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文檔簡介
免疫器官與免疫細胞LY1第一頁,共五十五頁,2022年,8月28日掌握中樞免疫器官和外周免疫器官的種類及功能熟悉黏膜免疫系統、淋巴細胞再循環掌握免疫細胞和淋巴細胞的含義掌握T細胞的主要表面標志及其功能掌握T細胞的亞群及其功能掌握B細胞主要表面標志及其功能熟悉T細胞的發育過程,NK細胞的特性與生物學功能了解B細胞的分化發育過程、亞類及其功能特點;NK細胞的來源2第二頁,共五十五頁,2022年,8月28日第2章免疫器官的結構與功能免疫細胞發生、分化、發育成熟的場所
包括胸腺、骨髓(腔上囊)第1節中樞免疫器官
(centralimmuneorgan)腔上囊3第三頁,共五十五頁,2022年,8月28日(一)胸腺(thymus)
T細胞分化、成熟的主要場所免疫調節功能
屏障作用4第四頁,共五十五頁,2022年,8月28日
胸腺的細胞組成:
胸腺基質細胞(胸腺上皮細胞為主)胸腺細胞(發育的T細胞)胸腺微環境:胸腺基質細胞細胞外基質局部活性物質5第五頁,共五十五頁,2022年,8月28日(二)骨髓(bonemarrow)各類血細胞和免疫細胞發生的場所(造血器官)B細胞分化成熟的場所再次體液免疫應答時產生抗體的主要場所6第六頁,共五十五頁,2022年,8月28日免疫細胞定居的場所發生免疫應答的場所
包括淋巴結、脾臟、粘膜免疫系統第2節外周免疫器官
(peripheralimmuneorgan)7第七頁,共五十五頁,2022年,8月28日淋巴結脾臟8第八頁,共五十五頁,2022年,8月28日淋巴結初級濾泡:未受抗原刺激的淋巴小結;次級濾泡:受抗原刺激的淋巴小結出現生發中心(germinalcenter,GC)。
B原淋巴細胞淺皮質區(非胸腺依賴區):B細胞深皮質區(胸腺依賴區):T細胞
高內皮小靜脈(HEV)髓質:T、B細胞9第九頁,共五十五頁,2022年,8月28日脾臟(spleen)人體最大的免疫器官
解剖結構:紅髓:B細胞居留區白髓:動脈周圍淋巴鞘(T細胞)
淋巴濾泡(B細胞)邊緣區:抗原物質及淋巴細胞出入的重要通道10第十頁,共五十五頁,2022年,8月28日
(一)淋巴結免疫細胞定居的場所(T細胞:75%;B細胞:25%)免疫應答發生的場所(血源性抗原、淋巴液中抗原)過濾作用參與淋巴細胞再循環免疫細胞定居的場所(T細胞:40%;B細胞:60%)免疫應答發生的場所(血源性抗原)過濾作用合成生物活性物質貯存紅細胞的血庫
(二)脾臟-人體最大
的免疫器官11第十一頁,共五十五頁,2022年,8月28日淋巴細胞再循環(lymphocyterecirculation)
淋巴液→血液→淋巴器官、組織意義:增強抗原與淋巴細胞接觸機會;有利于淋巴細胞的合理分布12第十二頁,共五十五頁,2022年,8月28日(三)黏膜免疫系統(mucosallymphoidsystem,MIS)呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜及粘膜下存在的淋巴組織。功能:
參與局部特異性免疫應答:SIgA
參與口服抗原介導的免疫耐受扁桃體腸集合淋巴結闌尾固有層淋巴細胞上皮內淋巴細胞13第十三頁,共五十五頁,2022年,8月28日小結:中樞免疫器官是免疫細胞發生、發育、分化、成熟的場所;產生免疫應答的場所;包括骨髓和胸腺。外周免疫器官是免疫細胞定居的場所(T細胞,B細胞);產生免疫應答的場所;包括淋巴結、脾臟、粘膜免疫系統。14第十四頁,共五十五頁,2022年,8月28日廣義的免疫細胞包括所有參與免疫應答和免疫效應的細胞,均來自于造血干細胞。第9章淋巴細胞(lymphocyte)組成:造血干細胞
淋巴細胞(T細胞、B細胞、NK細胞):
抗原提呈細胞(樹突狀細胞、單核吞噬細胞、B細胞)
粒細胞肥大細胞紅細胞15第十五頁,共五十五頁,2022年,8月28日16第十六頁,共五十五頁,2022年,8月28日
