2014年度藥學（非臨床醫療）專業技術人員培訓口服給藥定位控釋系統及其在中藥制劑中的應用定義口服定位釋藥系統：是指利用物理化學原理，以及胃腸道局部pH、胃腸道酶、制劑在胃腸道的轉運機制等生理學特性，使藥物在胃腸道特定部位釋放的給藥系統。目的改善藥物在胃腸道的吸收；避免某些藥物在胃腸道生理環境下滅活；提高胃腸道局部疾病的治療效果，減少藥物用量降低全身吸收的毒副作用。分類口服給藥定位釋藥系統根據其在胃腸道釋藥位置的不同，分為：胃定位釋藥系統小腸定位釋藥系統結腸定位釋藥系統口服給藥定位釋藥系統遲釋制劑其中小腸定位釋藥系統比較常見，如：腸溶衣片、腸溶衣膠囊口服給藥胃部定位控制釋藥系統定義胃部定位控制釋藥系統，又稱胃內滯留給藥系統，是通過黏附、漂浮或膨脹等作用定位（滯留）于胃中釋放藥物的口服定位釋藥系統。一般可在胃內持續釋藥5~6小時。分類胃內生物黏附型給藥系統胃內漂浮型給藥系統胃內膨脹型滯留系統特點

改善藥物的吸收，提高生物利用度如：桂利嗪胃漂浮膠囊、氯氮平胃漂浮片、米卡霉素胃漂浮緩釋片等。提高藥物局部治療效果如：硫酸慶大霉素胃漂浮緩釋片、左金胃內漂浮制劑、元胡止痛胃漂浮控釋片等。

化學藥物中直接進行人體胃內滯留試驗，進而進行臨床試驗研究的典型例子。胃部定位控制釋藥系統——胃內黏附型胃內黏附型釋藥系統屬于生物黏附制劑，其設計原理主要采用適宜的黏附材料作為輔料，與藥物制成固體制劑，如片劑、膠囊等，口服后黏附材料通過靜電吸引或水化成氫鍵而結合在胃黏膜或上表皮細胞表面，達到延長胃內滯留時間的目的。設計生物黏附制劑的關鍵是選擇適宜的黏附材料，常用的黏附材料有：卡波母（Carbopol）、羧甲基纖維素（CMC）、羥丙甲纖維素（HPMC）、海藻酸鈉、西黃蓍膠等。胃部定位控制釋藥系統——胃內漂浮型胃內漂浮型釋藥系統，又稱胃漂浮型滯留制劑，指口服后可維持自身密度小于胃內容物密度，于胃液中呈漂浮狀態的胃部定位給藥系統。這種釋藥系統是根據流體動力學平衡體系原理設計的。通常由藥物、一種或多種親水凝膠滯留材料輔以其他材料制成，口服后形成一層連續的凝膠屏障，維持骨架密度小于胃內容物而漂浮于胃中，不受胃排空的影響。該型釋藥系統設計成敗關鍵在于能否在胃內產生預期的漂浮效果。制備目前應用較多的胃內漂浮型制劑常為片劑和膠囊劑。1.片劑通常采用干法制粒壓片、干粉末直接壓片注意：壓片力、干燥時間（HPMC-24h）2.膠囊填充藥材若為粉末，須固化處理。

固化時間：80℃加熱10min或70℃加熱15min胃部定位控制釋藥系統——胃內漂浮型質量評價1.體外漂浮性能測定

人工胃液漂浮持續4h以上2.體外膨脹性能測定

注射器加人工胃液法3.體外釋放度的測定

轉籃法、槳法4.體內漂浮性能試驗（1）X射線法（2）r閃爍技術（3）內窺鏡法（4）磁標記法（5）超聲波檢測法5.藥物動力學參數測定胃部定位控制釋藥系統——胃內漂浮型胃部定位控制釋藥系統——胃內膨脹型胃內膨脹型釋藥系統，是一種在胃內體積迅速膨脹，以至于無法通過幽門，滯留于胃中的釋藥系統。這種釋藥系統通常含有樹脂或水凝膠材料，可在胃液內吸收膨脹至原來體積的幾倍或幾十倍，藥物釋放完后，殘留系統溶蝕或被降解成碎片而被排空。胃內膨脹型釋藥系統設計的關鍵是：膨脹劑的選擇。口服結腸定位釋藥系統定義：口服結腸定位釋藥系統（oralcolon-specificdrugdelivery，OC-DDS）是通過多種制劑技術使藥物口服后，在胃及小腸內不釋放，在到達回盲部后的結腸部位釋放藥物的一種新型藥物控釋系統。特點：P31，提高患者的順應性；提高生物利用度；預防、緩解和治療時辰發作性疾病。意義：結腸定位釋藥對于需經大腸給藥來治療的疾病具有特殊意義。該系統直接將藥物輸送至患處，且藥物可以較高濃度分散于整個結腸，提高藥效，降低劑量，同時也可減少不良反應，用藥方便，順應性好，克服了傳統直腸給藥（灌腸法、栓劑）使用不方便、患者不易接受等問題，有利于便秘、潰瘍性結腸炎、結腸癌、結腸性寄生蟲病的治療。口服結腸定位釋藥系統設計原理1.利用時滯效應設計的OC-DDS

時間依賴型2.利用胃腸道pH差異設計的OC-DDS

pH依賴型消化道內PH值：胃0.9～1.5，小腸6.0～6.8，結腸6.5～7.5。0.1mol/l的HCl模擬胃中情況；pH6.8的磷酸鹽緩沖液（PBS）模擬小腸的情況；pH7.2的磷酸鹽緩沖液（PBS）模擬結腸的情況。3.綜合時滯效應及胃腸道pH差異設計的OC-DDS4.利用結腸特色酶系設計的自調式OC-DDS5.利用結腸壓力設計的OC-DDS6.利用結腸的特異細胞株設計的自調式OC-DDS口服結腸定位釋藥系統質量評價《中國藥典》規定，結腸定位腸溶制劑在酸性介質和pH6.8的磷酸鹽緩沖液中，不釋放或幾乎不釋放，而在要求的時間內，于pH7.5~8.0中大部分釋放或全部釋放。1.體外評價方法（1）非