細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器Cytoplasmandorganelles細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)(胞質(zhì)溶膠)：

細(xì)胞質(zhì)中除去有形結(jié)構(gòu)之外的無定形膠狀物質(zhì)體系。細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的功能:

是活細(xì)胞進(jìn)行新陳代謝的主要場(chǎng)所，為新陳代謝的進(jìn)行，提供所需要的物質(zhì)和一定的環(huán)境條件。直接或間接地影響并體現(xiàn)于細(xì)胞生命活動(dòng)的各個(gè)方面。一、形態(tài)結(jié)構(gòu)：由大小兩個(gè)亞基組成中央管二、化學(xué)組成真核細(xì)胞核糖體小亞基：40S(18S的rRNA＋

33個(gè)Pr.)

大亞基:60S(5S、5.8S、28S的rRNA＋49個(gè)Pr.)

80S以mRNA為模板，在核糖體上由氨基酸合成多肽鏈的過程－－翻譯。三、核糖體的功能核糖體蛋白質(zhì)的合成1.附著核糖體(freeribosome)：分泌蛋白2.游離核糖體(polyribosome)：結(jié)構(gòu)蛋白四、核糖體的存在形式內(nèi)膜系統(tǒng)在結(jié)構(gòu)和功能上是一個(gè)統(tǒng)一的整體，是細(xì)胞合成蛋白質(zhì)、酶、脂類和糖類的場(chǎng)所，同時(shí)對(duì)合成產(chǎn)物具有加工、包裝和運(yùn)輸?shù)墓δ?。?nèi)膜系統(tǒng)(endomembranesystem)真核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，與質(zhì)膜在結(jié)構(gòu)、功能和發(fā)生上有一定聯(lián)系的膜性結(jié)構(gòu)的總稱。高等細(xì)胞區(qū)室化

Compartmentalization

質(zhì)膜內(nèi)膜生物膜原核細(xì)胞–質(zhì)膜構(gòu)成的單一區(qū)室真核細(xì)胞–內(nèi)膜–各種細(xì)胞器內(nèi)膜系統(tǒng)出現(xiàn)的意義：各自獨(dú)立，各司其職相互依存，協(xié)調(diào)同一大大提高了細(xì)胞代謝反應(yīng)的效率一.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是由磷脂和蛋白質(zhì)組成的一層單位膜(5~6nm)形成的小管、小泡和扁平囊相互聯(lián)通、封閉成腔的系統(tǒng)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)小管小泡扁囊狀細(xì)胞膜核膜

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜與外層核膜相連。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔與核間隙相通。向內(nèi)折疊的細(xì)胞質(zhì)膜有時(shí)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相連接，有管道溝通。1.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(rER)：表面附著大量顆粒狀核糖體。由板層狀排列的扁平囊構(gòu)成。在分泌蛋白質(zhì)旺盛及大量合成膜的細(xì)胞中豐富多種蛋白質(zhì)的合成場(chǎng)所(酶、肽類激素、抗體)2.滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(sER)：表面光滑，無核糖體附著多為管狀或泡狀脂類代謝旺盛的細(xì)胞中含量豐富三.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)組成

微粒體(microsome)：

在細(xì)胞勻漿和超速離心過程中，由破碎的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成的球狀的囊泡結(jié)構(gòu)。四.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能rER：蛋白的合成、加工、轉(zhuǎn)運(yùn)sER：

脂類合成、解毒、糖原分解、肌肉運(yùn)動(dòng)信號(hào)肽假說(signalhypothesis)信號(hào)密碼：mRNA的5ˊ端，編碼特殊氨基酸的密碼子，位于起始密碼AUG之后。信號(hào)肽(signalpeptide)：由信號(hào)密碼翻譯出的肽鏈，位于蛋白的N端，由18~30個(gè)疏水氨基酸組成?？杀籗RP識(shí)別，將核糖體引導(dǎo)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，并繼續(xù)進(jìn)行蛋白的合成。信號(hào)識(shí)別顆粒(signalrecognitionparticle,SRP)

SRP是由6個(gè)多肽亞單位和一個(gè)小的RNA(7S)組成的復(fù)合物。SRP既能識(shí)別露出核糖體之外的信號(hào)肽，又能識(shí)別粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的SRP受體。幫助多肽轉(zhuǎn)運(yùn)。SRPRNA與核糖體A位點(diǎn)結(jié)合區(qū)域識(shí)別SRP受體區(qū)域SRP識(shí)別信號(hào)肽區(qū)域信號(hào)肽假說：核糖體被信號(hào)肽引導(dǎo)，經(jīng)SRP介導(dǎo)，與

