藥物與藥物制劑的穩定性藥物制劑的穩定性除了藥物含量有要求外，還規定：化學穩定性制劑中的組分，其化學特性不變，效價不變；物理穩定性外觀、溶解、混懸、乳化等均無物理性質變化；微生物穩定性保持無菌或微生物檢查不超標；治療穩定性療效無變化；毒性穩定性毒性不增大.目前尚缺乏評價方法研究藥物制劑穩定性的意義藥物分解變質藥效降低產生毒副反應造成經濟損失1、處方前：了解原料藥物的穩定性和藥物與輔料可能發生的配伍禁忌；2、制劑工藝：不同的制備方法對制劑穩定性的影響；3、產品包裝與儲運：有效期的確定。4、藥物制劑的穩定性研究對于保證產品質量以及安全有效具有重要的作用。5、新藥申請必須呈報有關穩定性資料。6、保證合理地進行劑型設計，提高制劑質量，保證藥品療效與安全，提高經濟效益。研究藥物制劑穩定性的任務

化學穩定性是指藥物由于水解、氧化等化學降解反應，使藥物含量(或效價）、色澤產生變化。物理穩定性主要指制劑的物理性能發生變化，如混懸劑中藥物顆粒結塊、結晶生長，乳劑的分層、破裂，膠體制劑的老化，片劑崩解度、溶出速度的改變等。生物學穩定性一般指藥物制劑由于受微生物的污染，而使產品變質、腐敗。研究藥物制劑穩定性的任務:

探討影響藥物制劑穩定性的因素與提高制劑穩定化的措施，同時研究藥物制劑穩定性的試驗方法，制訂藥物產品的有效期，保證藥物產品的質量，為新產品提供穩定性依據。具體的是考察環境因素（如濕度、溫度、光線、包裝材料等）和處方因素（如輔料、pH值、離子強度等）對藥物穩定性的影響，篩選出最佳處方，為臨床提供安全、穩定、有效的藥物制劑。第一節藥物與藥物制劑穩定性研究的動力學基礎一、化學動力學基礎反應速度與反應級數反應速度常數反應級數當n＝0，dC/dt=k,零級反應；當n＝1，dC/dt=kC,一級反應；當n＝2，dC/dt=kC2,二級反應；……級數微分式積分式示意圖0-dC/dt=KC=-Kt+C01-dC/dt=KClgC=-kt/2.303+lgC21/C=Kt+1/C0//C=Kt+1/C0

反應級數反應級數是用來闡明反應物濃度與反應速率之間的關系。反應級數有零級、一級、偽一級及二級、分數級反應。多數藥物及其制劑可按零級、一級、偽一級反應處理。如果反應速率與兩種反應物濃度的乘積成正比的反應,稱為二級反應。若其中一種反應物的濃度大大超過另一種反應物，或保持其中一種反應物濃度恒定不變的情況下，則此反應表現出一級反應的特征，故稱為偽一級反應。例如酯的水解，在酸或堿的催化下，可用偽一級反應處理。盡管有些藥物降解反應機制復雜，但多數藥物及其制劑可按零級、一級或偽一級反應處理。偽一級反應：反應級數可能為二級，甚至三級，但由于相關處理較繁瑣，因此忽略某些因素，僅按一級反應進行處理。零級反應零級反應速度與反應物濃度無關，而受其它因素如反應物的溶解度，或某些光化反應中光的照度等影響。零級反應的微分速率方程為：-dC/dt=k0積分得：C=C0-k0t

