三月一針，去勢優選

諾雷得10.8mg常見問題1.諾雷得10.8mg與3.6mg相比療效如何？治療1個月可顯著降低睪酮水平至去勢范圍并持續抑制，并顯著降低血清PSA水平；諾雷得10.8mg對睪酮水平及PSA的影響與諾雷得3.6mg相當諾雷得10.8mg前列腺癌注冊臨床研究顯示：與諾雷得3.6mg相比FernandezdelMoralP,etal.Urology1996;48(6):894-900.2經組織學證實的局部晚期(T3/T4)或轉移性(M1)前列腺癌患者基線血清睪酮水平處于正常范圍預期壽命6個月以上(N=160)比較諾雷得10.8mg與3.6mg的臨床研究主要研究終點平均睪酮水平R諾雷得10.8mg

q12w(n=77)諾雷得3.6mg

q4w*3之后使用諾雷得10.8mg(n=83)2項多中心對照研究(0001/1805)*排除既往接受睪丸切除或激素治療的患者共48周人口學與基線特征諾雷得3.6mg(n=83)諾雷得10.8mg(n=77)年齡：平均值/范圍(歲)72/52-8973/49-88體重：平均值/范圍(kg)76/48-10877/53-105分期(TMN分期)(%)

T0/T1/T2/T3/T4/Tx0/0/7/46/26/42/2/21/38/11/3

M0/M1/Mx28/43/1225/44/8

G1/G2/G3/Gx15/38/26/49/38/26/4諾雷得10.8mg注冊臨床研究3FernandezdelMoralP,etal.Urology1996;48(6):894-900.諾雷得10.8mg組的睪酮水平變化與3.6mg組相當4FernandezdelMoralP,etal.Urology1996;48(6):894-900.平均睪酮濃度(nmol/L)周兩組間無差異2418120024121624486208去勢水平=2.0nmol/L諾雷得10.8mg諾雷得3.6mg2220161410842110614182236399.4%患者的睪酮水平得到充分抑制諾雷得10.8mg組的睪酮水平變化與3.6mg組相當治療時間(周)諾雷得3.6mg(n=83)諾雷得10.8mg(n=77)017.91±6.99(n=75)18.48±6.35(n=75)41.05±2.04(n=76)0.92±0.47(n=73)80.60±0.39(n=70)0.62±0.49(n=70)120.60±0.36(n=65)0.73±0.69(n=69)單位：nmol/LFernandezdelMoralP,etal.Urology1996;48(6):894-900.5諾雷得10.8mg組的對PSA的影響與3.6mg組相當FernandezdelMoralP,etal.Urology1996;48(6):894-900.6中位PSA下降率

(%)2.諾雷得10.8mg與國內其它長效劑型比較有哪些優勢？McLeodDG,etal.BJUInternational2005;97:247-254.首先諾雷得10.8mg是唯一擁有10年療效和安全性數據的LHRH激動劑，這些數據都是來源于多中心隨機臨床研究，而隨訪時間長于競品。諾雷得安全針榮膺英國女王獎，是唯一即刻可用，注射體積最小的LHRHa,有效減輕注射疼痛；防止針刺傷。它操作方便，能節省操作時間，是亮丙瑞林注射時間的一半，更多護士傾向使用諾雷得安全針。諾雷得10.8mg三個月長效劑型藥物100%持續穩定釋放。臨床醫生十分關注LHRHa類藥物是否有效降低并穩定控制睪酮至去勢水平。在一項回顧性研究中發現：接受亮丙瑞林11.25mg治療的晚期前列腺癌患者有10%睪酮水平沒有降到手術去勢（2.8nmol/l)的水平，而諾雷得10.8mg組全部達到去勢水平。7研究治療組患者數和癌癥分期*中位隨訪(年)主要發現RTOG85-31立即vs.延遲戈舍瑞林977cT1-2，N+，或cT3，任何N7.6(11年）10年生存率：49%vs.39%(P=0.002)10年DFS率：37%vs.23%(P<0.001)EORTC22863戈舍瑞林vs.

