前《中國(guó)藥典》2015版三部編制工作在國(guó)家藥典常設(shè)機(jī)構(gòu)的統(tǒng)一部署下，歷時(shí)近五年時(shí)間順利完成。本版藥典圍繞編制大綱，以生物制品國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)為目標(biāo)，逐步引入藥品質(zhì)量控制的國(guó)際先進(jìn)理念和原則，結(jié)合我國(guó)生物制品行業(yè)發(fā)展水平，以科學(xué)詳實(shí)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)為支撐，對(duì)生物制品進(jìn)行了全面系統(tǒng)的理解和應(yīng)用，國(guó)家藥典組織編寫(xiě)了《中國(guó)藥典》2015版三部增修訂說(shuō)明匯編。本書(shū)按照《中國(guó)藥典》2015年版三部的結(jié)構(gòu)和編排順序，依據(jù)編制過(guò)程中各相關(guān)專業(yè)形成的最終審議意見(jiàn)，以《中國(guó)藥典》2010年版三部足，難免存在疏漏和不當(dāng)之處，書(shū)中涉及《中國(guó)藥典》2015版三部?jī)?nèi)容以正式在此，對(duì)參與編寫(xiě)的的辛勤努力，表示感謝國(guó)家藥典生物制品標(biāo)準(zhǔn)處生物制生物制品物質(zhì)和標(biāo)定規(guī)生物制品貯藏和規(guī)免疫生產(chǎn)用馬匹檢疫和免疫規(guī)人用總細(xì)菌疫新增（版增補(bǔ)本皮上劃痕用活雙價(jià)腎綜合征熱滅活（Vero細(xì)胞雙價(jià)腎綜合征熱滅活（地鼠腎細(xì)胞雙價(jià)腎綜合征熱滅活（沙鼠腎細(xì)胞凍干人用狂犬病（Vero細(xì)胞甲型肝炎滅活（人二倍體細(xì)胞重組乙型肝炎（釀酒酵母風(fēng)疹減毒活（人二倍體細(xì)胞口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活(猴腎細(xì)胞脊髓灰質(zhì)炎減毒活糖丸（猴腎細(xì)胞血液制狂犬免疫球蛋凍干狂犬免疫球蛋靜注人免疫球蛋白凍干靜注人免疫球蛋白 素、制生物技術(shù)產(chǎn)品注射用重組人干擾素α重組人干擾素α1b重組人干擾素α1b注射用重組人干擾素α重組人干擾素α2a重組人干擾素α2a注射用重組人干擾素α2a（酵母注射用重組人干擾素α重組人干擾素α2b重組人干擾素α2b重組人干擾素α2b重組人干擾素α2b重組人干擾素α2b注射用重組人干擾素α2b（酵母注射用重組人干擾素α2b（假單胞菌重組人干擾素α2b（假單胞菌注射用重組人干擾素注射用重組人白介素-注射用重組人白介素-注射用重組人白介素-11（酵母注射用重組人白介素-重組人表皮生長(zhǎng)因子涂劑溶液重組人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液（酵母其他治療體內(nèi)診斷體外診螺旋體抗體診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法通(附錄3701單抗分子大小變異體CE-SDS3207游離測(cè)定法（第二法3209羥胺殘留量測(cè)定法3306人血漿核酸檢測(cè)技術(shù)要3523干擾素生物學(xué)活性測(cè)定法（第二法3530鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子生物學(xué)活性測(cè)定法3531尼妥珠單抗生物學(xué)活性測(cè)定法3532重組人白介素-113701生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 3102唾液酸測(cè)定法3121人血白蛋白多聚體測(cè)定法3202聚乙二醇?xì)埩袅繙y(cè)定法3301支原體檢查法3302外源因子檢查3407外源性DNA3412大腸桿菌菌體蛋白質(zhì)殘留量測(cè)定法3413假單胞菌菌體蛋白質(zhì)殘留量測(cè)定法3414酵母工程菌菌體蛋白質(zhì)殘留量測(cè)定法人免疫球蛋白3517人凝血因子Ⅱ效價(jià)測(cè)定法3518人凝血因子Ⅶ效價(jià)測(cè)定法3519人凝血因子Ⅸ效價(jià)測(cè)定法3520人凝血因子Ⅹ效價(jià)測(cè)定法3521人凝血因子Ⅷ效價(jià)測(cè)定法3523干擾素生物學(xué)活性測(cè)定法（第一法3524重組人白介素-23525重組人粒細(xì)胞刺激因子生物學(xué)活性測(cè)3526重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子生物3527重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子生物3528法3604新生牛檢測(cè)要 