式中，Co—t=0時反應物濃度；C—t時反應物的濃度；ko—零級速率常數，單位為mol.L-1s。C與t呈線性關系，直線的斜率為-ko，截距為Co。復方磺胺液體制劑的顏色消退符合零級反應動力學。一級反應一級反應速率與反應物濃度的一次方成正比。其速率方程為： -dC/dt=kC 積分式為:lgC=kt/2.303+lgCo 式中，k——一級速率常數，其量綱為[時間]-1，單位為S-1（或min-1,h-1,d-1等）。以lgC與t作圖呈直線，直線的斜率為-k/2.303，截距為lgCo。二、藥物的穩定性有效期藥物含量下降10%所需要的時間，用t0.9表示。半衰期藥物含量下降50%所需要的時間，用t0.5表示。零級反應微積分得：半衰期有效期（偽）一級反應微積分得：半衰期有效期級數t0.9（有效期）t0.5（半衰期）是否與C0有關00.1C0KC02K有關10.1054K0.693K無關例：某800IU/ml抗生素溶液，25℃放置一個月其含量變為600IU/ml。若此抗生素的降解服從一級反應，問：①降解半衰期為多少？②第40天的含量為多少？③求此溶液的有效期。解：第二節影響固體、液體藥物及藥物制劑穩定性的因素影響因素處方因素環境影響pH值溶劑離子輔料溫度光線空氣濕度藥物制劑的穩定性包裝材料影響一、pH值許多酯類、酰胺類藥物常受H+或OH-催化水解這種催化作用也叫專屬酸堿催化(specificacid-basecatalysis)或特殊酸堿催化，此類藥物的水解速度，主要由pH決定。溶液劑受pH值的影響>半固體、固體制劑。第二節影響穩定性的因素

確定最穩定的pH是溶液型制劑處方研究首先要解決的問題。pHm可以通過下式計算：pHm=pKw

lg

一般是通過實驗求得，方法如下：保持處方中其它成分不變，配制一系列不同pH的溶液，在較高溫度（恒溫，例如60C）下進行加速實驗。求出各種pH溶液的速度常數(k)，然后以lgk對pH作圖，就可求出最穩定的pH。在較高恒溫下所得到的pHm一般可適用于室溫，不致產生很大誤差。一般藥物的氧化作用，也受H+或OH-的催化，因為一些反應的氧化-還原電位依賴于pH值。如嗎啡（醌與氫醌）在pH4以下較為穩定，在pH5.5-7.0之間反應速度迅速增加。為了研究藥物的降解，需查閱資料或通過實踐找出其最穩定的pH范圍，并調節pH。pH調節劑常用的是鹽酸與氫氧化鈉。為了不再引入其它離子而影響藥液的澄明度等原因，生產上常用與藥物本身相同的酸和堿，如氨茶堿用乙二胺，馬來酸麥角新堿用馬來酸，硫酸卡那霉素用硫酸調節pH值。為了保持藥液的pH不變，常用磷酸、枸櫞酸、醋酸及其鹽類組成的緩沖系統來調節，但使用時要注意廣義酸堿催化的影響。pH調節要同時考慮穩定性、溶解度和療效三個方面。二、溶劑溶劑對制劑穩定性的影響復雜，無普通規律。大多數情況由于溶劑分子與藥物分子發生作用，能使降解反應中的活化能、頻率因子改變，從而在不同溶劑中降解速度發生了變化。如：苯巴比妥鈉水溶液易發生水解，生成降解產物的沉淀而失去療效，故不宜制成水溶液注射劑。英國藥典：90%丙二醇+10%水溶解。三、離子及離子強度離子對藥物穩定性的影響與藥物性質有關：如：鹽酸小檗堿注射劑（濃縮液）若用生理鹽水稀釋，則：鹽酸小檗堿＋Na＋→小檗堿↓＋NaCl此時，采用葡萄糖注射液來稀釋較為妥當。在制劑處方中，往往加入電解質調節等滲，或加入鹽（如一些抗氧劑）防止氧化，加入緩沖劑調接pH。因而存在離子強度對降解速度的影響：

lgk=lgko+1.02ZAZBlgk-lgk0①線：相同電荷離子之間的反應，如藥物離子帶負電，并受OH-催化，加入鹽使溶液離子強度增加，則分解反應速度增加；③線：如果藥物離子帶負電，而受H+催化，則離子強度增加，分解反應速度低；②線：如果藥物是中性分子，因ZAZB=0，離子強度增加對分解速度沒有影響。

