第二章毒理學基本概念第一節毒物、毒性和毒效應一、毒物外源化學物（xenobiotics）：在人類生活的外界環境中存在、可能與機體接觸并進入機體，在體內呈現一定的生物學作用的一些化學物質，又稱為“外源生物活性物質”。內源化學物：機體內已經存在的和代謝過程中形成的產物或中間產物。毒物（toxicsubstance,toxicant，poison）在一定條件下以較小的劑量進入機體，能干擾正常的生理功能或生化過程，引起暫時或永久性的病理改變，甚至危及生命的物質稱為毒物。毒物與非毒物之間沒有絕對的界限任何化學物質都有引起機體損傷的潛力例如，藥物在其治療劑量范圍內發揮療效，而超出該范圍達到中毒劑量時，則成為毒物。另一方面，人體內經常有痕量的鉛、汞等重金屬存在，但是這并不意味著發生了重金屬中毒。由此可見，毒物與非毒物之間并沒有絕對的界限，使二者之間發生互變的重要條件是劑量。外源性化學物的生物學作用外源性化學物“無毒”或“有益”劑量中毒劑量致死劑量酒精（血中乙醇水平）0.05%0.1%0.5%一氧化碳（血漿蛋白結合％）<10%20~30%>60%司可巴比妥(鎮靜藥)（血液濃度）0.1mg/dL0.7mg/dL>1mg/dL阿司匹林0.65gm（2片）9.75gm（30片）34gm（105片）異丁苯丙酸(布洛芬)（抗炎、鎮痛藥）400mg（2片）1,400mg（7片）12,000mg(60片)PrinciplesofClinicalToxicology(T.GosselandJ.Bricker)按外源化學物的用途和分布范圍，可將毒物分為：1．工業毒物生產原料、輔劑、中間體、副產品、雜質、成品等2．食品添加劑糖精、香精、食用色素、防腐劑等3．日用化學品化妝品、清潔與洗滌用品、防蟲殺蟲用品等4．農用化學物化肥、殺蟲劑、除草劑、植物生長調節劑、保鮮劑等5．醫用毒物各種劑型的藥物、消殺劑、造影劑等6．環境污染物存在于廢氣、廢水、廢渣中的各種化學物質7．生物性毒物動物毒素、植物毒素、細菌毒素、霉菌毒素等8．軍事毒物芥子氣等戰爭毒劑9．放射性核素具有放射能力的元素二、毒性與毒效應毒性（toxicity）指化學物能夠引起機體損害作用的固有的能力。

選擇性毒性（selectivetoxicity）指一種化學物只對某種生物、某個靶器官組織或者某些高危人群產生毒性作用，而對其它種類生物、其它器官組織或者其他人群無害。反應停對人類有明顯的致畸作用，但對猴、大鼠和小鼠則無此作用。腦是甲基汞的靶器官，腎是鎘的靶器官。先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者，易發生溶血性貧血?；瘜W物出現選擇毒性的原因1、物種和細胞學差異如細菌有細胞壁，而人體細胞沒有細胞壁，利用這些差異研制出來的各種抗菌藥物，可以殺死致病菌而對人體細胞無害。2、不同生物或組織器官生物轉化過程的差異如細菌不能直接吸收葉酸，而是利用對氨基苯甲酸、谷氨酸和蝶啶來合成葉酸。而磺胺類藥物在分子結構上類似于對氨基苯甲酸，可以競爭性拮抗對氨基苯甲酸參與葉酸的合成，故對細菌有選擇毒性。哺乳動物能從食物中直接吸收葉酸，故磺胺藥對人體細胞無害。3、不同組織器官對化學物親和力的差異如CO與血紅蛋白的二價鐵具有高度親和力，濃集于紅細胞中阻斷氧的攝取和釋放，發揮其毒性。除草劑百草枯主要蓄積在肺內，導致肺組織損傷并纖維化，喪失通氣功能。4、不同組織器官對化學物所致損害的修復能力的差異如腦組織的再生能力很差，一旦發生實質性的損害就很難恢復。肝臟的再生能力很強，損傷后如果脫離接觸，就可望得到修復，恢復正常功能。毒效應（toxiceffect）指化學物對機體健康引起的有害作用。毒性和毒效應的區別毒性是化學物本身所固有的、不變的生物學性質，取決于物質的化學結構，毒性是無法改變的。毒效應是化學物毒性在某些條件下損害機體健康的表現，改變條件就可能影響毒效應。中毒（poisoning）中毒是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質性改變后出現的疾病狀態。外源化學物進入機體，部分原型或代謝產物對靶器官發揮損害作用，同時機體自身還有一系列的抗損害作用。當外源化學物損害作用的強度超過機體的抗損害作用時，機體就可能出現一系列的中毒癥狀和體征，甚至導致死亡。三、損害作用與非損害作用

