國內外醫療器械不良(bùliáng)事件監測

工作進展國家(guójiā)藥品不良反應監測中心張素敏2007年6月成都精品資料前言醫療器械作為近代科學技術的產品已經廣泛應用于疾病的預防、診斷、治療、保健和康復。具有風險，尤其是與人體(réntǐ)長期接觸、長期使用、植入人體(réntǐ)的。精品資料國外醫療器械不良事件監測(jiāncè)工作現狀精品資料全球(quánqiú)協調工作組（GHTF）概述GlobalHarmonizationTaskForce(GHTF)成立于1992年；管理機構和工業界的非正式聯合組織；加拿大、歐共體、日本和美國(měiɡuó)；澳大利亞于1993年加入。精品資料全球協調(xiétiáo)工作組（GHTF）概述宗旨：為制定和修訂醫療器械報告系統(xìtǒng)規范的機構提供不具有強制約束力的指南,為其制定醫療器械報告規范提供參考。精品資料組織(zǔzhī)機構下設五個工作組（STUDYGROUP）：第一工作組：醫療器械法規(fǎguī)第二工作組：醫療器械不良事件監測第三工作組：質量管理體系第四工作組：質量管理體系審核第五工作組：臨床安全性研究精品資料第二(dìèr)研究組（SG2）最終文件任務和使命的陳述生產商向管理部門報告的最少數據美國、歐洲、加拿大、澳大利亞和日本醫療器械不良事件報告體系比較醫療器械制造商或其授權代理商的不良事件報告指南醫療器械：上市后監控：國家授權管理機構報告交流標準醫療器械制造商、代理人報告用戶使用錯誤的建議醫療器械制造商報告不良事件通用(tōngyòng)數據格式醫療器械制造商醫療器械不良事件報告趨勢全球權威人士醫療器械報告醫療器械不良事件報告時限醫療器械警戒信息分析指南精品資料報告(bàogào)類型首次報告：制造商提交的有關報告事件的最初信息，這些信息并不完全，還需要一些補充。跟蹤報告：對首次報告的補充報告，其中(qízhōng)的信息為首次未包含的內容。最終報告指制造商提交的有關不良事件的最終報告。最終報告也可能就是首次報告。趨勢報告指根據SG2N36進行趨勢分析后得出的信息--------醫療器械制造商報告不良事件通用數據格式（N7）精品資料報告(bàogào)范圍非預期的死亡、嚴重傷害事件或重大公共衛生威脅(wēixié)事件所有其它可報告事件

---醫療器械制造商報告不良事件通用數據格式（N7）

精品資料報告(bàogào)時限（N33R11）導致非預期的死亡或嚴重傷害，或造成嚴重公眾健康威脅的不良事件，制造商必須立即(lìjí)報告；所有需上報的不良事件，也應該盡快上報，但是不能晚于獲知后30個日歷日。----醫療器械不良事件報告時限（N33R11）精品資料美國(měiɡuó)醫療器械不良事件監測精品資料器械(qìxiè)與放射衛生CDRH食品藥品管理局FDA生物(shēngwù)評價CBER食品安全營養CFSAN藥品審評中心CDER獸用醫藥中心CVM生物毒性中心NCTR委員會OC法規辦公室ORA中心辦公室OCD監測與生物統計辦公室OSB依從性辦公室OC制度管理辦公室OSM器械評價ODE衛生與工業規劃OHIP化驗室器械安全評價OIVDDES科技辦公室OST不良事件收集、分析、處理美國醫療器械不良事件監測精品資料美國醫療器械不良事件(shìjiàn)監測法規(fǎguī)依據：美國聯邦法規(fǎguī)21CFRPART803MedicalDeviceReporting806Medicaldevice,reportsofcorrectionsandremovals;820QualitySystemRegulations精品資料1、從1984年至2002年FDA共收到醫療器械不良(bùliáng)事件報告報告(bàogào)共130萬余份平均每年7萬余份2、1992年至2002年的10年間，美國FDA共收到血管內支架不良事件1969例，其中死亡125例，嚴重傷害1227例，功能障礙617例。精品資料美國(měiɡuó)醫療器械不良事件監測報告范圍：（1）已經或者可能出現死亡或者嚴重(yánzhòng)傷害；（2）醫療器械故障（3）如果醫療器械再次出現故障可能導致死亡或者嚴重(yánzhòng)傷害；精品資料美國醫療器械不良(bùliáng)事件監測報告時限：用戶、經銷商10日報告：即在獲知不良事件10個工作日內報告給制造商，死亡報告同時報FDA；生產商5日和30日報告：死亡、嚴重(yánzhòng)傷害及器械故障不良事件30天內向FDA報告；若必須采取補救措施以防止產生實質性傷害風險，則應在5個工作日內提交報告。精品資料美國(měiɡuó)醫療器械不良事件監測不需要報告的事件：未發生的事件；其他公司的醫療器械；有資格進行醫療評定的人員，認為醫療器械沒有造成或者不可能造成死亡(sǐwáng)或者嚴重傷害事件；FDA豁免的條款803.19精品資料歐盟醫療器械不良(bùliáng)事件監測術語(shùyǔ)：警戒（Vigilance）Vigilance:Thereportingofseriousincidentstotherelevantauthority

