第16章

解熱鎮痛抗炎藥要求:

1.重點掌握阿司匹林的作用,應用和不

良作用

2.了解藥物的分類和每類藥物的作用特

點和臨床適應癥.

3．熟悉解熱鎮痛抗炎藥的共同作用及其

機制

☆解熱鎮痛抗炎藥：是一類具有解熱、鎮痛，而且大多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物?！?/p>

本章所屬的這些解熱鎮痛抗炎藥雖然化學結構不同，但有共同的作用基礎——抑制PG合成，為了與腎上腺糖皮質激素類抗炎藥區別，將這類藥物統稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)

共同作用機制通過抑制環氧酶(cyclo-oxygenase,COX)

而抑制PG的合成COX-1COX-2藥理COX-1

COX-2

結構型誘導型生成固有的，存在于誘導產生，存在正常組織中于受損傷的組織中功能穩定細胞功能，具有強的致炎、保護細胞致痛作用抑制不良反應治療作用COX-1和COX-2的特性比較PLA2糖皮質激素—LT支氣管收縮5-脂氧酶PG合成酶PGTXA2血小板聚集，血管收縮

PGE2致炎發熱致痛，血管舒張收縮子宮,PGF2血管收縮，收縮子宮

PGI2血管舒張，抑制血小板聚聚花生四烯酸膜磷脂NSAIDs—藥理作用：

1、解熱作用

▽體溫調節中樞：下丘腦

▽發熱機制：病原體及其毒素→

刺激中性粒細胞→釋放內熱原→

下丘腦前部→合成、釋放PG↑→

體溫調節中樞→調定點提高至37℃以上

→產熱↑、散熱↓→體溫↑。

氯丙嗪阿司匹林

藥物類別抗精神病藥解熱鎮痛抗炎藥效應抑制體溫調節解熱機制直接抑制體溫調節中樞抑制PG的合成和釋放特點1．環境溫度低——降溫只降發熱體溫

1）環境溫度越低，降溫越顯著不降正常體溫

2）可降發熱、正常體溫

2．高溫環境——升溫用途人工冬眠療法（降溫）發熱

解熱鎮痛藥→抑制PG合成酶→PG合成↓→散熱↑→體溫調定點恢復正常水平。

(體溫是否低于正常?)

▽

特點：對正常人體溫無影響。

放大疼痛Analgesiceffect:

疼痛機制:組織損傷或炎癥時，局部釋放炎癥介質PG緩激肽組胺

刺激痛覺感受器引起疼痛痛覺感受器增敏鎮痛機制：解熱鎮痛藥抑制局部PG的合成產生鎮痛作用藥理☆鎮痛作用特點：

▽

中度慢性鈍痛（炎性）有效，

對急性銳痛和內臟絞痛效果差

▽

無成癮性（非處方藥）

▽

不抑制呼吸

▽作用部位在外周

▽機制：抑制PG合成產生作用鎮痛特點的比較：

解熱鎮痛抗炎藥鎮痛藥作用部位主要在外周中樞作用機制抑制PG合成激活阿片受體作用強度中等強大臨床應用慢性鈍痛急性銳痛依賴性無易產生抑制呼吸無有欣快感無有☆

抗炎抗風濕

▽炎癥的病理表現：紅、腫、熱痛和功能障礙

▽致炎物質：緩激肽、PG。

▽藥物作用特點：控制癥狀，不能根治。解熱鎮痛藥協同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質和抗原擴張血管、毛細血管通透性增加致痛擴張血管、毛細血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）水楊酸類阿司匹林苯胺類對乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮類保泰松其他有機酸類吲哚美辛、萘普生等分類第二節常用藥

乙酰水楊酸

(阿司匹林)代謝:

水楊酸主要在肝臟代謝,自腎排泄；

Aspirin≤1gt1/2=2-3h(恒比消除)

Aspirin≥1gt1/2=15-30h(恒量消除)

