真核生物蛋白質合成的特點起始階段（1）在核內合成mRNA前體，加工并與多種蛋白質結合成核蛋白顆粒，轉入胞漿。起始時其二級結構需要松解，并放出多余的蛋白質。（2）Met-tRNAiMet（3）起始復合物：40S-mRNA-Met-tRNAiMet（4）沒有SD序列。帽子結合蛋白結合mRNA上的帽子結構。（5）至少9種起始因子。eIF-2：GTP結合蛋白，與GTP結合后攜帶起始Met-tRNAiMet進入40S小亞基。eIF-4A：ATPase，eIF-4B：解鏈酶，松解mRNA二級結構eIF-4E：帽結合蛋白（cap-bindingprotein,CBP)eIF-4F:通過eIF-4E與mRNA的5`帽結構結合，eIF-3：參與尋找AUG。真核生物翻譯的特點：核糖體起始tRNA合成過程線粒體原核生物簡單fmet-tRNAimet需ATP、GTPIF1、IF2、IF3EF-TU、EF-TS、EFGRF1、RF2、RF3

真核生物大而復雜

Met-tRNAimet需ATP起始因子多延長因子少（eEF1、eEF2）一種釋放因子獨立的蛋白質合成系統第四節新生多肽的加工1、N端fMet或Met的切除細菌蛋白質N端的甲酰基能被脫甲酰化酶水解，原核生物和真核生物N端的甲硫氨酸在多肽鏈合成完畢之前被切除。一、多肽鏈的加工新生蛋白質經蛋白酶切后變成有功能的成熟蛋白質2、二硫鍵的形成兩個半胱氨酸-SH

-SH

-SH二硫鍵氧化二硫鍵的形成由Cys的巰基之間形成的共價鍵，穩定蛋白質的空間構象3、特定氨基酸的修飾乙酰化：煙草花葉病毒外殼蛋白N端糖基化：多肽鏈+糖基=有活性

羥基化：脯氨酸---羥脯氨酸，壞血病，羧基化：凝血酶原-羧基谷氨酸，牛出血性疾病，香豆素

磷酸化、甲基化、乙基化4、切除新生肽鏈中非功能片段新合成得到前胰島素原，切去信號肽變成胰島素原，再切去C-肽變成有活性的胰島素。不少多肽類激素和酶的前體也要經過加工才能變為活性分子。蜂毒素能溶解動物細胞，也能溶解蜜蜂自身的細胞，在細胞內合成沒有活性的前毒素，分泌進入刺吸器后，N端的22個氨基酸殘基被蛋白酶水解生成毒素。胰島素的加工過程●多蛋白的加工

一條合成后的多肽鏈經加工產生多種不同活性的蛋白質/多肽三、蛋白質合成后的靶向輸送蛋白質合成后經過復雜機制，定向輸送到最終發揮生物功能的目標地點信號肽引導真核分泌蛋白進入內質網二、mRNA的結構與翻譯原核生物的多順反子mRNA的翻譯真核生物雙功能mRNA多基因mRNA的翻譯線粒體蛋白的靶向輸出細胞核蛋白的靶向輸出蛋白質生物合成的干擾和抑制

第五節蛋白質生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶點。它們就是通過阻斷真核、原核生物蛋白質翻譯體系某組分功能，干擾和抑制蛋白質生物合成過程而起作用的。可針對蛋白質生物合成必需的關鍵組分作為研究新抗菌藥物的作用靶點。同時盡量利用真核、原核生物蛋白質合成體系的任何差異，以設計、篩選僅對病原微生物特效而不損害人體的藥物。抗生素(antibiotics)是微生物產生的能夠殺滅或抑制細菌的一類藥物。抗代謝藥物指能干擾生物代謝過程，從而抑制細胞過度生長的藥物，如：6-MP。某些毒素也作用于基因信息傳遞過程。一、抗生素類抗生素作用點作用原理應用四環素族（金霉素新霉素、土霉素）鏈霉素、卡那霉素、新霉素氯霉素、林可霉素紅霉素梭鏈孢酸