無輔助治療415cT1-2，WHO3級，N0-1，或cT3-4，N0-110年10年生存率：58.1%vs.39.8%，P=0.000410年臨床DFS：47.7%vs.22.7%，P<0.0001RTOG92-02戈舍瑞林vs.無輔助治療(所有接受新輔助治療戈舍瑞林+氟他胺)1554cT2c-4，N0-15.8總生存率無差異5年臨床DFS：46%vs.28%(P<0.001)Harvardoutreach6個月聯合治療?vs.無輔助治療206cT1b-2b，任何N+高危因素?4.55年總生存率：88%vs.78%(P=0.04)；非挽救雄激素抑制治療的5年生存率：82%vs.57%(P=0.002)輔助放療所有M0；?戈舍瑞林或醋酸亮丙瑞林+氟他胺；?至少一項；PSA≥10ng/mL，Gleason評分≥7，或前列腺外疾病的放射照相證據。DFS：無病生存率；ECOG：美國東部腫瘤協作組；EORTC：歐洲癌癥研究和治療組織；LHRH：黃體生成素釋放激素；PSA，前列腺特異性抗原；RTOG：放射治療協作組McLeodDG,etal.BJUInternational2005;97:247-254.8諾雷得是唯一擁有10年療效和安全性數據的LHRH激動劑

這些數據都是來源于多中心隨機臨床研究諾雷得是唯一擁有10年療效和安全性數據的LHRH激動劑

這些數據都是來源于多中心隨機臨床研究輔助治療研究治療組患者數和癌癥分期*中位隨訪(年)主要發現ECOG7887立即戈舍瑞林(或一些行睪丸切除術)vs.延遲戈舍瑞林98cT1-2，pN+10絕對總生存率：72%vs.49%(P=0.025)輔助根治性前列腺切除術所有M0；?戈舍瑞林或醋酸亮丙瑞林+氟他胺；?至少一項；PSA≥10ng/mL，Gleason評分≥7，或前列腺外疾病的放射照相證據。DFS：無病生存率；ECOG：美國東部腫瘤協作組；EORTC：歐洲癌癥研究和治療組織；LHRH：黃體生成素釋放激素；PSA，前列腺特異性抗原；RTOG：放射治療協作組9McLeodDG,etal.BJUInternational2005;97:247-254.諾雷得安全針：榮膺英國女王獎這是一項才藝非凡的技術創新，一個小小的注射器可以被創新用于預防意外針刺傷害。-Starpack獎評委10諾雷得是注射體積最小的長效GnRHa注射疼痛與注射藥物體積有關，而與針頭粗細無關；諾雷得10.8mg僅為0.03ml，最大限度地降低注射疼痛11ZoladexProductMonograph注射體積(ml)諾雷得安全針：注射部位疼痛發生率更低一項比較諾雷得與亮丙瑞林作為聯合雄激素阻斷(CAB)治療D2期前列腺癌患者的多中心、隨機、雙盲(抗雄藥物)、開放(LHRHa)對照臨床研究，共計入組813例患者，分為諾雷得聯合比卡魯胺或氟他胺組與亮丙瑞林聯合比卡魯胺或氟他胺組，主要終點為至腫瘤進展時間12SarosdyMF,etal.Urology1998;52:82-88.注射部位疼痛發生率諾雷得安全針較亮丙瑞林節省一半操作時間一項來自中英格蘭大學的已注冊和未注冊護士的調查，共計納入82例護士志愿者(已注冊32例；未注冊50例)MorganG,CooleyC.EurJOncolNursing2005;9(4):334-340.13/33平均注射操作時間(分鐘)P<0.0001N=82諾雷得安全針，安全性更高，操作更方便6543210平均時間(分)安全針注射方式安瓿瓶注射方式未注冊護士已注冊護士全部護士***調查表明：使用諾雷得安全針的時間，遠低于安瓿瓶注射使用時間來自UCE(中英格蘭大學)的82個已注冊和未注冊護士的調查表明，相對于安瓿瓶注射方式，護理人員更傾向于諾雷得安全針的注射方式，安全性更高，操作更方便MorganG,CooleyC.EurJOncolNursing2005;9(4):334-340.14*P<0.001國內長效LHRHa的比較諾雷得10.8mg安全針亮丙瑞林曲普瑞林劑型10.8mg11.25mg15mg安全針保護設計有無無注射流程簡捷簡捷復雜復雜劑量準確性準確準確不準確15生物降解(%)累積釋放的諾雷得(%)時間(月)時間(月)1005001005000303ZoladexProductMonograph.諾雷得10.8mg緩釋植入劑100%持續穩定釋放16亮丙瑞林11.25mg在晚期前列腺癌患者中有10%睪酮水平沒有