精品資料歐盟醫療器械不良事件(shìjiàn)監測警戒的目的：減少不良事件的重復(chóngfù)發生；使生產商和管理當局的信息及時溝通，以便采取糾正措施；確保恰當執行糾正措施；精品資料歐盟醫療器械不良事件(shìjiàn)監測報告范圍：醫療器械故障、標識不清、指導說明模糊而導致的或者可能導致的病人或者使用者的死亡或者健康狀況的嚴重(yánzhòng)惡化；精品資料歐盟醫療器械不良事件(shìjiàn)監測報告時限：生產商10天報告：死亡(sǐwáng)或者嚴重傷害生產商30天報告：瀕臨事件精品資料加拿大醫療器械不良(bùliáng)事件監測精品資料加拿大衛生部上市后監測(jiāncè)計劃

醫療器械管理局（MDB）/治療產品司（TPD）/HPFB相關法規制定健康危害(wēihài)評估上市后監測和實驗室檢測MPMDB/MHPD/HPFB風險管理和信息交流主要關注于上市后稽查司/HPFB醫療器械不良事件報告的收集依從性和強制性評估廣告投訴精品資料醫療器械不良(bùliáng)事件報告

MDR-第57-61條自愿報告--使用者--醫院(yīyuàn)強制報告--生產商--進口商精品資料強制性報告(bàogào)的范圍

（MDR-59條）（1）生產商和進口商應當報告涉及加拿大銷售的發生在加拿大境內或者境外的以下事件：器械故障或者有效性降低或者器械標簽或者使用說明不充分以及已經導致病人、使用者或者其他人員的死亡或者健康狀況的嚴重惡化；或者再次出現時可能出現上述情況；（2）發生在加拿大境外的不良事件不需報告除非：生產商已經向事件發生國管理(guǎnlǐ)部門說明，有意采取糾正措施或者管理(guǎnlǐ)部門要求生產商采取糾正措施精品資料報告(bàogào)時限（MDR-60條）生產商和進口商需要報告與醫療器械有關的不良事件（首次報告）:（1）發生在加拿大的事件--10天內報告：死亡或者(huòzhě)健康問題的嚴重惡化事件；--30天內報告：如果該事件再次出現的時候，能夠導致死亡或者(huòzhě)健康問題的嚴重惡化；（2）發生在加拿大境外的事件當生產商通知事件發生地管理部門意欲采取糾正措施或者(huòzhě)管理當局要求企業采取糾正措施時應盡快報告精品資料報告(bàogào)時限（MDR-61條）最終(zuìzhōnɡ)報告沒有具體規定，要依據事件的性質及調查情況定，但具體時間表要在初始報告中明確1998-2006年，加拿大衛生部共收到可疑醫療器械不良事件報告34000多例精品資料