放線菌酮嘌呤霉素原核核蛋白體小亞基原核核蛋白體小亞基原核核蛋白體大亞基原核核蛋白體大亞基原核核蛋白體大亞基真核核蛋白體大亞基真核、原核核蛋白體抑制氨基酰-tRNA與小亞基結合改變構象引起讀碼錯誤、抑制起始抑制轉肽酶、阻斷延長抑制轉肽酶、妨礙轉位與EFG-GTP結合，抑制肽鏈延長抑制轉肽酶、阻斷延長氨基酰-tRNA類似物，進位后引起未成熟肽鏈脫落抗菌藥抗菌藥抗菌藥抗菌藥抗菌藥醫學研究抗腫瘤藥抗生素抑制蛋白質生物合成的原理嘌呤霉素作用示意圖四環素族氯霉素鏈霉素和卡那霉素嘌呤霉素放線菌酮目錄二、其他干擾蛋白質生物合成的物質毒素(toxin)干擾素(interferon)白喉毒素的作用機理白喉毒素++延長因子-2（有活性）延長因子-2（無活性）干擾素的作用機理干擾素誘導的蛋白激酶dsRNA1.干擾素誘導eIF2磷酸化而失活ATPeIF2ADPeIF2-P（失活）Pi磷酸酶2.干擾素誘導病毒RNA降解降解mRNAdsRNA干擾素AAPAPPPP252552-5AAPPPATP2-5A合成酶RNaseLRNaseL活化學習重點和難點1.基本概念：三聯體密碼，同義密碼子2.遺傳密碼的特點：（特別）簡并性，擺動性3.蛋白質的合成過程：起始，延長，終止正常人Hb(HbA)：β鏈N端第6個氨基酸為GluHbS：β鏈N端第6個氨基酸為Val導致：HbS攜氧能力下降,缺氧時RBC呈鐮刀狀，脆性增加，溶血復習體1．多數氨基酸都有兩個以上密碼子，下列哪組氨基酸只有一個密碼子？A．蘇氨酸、甘氨酸B．脯氨酸、精氨酸C．絲氨酸、亮氨酸D．色氨酸、甲硫氨酸E．天冬氨酸和天冬酰胺（D）2．tRNA分子上結合氨基酸的序列是A．CAA-3′B．CCA-3′C．AAC-3′D．ACA-3′E．AAC-3′（B）3．遺傳密碼A．20種氨基酸共有64個密碼子B．堿基缺失、插入可致框移突變C．AUG是起始密碼D．UUU是終止密碼E．一個氨基酸可有多達6個密碼子(B、C、E）4、tRNA能夠成為氨基酸的轉運體、是因為其分子上有A．-CCA-OH3′末端B．3個核苷酸為一組的結構C．稀有堿基D．反密碼環E．假腺嘌吟環（A、D）5、蛋白質生物合成中的終止密碼是()。（A）UAA（B）UAU（C）UAC（D）UAG（E）UGAA、D、E6、Shine-Dalgarno順序(SD-順序)是指:（）A.在mRNA分子的起始碼上游8-13個核苷酸處的順序B.在DNA分子上轉錄起始點前8-13個核苷酸處的順序C.16srRNA3‘端富含嘧啶的互補順序D.啟動基因的順序特征A7、“同工tRNA”是：()(A)識別同義mRNA密碼子(具有第三堿基簡并性)的多個tRNA(B)識別相同密碼子的多個tRNA(C)代表相同氨基酸的多個tRNA(D)由相同的氨酰tRNA合成酶識別的多個tRNAC8、反密碼子中哪個堿基對參與了密碼子的簡并性(搖擺)。（）（A）第—個(B)第二個(C)第二個(D)第一個與第二個A9、與mRNA的GCU密碼子對應的tRNA的反密碼子是（）（A）CGA（B）IGC（C）CIG（D）CGIB10、真核與原核細胞蛋白質合成的相同點是（）（A）翻譯與轉錄