第二十四章免疫缺陷病及其免疫檢測(P312)（immunodeficiencydisease,IDD)一.概述（一）概念：由遺傳因素或其他原因造成的免疫系統發育障礙或免疫應答障礙，從而引起免疫功能不全（或低下）所致的臨床綜合征。（二）免疫缺陷病的特點：1.抵抗力差，反復感染2.易伴發自身免疫性疾病、惡性腫瘤（發病率比一般人高）3.具有遺傳傾向：1/3是常染色體遺傳，1/5是性染色體遺傳4.臨床表現和病理損傷復雜多樣：病變累及多器官、多系統，可出現復雜的功能障礙及癥狀（二）免疫缺陷病分類：分兩大類

原發性ID（PIDD）

繼發性ID（SIDD）病例數較少較多發病年齡兒童多見成人多見發病原因先天性多為后天（物理、化學、生物因素引起）

如免疫器官發育不全感染、營養不良、免疫活性細胞發育不燒傷、惡性腫瘤、全或調節紊亂、免疫抑制劑、激素應用染色體異常內分泌疾病、衰老、麻醉等二.常見免疫缺陷病（一）原發性B細胞免疫缺陷?。ㄕ糚IID的50~70%），如X連鎖無丙球蛋白血癥：Ig水平降低或缺失為主要特征，臨床表現為反復性化膿性細菌感染及對某些病毒的易感性增加。該病的發病機制是:X染色體上的酪氨酸激酶基因缺陷，從而使B細胞發育停留于前B細胞階段，導致患兒血液循環中缺乏成熟的B細胞，以致患兒血清中缺乏各類Ig。屬性連隱性遺傳，女性為攜帶者，男性發病。

檢查：5種免疫球蛋白水平均低，外周血成熟B細胞及漿細胞為零（二）原發性T細胞免疫缺陷病（占PIDD的5－10％）如：Digeorge綜合癥原因：因胚胎早期第III、IV對咽囊發育不全，以致來源于它的胸腺、甲狀旁腺、唇、耳等發育不全，導致T細胞發育障礙（胎內病毒感染引起）臨床：1.胸腺與副甲狀旁腺發育不全；2.伴心血管畸形3.患者易發生胞內寄生菌、真菌和病毒感染;；接種牛痘、麻疹、BCG等活疫苗可致全身性感染甚至死亡。檢查：外周血T細胞數量減少或正常，T細胞功能缺陷；B細胞和Ab功能正常。DiGeorge綜合征（三）原發性聯合免疫缺陷?。ㄕ糚IDD的10－25％）原因：T、B細胞均出現發育障礙或缺乏細胞間相互作用如：性連重癥聯合免疫缺陷癥(SCID)

發病早、病情重、預后差、死亡率高

患兒外周血T細胞數量減少，B細胞數量正常但缺乏功能，導致血清免疫球蛋白水平低下或類型轉換障礙發病機制：X連鎖隱性遺傳。IL-2受體γ鏈（多種細胞因子受體的亞單位）基因突變→缺失導致多種細胞因子受體異常表達→T/B細胞成熟受阻或功能障礙

（四）原發性吞噬細胞缺陷臨床表現為反復化膿性細菌和真菌感染。中性粒細胞減少吞噬細胞功能缺陷白細胞粘附缺陷病（LADD）：為常染色體隱性遺傳。因CD18基因突變導致CD18表達障礙，使中性粒細胞不能與內皮細胞粘附、移行并穿過血管壁到達感染部位。慢性肉芽腫?。憾鄶祵賆連鎖遺傳吞噬細胞功能缺失，持續慢性感染引起吞噬細胞在局部聚集，形成肉芽腫（五）原發性補體缺陷補體成分臨床表現C1-INH(C1酯酶抑制劑)遺傳性血管神經性水腫DAF（衰變加速因子）陣發性血紅蛋白尿C1、C2、C4免疫復和物病，C2缺陷與SLE相關C3反復化膿性細菌感染MACs（C5b6789）腦膜炎球菌感染遺傳性血管神經性水腫（六）繼發性免疫缺陷病常見誘因：惡性腫瘤：白血病、淋巴瘤等可進行性抑制患者免疫功能感染性疾?。翰《尽⒓毦⒄婢腥緦е旅庖吖δ芟陆颠z傳性疾病：染色體異常、酶缺乏等營養不良：蛋白質、脂肪、糖等攝入不足影響免疫細胞的發育及成熟免疫抑制療法：長期使用免疫抑制劑、抗腫瘤藥物可抑制免疫功能如：愛滋病（acquiredimmunodeficiencysymdrome,AIDS)—

