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中藥注射劑配伍常見問題及與抗生素配伍禁忌隨著中藥注射劑不斷開發,新品種廣泛應用于臨床,與其他藥物配伍使用日益增多,特別在感染性疾病中,中藥注射劑與抗生素的配伍更加普遍,其不良反應也屢有發生。因此,不合理的配伍及配伍后的變化,應引起足夠的重視。為保證臨床安全、合理地使用中藥注射劑,減少藥源性疾病,提高療效,本文僅將常用中藥注射劑與抗生素的配伍變化及配伍禁忌研究報道闡述如下,供臨床用藥參考。一、中藥注射液配伍常見的問題微粒的變化實驗將61種中藥注射劑按治療劑量配于0.9%氯化鈉注射液中發現:26種中藥注射劑微粒數超過《中國藥典》(2000年版)標準,占實驗總數42.6%。在凈化環境下,用注射器按一次臨床用藥量分別將中草藥針劑刺五加注射液、復方丹參注射液加入輸液內混合,對藥物配伍前后的不溶性微粒進行對照比較,發現輸液中加入中草藥針劑配伍后,不溶性微粒明顯增加,不符合中國藥典的標準。熱原反應的增加當中藥針劑與大輸液配伍后,熱原的量可能累加到一定程度或配伍中污染均可導致熱原反應增加?;旌弦悍€定性下降中藥注射液與輸液及其他藥物配伍后,可發生理化性質的變化,呈現渾濁、沉淀、變色或產生氧泡等現象,使其有效成分含量下降,療效降低。其主要原因是因中藥注射液成分復雜,比如含有生物堿、皂苷、氨基酸等主要成分和一些未除盡的雜質,與輸液或其他藥物配伍后,可因pH值改變,發生氧化、水解、聚合等反應,而使混合液發生變化。(1) 配伍后混合液產生pH改變、渾濁、沉淀發現雙黃連與諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星、硫酸卡那霉素配伍后,溶液pH值升高,藥物的溶解度降低,有沉淀生成。觀察到,茵桅黃注射液與紅霉素注射液混合后產生渾濁。發現穿琥寧注射液與慶大霉素、丁胺卡那霉素、環丙沙星、氧氟沙星配伍后有沉淀生成。認為,穿琥寧的主要成分在酸性條件下不穩定,與硫酸阿米卡星、硫酸西索米星、硫酸妥布霉素這些酸性較強的氨基糖苷類抗生素配伍后,有沉淀生成。(2) 配伍后外觀出現顏色變化模擬臨床用藥濃度,在含有雙黃連粉劑的0.9%氯化鈉注射液中加入氨芐青霉素,結果顏色即刻變深。采用慶大霉素、阿米卡星分別加到含有雙黃連注射液的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中,顏色變為棕黑色。配伍后有效成分含量下降,藥效學改變據報道,清開靈注射液與復方氯化鈉注射液配伍后,2h內穩定,4h后其有效成分的含量明顯下降。在清開靈注射液與常用輸液配伍后,再配伍常用抗生素、維生素注射液時,發現與青霉素注射液、林可霉素、維生素C注射液配伍2h后,有效成分含量有不同程度下降。觀察到茵桅黃注射液加入10%葡萄糖氯化鈉和0.9%氯化鈉注射液24h內,黃苓苷含量下降,認為藥物配伍后,應盡量在短時間內用完。發現當茶堿及其衍生物與大環內酯類或哇諾酮類藥物聯合用藥時,后二者會嚴重抑制茶堿正常代謝,可致使茶堿的血藥濃度異常升高而致中毒、甚至死亡。氨芐青霉素與雙黃連配伍后,經試驗測定的血藥濃度高于單用。