外源化學物在機體內可以引起一定的生物學效應，包括損害作用與非損害作用。其中損害作用是外源化學物毒性的具體表現，也是毒理學的主要研究內容。需要注意的是，正如在健康和疾病之間沒有一個決然的分界，還存在亞健康狀態和亞疾病狀態一樣，有時也難以判斷化學物引起的到底是損害作用還是非損害作用。損害作用（adverseeffect）指影響機體行為的生物學改變、病理損傷、功能紊亂，或者降低對外界環境的反應能力。特點：所致的機體生物學改變是持久和不可逆的；造成機體功能的各項指標改變；對額外應激狀態的代償能力降低；維持體內穩態的能力下降；對其它環境有害因素的易感性增高；使機體正常形態和生長發育過程受到影響，壽命縮短。下列代謝和生化方面的改變也被認為是損害作用隨著化學物的劑量增加，機體對它的代謝速率反而降低，或消除速率減慢；代謝過程中的某些關鍵酶受到抑制；酶系統中兩種酶的相對活性比值發生改變；某些酶受到抑制后，致使相關的天然底物濃度增高，造成機體的功能紊亂；在負荷試驗中，對專一性底物的代謝和消除能力降低。非損害作用（non-adverseeffect）指機體發生的生物學變化應在機體適應代償能力范圍之內，機體對其它外界不利因素影響的易感性也不應增高。特點：所致機體生物學變化是暫時的、可逆的、可代償的；不影響機體的功能容量，如進食量和體力勞動負荷能力等涉及到解剖、生理、生化和行為方面的指標；不降低對額外應激狀態代償的能力；不降低機體維持穩態的能力；不引起機體對其它環境有害因素的易感性增高；不造成機體形態和生長發育過程的改變，不縮短壽命。在毒理學研究中，常使用正常值來區分損害作用與非損害作用。通常正常值的確定方法為，選擇一群按目前標準認為是“健康”或“正?！钡膫€體，進行某項指標的測定，作為正常值的范圍。另外，還要設立未經受試物處理的對照組，與試驗組進行相同指標的測定。對照組的測定值應在正常值范圍內，并與試驗組的結果進行統計學分析。正常值和對照組與對照組比較，差異有統計學意義（p＜0.05），且數值不在正常值范圍內。與對照組比較，差異有統計學意義（p＜0.05），但數值仍在正常值范圍內，可是在停止接觸受試物后，這種差異在一段時間內仍繼續存在。與對照組相比，差異有統計學意義（p＜0.05），數值雖仍在正常值范圍內，但是在機體處于功能或生化應激狀態下時，這種差異更為明顯。如有下列情況之一者，即為損害作用：對于某些尚未建立正常值的指標，常把試驗組與對照組的測定值進行比較，如具有統計學意義則認為出現了損害作用。在某些歐美國家，有時還使用歷史對照，即以本次實驗的測定值與以往所做的相同實驗的測定值進行比較，并根據數據的差異大小判斷結果的可靠性?？傊?，損害作用與非損害作用都屬于生物學作用，后者經過量變達到某一數值后發生質變而轉變為前者。隨著生命科學檢測技術和手段的不斷進展，有關化學物毒作用機制的深入研究和闡明，損害作用的指標和概念將不斷得以更新。四、毒效應譜毒效應譜（Spectrumoftoxiceffects）指機體接觸外源化學物后，取決于化學物的性質和作用強度，引起多種變化，隨著劑量的增加可表現為：機體對外源化學物的負荷（化學物和或其代謝物在體內的量及分布）增加；意義不明的生理和生化改變；亞臨床改變；臨床中毒；甚至死亡；毒效應譜還包括致突變、致癌和致畸胎作用。死亡臨床中毒亞臨床改變意義不明的生理生化改變外源性化合物在體內負荷增加對健康有影響

