第38章廣譜抗生素

(broad-antibiotics)G+、G-、立克次體、支原體、衣原體、螺旋體及阿米巴原蟲均有抑制作用，故稱廣譜抗生素。代表藥物：

四環素類Tetracyclines

氯霉素類

Chloramphenicols不首選

第一節．四環素類[分類][體內過程][抗菌作用][臨床用途][不良反應]基本結構：1.氫化駢四苯（四個環）2.不同品種為環上5、6、7位上取代基團不同

分類1.天然四環素類：四環素(少用)、土霉素（不用）、金霉素（外用）。2.人工半合成品：多西環素（強力霉素，常用）、米諾環素，替加環素等。[體內過程]1.吸收：天然四環素影響因素①多價陽離子：Mg2+，Ca2+，Al3+，Fe2+與四環素類抗生素形成難溶難吸收的絡合物，妨礙其吸收。

②胃中酸度高，藥物溶解完全，吸收較好；酸性藥如維生素C等促進其吸收。③與堿性藥如碳酸氫鈉、H2受體阻斷藥或抗酸藥合用，其吸收減少。

半合成四環素受影響較小不能忽視2.分布：全身，膽汁*,骨和牙齒——四環素牙*沉積于骨、骨髓、牙齒及釉質；易滲入胸腔，腹腔，胎兒循環及乳汁中；不易透過血腦屏障（多西環素和米諾環素除外）3.排泄：腎；糞便*部分以原型經腎小球濾過，尿液藥物濃度較高，有利于治療尿路感染存在肝腸循環，膽汁藥物濃度較高，有利于治療膽道感染[藥理作用]*1.抗菌譜：廣G+菌：金黃色葡萄球菌最敏感G-菌：大腸埃希菌等（對厭氧菌也有效）無效：綠膿、傷寒、結核、真菌、病毒對四體（立克次體、支原體、衣原體、螺旋體）對阿米巴原蟲（間接抑制）。[藥理作用]*2、抗菌機制（1）.與30S亞基A位結合，阻止氨基酰tRNA進位，抑制肽鏈延長和細菌蛋白質的合成（2）.細菌細胞膜通透性增加，抑制細菌DNA的復制屬于快速抑菌藥?！灸退幮浴繉μ烊凰沫h素耐藥的細菌對半合成四環素仍敏感。耐藥機制：產生滅活或鈍化四環素的酶細菌核糖體保護蛋白大量表達細菌外排泵蛋白大量表達產生較慢。耐藥菌株日漸增多。交叉耐藥性。[藥理作用]*

[臨床應用]1.四體感染首選或首選藥物之一立克次體——斑疹傷寒、恙蟲病和Q熱等不要濫用流行性斑疹傷寒

人虱是傳播流行性斑疹傷寒的罪魁禍首

【臨床應用】衣原體感染（衣原體肺炎、鸚鵡熱、沙眼和性病性淋巴肉芽腫）；

鸚鵡熱衣原體肺炎

和鸚鵡親密接觸謹防鸚鵡熱

支原體感染（支原體肺炎和泌尿生殖系感染）；某些螺旋體感染（回歸熱等）；

幽門螺桿菌感染引起的消化性潰瘍；肉芽腫鞘桿菌感染引起的腹股溝肉芽腫；鼠疫、布魯菌病、霍亂。2.G-、G+敏感菌所致呼吸道、尿道與膽 道感染，作為次選藥。3.腸內阿米巴，以土霉素效好。[不良反應及禁忌癥]1.局部刺激：2．二重感染（Superinfection,菌群交替癥）*定義：長期使用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌如真菌或耐藥菌乘機大量繁殖，造成新的感染，又稱菌群交替癥。

