/8制藥工藝學（）：是研究各類藥物生產制備的一門學科；它是藥物研究、開發和生產中的重要組成部分，它是研究、設計和選擇最安全、最經濟、最簡便和先進的藥物工業生產途徑和方法的一門學科。化學制藥工藝學：化學制藥工藝學是藥物研究、開發和生產中的重要組成部分，是研究藥物的合成路線、合成原理、工業生產過程及實現生產最優化的一般途徑和方法。它是研究、設計和選擇最安全、最經濟、最簡便和先進的藥物工業生產途徑和方法的一門學科。全合成制藥：是指由化學結構簡單的化工產品為起始原料經過一系列化學合成反應和物理處理過程制得的藥物。由化學全合成工藝生產的藥物稱為全合成藥物。半合成制藥：是指由具有一定基本結構的天然產物經化學結構改造和物理處理過程制得的藥物。這些天然產物可以是從天然原料中提取或通過生物合成途徑制備。手性制藥：具有手性分子的藥物藥物的工藝路線：具有工業生產價值的合成途徑，稱為藥物的工藝路線或技術路線。倒推法或逆向合成分析（ ）：從藥物分子的化學結構出發，將其化學合成過程一步一步逆向推導進行尋源的思考方法稱為追溯求源法，又稱倒推法、逆合成分析法。．“一勺燴”或“一鍋煮”：對于有些生產工藝路線長，工序繁雜，占用設備多的藥物生產。若一個反應所用的溶劑和產生的副產物對下一步反應影響不大時，往往可以將幾步反應合并，在一個反應釜內完成，中間體無需純化而合成復雜分子，生產上習稱為“一勺燴”或“一鍋煮”。改革后的工藝可節約設備和勞動力，簡化了后處理。19分子對稱法：一些藥物或中間體的分子結構具對稱性，往往可采用一種主要原料經縮合偶聯法合成，這種方法稱為分子對稱法。基元反應：反應物分子在碰撞中一步直接轉化為生成物分子的反應。非基元反應：反應物分子經過若干步，即若干個基元反應才能轉化為生成物的反應。簡單反應：由一個基元反應組成的化學反應。復雜反應：由兩個以上基元反應組成的化學反應。又可分為可逆反應、平行反應和連續反應。固定化酶：固定化酶又稱水不溶性酶，它是將水溶性的酶或含酶細胞固定在某種載體上，成為不溶于水但仍具有酶活性的酶衍生物。自動催化作用：在某些反應中，反應產物本身即具有加速反應的作用，稱為自動催化作用。相轉移催化劑：相轉移催化劑的作用是由一相轉移到另一相中進行反應。它實質上是促使一個可溶于有機溶劑的底物和一個不溶于此溶劑的離子型試劑兩者之間發生反應。常用的相轉移催化劑可分為瑜鹽類、冠醛類及非環多醛類等三大類。中試放大：中試放大是在實驗室小規模生產工藝路線的打通后，采用該工藝在模擬工業化生產的條件下所進行的工藝研究，以驗證放大生產后原工藝的可行性，保證研發和生產時工藝的一致性。中試放大的目的是驗證、復審和完善實驗室工藝所研究確定的反應條件，及研究選定的工業化生產設備結構、材質、安裝和車間布置等，為正式生產提供數據，以及物質量和消耗等。綠色制藥生產工藝：是在綠色化學的基礎上開發的從源頭上消除污染的生產工藝。這類工藝最理想的方法是采用“原子經濟反應”，綠色化學的研究主要是圍繞化學反應、原料、催化劑、溶劑和產品的綠色化而開展的。．工業上最適合的反應類型是 （ ）A.尖頂型 B.平頂型 C.匯聚型 D.直線型

A.直線型 B.交叉型C.匯聚型 D.對稱型3．從收率的角度看，應該把收率低的單元反應放在（）A.前頭 B.中間C.后邊D.都可4．從收率的角度看，應該把收率高的反應步驟放在（）A.前頭 B.中間C.后邊D.都可5．在考慮合理安排工序次序時，通常把價格較貴的原料放在何處使用。（A.前頭 B.中間C.后邊D.最后6．在工業生產上可穩定生產，減輕操作勞動強度的反應類型是（）A.平頂型 B.尖頂型C.直線型D.匯聚型7．在鎮靜藥奈福泮的羰基的還原過程中，可代替氫化鋁鋰的是可代替氫化鋁鋰的是（）A.硼氫化鈉B.醇鈉C.鋅粉D.鈀碳8．工藝的后處理過程一般屬于的過程是（）A.化學 B.物理C.物理化學D.生物9．應限制使用的溶劑是（）A.第一類溶劑B.第二類溶劑C.