損害作用對健康有潛在影響

非損害作用條件可逆五、毒性作用及其分類毒性作用（toxiceffect）指化學物本身或代謝產物在作用部位達到一定數量并與組織大分子互相作用，對機體產生不良或有害的生物學改變，毒性作用也就是毒效應，又可稱為不良效應或有害效應。毒性作用的具體表現包括：各種功能障礙；應激能力下降；維持機體穩態能力降低；對于環境中其它有害因素敏感性增高等。反映毒性作用的兩類指標：特異指標如有機磷農藥抑制血液中膽堿酯酶活性，使乙酰膽堿堆積于神經突觸處，引起瞳孔縮小、肌肉顫動、肺水腫等中毒表現。如苯胺可致紅細胞內高鐵血紅蛋白形成，各組織器官缺氧，出現中樞神經系統、心血管系統及其它臟器的一系列損害。這類指標的出現與特定化學物之間有著明確的因果關系，常有助于中毒機制的闡明。但對于某些化學物，尤其是新合成的化學物而言，這樣的指標在完成系統的毒理學研究之前常難以確定，而且由于指標的多種多樣，無法對不同化學物的毒性大小進行比較。

死亡指標該指標簡單、客觀、易于觀察；可作為衡量不同化學物毒性大小的標準；急性毒性評價中，死亡是經常使用的主要指標；比較粗糙，不能反映毒性作用的本質。不同階段試驗可觀察化學物的不同毒性終點（toxicendpoint）

急性毒性試驗：以受試物引起的機體死亡為毒性終點指標；亞慢性和慢性毒性試驗：以受試物造成的生理、生化和代謝等過程的異常改變為毒性終點指標；遺傳毒理學試驗：以受試物導致的基因突變、染色體畸變、腫瘤形成、胚胎畸形等為毒性終點指標?；瘜W物的毒性作用分類速發與遲發作用immediateeffectanddelayedeffect局部與全身作用

localeffectandsystemiceffect）可逆與不可逆作用

reversibleeffectandirreversibleeffect超敏反應

hypersensitivityreaction高敏感性與高耐受性

hypersensibilityandhyperresistibility特異質反應

idiosyncraticreaction1．速發性與遲發性作用

（immediateeffectanddelayedeffect）速發作用：指某些外源化學物在一次暴露后的短時間內引起的即刻毒作用，如氰化物引起的急性中毒。一般來說，接觸化學物后迅速中毒，說明其吸收、分布快，作用直接；反之則說明吸收緩慢或需經代謝活化。中毒后迅速恢復，說明化學物能很快被排出或被解毒，反之則說明排泄或解毒效率低，或已產生病理性損害難以恢復。遲發作用：指一次或多次暴露某種外源化學物后，經一定的時間間隔才出現的毒作用，如三鄰甲苯磷酸酯為代表的有機磷類化合物引起的遲發性神經毒性。2．局部與全身作用