三、輔料處方中輔料與藥物穩定性密切相關。潤滑劑pH值產生水楊酸量mg/h硬脂酸2.620.133滑石粉2.710.133硬脂酸鈣3.750.986硬脂酸鎂4.141.314潤滑劑對阿司匹林水解的影響（30℃）四、溫度VantHoff規則：溫度每升高10℃，反應速度增加2～4倍。Arrhenius(阿倫尼烏斯)定量關系：藥物制劑在溶解、干燥、滅菌等生產過程中都需要受熱，此時應考慮溫度對藥物穩定性的影響。式中,A—頻率因子；E—為活化能；R—為氣體常數。一般來說，溫度升高，反應速度加快。根據Van’tHoff規則，溫度每升高10C，反應速度約增加2-4倍（僅為粗略的估計）。Arrhenius方程定量地描述了溫度與反應速度之間的關系，是藥物穩定性預測的主要理論依據。藥物制劑在制備過程中，需要加熱溶解、滅菌等操作，應考慮溫度對藥物穩定性的影響，制訂合理的工藝條件。對熱特別敏感的藥物，如某些抗生素、生產制品，要根據藥物性質，設計合適的劑型，生產中采取特殊的工藝，同時產品要低溫貯存，以保證產品質量。五、光線光是一種輻射能，輻射能量的單位是光子。光子的能量與波長成反比，光線波長越短，能量越大，故紫外線更易激發化學反應，加速藥物的分解。有些藥物分子受輻射（光線）作用使分子活化而產生分解的反應叫光化降解(photodegradation)，其速度與系統的溫度無關。這種易被光降解的物質叫光敏感物質。如：奎諾酮類、吩噻嗪類、核黃素等。六、空氣（氧）的影響大氣中的氧進入制劑的主要途徑，一方面是氧在水中有一定的溶解度；另一方面在藥物容器空間的空氣中，也存在著一定量的氧。除去氧氣是防止氧化的根本措施。生產上一般在溶液中和容器空間通入惰性氣體如CO2或N2，置換其中的氧。添加抗氧劑(antioxidants)，可分為水溶性抗氧劑與油溶性抗氧劑兩大類。有一些藥物能顯著增強抗氧劑的效果，通常稱為協同劑(synergists)，如枸櫞酸、酒石酸、磷酸等。焦亞硫酸鈉（或亞硫酸氫鈉）常用于弱酸性藥液，亞酸酸鈉常用于偏堿性藥液。使用抗氧劑時，還應注意主藥是否發生相互作用。七、濕度與水分固體藥物對水分較為敏感，某些藥物只要有微量的水存在就能加速其分解，如青霉素Ｇ鈉鹽、氨芐青霉素等。臨界相對濕度（CRH）水溶性藥物在相對濕度較低的環境下，幾乎不吸濕，而當相對濕度增大到一定值時，吸濕量急劇增加，一般把這個吸濕量開始急劇增加的相對濕度稱為臨界相對濕度。CRH越低，表現該藥物越容易吸濕。八、金屬離子藥物制劑在制備過程中通過輔料、容器及加工工具不可避免帶入一些金屬離子，如鐵、銅、鋁等。這些金屬離子對氧化、水解等降解反應有催化作用。如：0.002mol/L的Cu2+能使Vit.C氧化速度增加1萬倍。常加入金屬離子螯合劑，如EDTA-Na等。第三節包裝材料對藥物制劑穩定性的影響一、包裝材料對藥物制劑的保護功能1.阻隔作用阻隔外界的空氣、光線、水分、熱及微生物等對藥物成分的影響。2.緩沖作用防止外界各種震動、沖擊、擠壓而造成的破損。二、直接接觸藥物的包裝材料、容器要求作為藥品包裝的材料，必須取得有關部門的批準，如《藥包材注冊證書》。要求：1.無毒，不與藥物發生作用；2.無臭、無味，不使制劑的氣味發生改變；3.組分不得脫落或遷移到藥品中；4.對所包裝的藥物制劑成分不產生吸附。三、包裝材料及分類1.直接接觸藥品的包裝材料容器、蓋子、塞子等。2.分類金屬、玻璃、橡膠、塑料等。包裝材料1.金屬①錫化學惰性，但價格較貴。仍應用在一些軟膏劑的包裝中。②鋁延展性好，與氧氣作用形成堅硬、透明的氧化鋁薄膜。厚度在20m以上鋁箔才具有較好的密封性。2.玻璃主要成分為SiO2，化學惰性，不易與藥物和氧氣作用。但：①不耐酸堿；②剝落碎玻片；③透光。添加其他材料：含硼（抗酸堿）；含鋇（耐強堿）；含鋯（耐腐蝕）；氧化鐵（棕色，避光）；鈷或銅（藍色）等。3.塑料包括聚氯乙烯（PVC）、聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）等高分子聚合物。優點：成型性好、價廉、耐沖擊性能強。缺點：①透氣性；②可吸附某些藥物；③添加劑易遷移。“雙酚A”（聚碳酸酯）－雌激素效應增加塑料的透明、輕巧和耐用性等。4.橡膠廣泛用于瓶塞、墊圈、滴頭等的制備。缺點：易老化、透氣、吸附藥物及添加劑遷移等。硫化劑或防老劑（硫、鋅等添加劑影響藥物穩定性）。丁基橡膠（注射劑用）：熱、化學穩定性好；通透性僅為天然橡膠的1/7。材料平均密度水蒸氣穿透性氣體穿透性(O2)與產品潛在的反應性聚乙烯（低密度）0.92高低低聚乙烯（高密度）0.96低低低聚丙烯0.90中等低低聚氯乙烯（軟的）1.20高低中等聚氯乙烯（硬的）1.40高低低