號(hào)二、《中藥品管理定藥品必須符合國(guó)家藥品標(biāo)國(guó)家生物制品標(biāo)準(zhǔn)由三、凡例是正確使用錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的或附錄有關(guān)規(guī)定不一理定藥品必須符合國(guó)(各論)及其的檢測(cè)方法生物制品通則是對(duì)正文生名稱及編 細(xì)菌類、類疫；家法定用于血源篩查；；的體外診斷試劑基本要求/項(xiàng)目與菌及破傷風(fēng)梭菌制品應(yīng)在各制品的設(shè)設(shè)備并在設(shè)其他異種蛋白制品混苗與結(jié)核菌素制品的產(chǎn)設(shè)備要。4、涉及性材料的操作應(yīng)符合國(guó)家生物制劑使用的輔料和生質(zhì)量應(yīng)符合本版藥典生產(chǎn)和質(zhì)量控制要求藥品監(jiān)督管理批素和防腐劑使用的相盡可能避免使用抗生活過(guò)程完成前應(yīng)使用設(shè)菌制品須在相應(yīng)設(shè)施內(nèi)品共用，并使用的生產(chǎn)“生物制品原材料及輔料的質(zhì)量控制規(guī)程”及本版藥典施與生產(chǎn)質(zhì)量管理”項(xiàng)下內(nèi)容，與現(xiàn)行GMP要求料及輔料”項(xiàng)下增訂“制劑使用的輔料和生產(chǎn)中所用的原材料，生物制品原材料及輔料的質(zhì)量生產(chǎn)過(guò)程中抗生素和防腐劑使用的相關(guān)要求”項(xiàng)下對(duì)性的特定要求，納入人用總生產(chǎn)及檢定用動(dòng)物”檢定動(dòng)物相關(guān)要求中關(guān)于方法的內(nèi)容，放在檢定方法與限度量控制”項(xiàng)下對(duì)本版藥典為收載的復(fù)溶凍干制劑稀釋劑的檢定要求，按具體品種擇安全性風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較素的種類不得超過(guò)應(yīng)保證可有效去除制苗生產(chǎn)中應(yīng)僅限于在aimals細(xì)胞過(guò)程中使物毒種和細(xì)胞基質(zhì)的具體代級(jí)或清潔級(jí)以上的動(dòng)（animals量采用準(zhǔn)確的化學(xué)方成分或活性單位加入的定方法取代動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)菌、毒種和細(xì)胞基質(zhì)（性的具體及細(xì)胞代次均應(yīng)保持應(yīng)規(guī)定菌毒種的具體應(yīng)規(guī)定有效成分或活次收獲的培養(yǎng)液則與該瓶有關(guān)的任何一次收獲液均不得用指標(biāo)均應(yīng)有相應(yīng)的檢不同所屬的三個(gè)單位的獨(dú)立的復(fù)核精確度應(yīng)與技術(shù)要求釋劑應(yīng)符合本版藥典藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，除另有規(guī)定外，稀釋劑應(yīng)進(jìn)行pH、無(wú)菌、熱原和/或細(xì)菌內(nèi)毒素以及異符合或有關(guān)7明用何種指示劑，均系指石檢驗(yàn)方法種純度和限度數(shù)值以及用其他方法,應(yīng)將該方法與異無(wú)顯著性;但在仲裁時(shí),仍訂采用本版藥典收載的方法應(yīng)對(duì)方法的適用性驗(yàn)項(xiàng)關(guān)于制品含量或效價(jià)限度范圍確定的依據(jù)（【【系包括上限和下限兩個(gè)定的這些數(shù)值不論是百采用本版藥典收載的方法,應(yīng)對(duì)方法的適用性進(jìn)行驗(yàn)二十二、3條關(