免疫組化在轉移癌鑒別診斷中的應用第一頁，共四十頁，2022年，8月28日轉移癌鑒別的意義：病人想知道臨床醫生想知道治療的需要：一些特殊部位的腫瘤需特殊治療，如乳腺癌等第二頁，共四十頁，2022年，8月28日如何尋找原發灶？臨床路徑：

全身CT,MRI,消化道鋇餐，乳腺造影（mammography）,腹部B超，胸部x-rays,骨掃描,纖支鏡,胃鏡和腸鏡病理免疫組化：第三頁，共四十頁，2022年，8月28日MCUO:是否為真正的癌?CK系列,Vimentin，S-100，LCA等

注意：廣譜CK最好！有些癌CK可能陰性：腎上腺皮質癌甲狀腺未分化癌肉瘤樣癌非癌，但表達CK的腫瘤：惡性黑色素瘤 免疫母/間變性淋巴瘤，骨髓瘤上皮樣肉瘤，滑膜肉瘤，橫紋肌樣瘤平滑肌和血管源性腫瘤第四頁，共四十頁，2022年，8月28日KeratinKeratin至少有20個亞型，命名為CK1-20;根據分子量分為高分子和低分子CK；根據等電點分為酸性和堿性CK;根據中間絲的類型分為I型和II型。低分子/酸性/I型；高分子/堿性/II型第五頁，共四十頁，2022年，8月28日CK亞型在各種組織中的表達上皮類型

TypeII TypeI 分布單層上皮

8 18 大多數分泌上皮和實質性細胞

7 19 管道上皮(如膽管、胰管、腎集合管）和胃腸道上皮

20 胃腸道上皮,皮膚Merkel細胞口腔黏膜味蕾細胞

復層鱗狀上皮

5 14 鱗狀上皮的基底細胞，腺上皮，肌上皮細胞,間皮細胞 15 角化性鱗狀上皮細胞 8 18,19 非角化性復層鱗狀上皮細胞第六頁，共四十頁，2022年，8月28日CK的表達特點

CK在正常組織和其來源的腫瘤中的表達一致，這有助于確定腫瘤的原發部位,但不能鑒別良惡性。CK的表型在原發癌和轉移癌中表達一致。在所有CK中最有幫助的是CK7和CK20,其次為CK5/6、14和CK17。第七頁，共四十頁，2022年，8月28日CK7/CK20在各種癌中的表達CK7+/CK20+移行細胞癌(89%/25%)，胰腺癌(65%/77%)CK7+/CK20-

非小細胞肺腺癌(72%/92%)，乳腺癌(82%/89%)，非黏液性卵巢癌(100%/96%)

子宮內膜癌(80%/100%)，惡性間皮瘤(69%59%)CK7-/CK20+

結、直腸癌(75%/90%)CK7-/CK20-

HCC(77%/90%)，腎細胞癌(71%/90%)，前列腺癌(62%/75%)，鱗癌(92%/50%)肺小細胞癌(82%/73%)第八頁，共四十頁，2022年，8月28日CK亞型在各種癌中的表達