聚碳酸酯1.2高低低聚酰胺（尼龍）1.1高低高聚苯乙烯1.05高高中等聚四氟乙烯2.25低低無鈉鈣玻璃2.48不不高硼硅酸鹽玻璃2.23不不低丁基橡膠1.30低中等中等天然橡膠1.50中等中等高氯丁橡膠1.40中等中等高聚異戊二烯橡膠1.30中等中等中等硅酮橡膠1.40很高很高低一、水解（一）酯類藥物的水解含有酯鍵藥物的水溶液，在H+或OH-或廣義酸堿的催化下，水解反應加速。如鹽酸普魯卡因水解生成對氨基苯甲酸與二乙胺基乙醇，此分解產物無明顯的麻醉作用。第四節制劑中藥物化學降解途徑（二）酰胺類藥物的水解酰胺類藥物水解以后生成酸與胺。如氯霉素在水中發生酰胺水解，生成氨基物與二氯乙酸。還有青霉素類、頭孢菌素類、巴比妥類也易屬于此類水解。（1）氯霉素水溶液易分解pH2~7室溫下有較好的穩定性pH6最穩定pH2以下，pH8以上，水解加速pH7以下，主要是酰胺水解pH＞8脫氯水解pH5.4暴露于日光下，產生黃色沉淀，可能由于氧化、還原、縮合反應所致。常用制劑氯霉素滴眼液，pH6.4有效期9個月。（2）青霉素類、頭孢菌素類結構中存在不穩定的β—內酰胺四元環，在H+或OH-影響下，很易裂環失效。因四元環張力大，β—內酰胺環與抗菌活性有很大的直接關系。以氨芐西林為例：中性和酸性中水解為α-氨芐青霉酰胺酸，堿性下酰胺鍵斷裂。最穩定pH為5.8pH6.6，t1/2=39天,故本品只宜制成固體劑型、粉末安瓶制劑。氨芐西林鈉用前0.9%氯化鈉（pH4.5-7.0）稀釋靜注。

頭孢唑啉鈉:在酸與堿中都易水解失效，由于分子中同樣含有β—內酰胺環,水溶液在pH4-7較穩定;pH4.6緩沖液中t0.9約為90h.

（3）巴比妥類也是酰胺類藥物，在堿中易水解，內酰胺環開環，有些酰胺類藥，如利多卡因，由于鄰近酰胺基處有較大的基團，空間效應的影響，不易水解。（三）其它藥物的水解如阿糖胞苷、維生素B、地西泮、碘苷等藥物的降解，主要也是水解作用

H+脫氨水解阿糖胞苷（抗白血病）

OH-嘧啶環破裂，水解加速

pH6.9最穩定，水溶液經穩定性預測，t0.9約為11個月左右，常制成粉針劑。另處VB1、地西泮、碘苷其降解主要是水解作用。二、氧化氧化也是藥物變質最常見的反應。藥物氧化分解常是自動氧化，即在大氣中氧的影響下進行緩慢的氧化過程。藥物氧化后，效價損失，還可能產生顏色或沉淀或不良氣味，嚴重影響藥品的質量，甚至成為廢品。（一）酚類藥物如腎上腺素、左旋多巴、嗎啡、去水嗎啡、水楊酸鈉等。（二）烯醇類藥物維生素C是這類藥物的代表，分子中含有烯醇基，極易氧化，氧化過程較為復雜。（三）其它類藥物芳胺類如磺胺嘧啶鈉，吡唑酮類如氨基比林、安乃近，噻嗪類如鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪等。易氧化藥物要特別注意光、氧、金屬離子對其的影響，以保證產品質量。