guān)于新物”檢定動(dòng)物相此項(xiàng)下（二十五說(shuō)明書(shū)、冊(cè)管理辦法》和“藥品說(shuō)明書(shū)和管理規(guī)定”相關(guān)要求，第三十一項(xiàng)下明確使用說(shuō)明是國(guó)家批準(zhǔn)給生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品使用要求，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品上市后監(jiān)測(cè)情況及時(shí)更新；明確藥典收載的使用說(shuō)明包裝、標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū)應(yīng)符合“說(shuō)明書(shū)應(yīng)符合“制品貯藏和規(guī)程的規(guī)定。除另有規(guī)定外，成品應(yīng)在三十二、貯藏項(xiàng)下的規(guī)定避光射熔封或嚴(yán)封指將容器熔封或用陰涼處超過(guò)涼暗處指避光并不超過(guò)20℃;冷處系指2~10℃;合“生物制品貯藏和規(guī)示；刪除對(duì)生物生物制品生物制品生產(chǎn)檢定用菌毒種管理規(guī)程（修訂2DNA重組工程菌菌種，來(lái)源途徑應(yīng)合法，并經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。菌毒種由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)或藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可的單位保存、檢23毒種應(yīng)采用批系統(tǒng)。原始批應(yīng)驗(yàn)明其歷史、來(lái)源和生物學(xué)特性。從原始批傳代和擴(kuò)增后保存的為主批。從主批傳代和擴(kuò)增后保存的為工作批，工作批用于生產(chǎn)。工作種子批的生物學(xué)特性應(yīng)與原始批一致，每批主批和工作批均應(yīng)按各論要求保管、檢定和使用。生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)規(guī)定各級(jí)批允許傳代的代次，并經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門3毒種應(yīng)采用批系統(tǒng)。原始批應(yīng)驗(yàn)明作批，工作批用于生產(chǎn)。工作種原始批一致，每批主批和工作批批或工作批移出使用的毒種無(wú)論開(kāi)瓶與批允許傳代的代 與國(guó)家相關(guān)管理規(guī)進(jìn)行國(guó)家菌毒種序改及仿冒。統(tǒng)一的菌毒種不內(nèi)其遺傳性狀是穩(wěn)定的。減毒活中所含應(yīng)與原始批和/或主4應(yīng)建立生產(chǎn)用菌毒種主批全序列的背景資料，減毒活主批應(yīng)進(jìn)行全內(nèi)其遺傳性狀是穩(wěn)定的。減毒活中所含因序列測(cè)定的相關(guān)WHO產(chǎn)過(guò)程通常要求建活中所含或細(xì)菌的遺傳性狀1驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l與 用凍干或真空形生物制品物質(zhì)和標(biāo)定規(guī)程（修訂1國(guó)家生物標(biāo)準(zhǔn)或由我國(guó)自行研定量測(cè)定某一制品效價(jià)或毒性的學(xué)活性以國(guó)際單2國(guó)家生物參考或由我國(guó)自行研微生物（或其產(chǎn)的生物指用于定量檢測(cè)某些制品的生物如用于麻疹活疫苗滴度或類毒素絮狀單位測(cè)定的特定活性單位表類（IU2產(chǎn)物的定性鑒定或某些制品的生物效價(jià)的參考或類毒素絮狀單位測(cè)定的參3新建標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)3凍干標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)采用安瓶分裝2內(nèi)容一般1瓶?jī)?nèi)所含國(guó)際單位的數(shù)量等1mg含國(guó)際單位或含量標(biāo)示量（mg瓶，所含國(guó)際單位的數(shù)量等）文名稱、英文名生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料的質(zhì)量控制規(guī)程（新增參照藥典通則1043和WHOTRS等國(guó)外相關(guān)技術(shù)要求起草。