降到手術去勢的水平，諾雷得10.8mg組全部達到去勢水平Leu組于第11周或第12周測量血清睪酮；Gos組于第23周或第24周測量血清睪酮從既往病案中找出40例接受3M劑亮丙瑞林治療（并持續口服抗雄藥物）的患者作為Leu組，25例接受3M劑型戈舍瑞林治療（口服抗雄藥物一個月）的患者作為Gos組。亮丙瑞林11.25mgq12w(n=40)諾雷得10.8mgq12w(n=25)一項回顧性的非隨機研究，目的是調查是否有接受LHRHa治療的患者（血清睪酮）沒有達到手術去勢的水平。OlavErichYri,etal.europeanurology2006;49:54-5817亮丙瑞林11.25mg在晚期前列腺癌患者中有10%睪酮水平沒有

降到手術去勢的水平，諾雷得10.8mg組全部達到去勢水平在該研究中接受亮丙瑞林11.25mg治療的晚期前列腺癌患者有10%睪酮水平沒有降到手術去勢的水平，而諾雷得10.8mg組全部達到去勢水平。18OlavErichYri,etal.europeanurology2006;49:54-583.諾雷得10.8mg的flareup現象會加重患者的病情嗎？在Zinner的臨床試驗設計中，試驗觀察的主要終點是再次給藥后I型激增患者比例。試驗結果顯示如下：

不會所謂腫瘤加劇反應相關的臨床癥狀包括骨痛，骨髓壓迫，高鈣血癥以及尿道梗阻。在諾雷得3.6mg或者諾雷得10.8mg治療后，大部分控制在去勢范圍內，極少超出特定年齡的正常睪酮水平下限；同時，1/2/3型睪酮水平激增患者未并出現任何與腫瘤加劇反應相關的臨床癥狀或其他不良反應。表明諾雷得耐受性良好。19諾雷得10.8mg－Zinner研究：研究設計入組標準特定年齡的正?；€睪酮水平LH水平：>1.5mIU/mL預期壽命6個月以上排除標準伴有內分泌失調同時接受影響性激素狀態的藥物治療對LHRH其類似物或任何戈舍瑞林成份過敏出現嚴重的、影響參與研究的合并疾病(如尿路梗阻)目前接受其他前列腺癌全身治療隨機、開放性多中心試驗主要研究終點：再次給藥后I型激增患者比例次要終點：安全性、耐受性(包括所有睪酮水平激增患者)共48周需立即進行姑息性激素治療的晚期前列腺癌R諾雷得10.8mgq12w

(n=118)諾雷得3.6mgq4w

(n=129)1:1*激增指血清睪酮和/或黃體生成激素水平升高ZinnerNR,etal.Urology2004;64:1177-1181.20激素水平激增的產生與分類21LH=黃體生成素；*可通過抗雄激素治療降低風險LHRH激動劑暫時性LH水平睪酮濃度腫瘤加劇反應*ZinnerNR,etal.Urology2004;64:1177-1181.激增分類1型：睪酮與促黃體生成素水平同時上升至特定年齡的正常范圍內2型：睪酮水平上升至特定年齡的正常范圍內3型：睪酮水平從去勢水平以下上升至去勢水平以上(>18.5ng/dl)諾雷得10.8mg的各型激增發生率與3.6mg相當ZinnerNR,etal.Urology2004;64:1177-1181.22激素水平激增率(%)P=0.23P=0.065激素水平激增與腫瘤加劇反應骨痛骨髓壓迫高鈣血癥尿道梗阻腫瘤加劇反應相關的臨床癥狀極少超出特定年齡的正常睪酮水平下限1/2/3型睪酮水平激增患者未并出現任何與腫瘤加劇反應相關的臨床癥狀或其他不良反應諾雷得3.6mg或10.8mg治療后23ZinnerNR,etal.Urology2004;64:1177-1181.4.Zinner研究中,諾雷得10.8mg的充血性心力衰竭發生率為5.1%