Vc是代表藥，分子中含烯醇基，極易氧化氧水解去氫Vc2.3-二酮古羅糖酸無氧呋喃甲醛+CO2脫水、水解Vc草酸+L–丁酸三、其它反應（一）異構化光學異構化(opticalisomerization)：外消旋化作用(racemization)和差向異構(epimerization)。幾何異構(geometricisomerization)：順式與反式異構體。（二）聚合聚合(polymerization)是兩個或多個分子結合在一起形成的復雜分子。（三）脫羧第四節藥物制劑穩定性的測定方法《中國藥典》2010年版“原料藥物與藥物制劑穩定性試驗指導原則”目的：考察藥物及制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規律，為藥品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據，同時通過試驗建立藥品的有效期。試驗包括：影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。高溫、高濕、強光等。穩定性重點考察項目

劑型

穩定性重點考察項目原料藥性狀、熔點、含量、有色物質、吸濕性以及根據品種性質選定的考察項目。片劑性狀、如為包衣片應同時考察片芯、含量、有關物質、崩解時限或溶出度。膠囊性狀、內容物色澤、含量、有關物質、崩解時限或溶出度、水分，軟膠囊需要檢查內容物有無沉淀。注射液外觀色澤、含量、pH值、澄明度、有關物質。栓劑性狀、含量、軟化、融變時限、有關物質。軟膏性狀、含量、均勻性、粒度、有關物質，如乳膏還應檢查有分層現象。眼膏性狀、含量、均勻性、粒度、有關物質。滴眼劑如為澄清液，應考察：

性狀、澄明度、含量、pH值、有關物質、

如為混懸液，不檢查澄明度、檢查再懸浮性、顆粒細度。丸劑性狀、含量、色澤、有關物質，溶散時限。糖漿劑性狀、含量、澄清度、相對密度、有關物質、PH值口服溶液劑性狀、含量、色澤、澄清度、有關物質。乳劑性狀、含量、分層速度、有關物質。混懸劑性狀、含量、再懸性、顆粒細度、有關物質。一、長期試驗Long-termtesting是在接近藥品的實際貯存條件25℃±2℃下進行，其目的是為制訂藥物的有效期提供依據。操作：1.供試品三批，市售包裝；2.在溫度25±2℃，相對濕度60±10%的條件下放置；3.于0、3、6、9、12個月后，分別取樣品測定。如符合要求，有效期為1年；4.于0、3、6、9、12、18、24個月測定，有效期2年；5.于0、3、6、9、12、18、24、36個月測定，有效期3年。優點：能準確反映實際情況；缺點：費時。二、加速試驗Acceleratedtesting是在超常的條件下進行。其目的是通過加速藥物的化學或物理變化，為藥品審評、包裝、運輸及貯存提供必要的資料；1.恒溫法原料藥物與藥物制劑均需進行此項試驗。供試品要求三批，按市售包裝，在溫度40±2℃，相對濕度75±5%的條件下放置六個月。如實驗結果符合規定，產品的有效期可暫訂2年。放置12個月，如結果符合規定，有效期可暫定3年。優點：比長期穩定性試驗縮短時間；缺點：仍較費時。原理：Arrhenius(阿倫尼烏斯)

lgC=-kt/2.303+lgC0步驟：1.預試驗確定實驗溫度和取樣時間2.測定各溫度各時間點藥物的濃度3.以同一溫度的lgC對時間t作圖，求出斜率，算出各溫度下的反應速率常數kT。4.以k對（絕對）溫度的倒數1/T作圖，求出回歸方程。5.將T=298代入回歸方程，求出室溫下的反應速率常數t0.9=0.1054/k，求得藥物的有效期K=Ae-E/RTlgK=-E/2.303RT+lgA