、對(duì)原材料殘留物去除及限度要求：根據(jù)原材料在生物制品中殘留物可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)（如直接的毒性反應(yīng)、外源因子污染或有害的免疫應(yīng)答要求生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)驗(yàn)證評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝對(duì)已知毒性原材料去除的一原材料應(yīng)盡可能采用經(jīng)去除和/或滅活外源因子的生物原材料，或通過(guò)驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝去除和/或滅活原材料中可能存在的外源因子、致病物質(zhì)或者與該材料相關(guān)的特定污染物的一致性，以確保產(chǎn)品的安全生物制品分裝和凍干規(guī)程（修訂產(chǎn)工藝的要求,清潔,與制品直接接觸部 進(jìn)入分裝區(qū)域的應(yīng)2待分裝制品的與分裝通知單完2待分裝制品的必須5制品分裝于安分裝于玻璃瓶或1分裝設(shè)備和無(wú)菌灌裝工藝3菌操作,應(yīng)進(jìn)行全過(guò)程的微生物和懸浮粒子動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)并符加蓋瓶塞并用滅5品分裝后應(yīng)立即凍或其他適宜的方法進(jìn)行容器減壓法或其他適宜的方法進(jìn)行容應(yīng)不影響內(nèi)容物的生物學(xué)效影響內(nèi)容物的生pH1應(yīng)根據(jù)制品的1選擇相適應(yīng)的凍干過(guò)程應(yīng)有自動(dòng)過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格無(wú)菌并選擇相適應(yīng)的凍干工藝參應(yīng)每批抽樣進(jìn)行應(yīng)根據(jù)亞批編制的情況確定各亞批需分別進(jìn)行檢分裝過(guò)程的前、從凍干柜不同層況確定各亞批需分別進(jìn)行檢測(cè)的項(xiàng)目。抽樣應(yīng)具有代表后三個(gè)階段或從凍干柜不同明確成品檢驗(yàn)的抽樣要求；依據(jù)成品的定義，按照實(shí)際檢定需要增訂“成品檢定部分項(xiàng)目可在貼簽或包生物制品貯藏和規(guī)程（修訂通和的相關(guān)要求。備的驗(yàn)證、日程管理、條件的確定和冷鏈進(jìn)行了具體描免疫生產(chǎn)用馬匹檢疫和免疫規(guī)程（修訂（4）使用過(guò)青霉素及人血液制品增訂其他對(duì)高致B-內(nèi)酰胺類抗生1.(2)檢疫期為90除作系統(tǒng)臨床觀判定標(biāo)準(zhǔn)按中華人民農(nóng)業(yè)部頒布的有關(guān)檢1.)判定標(biāo)準(zhǔn)按中民農(nóng)業(yè)部頒布的有關(guān)檢疫規(guī)定三、馬匹免疫及采(3)免疫不成功的馬匹可轉(zhuǎn)用于其他種類抗原免(3)免疫不成功的馬匹可淘提下轉(zhuǎn)用于其他種類抗原免2.(3)抗原應(yīng)妥善保存于2~8℃避分裝和配制應(yīng)在凡發(fā)現(xiàn)染菌者應(yīng)2.(3)抗原應(yīng)妥善保存于8℃3.(3)免疫成功的馬匹清的效價(jià)應(yīng)不低量應(yīng)根據(jù)馬匹體重及健康狀況確1kg體重采血液應(yīng)含適宜的抗3.(3)采用單采血漿機(jī)或人工D的效價(jià)應(yīng)不低于各增訂后血漿的分kg體重采血量。基礎(chǔ)上盡可能減少防腐劑的血漿如需添加防腐腐劑應(yīng)在成品中分別檢測(cè)并1.血漿分離應(yīng)在盡量做到每匹馬血漿應(yīng)做效價(jià)檢測(cè)并抽樣做無(wú)菌2.