（localeffectandsystemiceffect）局部作用：指某些外源化學物在機體暴露部位直接造成的損害作用，如酸堿對皮膚的腐蝕作用，吸入氫氰酸對呼吸道粘膜的刺激作用。全身作用：指外源化學物被機體吸收并分布至靶器官或全身后所產生的損害作用，如CO引起的全身性缺氧，鉛引起的血液、消化、神經、生殖等多系統病變。某些化學物兼有這兩種作用四乙基鉛在接觸部位對皮膚有損害作用，吸收后分布到全身，對中樞神經系統以及肝和腎等實質性臟器產生毒性作用。某些嚴重的局部作用也可間接引起全身作用，如嚴重的酸堿灼傷后，可引起腎臟損害。3．可逆與不可逆作用

（reversibleeffectandirreversibleeffect）可逆作用：指停止暴露于外源化學物后可逐漸消失的毒作用，常見于接觸化學物的劑量較低、接觸時間較短、損傷較輕時。不可逆作用：指停止暴露于外源化學物后，其毒作用繼續存在，甚至對機體造成的損害作用可進一步進展，如矽肺、肝硬化和惡性腫瘤?；瘜W物的毒性作用是否可逆，主要取決于受損組織的修復和再生能力。肝臟再生能力強，其多數損傷是可逆的。中樞神經再生能力很差甚至缺乏再生能力，其損傷多為不可逆的。4．超敏反應

（hypersensitivityreaction）超敏反應：指機體對某些抗原初次應答后，再次接觸相同抗原刺激時，發生的一種以生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答?；瘜W物所致的超敏反應特點：在低劑量下即可發生；難以觀察到劑量-反應關系；損害作用表現多種多樣，輕者僅有皮膚癥狀，重者可致休克、甚至死亡。5．高敏感性與高耐受性

（hypersensibilityandhyperresistibility）高敏感性：指某一群體在接觸較低劑量的特定化學物后，當大多數成員尚未表現出任何異常時，就有少數個體出現了中毒癥狀。高敏感性與過敏性反應不同，不屬于免疫反應，不需要預先接觸相同或類似的化學物，其中毒表現與較高劑量時該群體中其它個體的表現相同。高耐受性：指接觸某一化學物的群體中有少數個體對其毒性作用特別不敏感，可以耐受遠高于其它個體所能耐受的劑量。6．特異質反應

（idiosyncraticreaction）特異質反應：指機體對外源化學物的一種遺傳性異常的反應性（過強或過弱），主要由于基因多態性造成，與超敏反應無關。例如某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對于某些化學物表現出異常的反應性。如果血清中先天性缺乏膽堿酯酶，不能將肌肉松弛劑琥珀酰膽堿及時分解，當被給予一個標準劑量琥珀酰膽堿時，則呈現持續性的肌肉松弛甚至窒息。如果先天性缺乏NADH-高鐵血紅蛋白還原酶，則對亞硝酸鹽類或其它可致高鐵血紅蛋白血癥的化學物質（如苯胺）十分敏感。