常見：真菌?。Z口瘡）假膜性腸炎（難辨梭狀芽孢桿菌感染）——萬古霉素或甲硝唑治療濫用的教訓3.對骨、牙齒生長的影響沉積于骨、牙，與Ca2+結合

4.其他1）肝損傷;2）腎毒性;3）過敏反應，光敏反應；4)前庭反應等。變黃發育不全畸形、齲齒發育障礙禁用于妊娠４月以上的婦女8歲以內的兒童常用四環素類抗生素的特點及應用多西環素（doxycycline，強力霉素）體內過程口服吸收完全而迅速，不受同服食物影響。90%糞便排泄，有顯著的肝腸循環，可每日服藥一次?？诜髮δc道菌群影響極小，很少引起腹瀉或二重感染。腎功能減退時，由糞便排出量增加，故腎衰患者也可使用。多西環素（doxycycline，強力霉素）特點：半合成四環素類，四環素類的首選藥；具有強效、速效、長效的特點。是治療腎功能不全患者腎外敏感細菌感染最為安全的一種四環素。易致光敏反應。米諾環素（minocycline）

口服吸收良好（F=95%），不易受食物影響。腦脊液中的濃度高。抗菌活性比四環素強2～4倍，對耐四環素菌株也有良好的抗菌作用。米諾環素臨床主要用于治療各種敏感病原體所致的感染，包括沙眼衣原體所致的性病、淋病、奴卡菌病和酒糟鼻等，特別適合于治療痤瘡。不良反應主要為前庭功能改變，其他不良反應較四環素少見。替加環素（tigecycline）

第一個新型靜脈注射用甘氨酰四環素類抗生素。每12小時用藥1次，并且不需根據腎功能受損情況調整劑量，使用比較方便。替加環素（tigecycline）

有廣譜抗微生物活性，其抗菌活性比四環素強，不僅對耐四環素類菌株有良好的抗菌作用，而且對其他抗生素的耐藥菌株也有效（銅綠假單胞菌除外）。2005年6月美國FDA批準用于成人復雜皮膚及軟組織感染和成人復雜的腹內感染。常見不良反應為惡心、嘔吐和腹瀉，其他不良反應目前少見。

第二節．氯霉素

氯霉素是第一個人工合成的抗生素。1947年由委內瑞拉鏈霉菌培養濾液中得到，確定分子結構式后次年即用化學方法合成，并廣泛應用于臨床。也是第一個用于臨床的廣譜抗生素。[體內過程]1.P.O.吸收快而完全。2.全身分布廣泛。腦脊液、眼部、胎盤可用于細菌性腦膜炎。進入胞內，抑制胞內菌，故對傷寒桿菌等細胞內感染有效。3.代謝是肝藥酶抑制劑4.排泄：約10%原型腎排，尿路感染有效。[抗菌作用]1.抗菌譜：廣譜G-（對傷寒桿菌及副傷寒桿菌、布魯菌及百日咳桿菌作用強）G+（不及青霉素、四環素）立克次體、沙眼衣原體2.機理：強效抑菌劑，抑制細菌蛋白質合成。作用位點與紅霉素、克林霉素的作用位點相近，同時應用可產生競爭拮抗作用。3.耐藥性：基因突變；鈍化酶----乙?；D移酶；

細菌細胞膜通透性改變[臨床應用]1.立克次體病 療效好2．G-菌為主的嚴重感染（耐藥菌誘發的嚴重感染，無法使用青霉素類藥物的腦膜炎、多藥耐藥的流感嗜血桿菌感染，且病情嚴重、危及生命）3.局部用藥：沙眼、結膜炎等。[不良反應]*1.骨髓抑制作用（主要）。1）可逆性血細胞減少：較常見，與劑量大或療程長有關。表現為貧血、白細胞減少或血小板減少癥。及時停藥可恢復2）不可逆性抑制：再生障礙性貧血。同劑量、療程無關，發生率低，但死亡率很高。應避免濫用，勤查血象。2、灰嬰綜合征(graysyndrome)早產兒和新生兒肝臟缺乏葡萄