血漿分離應(yīng)在無(wú)菌操作下加適宜的防腐劑，保存于制品血漿的保存應(yīng)不超過(guò)5年；原液如需保存，應(yīng)依據(jù)穩(wěn)定性結(jié)果增訂血漿和原液保存時(shí)間，增訂馬匹免疫血血液制品生產(chǎn)用人血漿（修訂18-5518-55依據(jù)《中民共和獻(xiàn)血史的獻(xiàn)血員上限由55漿者的上述研究結(jié)4.用經(jīng)批準(zhǔn)的試劑盒檢測(cè)，應(yīng)為陰5.用經(jīng)批準(zhǔn)的試劑盒檢測(cè)，應(yīng)為陰用經(jīng)批準(zhǔn)的試劑盒檢測(cè)，應(yīng)為陰7.HCV用經(jīng)批準(zhǔn)的試劑盒檢測(cè)，應(yīng)為陰4.用經(jīng)批準(zhǔn)的酶聯(lián)免疫試劑檢測(cè)抗原，應(yīng)為；或用經(jīng)批準(zhǔn)的核酸檢測(cè)試劑盒檢測(cè)核酸，應(yīng)為。5.應(yīng)為。6.HIV-1HIV-2用經(jīng)批準(zhǔn)的酶聯(lián)免疫試劑檢測(cè)HIV-1HIV-2抗體，應(yīng)；或用經(jīng)批準(zhǔn)的核酸檢測(cè)試劑盒檢測(cè)核酸，應(yīng)7.HCV用經(jīng)批準(zhǔn)的酶聯(lián)免疫試劑檢測(cè)HCV抗體，應(yīng)為；或用經(jīng)批準(zhǔn)的核酸檢測(cè)試劑盒檢測(cè)核酸，應(yīng)為NAT檢測(cè)已實(shí)施多NAT試劑盒丙肝核酸檢測(cè)作為原表面抗原免疫檢測(cè)的選擇之明確檢測(cè)采用酶檢測(cè)靈敏度和特異生物制品生產(chǎn)檢定用動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)及檢定規(guī)程（修訂具體要求，明確細(xì)胞應(yīng)從能夠提供初始細(xì)胞歷史及其溯源性證明材（二）WHOG要求，增訂細(xì)胞取材、建庫(kù)細(xì)胞內(nèi)、外 參照現(xiàn)行WHO和 和其他特定動(dòng)物檢測(cè)的要求；修訂說(shuō)明（具體內(nèi)容胞系人源細(xì)胞系/株須具有細(xì)胞系/株的組織或來(lái)源、、及動(dòng)物來(lái)源的細(xì)胞系/株性細(xì)胞系/株的組織或來(lái)及健康狀況測(cè)結(jié)果的相關(guān)資料株.........供體的一般健康狀況及病原體檢測(cè)結(jié)果的株，應(yīng)具有細(xì)胞來(lái)源的證明資料。應(yīng)從能夠提供初始細(xì)理狀況的相關(guān)資保藏中心獲取細(xì)息，以及細(xì)胞來(lái)源的證明資料胞歷史及其溯源性證明材料的機(jī)構(gòu)獲得，且應(yīng)提供該細(xì)胞在該機(jī)構(gòu)的詳細(xì)傳代記錄，包括培養(yǎng)過(guò)程中所使用的所有原材料的詳細(xì)信息，如種類、來(lái)源、批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期、或使用方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)應(yīng)具有細(xì)胞細(xì)胞系/株過(guò)程的或生物學(xué)，是否有外源添加序物學(xué)，外源序列，篩選細(xì)胞所進(jìn)行的任何遺傳操作或篩選方法、在動(dòng)物體內(nèi)傳代過(guò)程以及細(xì)胞生長(zhǎng)特源因子檢查結(jié)果的相關(guān)資應(yīng)提供細(xì)胞培養(yǎng)液的詳細(xì)成應(yīng)提供細(xì)胞傳代歷史過(guò)程中所用的細(xì)胞培養(yǎng)液詳細(xì)性。建立細(xì)胞庫(kù)得用于生物制品生中不得含有人血消化細(xì)胞用2．細(xì)胞的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。生產(chǎn)應(yīng)定期檢接觸有性的微（二）胞培養(yǎng)操作要胞不得用于生產(chǎn)與細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)的所有材料，特別是人源或動(dòng)物源性材料，應(yīng)按照本版藥典的相關(guān)要求進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，選擇與生產(chǎn)相適應(yīng)的原材料，必要時(shí)進(jìn)行檢測(cè)。