六、生物學標志生物學標志（biomarker,biologicalmarker）指針對通過生物學屏障進入組織或體液的化學物或其代謝產物、以及它們所引起的生物學效應而采用的檢測指標?？梢苑譃椋罕┞渡飳W標志biomarkerofexposure效應生物學標志biomarkerofeffect易感生物學標志biomarkerofsusceptibility從暴露到健康效應的模式圖和與生物學標志的關系研究與應用生物學標志的意義可準確判斷機體接觸化學物的實際水平；有利于早期發現特異性損害并進行防治；對于闡明毒作用機制、建立劑量-反應關系、進行毒理學資料的物種間外推具有重要意義；是闡明毒物接觸與健康損害之間關系的有力手段。1.暴露生物學標志（biomarkerofexposure）對各種組織、體液或排泄物中存在的外源化學物及其代謝產物，或它們與內源化學物作用的反應產物的測定值，可提供關于化學物質暴露的信息。暴露生物學標志又可分為：體內劑量標志：可以反映機體中特定外源化學物及其代謝產物的含量，即內劑量或靶劑量。如檢測人體某些生物材料如血液、尿液、頭發中的鉛、汞、鎘等重金屬含量，可以準確判斷其機體暴露水平。生物效應劑量標志：可以反映外源化學物及其代謝產物與某些靶細胞或靶分子相互作用所形成的反應產物的含量。如環氧乙烷可與血紅蛋白形成加合物，這些加合物的形成往往預示著毒效應的起始，而加合物的數量則決定了毒效應的強度。故生物效應劑量標志的使用有助于準確的建立劑量-反應關系。2.效應生物學標志（biomarkerofeffect）機體中可以測出的生理、生化和行為等方面的異常或病理組織學等方面的改變，可以反映與不同靶劑量的外源化學物或其代謝產物有關的健康損害效應的信息。效應生物學標志包括：早期效應生物學標志：反映的是化學物質與組織細胞作用后，在分子水平產生的改變。如DNA損傷、癌基因活化和抑癌基因失活、代謝活化酶的誘導和代謝解毒酶的抑制、特殊蛋白質形成及抗氧化能力降低等。結構和功能改變效應生物學標志：反映的是化學物質造成的組織器官功能失調或形態學改變。如谷丙轉氨酶活力增高表示有肝臟損傷，-氨基--酮戊酸脫水酶(ALAD)受抑制表示血紅素合成障礙。疾病效應生物學標志：反映的是化學物質導致機體出現的亞臨床或臨床表現，常用于疾病的篩選與診斷。如成人血清甲胎蛋白的出現常與肝臟腫瘤有關，心肌梗死患者表現為血清谷草轉氨酶的活性增高。3.易感生物學標志（biomarkerofsusceptibility）反映機體對外源化學物毒作用敏感程度的指標，主要用于易感人群的篩檢與監測，在此基礎上可采取有效措施進行有針對性的預防。由于易感性的不同，性質與劑量相同的化學物質在不同個體中引起的毒效應常有很大差異，這種差異的產生是多種因素綜合作用的結果，其中遺傳因素起到了十分重要的作用?，F有研究表明，機體內代謝酶的多態性直接影響化學物質在體內的結局和與生物大分子相互作用的活性，這與某些疾病的高發有關。如具有谷胱甘肽硫轉移酶M10/0基因型（不能產生活性酶蛋白的基因型）的個體，患肺癌的危險性遠高于正常人。如患有著色性干皮癥的病人，由于有多種DNA修復酶的遺傳缺陷，對于紫外線和某些化學誘變劑所致的DNA損傷格外敏感，其細胞易于發生突變甚至癌變。第二節劑量、劑量-效應關系和劑量-反應關系一、劑量和暴露特征劑量（dose）

決定外源化學物對機體損害作用的重要因素。其概念較為廣泛，可包括以下幾種：給予劑量（administereddose）：又稱潛在劑量（potentialdose），指機體實際攝入、吸入或應用于皮膚的外源化學物的量。應用劑量（applieddose）：指直接與機體的生物屏障接觸可供吸收的量。吸收劑量（absorbeddose）：又稱內劑量（internaldose），指已被吸收進入體內的量。送達劑量（delivereddose）：指吸收劑量中可到達所關注的器官組織的部分生物有效劑量（biologicallyeffectivedose）：又稱靶劑量（targetdose），指送達劑量中到達毒作用部位的部分?；瘜W物對機體損害作用的性質和強度，直接取決于其在靶器官中的劑量，但很難準確測量出靶劑量。一般而言，實際接觸的劑量越大，靶器官內的劑量也越大，故常以暴露劑量來衡量。表示劑量的單位：單位體重接觸的外源化學物的量，mg/kg體重；單位體表面積接觸的外源化學物的量，mg/m2;環境中的濃度，mg/m3或mg/L。暴露特征暴露特征是決定外源化學物對機體損害作用的另一個重要因素，它包括：暴露途徑暴露期限暴露頻率1.暴露途徑