SRP受體結(jié)合，進(jìn)行蛋白質(zhì)合成。

mRNAtRNA信號(hào)肽核糖體SRP蛋白質(zhì)繼續(xù)合成，信號(hào)肽被切除SRP循環(huán)蛋白質(zhì)合成結(jié)束，核糖體脫離內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，進(jìn)入下一個(gè)循環(huán)SRP受體膜蛋白的合成:(2)新生多肽鏈的折疊與裝配1.蛋白二硫鍵異構(gòu)酶(PDI):反復(fù)切斷錯(cuò)誤結(jié)合的二硫鍵，使新生肽形成正確折疊的蛋白質(zhì)。2.結(jié)合蛋白(bindingprotein,Bip):與折疊不正常肽鏈結(jié)合予以滯留，待折疊正確后被進(jìn)一步轉(zhuǎn)運(yùn)至高爾基體。3.

葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白(Grp94):參與新生肽折疊轉(zhuǎn)運(yùn)。4.鈣網(wǎng)素(calreticulin):參與糖蛋白折疊。

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔駐留蛋白分子能識(shí)別正在合成或部分折疊的多肽，并與多肽的一定部位結(jié)合，促使正確折疊。這一類分子本身并不參與最終產(chǎn)物的形成，稱為分子伴侶(molecularchaperone)

駐留蛋白(retentionprotien):內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)分子伴侶的C端末尾具有滯留信號(hào)肽Lys-Asp-Glu-Leu(KDEL),與KDEL受體結(jié)合，使之駐留于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔而不被轉(zhuǎn)運(yùn)。(3).蛋白質(zhì)的糖基化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中的寡糖與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的多萜醇連接，并使其活化。在糖基轉(zhuǎn)移酶催化下，轉(zhuǎn)移到多肽鏈的天冬酰胺上的NH2端（N-連接糖基化）。(4)rER合成的蛋白質(zhì)的分泌途徑分泌蛋白糖基化折疊ER腔運(yùn)輸小泡高爾基體濃縮泡細(xì)胞外分泌顆粒（二）滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能1.脂質(zhì)合成2.糖原代謝3.解毒作用4.Ca2+的貯存與Ca2+濃度的調(diào)節(jié)5.胃酸、膽汁的合成與分泌1.卵磷脂的合成二脂酰甘油磷脂酸磷脂酰膽堿脂酰CoA3-磷酸甘油磷酸酶膽堿磷酸轉(zhuǎn)移酶?；D(zhuǎn)移酶CDP-膽堿翻轉(zhuǎn)酶：合成脂類的酶和底物位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細(xì)胞質(zhì)側(cè)。由結(jié)合于膜上的翻轉(zhuǎn)酶將合成的脂類分子翻轉(zhuǎn)至腔面的膜層中。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細(xì)胞質(zhì)側(cè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細(xì)胞腔側(cè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細(xì)胞質(zhì)側(cè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細(xì)胞腔側(cè)翻轉(zhuǎn)酶脂類的合成細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)面脂質(zhì)雙層腔面五、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的病理變化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一個(gè)敏感的細(xì)胞器，在各種因素如缺氧、輻射、毒物作用和感染等條件下，會(huì)產(chǎn)生病理變化，如腫脹、破裂、核糖體脫落，萎陷的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和其他細(xì)胞成分濃縮成團(tuán)塊。高爾基體最早發(fā)現(xiàn)于1889年，Golgi用銀染法，在貓頭鷹的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)觀察到了清晰的結(jié)構(gòu)，因此定名為高爾基體。20世紀(jì)50年代以后才正確認(rèn)識(shí)它的存在和結(jié)構(gòu)。一、形態(tài)結(jié)構(gòu)：

由一層單位膜包圍形成的囊泡系統(tǒng)。由排列較整齊的扁平囊和囊泡構(gòu)成。高爾基復(fù)合體有極性順面高爾基網(wǎng)(cisGolginetwork，CGN)中間高爾基網(wǎng)(medialGolginetwork，MGN)反面高爾基網(wǎng)(transGolginetwork，TGN)1.順面高爾基網(wǎng)(cis-Golginetwork,CGN)：膜厚6nm，呈連續(xù)分支管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。2.扁平囊區(qū)(cisterna):