第三類溶劑D.第四類溶劑10．屬于第三類溶劑的是（）A.苯 B.甲苯C.乙酸乙酯D.三氟醋酸1． B 2．C3．A 4．C5． D6． A 7．A8．B9．B 10．C1.可逆反應屬于（）A.復雜反應 B.平行反應C.基元反應D.簡單反應2.平行反應屬于（）A.連續反應 B.復雜反應C.基元反應D.簡單反應最理想的工藝路線是(）2．）3.A.B.C.D.4.A.B.3.A.B.C.D.4.A.B.C.D.1.在溶劑的作用描述中，不正確的是使反應分子能夠分布均勻、增加分子間碰撞和接觸的機會、有利于傳熱和散熱。溶劑必須是易揮發的溶劑必須是惰性的，不能與反應物或生成物反應溶劑直接影響化學反應的反應速度、反應方向、反應深度、產品構型等在重結晶溶劑的選擇原則中，不正確的是溶解度必須很大溶劑必須是惰性的溶劑的沸點不能高于被重結晶物質的熔點溶劑必須容易和重結晶物質分離A2.B3.B4.A（有利于傳熱和散熱。產品構型等19.判斷反應終點的依據不包括A.B.C.D.原料點是否消失，原料點是否不再變化除了產物和原料外是否有新的雜質斑點生成，2.A.C.是否有新斑點生成中試研究中的過渡試驗不包括的是原輔材料規格的過渡試驗設備材質和腐蝕試驗A.B.C.D.原料點是否消失，原料點是否不再變化除了產物和原料外是否有新的雜質斑點生成，2.A.C.是否有新斑點生成中試研究中的過渡試驗不包括的是原輔材料規格的過渡試驗設備材質和腐蝕試驗B.反應條件的極限試驗D.后處理的方法試驗1.世界制藥工業的發展動向為：高科技高要求高速度高集中.藥物生產工藝路線是藥物生產技術的基礎和依據。工藝路線的技術先進性 ，和經濟合理性是衡量生產技術高低的尺度。.在設計藥物的合成路線時，首先應從入手，然后根據其 特點，采取相應的設計方法。.在制定化學制藥工藝實驗研究方案時，還必須對反應類型作必要的考察，闡明所組成的化學反應類型到底是 還是 反應。．從收率的角度看，應該把收率低的單元反應放在，收率高的反應步驟放在。．在考慮合理安排工序次序時，應該把價格較貴的原料放在使用。．工業生產上愿意采用反應，可穩定生產，減輕操作個人勞動強度。．藥物分子中具有等碳—雜鍵的部位，乃是該分子的拆鍵部位，亦即其合成時的連接部位。9．應用類型反應法進行藥物或中間體的工藝設計時，如果功能基的形成與轉化的單元反應排列方法出現兩種或兩種以上不同安排時，不僅需要從理論上，而且還要從實踐上等進行實驗研究，經過實驗設計及選優方法遴選，反復比較來選定。在應用模擬類推法設計藥物工藝路線時，還必須和對比，并注意對比和的差異。對于衍生物的合成設計，常可通過查閱有關文獻專著、綜述或化學文獻，找到若干可供的方法。選擇工藝路線，首先應考慮每一合成路線所用的各種原輔材料的來源、規格和供應情況，其基本要求是。藥物生產工藝路線，技術先進性 ，經濟合理性，剖析藥物的化學結構 ，化學結構“平頂型”、“尖頂型”． 前頭 ，后邊． 最后． “平頂型”C—N、C—S、C—O推測合理的排列順序,著眼于原輔材料、設備條件已有方法,化學結構、化學活性簡單分子或已知結構 ,模擬利用率高、價廉易得反應溶劑直接影響化學反應的、溶劑，乙醚、二氯甲烷、丙酮、吡啶等溶劑。水、乙醇、乙酸、乙二胺等屬于溶劑，乙醚、二氯甲烷、丙酮、吡啶等溶劑。屬于 溶劑，甲苯、正己烷、環己烷等屬于反應后處理多為過程，主要包括 、 、、以及 等單元操作，后處理的方法隨不同而異。．反應速度、反應方向、反應深度、產品構型 等。質子，非質子，惰性溶劑。物理操作，分離、提取、蒸餾、結晶、過濾、以及干燥，反應的性質7．在進行重結晶溶劑的選擇時，首先可以，其次可以進行試驗，其經驗通則是。7.參考前人工作經驗 ,試管,“相似相溶”原理9.對于可逆反應可以來破壞平衡，以利于反應向正反應方向進行，即通過加大某一反應物的投料量或移出生成物來控制反應速度，通常加大、的投料量。9.用移動化學平衡的方法 ,價格便宜、易得反應物．