淋巴細胞的類別及其亞類
----占外周血白細胞總數的30%異質性(不均一性)17第十七頁,共五十五頁,2022年,8月28日
第1節T淋巴細胞(Tlymphocyte)18第十八頁,共五十五頁,2022年,8月28日BonemarrowstemcellCD4+CD8+
TCRrearrangementTCRCD4TCRCD8TCRgdTCRabCD4-CD8-Bonemarrowstemcell19第十九頁,共五十五頁,2022年,8月28日祖T細胞↓胸腺細胞→成熟T細胞(淺→深→髓)骨髓胸腺淋巴結,脾(胸腺依賴區)發揮效應(效應T細胞,記憶T細胞)周游全身(淋巴細胞再循環)(一)T細胞的分化發育20第二十頁,共五十五頁,2022年,8月28日雙陰性期雙陽性期單陽性期CD4+細胞CD8+細胞21第二十一頁,共五十五頁,2022年,8月28日
雙陰性細胞(CD4-CD8-)(DN)
陰性選擇(negativeselection)陽性選擇(positiveselection)獲得限制性識別能力獲得自身耐受性
血液循環外周免疫器官雙陽性T細胞(CD4+CD8+)(DP)單陽性T細胞(CD4+或CD8+)(SP)
胸腺皮質
成熟T細胞胸腺皮髓交界處MHC-I(CD8)/MHC-II(CD4)存活MHC-I-自身肽MHC-II-自身肽凋亡22第二十二頁,共五十五頁,2022年,8月28日23第二十三頁,共五十五頁,2022年,8月28日(二)T細胞的表面標志1.T細胞抗原受體(Tcellantigenreceptor,TCR)T細胞特異性識別抗原的受體;
所有成熟T細胞的特征性表面標志;與MHC-抗原肽復合物的結合是T細胞的第一激活信號
與CD3分子結合成TCR-CD3復合物;
2.細胞因子受體(cytokinereceptor,CKR)IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL-6R,IL-7R等24第二十四頁,共五十五頁,2022年,8月28日
3.病毒受體:HIV—CD4分子
4.絲裂原受體:刀豆素A(ConA)、植物血凝素(PHA)絲裂原(mitogen):亦稱有絲分裂原,可致細胞發生有絲分裂,進而增殖。表現為胞體增大、胞漿增多、DNA合成增加作用特點:可激活某一類淋巴細胞的全部克隆25第二十五頁,共五十五頁,2022年,8月28日6.分化抗原:
CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD152等5.MHC抗原:所有T細胞均表達MHC-I類分子,人T細胞激活后還可表達MHC-II類分子。CD2:綿羊紅細胞受體;表達于所有T細胞CD4:與MHC-II類分子結合,表達于成熟T細胞CD8:與MHC-I類分子結合,表達于成熟T細胞26第二十六頁,共五十五頁,2022年,8月28日
αβT細胞、γδT細胞CD4+T細胞CD8+T細胞(三)T細胞亞群及其功能5%-10%90%-95%Th1細胞Th2細胞27第二十七頁,共五十五頁,2022年,8月28日Th1細胞:
主要分泌IFN-γ、IL-2、IL-12、TNF-β;參與細胞免疫,介導細胞毒和遲發型超敏反應。Th2細胞:
主要分泌IL-4,5,6,10;輔助體液免疫,參與速發型超敏反應。
CD4+T細胞28第二十八頁,共五十五頁,2022年,8月28日29第二十九頁,共五十五頁,2022年,8月28日30第三十頁,共五十五頁,2022年,8月28日功能:特異性殺傷靶細胞
CD8+T細胞(cytotoxicTlymphocyte,Tc,CTL)31第三十一頁,共五十五頁,2022年,8月28日
NKT細胞表面標志:NK1.1,TCR-CD3功能:
非特異性殺傷效應
調節性T細胞(regulatoryTcell,Tr)表面標志:CD4,CD25功能:抑制免疫應答32第三十二頁,共五十五頁,2022年,8月28日(四)T細胞的功能介導細胞免疫應答(Tc、Th1);輔助TD抗原引起的體液免疫應答(Th2);免疫調節33第三十三頁,共五十五頁,2022年,8月28日(一)B細胞的分化發育中樞發育:發生于骨髓