機體最常見的接觸外源化學物的途徑為:經口（胃腸道）吸入（呼吸道）經皮膚吸收各種注射途徑

給予機體的劑量不能代表實際進入機體的量，它受到許多因素的影響，如吸入化學物的理化性質、濃度、分散度、接觸時間的長短、接觸者本身的機體狀況等。從而使接觸的真正劑量不易精確掌握。一般我們以環境中外源化學物的濃度（C）和機體在此種情況下吸入的時間（t）的乘積（Ct）來表示。此外還需考慮通氣量，通氣量與個體的體力活動強度有關，活動強度越大，通氣量越大。在勞動現場調查時，一般取8小時通氣量為10m3，吸收系數為1.0（即假定化學物經呼吸道的吸收率為100％）。經呼吸道吸入化學物的劑量問題有一定的特殊性空氣中存在的化學物的物理形態較為復雜，主要包括以下五種物理形態：氣體（gas）：指在環境常溫常壓下呈氣體狀態的物質。如常溫常壓下的氯氣、一氧化碳、二氧化硫等。蒸氣（vapour）：為液體蒸發或固體物質升華而形成的物質。如苯、汞蒸發，熔磷時產生的磷蒸氣等。霧（mist，fog）：指懸浮于空氣中的液體微粒（液滴），多由蒸氣冷凝或液體噴灑形成。如電鍍鉻時形成的鉻酸霧，噴漆作業中的含苯漆霧，液體農藥噴灑時形成的霧滴等。煙（fume，smoke）：為懸浮于空氣中的煙狀微粒，其直徑小于0.1m，多為某些金屬熔化時產生蒸氣在空氣中氧化凝聚而成。如熔化鋅時放出的鋅蒸氣經氧化而成的氧化鋅煙塵，熔化鎘時放出的鎘蒸氣經氧化而成的氧化鎘煙塵等。粉塵（dust）：為飄浮于空氣中的固體粒子，其直徑大于0.1m，大多在機械粉碎、輾磨固體物質時形成，也可在混合、篩分、運輸粉狀物體時產生。如制造鉛丹顏料時的鉛塵，輾磨錳礦石時產生的錳塵等。氣體、蒸氣可統稱為氣態化學物。霧、煙、粉塵可統稱為氣溶膠（aerosol）。氣溶膠是指固體粒子或液滴分散在氣體中所構成的懸浮系統。多數情況下，化學物需要進入血液并隨血流到達作用部位后才能發揮其毒性。暴露途徑不同直接影響它們的入血量。同一種化學物經由不同途徑（經消化道、經呼吸道、經皮膚、經注射等）與機體接觸時，其吸收系數（即入血量/接觸量）是不同的。如經靜脈注射染毒時，化學物直接入血，吸收系數為1，即完全被吸收，通常表現出的毒性也最高。其它途徑染毒，一般吸收系數都小于1，表現出的毒性也相對較低。在接觸環境污染物時，則根據空氣、水、食品等介質中存在的濃度（分別為mg/m3，mg/L，mg/kg）乘以進入體內的介質總量來計算劑量。經口染毒時，因化學物在胃腸道吸收后經由門靜脈系統到達肝臟被代謝（稱為首過效應，firstpasseffect），其代謝產物的毒性直接影響化學物對機體的損害能力。2.暴露期限從動力學的角度出發，化學物在機體內的數量始終隨時間而變化，即劑量為時間的函數。在毒理學研究中，一般將動物實驗按染毒期限分成四個范疇：急性毒性試驗：24小時內一次或多次染毒；亞急性毒性試驗：≤30天的重復染毒；亞慢性毒性試驗：1-3個月的重復染毒；慢性毒性試驗：3個月以上的重復染毒。3.暴露頻率有些情況下，一種外源化學物一次染毒可以引起嚴重的毒作用，但分次染毒即使總量相同可能不會引起毒作用。因此，重復染毒引起毒作用的關鍵因素是暴露頻率，而不是暴露期限。二、效應與反應效應（effect）效應是量反應（gradualresponse），表示暴露于一定劑量外源化學物后，引起的一個生物個體、器官或組織的生物學改變。此種變化的程度用計量單位來表示，如有機磷農藥抑制血液中膽堿酯酶活性，其程度可用酶活性單位的測定值表示。