確定適宜的加料次序，必須從、 、、等方面綜合考慮。當藥物存在多晶型時，用不同的進行重結晶，得到產品的晶型不同。最適宜溫度的確定應從入手，綜合分析正、副反應的規律、反應速度與溫度的關系，以及經濟核算等進行通盤考慮。反應溫度的選擇首先參考相關文獻或類似反應進行設計和試驗，常用加以選擇。使反應操作控制較為容易、副反應較小、收率較高、設備利用率較高溶劑單元反應的反應機理類推法TOC\o"1-5"\h\z催化作用包括 、 、催化反應分為 和衡量催化劑的性能指標有：、 、。催化劑的選擇性可以通過產品的和某一反應物的來計算。現象有時表現為催化劑的部分活性消失，因而呈現出常用的催化劑有：、 、 等。常用的相轉移催化劑分為、 、 等三大類。正催化、負催化、自動催化作用均相催化反應 和非均相催化反應活性、選擇性、穩定性、價格產率、轉化率毒化、選擇性催化作用。加氫催化劑 、酸堿催化劑、相轉移催化劑瑜鹽類、冠醛類、非環多醛類1.制藥工藝研究分為、 、以及四個階段1.實驗室研究 、小量試制、中試放大 、工業化生產17.物料衡算的理論基礎是 質量守恒定律TOC\o"1-5"\h\z“三廢”指的是 、 、 。制藥工業的“三廢”特點、 、、。表征廢水水質的指標有 、 、等指標。藥廠廢水的處理方法包括、 和。廢水的處理程度可分為、 、 處理。廢氣、廢水、廢渣數量少、成分復雜，綜合利用率低，種類多、變動性大 ，間歇排放，化學耗氧量高、變化大 。、懸浮物（）、生化需氧量（）、化學需氧量（）物理法、化學法、生化法。一級、二級、三級藥物工藝路線的設計要求有哪些？答：（1）合成途徑簡易；（2）原材料易得；（3）中間體易分離；（4）反應條件易控制；（5）設備條件不苛求；（6）“三廢”易治理；（7）操作簡便，經分離、純化易達到藥用標準，最好是多步反應連續操作，實現自動化；（8）收率最佳、成本最低。藥物的結構剖析原則有哪些？答：（1）藥物的化學結構剖析包括分清主要部分（主環）和次要部分（側鏈），基本骨架與官能團；（2）研究分子中各部分的結合情況，找出易拆鍵部位；（3）考慮基本骨架的組合方式，形成方法；（4）官能團的引入、轉換和消除，官能團的保護與去保護等；（5）若系手性藥物，還必須考慮手性中心的構建方法和整個工藝路線中的位置等問題。3．藥物生產工藝路線的設計和選擇的一般程序：答：（1）必須先對類似的化合物進行國內外文獻資料的調查和研究工作。（2）優選一條或若干條技術先進，操作條件切實可行，設備條件容易解決，原輔材料有可靠來源的技術路線。（3）寫出文獻總結和生產研究方案（包括多條技術路線的對比試驗）（4）確證其化學結構的數據和圖譜（紅外、紫外、核磁、質譜等） ；（5）生產過程中可能產生或殘留的雜質、質量標準；（6）穩定性試驗數據；（7）“三廢”治理的試驗資料等等。藥物工藝路線設計的意義是什么？藥物工藝路線設計的基本內容，主要是針對已經確定化學結構的藥物，研究如何應用制備藥物的理論和方法，設計出適合其生產的工藝路線。它的意義在于：①有生物活性和醫療價值的天然藥物，由于它們在動植物體內含量甚微，不能滿足要求，在許多情況下需要進行人工合成或半合成。②根據現代醫藥科學理論找出具有臨床應用價值的藥物，必須及時申請專利和進行合成與工藝路線設計研究，以便新藥審批獲得新藥證書后，能夠盡快進入規模生產。③引進的或正在生產的藥物，由于生產條件或原輔材料變換或改變藥品質量，都需要在工藝路線上改進與革新。因此，藥物的工藝路線的設計和選擇是非常重要的，它將直接關系到藥品的質量。藥物工藝路線設計的主要方法有哪些？追溯求源法、類型反應法、分子對稱法、模擬類推法、文獻歸納法、制藥工業的特殊性主要表現在哪幾方面？答：（1）藥品質量要求特別嚴格。藥品質量必須符合中華人民共和國藥典規定的標準和要求。（2）生產過程要求高。在藥品生產中，經常遇到易燃、易爆及有毒、有害的溶劑、原料和中間體，因此，對于防火、防爆、安全生產、勞動保護、操作方法、工藝流程設備等均有特殊要求。