獲得性免疫缺陷綜合癥原因：HIV（humanimmunodeficiencyvirus)感染，損害Th細胞，引起免疫功能（細胞免疫、體液免疫）缺陷AIDS傳染源：HIV的無癥狀攜帶者和AIDS患者。AIDS傳播途徑：性接觸：同性戀、雙性戀、異性戀：精液、組織液中含HIV，均可傳播。血液傳播：輸血、輸血制品、注射毒品、使用被HIV污染的注射器等。母嬰垂直傳播：經胎盤、母乳感染率達50%。三.免疫缺陷病的檢驗（一）B細胞免疫缺陷的檢驗1.過篩試驗（1）血清蛋白電泳

丙球定量：丙球應占總蛋白的15%，大于9.0g/L為正常；若小于2.5g/L，應考慮ID（2）同種血型凝集素測定-ABO血型抗體檢測（反映IgM水平）正常：抗A大于1：8，抗B大于1：4，若3歲以上，抗A或抗B仍小于1：4，應考慮ID（3）血清抗鏈球菌溶血素抗體的測定（抗O）的測定—反應IgG水平

3歲以上應大于100單位2.

確診試驗（1）血清Ig（IgG、M、A）測定：

采用免疫比濁法：若IgG小于2.5g/L、IgA缺乏、IgM小于0.2g/L，可確診為無丙球蛋白血癥（2）特異性Ab產生能力測定：三聯傷寒菌苗試驗：正常人注射0.25ml，每周1次，連續3次，抗H應為1：160，若低于1：40，表示體液免疫功能差（3）B細胞計數：SmIg檢測免疫熒光法，正常15％左右（4）T細胞亞群測定：CD4/CD8(Th/Ts)

正常(1－3.5)/1，若小于0.5，可確診為

AIDS(二）T細胞免疫缺陷的檢測過篩試驗（1）淋巴細胞絕對值測定：正常大于2.5×109/L，若小于1.5×109/L

為缺乏（2）遲發型超敏反應皮膚試驗

：OT皮試等（3）胸腺X線檢查：觀察胸骨是否發育不全

OT1:20000.1ml皮內注射，48—72h觀察結果，紅腫硬結大于0.5cm為陽性該試驗設計是基于人群中96%的人均感染過結核菌陽性（直徑>0.5cm)：曾感染過結核菌，細胞免疫功能好陰性(直徑<0.5cm)

：細胞免疫功能差（缺陷）或從未感染過結核菌強陽性（直徑>2.5cm)：表明現處于結核的活動期

2.確診試驗（1）T淋巴細胞計數及其亞群檢測：

E花環實驗:正常Et60－70％

免疫熒光法：CD3+TLC、CD4+TLC、

CD8+TLC

計數（3）T細胞功能體外試驗：PHA刺激的淋巴細胞轉化試驗：正常60－70％

（三）吞噬細胞缺陷病的檢測1.過篩試驗：

WBC計數：小于4.0×109/L表示減少，小于1.5×109/L表示嚴重減少2.確診試驗：（1）四唑氮蘭還原試驗（NBT試驗）

：正常為5－10%，細菌感染大于15%，病毒感染仍小于10％，可用于鑒別細菌和病毒感染（2）白細胞吞噬和殺傷試驗（吞噬白色葡萄球菌）（四）補體系統缺陷病的檢測：

總補體活性檢測：CH50試驗正常值：50－100U/ml

單一補體量的測定：C3的測定

免疫比濁法或單擴法正常值1200－1300ug/ml病例分析男性9歲主訴：發燒咳嗽三天現病史：3天前患兒感咽喉疼痛，全身不適，測體溫38.2℃，服SMZ、銀翹解毒片等，無明顯好轉，咳嗽加重，稍喘，有少許白色泡沫痰。體溫一直在38~39℃，門診以支氣管肺炎收住院。患兒從小體弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后住院5次。父母體健。否認肝炎、結核及遺傳病史。查體：T38.7℃P104次/分R26次/分BP未測一般情況欠佳，發育營養欠佳。面色稍白，唇無紫紺，皮膚鞏膜無黃染，淺表淋巴結不大，咽充血明顯，扁桃2度腫大，無分泌物。氣管居中，雙肺呼吸音粗，有少許干羅音，左下肺有少許濕羅音。心率104次/分，律齊，心音尚可，無雜音。腹軟，肝肋下剛及，軟、無壓痛，脾未捫及。四肢脊柱無畸形，神經系統（-）。門診化驗：WBC7.6109

N78%L22%胸透：支氣管較粗亂，左下肺有小片狀陰影入院后檢查：血常規：Hb94.8g/L（110~150）RBC3.151012/L（3.5~51012/L）；WBC7.5109/L（4~10109/L）N75%，L25%尿常規（-）血清蛋白電泳：A60.9%（54~61）16.2%（4~6）29.0%（7~9）12.3%（10~13）11.6%（17~22）體液免疫：IgG7.6g/L（6~16