老年晚期非小細(xì)胞肺癌的治療策略探討背景肺癌發(fā)病率逐年上升，每年新增120萬人，占癌癥死亡人數(shù)17.8%其中65歲以上患者占50%以上;而70歲以上患者占30%～40%

我國正步入老齡化，現(xiàn)在我國60歲以上的人口是1.44億。依據(jù)預(yù)料到2020年老齡人口要達(dá)到2.48億，占當(dāng)時(shí)總?cè)丝诘?.2%老年定義流行病學(xué)探討中常以65歲作為老年人群的界定標(biāo)準(zhǔn)

臨床試驗(yàn)中多以70歲作為老年患者篩選的下限國外從事胸外科的學(xué)者一樣以70歲以上作為老年肺癌的年齡標(biāo)準(zhǔn)，目前得到WHO認(rèn)同老年肺癌病理特點(diǎn)以鱗癌多見,好發(fā)于老年男性,長期抽煙史的患者。鱗癌與年齡呈正相關(guān)關(guān)系。年齡越大,腫瘤的惡性程度越低。

老年患者治療的特殊性合并癥多（冠心病、高血壓、COPD、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥等）

細(xì)胞能量不足，應(yīng)激實(shí)力下降；生理功能下降，藥物治療中不良反應(yīng)發(fā)生率高于青年人老年特有的現(xiàn)象,例如抑郁等精神狀態(tài)、認(rèn)知程度、家庭和社會(huì)支持等大多數(shù)臨床試驗(yàn)的解除標(biāo)準(zhǔn)，目前探討方案不能代表老年人群體晚期NSCLC的治療目的◆Longerlife-延長總體生存◆Betterlife-改善癥狀-延長TTP-改善疾病限制率-較低毒性-改善Qol晚期NSCLC治療策略如何選擇？單藥化療靶向治療非鉑聯(lián)合含鉑聯(lián)合

順鉑卡鉑長春瑞賓+吉西他濱紫杉醇+吉西他濱長春瑞濱吉西他濱紫杉醇

EGFRTKI

2003年ASCO指南：老年及ECOG/ZUBRADPS評分為2分的NSCLC患者的治療方案舉薦第3代細(xì)胞毒性藥物單藥治療PfisterDG,JohnsonDH,AzzoliCG,etal.晚期NSCLC老年患者單藥化療臨床數(shù)據(jù)單藥化療小結(jié)第三代單藥化療較最佳支持治療有更長的生存優(yōu)勢，尤其在PS評分較好的患者（ELVIS）聯(lián)合治療與單藥治療相比，生存期及患者生活質(zhì)量均未顯示出優(yōu)勢，但其毒性要高于單藥治療組（MILES）PS好的老年晚期NSCLC接受多烯紫杉醇單藥治療療效會(huì)更好（WJTOG）非鉑聯(lián)合與單藥化療非鉑聯(lián)合與單藥化療含鉑聯(lián)合Age-specificsubanalysisofECOG1594:Fitelderlypatients

(70-80yrs)withNSCLCdoaswellasyoungerpatients(<70)含鉑聯(lián)合與<70歲患者相比，70-80歲ECOG1594探討中患者在毒性、PFS、MS，1和2年OS相像，而2年P(guān)FS延長。僅9例≥80歲，病例數(shù)過少，提示耐受性和預(yù)后均差。含鉑聯(lián)合

靶向治療晚期老年NSCLC入組>70歲晚期NSCLCPS0-2可測量病灶臟器功能基本正常預(yù)料生存>8周主要終點(diǎn)OS/1YS/2YS次要終點(diǎn)ORRTTP毒性癥狀改善特羅凱150mg/dPD或不行耐受毒性JackmanDM.etal,JClinOncol,2007;25(7):760-766.特羅凱單藥一線治療老年NSCLCJackmanDM.etal,JClinOncol,2007;25(7):760-766.1年生存率46%

特羅凱單藥一線治療老年NSCLCJackmanDM.etal,JClinOncol,2007;25(7):760-766.TTP與OS的多因素分析

TRUST探討：一線老年亞組MerimskyO.etal,AnnOncol2008;8(19):268PTRUST探討：一線老年亞組MerimskyO.etal,AnnOncol2008;8(19):268P