所有生物源性材料均應(yīng)無(wú)細(xì)菌、真菌、分枝桿菌、支原體及外源因子污染。細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)求程中所用的牛及胰酶應(yīng)符合本版藥典的相關(guān)要求。“細(xì)胞的操作要求”合并為對(duì)有人。如果使用人血白蛋白，應(yīng)使用獲得國(guó)家藥品管理批準(zhǔn)的人用藥品。7．生產(chǎn)應(yīng)定期檢查身體，已知患有傳染性疾病的也不能進(jìn)行細(xì)胞養(yǎng)。在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不得進(jìn)行胞操作前，不得操作或接觸有性的微生物或動(dòng)細(xì)胞庫(kù)的建代的細(xì)胞。3．建立細(xì)胞庫(kù)細(xì)胞庫(kù)為三可使MCB一級(jí)細(xì)（1）原始細(xì)胞庫(kù)（2）主細(xì)胞取原始細(xì)胞庫(kù)后均勻混合成一以下，經(jīng)全面檢定合格后，即可作為作細(xì)胞的，制品的生產(chǎn)提供已檢定合細(xì)胞建庫(kù)應(yīng)在符合現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的條件下三級(jí)細(xì)胞庫(kù)管理包括細(xì)胞、主細(xì)胞庫(kù)及工作也可使用細(xì)胞及MCB二級(jí)細(xì)胞庫(kù)，但須得到主細(xì)胞庫(kù)(取細(xì)胞通過(guò)規(guī)定的增水平或傳代水平同次均勻混合成一批，定量分裝于一定數(shù)量的安瓿或適宜的細(xì)胞凍存管，保存2．細(xì)胞庫(kù)的管理主細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)應(yīng)分別存放。每一個(gè)庫(kù)應(yīng)在生產(chǎn)設(shè)施內(nèi)至少2個(gè)不同的2個(gè)區(qū)域存放，應(yīng)監(jiān)的操作應(yīng)符合中國(guó)（）胞4理每種細(xì)胞庫(kù)均應(yīng)分別建立臺(tái)容器、分裝及細(xì)胞系/株名、代器的等。凍存前的細(xì)胞應(yīng)不低于85%。凍存后的細(xì)胞，應(yīng)至少作一次復(fù)蘇培養(yǎng)并連續(xù)傳代至衰老期，檢查不同傳代水平的細(xì)主細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)應(yīng)分別存放。非生產(chǎn)用細(xì)胞應(yīng)與生產(chǎn)用細(xì)胞嚴(yán)格分開(kāi)存放測(cè)并細(xì)胞庫(kù)凍存容器以保證細(xì)胞庫(kù)在一個(gè)高度非生產(chǎn)用細(xì)胞應(yīng)與生支細(xì)胞均應(yīng)具有細(xì)胞系/株名、代次、批號(hào)、、凍為保證細(xì)胞凍存后仍具有良好的，凍存前的細(xì)胞應(yīng)不低于90%，凍存后應(yīng)取一定量的可代表凍存全過(guò)程的凍存管（胞的1%或至少3支）復(fù)蘇細(xì)胞，復(fù)蘇后細(xì)胞的應(yīng)不低于80%。二倍體細(xì)胞凍存況。細(xì)胞凍存后，可通過(guò)定期復(fù)蘇細(xì)胞及復(fù)蘇后細(xì)胞的數(shù)據(jù)驗(yàn)證細(xì)胞在凍存及細(xì)胞檢定主面：細(xì)胞鑒別、外源因子和內(nèi)源因子的檢查、致瘤性檢細(xì)胞檢定主要包括以及當(dāng)生產(chǎn)工藝發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)重新對(duì)生產(chǎn)終末細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)的（四）成致瘤/致瘤性檢查胞檢定時(shí)還須進(jìn)行細(xì)胞生長(zhǎng)特性、進(jìn)行細(xì)胞核.每次從MCB細(xì)胞核型、均一性、當(dāng)生產(chǎn)工藝發(fā)生EOPC進(jìn)行檢測(cè)。