雙黃連注射液與頭孢唑啉配伍后,其混合液對金黃色葡萄球菌的MIC顯著降低。配伍后對血藥濃度和藥效學的影響,在臨床應用中,應根據需要調整劑量。不良反應增加中藥注射劑因成分復雜,再與其他藥物配伍,可能發生的反應難以預測,有的中藥與西藥配伍使用后,可出現不良反應,并且合并用藥愈多,發生不良反應的幾率也愈高。在清開靈注射液與青霉素配伍應用時,出現不良反應。合并用藥愈多,發生不良反應的幾率也愈高。二、 常用中藥注射劑與抗生素的配伍禁忌魚腥草注射液與抗菌藥配伍對魚腥草注射液與臨床常用20種抗菌藥進行交叉配伍,分別觀察配伍后的澄明度、pH值、吸收度、體外抑菌試驗等指標顯示,魚腥草注射液與阿米卡星、頭孢唑啉配伍后,pH值波動范圍>10%。與青霉素、卡那霉素、氨芐青霉素、慶大霉素、小諾霉素、妥布霉素、阿米卡星、頭孢唑林、紅霉素、林可霉素、克林霉素配伍后,在4h內吸收度變化值均>10%,雖4h內澄明度無變化,但建議不要聯用為好。考察了魚腥草注射液與臨床常用藥物配伍后不溶性微粒和pH值等變化表明,魚腥草注射液與頭孢拉定、頭孢噻肟配伍要謹慎或禁用。莪術油葡萄糖注射液與抗菌藥配伍莪術油葡萄糖注射液與抗菌藥配伍應用有協同作用。相關實驗發現,莪術油葡萄糖注射液與頭孢類抗生素(頭孢拉定,頭孢曲松,頭孢哌酮)配伍穩定性較差。穿琥寧與抗菌藥配伍穿琥寧粉針與硫酸阿米卡星、硫酸西索米星、硫酸妥布霉素配伍,混濁有沉淀產生;與頭孢唑啉鈉配伍,有絮狀沉淀產生;與阿莫西林維酸鉀配伍,吸收度降低,不穩定。穿琥寧注射液與硫酸慶大霉素、丁胺卡那霉素、乳酸環丙沙星、氧氟沙星、硫酸阿米卡星、柱晶白霉素、氟羅沙星、洛美沙星配伍,沉淀生成。雙黃連注射液與抗菌藥配伍有關專家認為pH值降低是配伍后出現沉淀的主要原因。實驗表明,雙黃連注射液與pH值較低的阿米卡星、慶大霉素混合后產生明顯的沉淀,而與pH值較高的頭孢唑林配伍時保持澄明。專家研究了雙黃連、清開靈注射液與氧氟沙星、環丙沙星、培氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星等5種哇諾酮類藥物的配伍。實驗表明,雙黃連、清開靈注射液與這5種哇諾酮類藥物混合后不溶性微粒均不符合《中國藥典》規定,故不宜直接配伍使用。清開靈注射液與抗菌藥配伍研究結果顯示,清開靈注射液對頭孢唑林的穩定性有影響,臨床上使用應注意。在37°C配伍時,12h內頭孢拉定的含量降至95%以下,頭孢噻肟則出現混濁。提示,臨床上與頭孢拉定、頭孢噻肟配伍時,宜在25C以下使用。如在37C使用時宜在6h內用完。認為清開靈注射液與卡那霉素存在配伍禁忌,與青霉素、林可霉素配伍時,pH值有下降趨勢,黃苓苷的含量有所降低,應盡量避免配伍。三、 在臨床輸液中應注意:根據藥物的藥理性質合理安排輸液順序。互相反應的藥物兩種藥液在使用中應間隔,或用生理鹽水沖管。在輸液過程中應加強巡視,發現反應及時停止輸液,重新更換輸液液體。綜上所述,中藥注射劑因成分比較復雜,與其他藥物配伍,可能發生的反應往往難以預測,因此,配伍需特別慎重。為避免發生意外,應該注意在沒有弄清是否會發生配伍禁忌時盡量

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