5/6

7 14 17 8/1820乳腺癌

19 89 15 7 26 0

結直腸癌

5 5 5 0 10 95胰腺癌

37 86 21 85 0 79

生殖系統癌

30100 14 12 113

前列腺癌

0 25 5 0 600腎細胞癌

2 10 0 0600胃癌

0 30 0 060

40膀胱癌

81 96 26 --38 25甲狀腺癌

0100 0 40 0肺腺癌

2100 18 10 8610第九頁，共四十頁，2022年，8月28日CK之外的其它標志物第十頁，共四十頁，2022年，8月28日神經內分泌標記物（1）Chromogranin(A)為神經內分泌顆粒中的一種主要的可溶性蛋白對于含有大量神經內分泌顆粒的腫瘤高度敏感對于含有少量神經內分泌顆粒的腫瘤敏感性較差，如燕麥細胞癌基本無假陽性第十一頁，共四十頁，2022年，8月28日神經內分泌標記物（2）Synaptophysin為一種39Kd的糖基化鈣結合蛋白，存在于神經內分泌顆粒中常規方法可以很好的保存其抗原性是具有神經和神經內分泌分化組織/腫瘤的廣譜標志物，與chromograninA不一定同步反應敏感，高度特異性第十二頁，共四十頁，2022年，8月28日神經內分泌標記物（3）Neuron-SpecificEnolase（NSE）為一種存在于神經元以及中樞和外周神經內分泌細胞中的酶對于神經和神經內分泌腫瘤比較敏感(60-90%)；特異性亦比較高（95%）第十三頁，共四十頁，2022年，8月28日神經內分泌標記物（4）特殊內分泌細胞的標志物垂體:GH,FSH,LH,ACTH,PL,TSH胰腺:Insulin,glucagon,gastrin,somatostatin甲狀腺:Calcitonin，Thyroglobulin第十四頁，共四十頁，2022年，8月28日是否為神經內分泌癌？KeratinChromograninSynaptophysin(Specifichormone)第十五頁，共四十頁，2022年，8月28日生殖細胞腫瘤標志物胎盤堿性磷酸酶(PLAP)對生殖細胞腫瘤（包括生殖細胞原位癌）高度敏感特異性不夠—某些乳腺癌,胃腸道、前列腺和泌尿道腫瘤陽性OCT4未分化干細胞陽性，正常曲細精管陰性對精原細胞瘤和胚胎性癌高度特異和敏感AFP卵黃囊瘤和部分胚胎性癌陽性特異性不夠hCG主要染合體滋養層細胞對腫瘤類型缺乏特異性CD30在生殖細胞腫瘤中對胚胎性癌高度特異第十六頁，共四十頁，2022年，8月28日睪丸生殖細胞腫瘤

OCT4CD117CD30Pan-CKHCGAFP精原細胞瘤 +

+

--/++/--胚胎性癌 + -

+

++/--/+卵黃囊瘤 -- -++/-+絨癌 ---+dif+-第十七頁，共四十頁，2022年，8月28日生殖細胞腫瘤?

KeratinPLAPEMAOCT4CD30HCGAFP第十八頁，共四十頁，2022年，8月28日CDX-2的表達腫瘤類型

CDX-2表達結直腸癌

74/75十二指腸癌

10/10胃癌

17/24食管癌

6/9胰腺癌

7/22膽管癌

4/16

卵巢黏液癌

9/14在肺癌、乳腺癌、卵巢漿液性癌、前列腺癌、HCC、腎細胞癌和間皮瘤中幾乎為0表達。第十九頁，共四十頁，2022年，8月28日TTF-1肺

%腺癌 73鱗癌10大細胞癌 26大細胞癌伴神經內分泌分化 75典型類癌 31不典型類癌 100小細胞癌 94其它小細胞癌

肺外小細胞癌40Merkel細胞癌 0甲狀腺

%乳頭癌96濾泡癌 100Hurthle細胞癌20島狀癌 100髓樣癌99間變癌0腺瘤 87其它腺癌乳腺、卵巢、子宮內膜、結腸、腎、前列腺均為0表達第二十頁，共四十頁，2022年，8月28日P63P63在各類型肺癌中的表達鱗癌 97%小細胞癌 77%大細胞神經內分泌癌 50%大細胞癌 37%腺癌 30%非典型類癌 31%典型類癌 2% 第二十一頁，共四十頁，2022年，8月28日Hepatocyte在上皮性腫瘤的表達器官腫瘤類型TotalcasesPositivecasesPercent%肝HCC968892肝、肺、胃腸道神經內分泌癌9444胃腺癌13431肺腺癌21524卵巢腺癌24416肺、胃腸道類癌10110胰腺腺癌1318肝膽管癌1417在其它器官（如大腸、腎、甲狀腺等）各種腫瘤中表達幾乎為0第二十二頁，共四十頁，2022年，8月28日受體分子ER（Estrogenreceptor）陽性判斷：>10%腫瘤細胞陽性乳腺癌及某些生殖系統腫瘤陽性PR（Progesteronereceptor）與ER相似PR的器官特異性較差雄激素受體（Testosteronereceptor）第二十三頁，共四十頁，2022年，8月28日幾種常見癌中免疫組化的表達特點第二十四頁，共四十頁，2022年，8月28日肺癌