proBcell--preBcell--immatureBcell(mIgM+)--matureBcell(mIgM+mIgD+)外周發育:發生于外周免疫器官;
出現于B細胞接受抗原刺激后陰性選擇第2節B淋巴細胞(Blymphocyte)34第三十四頁,共五十五頁,2022年,8月28日Antigen-dependentdifferentiationAntigen-independentstageofBcelldifferentiation35第三十五頁,共五十五頁,2022年,8月28日(二)B細胞的表面標志1.B細胞抗原受體
B細胞抗原受體(B-cellantigenreceptor,BCR)
膜表面免疫球蛋白(mIg);與Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)異二聚體形成BCR-Igα/Igβ復合物;
B細胞的特征性標志
36第三十六頁,共五十五頁,2022年,8月28日3.補體受體(CR):多數B細胞表面表達可與補體C3b和C3d結合的受體,分別稱為CR1和CR2;CR2也是EB病毒受體
4.Fc受體:可與IgG、IgM、IgA的Fc段結合
5.絲裂原受體:小鼠B細胞常用的絲裂原是LPS
2.細胞因子受體:IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R37第三十七頁,共五十五頁,2022年,8月28日6.MHC抗原:
MHC-I類分子、MHC-II類分子7.CD分子CD19:B細胞共有的表面標志CD20:B細胞活化后消失CD21(CR2):表達于成熟B細胞CD40:與CD40L結合,為B細胞活化提供共刺激信號,并可阻止B細胞凋亡CD80(B7-1)/CD86(B7-2):與T細胞表面CD28結合,為T細胞活化提供共刺激信號;T細胞活化后表達CD152,亦與CD80/CD86結合,向T細胞內傳遞抑制信號。38第三十八頁,共五十五頁,2022年,8月28日39第三十九頁,共五十五頁,2022年,8月28日(三)B細胞亞群及功能B1(CD5+);B2(CD5-)
B2細胞亞群的功能:參與體液免疫應答(抗體的作用);提呈抗原;免疫調節40第四十頁,共五十五頁,2022年,8月28日41第四十一頁,共五十五頁,2022年,8月28日42第四十二頁,共五十五頁,2022年,8月28日又稱大顆粒淋巴細胞(LGL):占淋巴細胞總數的5%~7%特征性表型:CD3IgCD56+CD16+識別特點:NK細胞識別和清除的靶細胞是一類丟失或降低MHC-I類分子的細胞(“missingself”)作用特點:無需抗原預先致敏即可殺傷某些靶細胞(腫瘤細胞、病毒或細菌感染的細胞以及機體某些正常細胞)“速發效應”第3節NK細胞(naturalkillercell)43第四十三頁,共五十五頁,2022年,8月28日44第四十四頁,共五十五頁,2022年,8月28日
NK細胞的生物學功能抗腫瘤、抗感染;移植排斥反應、超敏反應等
*通過釋放穿孔素和顆粒酶引起靶細胞溶解;*通過Fas/FasL途徑引起靶細胞凋亡;*釋放細胞因子,如TNF等;*
ADCC作用
CD16-IgG1/IgG3Fc段免疫調節
45第四十五頁,共五十五頁,2022年,8月28日46第四十六頁,共五十五頁,2022年,8月28日47第四十七頁,共五十五頁,2022年,8月28日48第四十八頁,共五十五頁,2022年,8月28日CD4識別MHCII分子結合并提呈的抗原肽CD8識別MHCI類分子結合并提呈的抗原肽49第四十九頁,共五十五頁,2022年,8月28日T細胞來源于骨髓,成熟于胸腺。T淋巴細胞在胸
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