高于3.6mg的1.6%,使用諾雷得10.8mg是否安全？Zinner研究中所有充血性心力衰竭的病例經研究者評估后，均排除了與治療藥物的相關性。該研究中兩組間在充血性心力衰竭發生率上有數值差異，但并無顯著的統計學差異。另外，諾雷得10.8mg全球注冊研究中，在比Zinner研究更大的病例數和更長時間藥物暴露量的情況下，心血管事件發生率較Zinner研究更少，在3.6mg和10.8mg兩組中均不到5%。所以Zinner研究中較高的充血性心衰發生率并不能代表在總體人群中的真實情況。24諾雷得10.8mg與3.6mg的安全性比較小結25注冊臨床研究顯示，諾雷得10.8mg的耐受性良好對照階段：熱潮紅是唯一報告的發生率>5%的不良事件非對照階段：局部反應發生率很低，絕大部分患者無需局部麻醉Zinner研究顯示諾雷得10.8mg的不良事件發生率與3.6mg相當，兩組治療/隨訪期間出現的死亡事件均與治療無關諾雷得10.8mg的各型激增發生率與3.6mg相當，1/2/3型睪酮水平激增患者未并出現任何與腫瘤加劇反應相關的臨床癥狀或其他不良反應5.有專家認為：給前列腺癌患者先使用一針諾雷得3.6mg，然后

再注射10.8mg。這樣使用對嗎？為什么？那么我們先從療效、安全性、依從性來比較一下10.8mg和3.6mg：1.療效方面：諾雷得10.8mg注冊臨床研究結果顯示：諾雷得10.8mg治療1個月可顯著降低睪酮水平至去勢范圍并持續抑制，并顯著降低血清PSA水平；諾雷得10.8mg對睪酮水平及PSA的影響與諾雷得3.6mg相當。2.安全性方面：注冊臨床研究顯示，諾雷得10.8mg的耐受性良好對照階段：熱潮紅是唯一報告的發生率>5%的不良事件非對照階段：局部反應發生率很低，絕大部分患者無需局部麻醉265.有專家認為：給前列腺癌患者先使用一針諾雷得3.6mg，然后

再注射10.8mg。這樣使用對嗎？為什么？273.安全性方面：Zinner研究顯示諾雷得10.8mg的不良事件發生率與3.6mg相當，兩組治療/隨訪期間出現的死亡事件均與治療無關諾雷得10.8mg的各型激增發生率與3.6mg相當，1/2/3型睪酮水平激增患者未并出現任何與腫瘤加劇反應相關的臨床癥狀或其他不良反應4.依從性方面：Zinner研究顯示諾雷得10.8mg的依從性顯著優于3.6mg，患者停止使用的比例10.8mg組低于3.6mg組12%。

5.有專家認為：給前列腺癌患者先使用一針諾雷得3.6mg，然后

再注射10.8mg。這樣使用對嗎？為什么？28綜上所述，給前列腺癌患者先使用一針諾雷得3.6mg，然后再注射10.8mg沒有必要，諾雷得10.8mg應該首劑使用。以上從療效、安全性、依從性三方面的比較顯示諾雷得10.8mg在療效和安全性方面與3.6mg相當，諾雷得10.8mg的依從性顯著優于3.6mg。2012EAU指南也指出：“長效LHRH類似物（比如戈舍瑞林）已經用于晚期前列腺癌超過了15年，是目前雄激素剝奪治療的主要方式?！?/p>

6.諾雷得10.8mg目前做為自費用藥來推廣

難度很大，原因是什么？我們要做好推廣諾雷得10.8mg的工作，應從兩個方面著手即：自身重視、客戶選擇。首先是自身對產品重視的程度將決定產品推廣的難易,我們可以問自己這樣兩個問題：291.我們有沒有真正接受諾雷得10.8mg做為LHRHa主流產品來進行推廣？2.是否覺得因為諾雷得3.6mg作為醫保用藥的情況下，我們就無法進行諾雷得10