鱗癌：HMKCK(CK34bE12,CK5/6,CK14)，P63+腺癌：Surfactant，CEA+，P63-/+非黏液型：CK7+/CK20-，MUC1+，TTF-1+黏液型：CK7+/CK20+，CDX-2+，MUC2+，TTF-1-小細胞癌：

Syn+/CgA+，TTF-1+，surfactant-，p63+/-，PAX-5+，CK7-/+類癌：

CK7+/CK20-，Syn+/CgA+，TTF-1-/+其它神經內分泌癌：Syn+/CgA+，P63+/-第二十五頁，共四十頁，2022年，8月28日乳腺癌：CK(CK7)+ER、PR+以下抗體特異性抗體

乳腺癌 其它癌GCDFP-15 75% 5-10%Mammaglobin 85% 15%BRST-1 75% 25%BRST-2 45% 2%第二十六頁，共四十頁，2022年，8月28日乳腺癌：肺癌ER

（75%vs.1%）GCDFP-15

（70%vs.0）Bcl-2

（79%vs.6%）TTF-1（0%vs.75%）NotCEA,vimentin,CK7,CD20第二十七頁，共四十頁，2022年，8月28日卵巢腺癌第二十八頁，共四十頁，2022年，8月28日卵巢黏液性腺癌

CK7+CK20+b-catenin+原發性

93% 58% 10%腸道轉移性

45% 86% 83%

第二十九頁，共四十頁，2022年，8月28日宮頸腺癌：子宮內膜腺癌

p16,ER,PR,&HPV第三十頁，共四十頁，2022年，8月28日前列腺癌前列腺腺癌陽性:PSA，PAcP，AMACR陰性:p63，CK34bE12，CK5/6無幫助:CK7，CK20前列腺與精囊腺：MUC6第三十一頁，共四十頁，2022年，8月28日腎癌

CD10 RCCCK7AMACRc-kitCK34βE12透明細胞癌

+ + - - - -乳頭狀癌

+ + ++- -嫌色細胞癌

- - + - + -嗜酸細胞癌

+/---- + -集合管癌

- - + - - +第三十二頁，共四十頁，2022年，8月28日膀胱癌尿路上皮癌CK7+，CK20-/+，CK5/6+，p63+，uroplakin+腺癌轉移性:

b-catenin(nuc+)，CK7-/CK20+，MUC2+，CDX-2+原發性：

CK7+/CK20+/血栓調節素（thrombomodulin）+臍尿管癌：CK20+，MUC2+，CDX-2+中腎癌：CK7+/CK20+，CD10+，AMACR+第三十三頁，共四十頁，2022年，8月28日小腸與大腸腺癌的對比抗體 小腸癌大腸癌CK7+/CK20- 33% 0%CK7-/CK20+ 0 91%CK7+/CK20+ 67% 1%CK7-/CK20- 0 1%AMACR 5% 62%第三十四頁，共四十頁，2022年，8月28日間皮瘤與肺癌的鑒別間皮瘤肺癌第三十五頁，共四十頁，2022年，8月28日間皮瘤與卵巢漿液性癌MesoSerousCaD2-4093%13%Podoplanin93%13%Calretinin100%31%Keratin5/693%31%Thrombomodulin73%4%MOC-315%98%Ber-EP413%100%B72.3073%BG83%73%CA19.9067%CD15058%第三十六頁，共四十頁，2022年，8月28日甲狀腺癌

抗體 乳頭癌 濾泡癌 髓樣