英國(yīnɡɡuó)醫療器械不良事件監測

收集(shōují)范圍：所有與醫療器械有關的不良事件報告時限：盡快報告表格：根據醫療器械的種類設計有十種不同的表格：英國2001年共收到7，896例與醫療器械有關的不良事件，發布了56個安全性警報（Alerts）；

精品資料法國醫療器械不良(bùliáng)事件監測組織機構：法國衛生產品安全局（AFSSAPS）下設醫療器械警戒司，主要(zhǔyào)負責上市后醫療器械的不良事件監測和再評價工作，下設四個處；國家醫療器械警戒委員會（15名相應領域專家+5名律師），負責對嚴重的不良事件或者相關信息進行評估，并向AFSSAPS提交相應的監管建議；報告范圍：所有涉及醫療器械的，能夠引起或者可能引起病人、使用者或者第三方死亡、或者健康狀況的嚴重惡化的事件；精品資料自2000年至2005年，法國AFSSAPS共收到醫療器械不良事件40，329起；72%來自(láizì)醫療機構，17%來自(láizì)生產企業，其他11%；醫療消耗品49%；設備25%；無源植入物22%；有源植入物4%；共分析處理15，559起，其中，涉及缺陷14%，使用錯誤23%；約28%未找到原因。精品資料各國的比較(bǐjiào)（不同點1）報告(bàogào)表格：兩種表：供生產企業和使用單位用（美國，澳大利亞）1種表：（加拿大、法國和中國）；多種表：（英國）；精品資料不同點（2）報告的強制性要求(yāoqiú)：美國，加拿大、澳大利亞對生產企業采取強制性報告；未見英國有特殊要求(yāoqiú)。精品資料共同點（1）組織機構都設在政府監督管理部門：--美國FDA；--加拿大衛生部--澳大利亞治療產品局（TGA），醫療器械不良事件報告調查計劃（IRIS）；--英國(yīnɡɡuó)藥品和保健產品管理局（MHRA）--法國衛生產品安全局（AFSSAPS）精品資料共同點（2，3）都收集(shōují)瀕臨事件（NearIncident），雖然事件發生時沒有造成患者或者使用者的死亡或者嚴重傷害，但事件再次發生的情況下可能造成患者或者使用者的死亡或者嚴重傷害的事件。死亡或者嚴重傷害事件是各國關注的重點。精品資料我國醫療器械不良(bùliáng)事件監測工作進展精品資料醫療器械的定義(dìngyì)

單獨或者組合使用于人體的儀器、設備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內的作用不是用藥理學、免疫學或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用；其使用旨在達到下列預期目的：

（一）對疾病的預防、診斷、治療、監護、緩解；（二）對損傷或者殘疾的診斷、治療、監護、緩解、補償；

（三）對解剖或者生理過程的研究、替代(tìdài)、調節；

（四）妊娠控制。精品資料醫療器械的分類(fēnlèi)一類：通過常規管理足以保證其安全性、有效性的醫療器械(qìxiè)，如外科用手術器械(qìxiè)（刀、剪、鉗），手術衣，手術帽等二類：對其安全性、有效性應當加以控制的醫療器械(qìxiè)，如血壓計、體溫計、心電圖機、腦電圖機等三類：植入人體；用于支持、維持生命；對人體具有潛在危險，對其安性、有效性必須嚴格控制的醫療器械(qìxiè)，如心臟起搏器、醫用磁共振成像設備、植入式人工器官、血管支架、血管內導管、一次性使用輸液器等精品資料醫療器械監管(jiānguǎn)現狀

