氯化鈉注射液滅菌工藝驗證項目要求一、驗證背景我公司申報的氯化鈉注射液(10ml:90mg)滅菌工藝變更補充申請被國家局不予批準，理由是：滅菌工藝驗證不全面，如未提供各取樣點不同時間的溫度統計數據、滅菌曲線、滅菌平臺期數據等，對滅菌驗證結果無法評價。經討論，現準備重新做氯化鈉滅菌工藝變更的滅菌工藝驗證，主要針對變更后的滅菌工藝即121°C15min進行驗證。二驗證對象普藥車間滅菌柜性能確認和氯化鈉注射液(10ml:90mg)工藝驗證同步進行。放樣產品：氯化鈉注射液(10ml:90mg)批量：1.9萬支(滅菌柜10m滿載能力為：244支/盤x36盤/車x2車/柜，共約17568支)批次：三批滅菌柜：普藥車間B236-O003滅菌條件：121C15min進行燈檢、不印包三、驗證項目要求1、普藥車間滅菌柜性能確認同以前做的滅菌柜性能確認相同，空載、滿載熱分布均運行三次。唯一不同的是此次滿載樣品采用氯化鈉注射液(10ml:90mg)。驗證所需項目如下：1.1熱分布(1)每次運行均需列出最高溫度，最低溫度，平均溫度，F最大值，0F最小值，對應探頭位置；計算出最高溫度和最低溫度的溫差，最高溫度和平均~0溫度的溫差，最低溫度和平均溫度的溫差。可列表如下：(2)最后將三次運行的數據按照下表進行總結:

驗證內容項目結果數值位置空載熱分布最高溫度和位置最低溫度和位置最高溫度和最低溫度的最大波動值/最高溫度和平均溫度的最大波動值/最低溫度和平均溫度的最大波動值/滿載熱分布最高溫度和位置最低溫度和位置最高溫度和最低溫度的最大波動值/最高溫度和平均溫度的最大波動值/最低溫度和平均溫度的最大波動值/F最小值（冷點）及位置0F最大值（熱點）及位置0注：a、需提供取樣點（冷、熱點）的滅菌曲線、滅菌平臺期（平衡時間+保溫時間）數據；驗證試驗所用熱電偶除需提供試驗前校驗結果外，還需提供試驗后的比對結果。b、平均溫度是指保溫階段各點的平均溫度。c、滅菌柜溫度控制探頭處也要布點放置探頭。1.2生物指示劑試驗：須列出生物指示劑來源（廠家）、批號、生物指示劑名稱（菌種名）、D值。2、氯化鈉注射液（10ml:90mg）工藝驗證需做全套工藝驗證。3、成品及穩定性樣品取樣取樣時間：滅菌后取樣地點：滅菌后室取樣位置及對象:位置成品測試穩定性考察樣品冷點化測20支，無菌30支/執占八、、八、、化測20支，無菌30支加速樣品200支，長期樣品450支注：鑒于每年10ml規格121°C15min的滅菌柜性能確認的冷熱點會漂移，最好將12個探頭位置對應的樣品取樣點標記好，等驗證儀數據導出得到冷熱點后再取出冷點、熱點的樣品。四、準備工作請金橋設備科提前準備好滅菌柜驗證方案，金橋技術科提前準備好批記錄、工藝驗證方案，并做好培訓工作。五、參考文獻霍秀敏.歐盟滅菌方法選擇決策樹介紹.國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心網站.2007年1月29日.已上市化學藥品變更研究的技術指導原則（一）?國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心網站.2008年6月6日.蔣煜、張豹子?注射制劑變更滅菌工藝的研究思路.國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心網站.2012年4月18日.石靖、高楊、蔣煜等?注射劑滅菌/除菌工藝驗證基本要求及CTD主要研究信息匯總表相關部分撰寫建議.國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心網站.2012年12月25日.殷志勇、王立新、蔣煜注射劑滅菌工藝變更申請常見問題分析?國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心網站.2013年4月17日.滅菌/無菌工藝驗證指導原則（征求意見稿）.國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心網站.2013年8月20日.糖鹽水相關變更