易中毒

大劑量治療風濕、類風濕時應根據患者的反應及血藥濃度監測確定給藥的劑量及間隔時間一、體內過程病例某病人口服上海信誼制藥廠生產的阿司匹林腸溶片治療風濕病，每次0.6g，每日3次未獲滿意療效，遂增加劑量每日4次，每次0.6g，癥狀控制良好。但后來改用改用南京第二制藥廠出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，卻出現了耳鳴、腹痛等中毒癥狀，降低用量為每日1.8g，毒性癥狀消失，疾病控制。兩藥廠生產的阿司匹林腸溶片的生物利用度不一，在用藥量為每日1.8g時，病人的血藥濃度有差別：南京第二制藥廠的阿司匹林——200-230μg/ml上海信誼制藥廠的阿司匹林——125-165μg/ml排泄:

尿液pH值對水楊酸鹽排泄影響很大，水楊酸為弱酸性,尿液堿化時藥物解離多,腎小管重吸收少。

如藥物過量中毒時，可用NaHCO3堿化尿液，使排泄加速，降低血藥濃度。體內過程

藥理作用

☆解熱鎮痛抗炎抗風濕作用較強

☆抗血小板聚集及血栓形成:

▽小劑量：抑制血小板血栓素(TXA2)合成

▽大劑量：抑制血管壁前列環素(PGI2)合成。

☆臨床用藥時劑量的選擇

血小板膜磷脂

環氧化酶磷脂酶A2

花生四烯酸

環內過氧化物（PGG2、PGH2）

血小板聚集

血小板釋放ADPTXA2阿司匹林小（—）

PGI2合成酶PGI2拮抗大（—）抑制血小板聚集

酸化膽道用于治療膽道蛔蟲抑制尿酸再吸收;促尿酸排出用于治療痛風癥3其他作用臨床用途各種慢性鈍痛和感冒發熱（復方制劑）急性風濕熱、類風濕性關節炎首選小劑量防止血栓形成(50-100mg/d)膽道蛔蟲病不良反應

胃腸道反應：最常見，潰瘍病禁用

凝血障礙：嚴重肝損害、

低凝血酶原血癥及VitK缺乏者禁用。

過敏反應：“阿司匹林哮喘”。

哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹禁用。水楊酸反應：

劑量≥5g/d，出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力↓，甚至過度呼吸、酸堿平衡失調、精神錯亂等中毒表現。

急救：碳酸氫鈉靜脈滴注。

瑞氏(Reye)綜合征：

1、少見，但后果嚴重

2、兒童，青年伴病毒性感染和發熱多見

3、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者藥物相互作用將某些與血漿蛋白結合率高的藥物從結合部位置換出來→游離型↑→作用↑：

與香豆素合用

→抗凝作用↑→出血；

與甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖；

與腎上腺皮質激素合用→抗炎作用↑→誘發潰瘍。與呋噻米合用競爭腎小管分泌部位→水楊酸排泄↓→蓄積中毒；

與甲氨蝶呤合用防礙其從腎小管分泌→毒性↑

二、苯胺類

對乙酰氨基酚

(撲熱息痛)

作用特點

☆解熱鎮痛作用強

☆幾乎無抗炎抗風濕作用

☆各種慢性鈍痛及感冒發熱。

小兒退熱首選。

三、其他抗炎有機酸類

吲哚美辛

(消炎痛)

藥理作用

為最強的PG合成酶抑制藥之一。

解熱鎮痛抗炎作用均強。

臨床用途

僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著者。

急性風濕性及類風濕性關節炎。

關節強直性脊椎炎。

癌性發熱。不良反應

發生率30％－50％。

胃腸反應。

CNS反應

25％－50％，頭疼、眩暈、精神失常

造血系統

粒細胞↓、血小板↓、再障。

過敏反應皮疹、哮喘。

布洛芬：

主要治療風濕、類風濕關節炎,

胃腸道反應小，易于耐受。

其緩釋膠囊稱“芬必得”.

萘普生：

高效低毒

解熱鎮痛、抗炎抗風濕作用強

雙氯酚酸：

與同類藥相比無優點

主要治療風濕、類風濕關節炎。

吡羅昔康

療效與阿司匹林、吲哚美辛相似,

不良反應較少.

常用解熱鎮痛藥作用強度比較

藥物解熱鎮痛抗炎抗風濕阿司匹林++++++++

撲熱息痛+++-

布洛芬+++++++

消炎痛+++++++++

保泰松+++++

炎痛喜康++++