TRUST探討小結(jié)特羅凱一線治療老年NSCLC的結(jié)果令人鼓舞14周的PFS時(shí)間與近期培美曲塞+/-吉西他濱一線治療老年患者的數(shù)據(jù)[1]具有可比性特羅凱一線治療老年晚期NSCLC具有重要價(jià)值，并值得進(jìn)一步的探討[1]Gridellietal,JThoracOncol2007;2:221-229.MerimskyO.etal,AnnOncol2008;8(19):268P臺(tái)灣一線老年探討設(shè)計(jì)隨機(jī)分組入選條件

既往未經(jīng)化療≥70歲

IIIB/IV期

有EGFR突變

ECOGPS0-2特羅凱150mg/d，po口服長春瑞賓60mg/m2,d1,8,共6個(gè)周期（如無2度不良反應(yīng)，則第二個(gè)周期開始80mg/m2）主要終點(diǎn)：ORR依據(jù)組織學(xué)類型，吸煙狀態(tài)，ECOGPS評分，性別進(jìn)行分層2007.2-2008.7，共入組116例患者；2008年10月為止，77例患者完成了6周期治療Y.Chen

.etal,JClinOncol27:7s,2009(suppl;abstr8051)療效結(jié)果Y.Chen

.etal,JClinOncol27:7s,2009(suppl;abstr8051)

特羅凱與口服長春瑞濱相比用于非小細(xì)胞肺癌一線老年（≥70歲）患者是有效的，且耐受性良好Y.Chen

.etal,JClinOncol27:7s,2009(suppl;abstr8051)探討結(jié)論吉非替尼：INVITE探討CrinoL.etal,Annalsofoncology,2007;18:abstrO-404.70歲以上PS=0-2既往未化療吉非替尼主要終點(diǎn)PFS隨機(jī)長春瑞濱

特羅凱治療老年和PS0-3的NSCLCMerimskyO.etal,JClinOncol,2008;26(Suppl.):abstr19016.RajdevL.etal,JClinOncol,2008;26(Suppl.):abstr19098.假如沒有2度以上非血液系統(tǒng)毒性則增加劑量包括BAC在內(nèi)特羅凱治療老年和PS0-3的NSCLCMerimskyO.etal,JClinOncol,2008;26(Suppl.):abstr19016.RajdevL.etal,JClinOncol,2008;26(Suppl.):abstr19098.都出現(xiàn)在有吸煙史的患者中

19098和19016的探討結(jié)論特羅凱一線治療老年或不能耐受化療的晚期NSCLC患者療效令人鼓舞這些結(jié)果提示特羅凱是晚期NSCLC這個(gè)亞組的一個(gè)有價(jià)值的選擇特羅凱的臨床獲益不僅只在非吸煙者中視察到特羅凱一線治療這組患者需進(jìn)行進(jìn)一步的探討MerimskyO.etal,JClinOncol,2008;26(Suppl.):abstr19016.RajdevL.etal,JClinOncol,2008;26(Suppl.):abstr19098.特羅凱一線單藥：EGFR突變患者(西班牙)2005.4–2007.12西班牙43個(gè)中心入組2312例IV期NSCLC取得標(biāo)本EGFR基因檢測19外顯子：D746-75021外顯子：L858R存在突變者特羅凱150mg/d治療N=2312突變率：13.3%(n=307)可評估療效(n=165)SireraRetal,AnnOncol2008;8(19):230PD.特羅凱一線單藥：EGFR突變患者(西班牙)SireraRetal,AnnOncol2008;8(19):230PD.療效與OSB.Massuti

.etal,JClinOncol27:7s,2009(suppl;abstr8023)西班牙探討總結(jié)EGFR19位或21位存在突變患者能從特羅凱治療中顯著獲益；包含近一半的二線患者還能達(dá)到73.1%的總體緩解率。2312例患者中出現(xiàn)EGFR19/21位突變者為13.3%，與既往已知的EGFR突變在白種人的分布特點(diǎn)相像；晚期老年NSCLC治療原則身體