醫療器械監督管理上市(shàngshì)后監管上市前監管生產企業許可標準管理產品注冊管理日常監督管理不良事件監測質量體系考精品資料生產(shēngchǎn)企業許可證管理開辦第一類醫療器械生產企業，應當(yīngdāng)在領取營業執照后30日內向省級藥監局書面告知。開辦第二類、第三類醫療器械生產企業，應當(yīngdāng)經省級藥監局審查批準，并發給《醫療器械生產企業許可證》。無《醫療器械生產企業許可證》的，工商行政管理部門不得發給營業執照。---《醫療器械生產監督管理辦法》（局令第12號）精品資料生產(shēngchǎn)企業許可證管理《醫療器械生產企業許可證》有效期5年，有效期屆滿應當重新審查發證。醫療器械生產企業在取得(qǔdé)醫療器械產品生產注冊證書后，方可生產醫療器械。---《醫療器械生產監督管理辦法》（局令第12號）精品資料生產企業(qǐyè)數量11，847家（截止到2005年底(niándǐ)）；55%分布在北京、上海、天津、廣東、江蘇、浙江等6個省（直轄市）；生產企業數量每年以超過10%的增長率快速增長。精品資料質量體系考核(kǎohé)申請第二、三類醫療器械生產(shēngchǎn)企業質量體系考核，均有所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理并組織考核；國家規定的部分三類醫療器械由所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理后，報國家局，由國家局組織考核；考核合格通知的有效期為四年；在有效期內申請同類產品注冊，不再進行考核。---《醫療器械生產(shēngchǎn)企業質量體系考核辦法》（局令第22號）精品資料標準(biāozhǔn)管理標準是上市前質量控制的指標之一，標準的要求是產品安全性審查(shěnchá)的依據。條例第十五條規定：生產醫療器械，應當符合醫療器械國家標準；沒有國家標準的，應當符合醫療器械行業標準。精品資料標準(biāozhǔn)分類國家標準(GB,GB/T)、行業標準(YY,YY/T)、注冊(zhùcè)產品標準(ZCB)現行標準701項（國家標準162項，行業標準539項）精品資料醫療器械注冊(zhùcè)管理境內一類：由設區的市級藥監局審查批準，并發給(fāɡěi)產品注冊證書；注冊證有效期四年。境內二類：由省級藥監局審查批準，并發給(fāɡěi)產品注冊證書；注冊證有效期四年。境內三類、境外產品：由SFDA審查批準，并發給(fāɡěi)產品注冊證書；注冊證有效期四年。---《醫療器械注冊管理辦法》（局令第16號）精品資料全國(quánɡuó)發放注冊證境內產品(chǎnpǐn)注冊證31902個（截止到2005年底）；第三類醫療器械6146個（國家局批準）；第一、第二類25756個（省局、地市局批準，占80.7%）。精品資料醫療器械不良事件監測(jiāncè)相關法規（目前我國尚未有醫療器械不良事件監測(jiāncè)專項法規）精品資料醫療器械不良事件(shìjiàn)監測相關法規（條例）《醫療器械監督管理條例》國務院令276號（2000.1.4.頒布）2000.4.1.實施目前國家局正在組織《條例》的修訂(xiūdìng)研討工作。

精品資料工作里程2002年12月，試點工作啟動會議（四種重點監測品種，三個試點地區，五家醫療機構，8家生產企業）；2003年8月，試點工作中期總結（將試點期延長，新增骨科植入物作為重點監測品種）；2004年6月，試點工作結束，此項工作正式在全國(quánɡuó)全面推開。精品資料《醫療器械監督(jiāndū)管理條例》第18條國家對醫療器械實施再評價及淘汰制度。具體辦法由國務院藥品監督管理部門商國務院有關部門制定。（開展醫療器械不良事件監測及再評價工作的法規依據）第32條對不能保證安全、有效的醫療器械，由省級以上人民政府(rénmínzhèngfǔ)藥品監督管理部門撤銷其產品注冊證書。被撤銷產品注冊證書的醫療器械不得生產、銷售和使用，已經生產或者進口的，由縣級以上地方人民政府(rénmínzhèngfǔ)藥品監督管理部門負責監督處理。（規定了對不能保證安全、有效的醫療器械的處罰措施和執法主體）精品資料（1）《醫療器械注冊管理辦法》（局令第16號）（2）《醫療器械生產監督管理辦法》（局令第12號）（3）《醫療器械經營企業(qǐyè)許可證管理辦法》（局令第15號）（4）《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》（局令第10號）部門規章精品資料《醫療器械注冊管理(guǎnlǐ)辦法》（局令第16號）第13條申請第二類、第三類醫療器械注冊，同時滿足以下條件的，可以免予注冊檢測：

