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文檔簡介
糖尿病口服藥治療2023版2型糖尿病是進展性疾病,胰島β細胞功能隨病程延長逐漸下降(而胰島素抵抗變化不大)。飲食和運動后血糖不達標時需口服藥和注射藥胰島素/胰高糖素樣肽-1受體激動劑GLP-1RA治療。據血糖升高兩個病生理機制:胰島素分泌受損和胰島素抵抗開發了兩方面口服藥,即促胰島素分泌藥和通過其他機制降低血糖藥,前者主要包括磺脲類、格列奈類、二肽基肽酶Ⅳ抑制劑(DPP-4i);通過其他機制降糖藥物主要包括雙胍類、噻唑烷二酮類(TZD)、鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)和α-糖苷酶抑制劑。共七類。一:磺脲類藥物:①作用機制:屬于胰島素促泌劑,通過刺激胰島β細胞分泌胰島素降低血糖,可使HbA1c降低1.0%~1.5%。使用不當可致低血糖尤其在老年和肝腎功能不全者,因促胰島素分泌故可增加體重。②常用藥物:格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮,腎功能輕度不全者選用選格列喹酮。二:格列奈類藥物:①作用機制:非磺脲類胰島素促泌劑,通過刺激胰島素早時相分泌降低餐后血糖,有一定降空腹血糖作用,可使HbA1c降低0.5%~1.5%,需在餐前即刻服用,也可與其他降糖藥聯合應用(磺脲類除外)。并可在腎功能不全患者中使用。常見不良反應低血糖和體重增加,但低血糖風險和程度較磺脲類輕。②常用藥物:我國上市有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。三:DPP-4i:①作用機制:抑制二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)減少GLP-1在體內失活,內源性GLP-1水平升高以葡萄糖濃度依賴方式增加胰島素分泌,抑制胰高糖素分泌。降低HbA1c0.4%~0.9%。單獨使用不增加發生低血糖風險。對體重作用為中性。②常用藥物:國內上市藥物有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。在有腎功能不全者使用西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和維格列汀時按說明書減少劑量。在肝腎功能不全者用利格列汀不需調整劑量。四:二甲雙胍:①作用機制:通過減少肝臟葡萄糖輸出和改善外周胰島素抵抗降血糖,單獨用不增加低血糖風險,可使HbA1c下降0.7~1.0%。2型糖尿病控糖一線藥和聯合的基本用藥。②不良反應:緩釋片與普通片療效和胃腸不良發生率相似,主要為胃腸道反應,小劑量開始逐漸加量可減少不良反應,已耐受低劑量者繼續增加劑量不增加胃腸道不良反應。長期用可致維生素B12水平下降,每年測定1次血維生素B12水平,如缺乏應適當補。此藥與乳酸酸中毒發生關系尚不確定。③禁忌癥:禁用于腎功能不全[血肌酐水平男性>132.6μmol/L(1.5mg/dl),女性>123.8μmol/L(1.4mg/dl)或肝功能不全、嚴重感染、缺氧或接受大手術者。造影檢查如使用碘化對比劑時應暫時停用二甲雙胍,檢查完至少48h且復查腎功能無惡化可繼續用。五:噻唑烷二酮類(TZD):①作用機制:增加靶細胞對胰島素的敏感性降低血糖,使HbA1c下降0.7%~1.0%。單獨使用不增加低血糖風險。目前我國上市的主要有羅格列酮和吡格列酮及其與二甲雙胍的復方制劑。②不良反應:體重增加和水腫是常見不良反應(與胰島素聯合用時更加明顯)。與骨折和心力衰竭風險增加相關。有心力衰竭(心功能II級以上)、嚴重骨質疏松和有骨折病史應禁用、活動性肝病或氨基轉移酶升高超過正常上限2.5倍。六:SGLT2i(鈉-葡萄糖共轉蛋白2抑制劑):①作用機制:抑制腎鈉-葡萄糖共轉運蛋白2對葡萄糖重吸收,降低腎糖閾促進尿糖排出,還有一定的減輕體重和降壓作用。單藥不增加低血糖風險。單藥可降低HbA1c0.5%~1.2%。目前常用達格列凈、恩格列凈、卡格列凈和艾托格列凈。輕中度肝功受損(Child-PughAB級)無需調劑量,重度肝功受損(Child-PhghC級)不推薦用,不用于eGFR<30ml·min?1·(1.73m2)?1者。②常見不良:反應為泌尿系統和生殖系統感染及與血容量不足相關的不良反應;罕見不良反應包括糖尿病酮癥酸中毒,DKA可發生在血糖輕度升高或正常時;還應警惕急性腎損傷。七:α-糖苷酶抑制劑①作用機制:抑制碳水化合物在小腸上部吸收降低餐后血糖,適用于以碳水化合物為主要食物的餐后血糖升高者。使HbA1c降低0.50%,并使體重下降。餐前即刻吞服或與第一口食物一起嚼服。國內有阿卡波糖、
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