絕然不同的胃癌術后的監(jiān)測(三)被證實復發(fā)、轉移或原多發(fā)癌者手術可能性二線化療局部介入放療中藥治療免疫治療胃癌術后的監(jiān)測(四)腫瘤標記物意義Marreli(意)133例()胃癌根治術后、術前CEA16%(+)CA19935%CA72420%平均隨訪時間44±33月復發(fā)75例(56%)早于或同時臨床發(fā)現(xiàn)復發(fā)稱敏感復發(fā)敏感度CEA44%、CA19956%、CA72451%三種聯(lián)合達87%,術前⊕者達100%早于臨床46例,同時19例(0-27月,平均5±6月)CA724提示腹膜轉移最敏感對58例新病生存者隨訪CEA79%、CA19974%、CA72497%
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