（3）藥品供應時間性強。社會需求往往有突發性 （如災情、疫情和戰爭 ），這就決定了醫藥生產要具有超前性和必要的儲備。（4）品種多、更新快。制藥工業的特點有哪幾方面？答：（1）高度的科學性、技術性（2）生產分工細致、質量要求嚴格（3）生產技術復雜、品種多、劑型多（4）生產的比例性、連續性（5）高投入、高產出、高效益2.反應溶劑的作用有哪些？答：（1）溶劑具有不活潑性，不能與反應物或生成物發生反應。（2）溶劑是一個稀釋劑，有利于傳熱和散熱，并使反應分子能夠分布均勻、增加分子間碰撞和接觸的機會，從而加速反應進程。3） 溶劑直接影響化學反應的反應速度、反應方向、反應深度、產品構型等。用重結晶法分離提純藥物或中間體時，對溶劑的選擇有哪些要求？答： （1）溶劑必須是惰性的2）溶劑的沸點不能高于被重結晶物質的熔點3）被重結晶物質在該溶劑中的溶解度，在室溫時僅微溶，而在該溶劑的沸點時卻相當易溶，其溶解度曲線相當陡。可畫圖表示。4）雜質的溶解度或是很大（待重結晶物質析出時，雜質仍留在母液中）或是很小（待重結晶物質溶解在溶劑里，借過濾除去雜質）。5）溶劑的揮發性。低沸點溶劑，可通過簡單的蒸餾回收，且析出結晶后，有機溶煤殘留很容易去除。6）容易和重結晶物質分離。7）重結晶溶劑的選擇還需要與產品的晶型相結合。6.在進行工藝路線的優化過程中，如何確定反應的配料比？合適的配料比，既可以提高收率，降低成本，又可以減少后處理負擔。選擇合適配料比首先要分析要進行的化學反應的類型和可能存在的副反應，然后，根據不同的化學反應類型的特征進行考慮。一般可根據以下幾方面來進行綜合考慮。（1）凡屬可逆反應，可采用增加反應物之一的濃度，通常是將價格較低或易得的原料的投料量較理論值多加 5％~20％不等，個別甚至達二三倍以上，或從反應系統中不斷除去生成物之一以提高反應速度和增加產物的收率。（2）當反應生成物的產量取決于反應液中某一反應物的濃度時，則增加其配料比、最合適的配料比應符合收率較高和單耗較低的要求。（3）若反應中有一反應物不穩定，則可增加其用量，以保證有足夠的量參與主反應。（4）當參與主、副反應的反應物不盡相同時，可利用這—差異，通過增加某一反應物的用量，增強主反應的競爭能力。（5）為了防止連續反應 （副反應 ），有些反應的配料比宜小于理論量，使反應進行到一定程度停止。9.反應溶劑對化學反應的影響有哪些？反應速度、反應方向、反應深度、產品構型 等。1.何為催化劑？表征催化劑的性能指標有哪些？作為工業催化劑的選擇原則是什么？答：能顯著改變反應速率，而本身的質量及化學性質在反應前后保持不變的物質稱為催化劑（）。表征催化劑的性能指標主要有 （1）催化劑的活性；（2）催化劑的選擇性；（3）穩定性；（4）價格工業上選擇催化劑要從活性、選擇性、穩定性及價格幾個方面統籌考慮，并不是活性越高越好，一般是：選擇性〉穩定性〉活性〉價格4.相轉移催化反應有何優點？答：相轉移催化反應與其他類型的反應相比，具有以下優點：（1）避免使用無水的或極性非質子溶劑（2）縮短了反應時間，降低了反應溫度（3）使有些原來不能進行的反應，成為可能（4）改變了產品的比例和選擇性（5）處理簡單（6）環境條件好7.影響催化劑活性的因素有哪些？（1）溫度溫度對催化劑的活性影響很大，溫度太低時，催化劑的活性很小，反應速度很慢，隨著溫度升高，反應速度逐漸增大，但達到最大速度后，又開始降低。絕大多數催化劑都有其活性溫度范圍、溫度過高，易使催化劑燒結而破壞其活性，最適宜的溫度要通過實驗來確定。2）助催化劑（或促進劑）在催化劑的制備過程中或催化反應中往往加入少量物質 （一般少于催化劑用量的 10％），雖然這種物質本身對反應的催化活性很小或無催化作用，卻能顯著提高催化劑的活性、穩定性或選擇性。這種物質稱為助催化劑，（3）載體（擔體）把催化劑負載于某種惰性物質之上，這種惰性物質稱