反應（response）反應是質反應（quantalresponse），指暴露于某外源化學物的群體中出現某種效應的個體在群體中所占的比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、患病率、腫瘤發生率等。其觀察結果屬于計數資料，不能以具體的數值表示，只能以“有或無”、“陰性或陽性”、“正?；虍惓！?、“死亡或存活”等來表示。量反應和質反應之間的相互轉換在一定的條件下，量反應可以轉換為質反應。如尿中-ALA(丙氨酸)的濃度大于或等于4mg時，診斷為輕度鉛中毒，低于此值則不能診斷，那么以該值為界，即可將量反應轉換為質反應。三、劑量-效應關系&

劑量-反應關系劑量-效應關系（dose-effectrelationship）劑量-效應關系表示外源化學物的劑量與個體中發生的量反應強度之間的關系，即隨著化學物的劑量增加，對機體的毒效應的程度增加。如空氣中的CO濃度增加，導致紅細胞中碳氧血紅蛋白含量隨之升高。劑量-反應關系（dose-responserelationship）劑量-反應關系表示外源化學物的劑量與某一群體中質反應的發生率之間的關系，即隨著化學物的劑量增加，出現某種效應的個體在群體中所占比例增加。如急性吸入毒性實驗中，隨著苯的濃度增高，各試驗組的小鼠死亡率也相應增加。劑量-效應關系曲線的形式劑量-反應關系曲線的形式反應率和概率單位之間的對應關系反應率（％）概率單位0.122.3315.9450.0584.1697.7799.98強度與效能強度（potency）：指相等效應時劑量的差別。效能（efficacy）：指效應的差別，以引起的最大效應（Emax）代表效能的高低。第三節毒性參數和安全限值一、致死劑量或濃度絕對致死劑量或濃度（absoluteletheldose

orconcentration，LD100orLC100

）指化學物引起一組受試對象全部死亡所需要的最低劑量或濃度。如降低劑量或濃度，即有存活者。但由于個體差異的存在，受試群體中總是有少數高耐受性或高敏感性的個體，LD100或LC100常有很大的波動性。因此，一般不把LD100或LC100作為評價或比較化學物毒性大小的指標。最小致死劑量或濃度（minimalletheldoseorconcentration，MLD，LD01or

MLC，LC01）指化學物引起一組受試對象中的個別成員出現死亡的最低劑量或濃度。如低于此劑量或濃度，即不能引起死亡。最大非致死劑量或濃度（maximumnon-lethaldoseorconcentration，LD0or

LC0）指化學物不引起一組受試對象出現死亡的最高劑量或濃度。若高于該劑量或濃度，即可出現死亡。與LD100或LC100的情況相似，LD01或LC01，LD0或LC0也受個體差異的影響，存在很大的波動性。上述LD0或LC0，LD01或LC01，LD100或LC100，常作為急性毒性試驗中選擇劑量范圍的依據。半數致死劑量或濃度（medianletheldoseorconcentration，LD50or