由扁平囊和管道組成的連續(xù)、完整的膜囊體系標(biāo)志酶：NADP酶3.反面高爾基網(wǎng)(trans-Golginetwork,TGN)：

靠近質(zhì)膜，呈管網(wǎng)狀，有囊泡與之相連，膜厚7.5nm。有濃縮泡或分泌泡。

運(yùn)輸小泡：直徑40~80nm，膜厚6nm。

由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)芽生而來，分布于高爾基體的形成面，載有粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的蛋白質(zhì)、脂類并運(yùn)送到高爾基體的扁平囊中。分泌泡：直徑100~500nm，膜厚8nm。內(nèi)含濃縮分泌物，由扁平囊的成熟面的膜局部膨大而成，亦稱濃縮泡。在分泌功能旺盛的細(xì)胞內(nèi)多，如肝細(xì)胞、胰腺細(xì)胞。RegionaldifferencesinmembranecompositionacrosstheGolgistack二、化學(xué)組成1.蛋白質(zhì)60%；脂類40%。介于細(xì)胞膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)之間2.高爾基體的酶：糖基轉(zhuǎn)移酶；磺基糖基轉(zhuǎn)移酶；氧化還原酶；磷酸酶；激酶；甘露糖苷酶；磷脂酰轉(zhuǎn)移酶；磷脂酶。1.胞內(nèi)物質(zhì)的轉(zhuǎn)送運(yùn)輸和分泌活動(dòng)2.糖蛋白的加工合成3.蛋白質(zhì)的水解4.蛋白質(zhì)的分選與胞內(nèi)膜泡運(yùn)輸三.高爾基體的功能四、高爾基體的病理變化肥大、萎縮、內(nèi)容物及形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變等。中毒細(xì)胞：萎縮、結(jié)構(gòu)破壞消失。癌細(xì)胞：低分化不發(fā)達(dá)、高分化發(fā)達(dá)。損傷：擴(kuò)張、崩解。3分鐘17分鐘117分鐘3H標(biāo)記亮氨酸（一）與細(xì)胞的分泌活動(dòng)有關(guān)2.糖蛋白的加工合成：O-連接的糖基化：蛋白質(zhì)上的酪氨酸、絲氨酸、蘇氨酸殘基側(cè)鏈的-OH基團(tuán)與寡糖共價(jià)結(jié)合。主要或全部在高爾基體進(jìn)行。AsnAsnAsnAsnAsnN-乙酰葡萄糖胺甘露糖葡萄糖巖藻糖半乳糖唾液酸粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體

寡糖鏈經(jīng)一系列酶的加工切除和添加特定的單糖（半乳糖、唾液酸），形成成熟糖蛋白并在結(jié)構(gòu)上呈現(xiàn)多樣化差異。蛋白質(zhì)合成寡糖磷酸化除甘露糖加N-乙酰葡萄糖胺加半乳糖、唾液酸分選溶酶體分泌泡糖基化有關(guān)的酶固定在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及高爾基體不同的區(qū)室內(nèi)，為整合膜蛋白。O-連接糖基化：由不同的糖基轉(zhuǎn)移酶催化，每次加上一個(gè)單糖，最后加唾液酸殘基。3.蛋白的水解和加工：有些蛋白質(zhì)在rER合成后，須經(jīng)高爾基體水解加工才具有活性。

胰島B細(xì)胞前胰島素原胰島素原信號(hào)肽C段肽胰島素粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體轉(zhuǎn)變酶4.蛋白的分選和運(yùn)輸：1）溶酶體酶：帶有分選信號(hào)，高爾基體生成的運(yùn)輸小泡膜上有分選信號(hào)的受體。2）分泌蛋白：在成熟面，通過分選信號(hào)與相應(yīng)受體結(jié)合，選擇性地將分泌蛋白送到分泌泡中。3）膜蛋白：由運(yùn)輸小泡送至不同部位蛋白質(zhì)分選信號(hào)及運(yùn)輸途徑分選信號(hào)典型的信號(hào)序列ER腔內(nèi)Lys-Asp-Glu-Leu-COO－膜蛋白Leu-Leu-Leu-Val-Gly-Ile-Leu-Phe-Trp-Ala線粒體N-螺旋細(xì)胞核Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val過氧化物酶體Ser-Lys-Leu溶酶體M-6-P堿性氨基酸；酸性氨基酸核定位信號(hào)螺旋信號(hào)過氧化物酶體C端3肽信號(hào)肽N端信號(hào)肽結(jié)構(gòu)性分泌小泡濃縮信號(hào)調(diào)節(jié)性分泌小泡信號(hào)M-6-P駐留內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)帶有(-Lys-Asp-Glu-Leu-COO－)信號(hào)。駐留高爾基復(fù)合體的蛋白質(zhì)帶有跨膜螺旋信號(hào)。蛋白質(zhì)的分選CopIandIIVesicles不能運(yùn)輸途徑的衣被類型衣被類型GTP酶組成與銜接蛋白運(yùn)輸方向clathrinARFClathrin重鏈與輕鏈，AP2質(zhì)膜→內(nèi)體Clathrin重鏈與輕鏈，AP1高爾基體→內(nèi)體Clathrin重鏈與輕鏈，AP3高爾基體→溶酶體，植物液泡COPIARFCOPαββ’γδεζ高爾基體→內(nèi)質(zhì)網(wǎng)COPIISar1Sec23/S