（四）已經獲準注冊的本企業同類產品按照規定進行醫療器械不良事件監測，并且未發現嚴重不良事件……第14條申請第二類、第三類醫療器械產品重新(chóngxīn)注冊，同時滿足以下條件的，可以免予注冊檢測：

（四）申請重新(chóngxīn)注冊的醫療器械在原醫療器械注冊證書有效期內按照規定進行醫療器械不良事件監測，并且未發現不良事件……（將開展監測工作和未發現嚴重不良事件作為注冊或者重新(chóngxīn)注冊時免予檢測的必要條件）

精品資料《醫療器械注冊(zhùcè)管理辦法》（局令第16號）

第37條有下列情形之一的醫療器械，不予重新注冊：（二）經國家食品藥品監督管理局再評價屬于淘汰(táotài)品種的……

（將依據再評價結果屬于淘汰(táotài)品種的作為不予重新注冊的條件之一）重新注冊申請材料（附件5，7）：“產品質量跟蹤報告”中應包括不良事件監測情況說明精品資料第44條省級以上（食品）藥品(yàopǐn)監督管理部門對上市后的醫療器械進行技術再評價，并根據技術評價的結果對不能達到預期使用目的、不能保證安全有效的醫療器械，作出撤銷醫療器械注冊證書的決定，并向社會公告。已經被撤銷醫療器械注冊證書的醫療器械不得繼續銷售和使用，已經銷售、使用的，由縣級以上地方（食品）藥品(yàopǐn)監督管理部門負責監督企業進行處理……（針對條例三十二條進一步細化，明確提出不能保證安全有效的醫療器械是依據再評價的結果，再撤銷注冊證的同時應向社會公告）《醫療器械注冊管理(guǎnlǐ)辦法》（局令第16號）

精品資料

《醫療器械生產(shēngchǎn)監督管理辦法》（局令第12號）

第39條縣級以上地方（食品）藥品監督管理部門應當(yīngdāng)在法律、法規、規章賦予的權限內，建立本行政區域內醫療器械生產企業的監管檔案。監管檔案應當(yīngdāng)包括醫療器械注冊審批、生產許可、生產監督檢查、產品質量監督抽查、不良事件監測、不良行為記錄和投訴舉報等內容。（將企業不良事件監測工作開展情況是監管檔案的內容之一）第40條縣級以上地方（食品）藥品監督管理部門應當(yīngdāng)將監督檢查中發現的生產企業的以下行為記入生產企業監管檔案：

（五）未按規定建立并有效實施質量跟蹤和不良事件監測制度的；（將未按規定建立不良事件監測制度的生產企業記入監管檔案）精品資料《醫療器械生產(shēngchǎn)監督管理辦法》

（局令第12號）第48條醫療器械生產企業應當按照(ànzhào)有關規定開展醫療器械不良事件監測和上市產品再評價工作，并建立相關檔案。第三類醫療器械生產企業應當建立并實施產品上市后的跟蹤制度，確保產品的可追溯性。（對生產企業的要求）

第57條醫療器械生產企業有下列情形之一的，由所在地縣級以上（食品）藥品監督管理部門給予警告，責令限期改正，可以并處3萬元以下罰款：

（七）生產第三類醫療器械未按規定建立上市后跟蹤制度的……（規定了未建立相應制度的處理措施及執法主體）精品資料第6條申請《醫療器械經營企業許可證》應當同時具備下列條件：

（四）應當建立健全產品質量管理制度(zhìdù)，包括采購、進貨驗收、倉儲保管、出庫復核、質量跟蹤制度(zhìdù)和不良事件的報告制度(zhìdù)等……

（將建立不良事件報告制度(zhìdù)作為發放經營企業許可證的必要條件）《醫療器械經營企業(qǐyè)許可證管理辦法》（局令第15號）精品資料《醫療器械說明書、標簽(biāoqiān)和包裝標識

管理規定》（局令第10號）第十三條醫療器械說明書中有關(yǒuguān)注意事項、警示以及提示性內容主要包括：（一）產品使用可能帶來的副作用；

（對說明書應包含的內容提出了要求）精