LC50

）指化學物引起一組受試對象中半數成員出現死亡所需要的劑量或濃度，又稱致死中量。LD50或LC50是評價化學物急性毒性大小最重要的參數，也是對不同化學物進行急性毒性分級的基礎標準?；瘜W物的急性毒性與LD50或LC50呈反比，即急性毒性越大，LD50或LC50的數值越小。半數耐受限量（mediantolerancelimit，TLm）TLm是環境毒理學中常用的指標，表示一種化學物對某種水生生物的急性毒性，即指一群水生生物中半數個體在一定時間內（48小時）可以耐受的某種環境污染物在水中的濃度（mg/L），一般用TLm48表示，也就是在這一濃度下，經48小時半數的魚可以耐受，半數的魚死亡。也有采用96小時者，記為TLm96。二、閾值閾劑量或濃度（thresholddoseorthresholdconcentration，TDorTC）指化學物引起一組受試對象中的少數個體出現某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量或濃度。低于此的劑量或濃度都不應產生任何損害作用，故又可稱為最小有作用水平（minimaleffectlevel，MEL）。一般認為外源化學物的一般毒性和致畸作用的劑量-反應關系是有閾值的，而遺傳毒性致癌物和致突變物的劑量-反應關系是否存在閾值尚沒有定論。觀察到有害作用的最低水平（lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL）但實際上，能否觀察到外源化學物造成的損害作用在很大程度上受到檢測技術靈敏性和精確性的限制，另外受試對象的數量對此也有影響。因此，所謂的閾值確切的可用觀察到有害作用的最低水平來表示。指在規定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種化學物引起機體出現某種有害作用的最低劑量或濃度。觀察到作用的最低水平（lowestobservedeffectlevel，LOEL）指在規定的暴露條件下，通過實驗和觀察，與適當的對照機體比較，一種化學物引起機體出現某種作用（非有害作用）的最低劑量或濃度。三、最大無作用水平最大無作用水平（maximalno-effectlevel，ED0orEC0）指化學物在一定的條件下與機體接觸，用最先進的檢測方法和最靈敏的觀察指標不能發現任何損害作用的最高劑量或濃度。未觀察到有害作用的水平（no-observedadverseeffectlevel，NOAEL）與閾值的情況類似，損害作用能否檢出主要與檢測方法及樣本大小有關。因此，使用未觀察到有害作用的水平顯得更為妥當。指在規定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種外源化學物不引起機體可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。未觀察到作用的水平（no-observedeffectlevel，NOEL）指在規定的暴露條件下，通過實驗和觀察，與適當的對照機體比較，一種外源化學物不引起機體任何作用（有害作用或非有害作用）的最高劑量或濃度。幾種化學物不同指標的閾劑量化學品形態學改變臨床癥狀肌肉工作能力條件反射乙酸乙酯7.03.01.50.5對二氧乙圜7.55.0-0.5硝基丙烷5.8-0.20.1四硝基甲烷0.10.10.0030.003二乙烷3.02.02.00.25摘自《衛生毒理學基礎》徐厚恩

四、安全限值對毒效應有閾值的化學物安全限值（safetylimit）是指為保護人類健康，對生產和生活環境中與健康相關的各種因素所規定的暴露濃度和暴露時間的限制性量值。低于這個濃度和時間，根據現有的知識，不會觀察到任何直接或間接的有害作用，也就是說，此時對個體或群體健康的危險是可以忽略的。每日容許攝人量（acceptabledailyintake，ADI）指允許正常成人每日由外環境攝入機體內的特定化學物質的總量。在此劑量下，終生每日攝人該化學物質不會對人體健康造成任何可測量的健康危害，單位用mg/kg·bw表示。最高容許濃度（maximumallowableconcentration，MAC）

在勞動環境中，指車間內工人工作地點的空氣中某種化學物質不可超越的濃度。在此濃度下，工人長期從事生產勞動，不致引起任何急性或慢性的職業危害。在生活環境中，指對大氣、水體、土壤等介質中化學物質濃度的限量標準。接觸人群中最敏感的個體即刻暴露或終生接觸該水平的化學物質，不會對其本人或后代產生有害影響。由于接觸的具體條件及人群的不同，即使是同一化學物質，它在生產或生活環境中的MAC也不相同。閾限值（thresholdlimitvalue，TLV）

是美國政府工業衛生學家委員會(ACGIH)推薦的生產車間空氣中有害物質的職業接觸限值。為絕大多數工人每天反復接觸不致引起損害作用的濃度。