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;

A80..

中華人民共和國國家標準

GB/T27826—2011

化學品神經發育毒性試驗方法

Chemicals—Testmethodofdevelopmentalneurotoxicity

2011-12-30發布2012-08-01實施

中華人民共和國國家質量監督檢驗檢疫總局發布

中國國家標準化管理委員會

GB/T27826—2011

前言

本標準按照給出的規則起草

GB/T1.1—2009。

本標準與經濟合作與發展組織化學品測試指南年神經發育毒性試驗英

(OECD)No.426(2007)《》(

文版技術性內容一致

)。

本標準做了下列結構和編輯性修改

:

增加了范圍一章

———;

計量單位改成我國法定計量單位

———;

將原文中的介紹和初步考慮部分作為本標準引言

———OECD426“”“”。

本標準由全國危險化學品管理標準化技術委員會提出并歸口

(SAC/TC251)。

本標準起草單位中國疾病預防控制中心職業衛生與中毒控制所上海出入境檢驗檢疫局中國化

:、、

工經濟技術發展中心

。

本標準主要起草人劉清君林錚李小林邱璐楊挺

:、、、、。

Ⅰ

GB/T27826—2011

引言

年月生殖和發育毒性工作組在哥本哈根召開會議討論對現有的生殖和發

19956,OECD,OECD

育毒性的試驗指南進行更新但未包括對原有試驗終點進行改進[1]工作組建議神經發育毒性的試驗

,。,

指南應以美國環保署試驗指南為基礎[2]年月工作組在哥本哈根召開第二次協商會議大會

。19966,,

提交了新神經發育毒性試驗指南綱要其中包括動物種屬選擇細則染毒周期試驗周期試驗終點和結

,,、、

果評價標準等試驗要點的詳細資料年美國出版了神經發育毒性危險性評價指南[3]年

。1998,2000

月專家咨詢會和風險科學研究工作組相繼召開會議并于年在東京召開專家協

10,OECDILSI,2005

商會議[4-7]這些會議討論了當前試驗指南所涉及的科學和技術問題

。。

本標準參考了化學品測試指南年神經發育毒性試驗英文版試驗指南

OECDNo.426(2007)《》()。

中關于操作解釋和試驗中所用術語的資料參考了試驗指導文件生殖毒性試驗和評估[8]和

、No.43“”

神經毒性試驗[9]

No.20“”。

許多化學品都能夠引起人類和其他動物出現神經發育毒性[10-13]單一化學品或混合物通稱受試

。(

物潛在的神經發育毒性測試可用于受試物的毒性特征評價神經發育毒性研究能夠反映子代在子宮

)。

內和生命早期由于暴露因素而引起的神經系統的形態改變和功能異常并提供劑量反應關系資料

,-。

神經發育毒性試驗可單獨進行也可合并生殖毒性和或成年動物的神經毒性研究或出生前發育

,/,

毒性研究[14-17]如神經發育毒性合并到其他試驗中必須確保兩項試驗的完整性所有試驗都應遵守

。,。

當地政府和研究機構的實驗動物使用準則[18]

。

試驗開始前應考慮分析受試物所有的資料包括受試物的名稱化學結構理化特性和其他體內或

,,、、

體外毒性試驗結果結構相關化合物的毒理學資料以及受試物的預期使用等這些資料既有助于試驗

;。

時對人類健康保護提供必要的信息也有助于選擇合適的試驗初始劑量

,。

Ⅱ

GB/T27826—2011

化學品神經發育毒性試驗方法

1范圍

本標準規定了化學品嚙齒類動物神經發育毒性試驗的縮略語試驗原則試驗準備試驗程序試驗

、、、、

數據和報告

。

本標準適用于檢測化學品的神經發育毒性

。

2縮略語

下列縮略語適用于本文件

。

未觀察到有害作用的劑量

NOAEL:(no-observed-adverseeEffect)

妊娠當天

GD:(gestationday)

分娩當天

PND:(postnatalday)

延遲匹配狀態

DMPT:(delayed-matching-to-position)

中樞神經系統

CNS:(centralnervoussystem)

周圍神經系統

PNS:(peripheralnervoussystem)

膠質纖維酸性蛋白

GFAP:(glialfibrillaryacidicprotein)

3試驗原則

31對妊娠期和哺乳期的動物進行染毒不僅能評價受試物對妊娠期和哺乳期母體的影響還能比較

.,,

親代和子代動物所出現毒作用的不同進行神經毒性評價的子代動物應經隨機選擇神經毒性評價主

。。

要包括總體的神經行為異常評價以及出生后及成年腦重和神經病理評價神經行為異常評價包括身體

,

發育個體行為運動活力運動和感覺功能以及學習和記憶等

、、、。

32如果神經發育毒性試驗獨立進行除基本的項目外動物量還應滿足特定的神經行為神經病理及

.,,、

電生理檢查需要這些檢查項目是對標準中基本檢查項目的重要補充[16,19-21]當評價某些依賴經驗觀

,。

察的預期的機制作用模式表明的某一特殊類型的神經毒性時這些檢查項目尤其有用這些檢查項

、、/,。

目獲得的資料可能對評價親代和子代動物的毒性都有用此外如不改變體內實驗的完整性還可進行

。,,

離體試驗或體外試驗

。

4試驗準備

41動物種屬的選擇

.

試驗首選大鼠也可選用其他合適的動物但本標準中的妊娠期和哺乳期天數均是指一般大鼠如

,。