舉例：每毫升含有800單位的某抗生素溶液，在25℃下放置一個月其含量變為每毫升含600單位。若此抗生素的降解服從一級反應，問：（1）第40天時的含量為多少？（2）半衰期為多少？（3）有效期為多少？解：（1）求k：由C=C0eK/RT可知：K=（2.303／t）logC0/CK=（2.303／30）log800/600=0.0096天10.0096=（2.303／40）log800/CC=545單位（2）求半衰期：t1/2＝0.693/0.0096=72.7天（3）求有效期：t0.9＝0.1054/0.0096=11天若在溫度40±2℃，相對濕度75±5%的條件下放置六個月，不合格者；可改為30±2℃，相對濕度60±5%的條件下進行；若還不合格者，另改為25±2℃，相對濕度60±5%的條件下進行。預測常溫預測“陰冷貯藏”預測“冷藏”2.升溫法（變溫法）原理：在一定范圍能，溫度t與反應速度常數k之間存在一定的關系（Arrhenius定量關系）：而有效期與反應速度常數之間也有一定關系：零級一級試驗步驟：1.選擇溫度（必須高于產品貯存溫度）；2.樣品置于不同溫度條件下，測定各時間點的含量變化；3.求出各溫度下的速度常數k；4.以logk對1/T作線性回歸，外推出k25℃；5.求出該藥物在25℃下的有效期；零級反應：一級反應：Arrhenius定量關系例：青霉素G鉀鹽水溶液的穩定性加速實驗(一級反應)青霉素G鉀鹽OH－H＋青霉噻唑酸青霉二酸試驗步驟：1.選擇溫度（30℃，35℃，40℃，45℃）；2.樣品置于不同溫度條件下，測定各時間點的含量變化(變化量要>初始量的10%)；3.求出各溫度下的速度常數k；4.以logk對1/T作線性回歸，外推出k25℃；5.求出該藥物在25℃下的有效期；青霉素G鉀鹽溶液的破壞為一級反應，因為這個反應與pH有關，故實際上是一個偽一級反應。

在各試驗溫度下進行實驗溫度℃取樣時間minCilnCi3001004.6040854.4480704.253501004.6030854.4460704.25穩定性實驗數據計算各溫度下的反應速度常數k30℃35℃Arrhenius公式對室溫下的有效期預測T＝273＋℃1/Tk35℃30℃25℃根據1/T對k曲線，外推出k25℃求出青霉素G鉀鹽在25℃下的有效期。必要時進行線性回歸分析！三、影響因素試驗又稱“強化試驗”，stresstesting在比加速試驗更激烈的條件下進行。原料藥要求必須進行此項試驗。供試品可以用一批原料藥進行，將供試品置適宜的開口容器中（如稱量瓶或培養皿），攤成≤5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成≤10mm厚薄層，進行以下實驗：高溫試驗、高濕試驗、強光試驗1.高溫試驗供試品開口置適宜的潔凈容器中，60℃溫度下放置十天，于第五、十天取樣，按穩定性重點考察項目進行檢測，同時準確稱量試驗前后供試品的重量，以考察供試品風化失重的情況；若供試品有明顯變化（如含量下降5%）則在40℃條件下同法進行試驗；注：若60℃無明顯變化，不再進行40℃試驗。貯藏條件：“陰涼”、“低溫”、“冷藏”等。2.強光照射試驗供試品開口放置在光櫥或其它適宜的光照儀器內，于照度為5000±500Lx的條件下放置十天（總照度量為120萬Lx·h），于五、十天取樣，按穩定性重點考察項目進行檢測，特別要注意供試品的外觀變化；有條件時還應采用紫外光照射（200whr/m2）。貯藏：“避光”；包裝：選擇棕色、深色或不透光的材料。3.高濕度試驗供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對濕度（90±5）%條件下放置十天，于第五、十天取樣，按穩定性重點考察項目要求檢測，同時準確稱量試驗前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能；恒濕條件可在密閉容器（如干燥器）下部放置飽和鹽溶液。如：KNO3飽和溶液（相對濕度92.5%,25℃）吸濕嚴重的產品，應注意包裝及CRH！4、臨界相對濕度（CRH）試驗水溶性藥物在相對濕度較低的環境下，幾乎不吸濕，而當相對濕度增大到一定值時，吸濕量急劇增加，一般把這個吸濕量開始急劇增加的相對濕度稱為臨界相對濕度Elder假說：CRHAB＝CRHA·CRHB

GMP的潔凈區對相對濕度的要求為30