每次從MCB建立一個(gè)WCB，①備注：生產(chǎn)終末細(xì)胞:是指按生產(chǎn)規(guī)模的終末代次細(xì)胞。指在或超過(guò)生產(chǎn)末期時(shí)收獲的細(xì)胞，盡可能取按生產(chǎn)規(guī)模的生產(chǎn)末期細(xì)胞1細(xì)胞鑒別：新建細(xì)胞系/WCB)??細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)(如核型、標(biāo)記檢測(cè))、遺傳標(biāo)志檢測(cè)(如DNA圖譜、STR圖譜、基因組二核苷重復(fù)序等。應(yīng)至少選1庫(kù)(MCB和WCB)??細(xì)胞遺記檢測(cè))、遺傳標(biāo)志檢測(cè)(如DNA圖譜,包括短串聯(lián)重復(fù)序列（STR、限制片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）以及內(nèi)含子多態(tài)性（EPIC-PCR法）以及其它方法（如雜交法、PCR法、報(bào)告法等。方法對(duì)細(xì)胞進(jìn)行種屬來(lái)源和來(lái)源及專屬特性的鑒別。括種屬來(lái)源、來(lái)源及專屬特性的鑒取混合細(xì)胞培養(yǎng)上清液樣品，依法檢查（附錄XII2．細(xì)菌、真菌取混合細(xì)胞培養(yǎng)上清液或凍存細(xì)胞管樣品，依法合規(guī)定。MCBWCB養(yǎng)物，至少取混合細(xì)胞培養(yǎng)上清液10毫升，盡可能采用薄膜過(guò)濾法檢測(cè)。對(duì)于凍存細(xì)胞，至少取凍存細(xì)胞總量的1%2支凍存細(xì)胞/3．分枝桿菌檢查應(yīng)注意檢查的外源毒。胞進(jìn)行檢查的據(jù)細(xì)胞的種屬來(lái)5．細(xì)胞內(nèi)、外源應(yīng)注意檢查細(xì)胞系/株可傳染的，以及由于使用的原材料或操作帶入的外源毒。細(xì)胞進(jìn)行檢細(xì)胞特性、傳代歷史、培養(yǎng)方法及過(guò)程等確定。如MCB進(jìn)行了全面檢定，WCB需檢測(cè)的外源種類可主要考慮從MCBWCB過(guò)程中可能引入的，而僅存在于建MCB前的可不再重復(fù)檢測(cè)MCBWCB進(jìn)行外源紅細(xì)胞后置2~8℃置20~25℃作用30鏡檢，觀察紅細(xì)胞.一半加入紅細(xì)胞后置20~2530分鐘，分別情況，結(jié)果應(yīng)為。20~25℃分別放置30分鐘觀察結(jié)果修訂為“一半置于4℃，另一半置于20~25℃，”檢查。培養(yǎng)法檢測(cè)因?qū)?2)體外不同指示細(xì)胞接種用待檢細(xì)胞培養(yǎng)上清活細(xì)胞或細(xì)胞裂解物，8體外不同指示細(xì)胞接種培養(yǎng)法檢測(cè)因子增訂血凝檢查，將待檢細(xì)胞分至少含107個(gè)活細(xì)1/4以上，每種細(xì)胞至少接種瓶。7天的7均應(yīng)為。試應(yīng)設(shè)立陽(yáng)性對(duì)胞病變的陽(yáng)性織類型來(lái)源的細(xì)胞。待測(cè)樣本檢測(cè)前，可于-70℃或以下每種單層指示細(xì)胞至107107個(gè)活細(xì)胞的裂解物。接種量應(yīng)占維持液的1/427物再分別接種于新鮮的相應(yīng)的指示細(xì)胞盲傳一代，7觀察細(xì)胞病變并在觀察期末取細(xì)胞培養(yǎng)物進(jìn)行血吸附試驗(yàn)、取細(xì)胞培0.2%~0.5%細(xì)胞和雞紅細(xì)胞混合懸液進(jìn)行血吸附試驗(yàn)和血凝試驗(yàn)。將混合紅細(xì)胞加入細(xì)胞培養(yǎng)瓶，一半置2~8孵30分鐘，一半置于30分鐘，分別進(jìn)行鏡檢，觀察紅細(xì)胞吸附情況。取細(xì)胞上清從原倍起進(jìn)行倍比稀釋后，加入混合紅細(xì)置2~83020~25孵30分鐘，分別觀察紅細(xì)為。試驗(yàn)應(yīng)設(shè)立陽(yáng)變的陽(yáng)性對(duì)照、血吸若待檢細(xì)胞已28血吸附檢測(cè),應(yīng)為陽(yáng)性對(duì)照及血凝陽(yáng)性對(duì)照。若待檢細(xì)胞已知可支持人或猴巨細(xì)胞(CMV)體細(xì)胞后至少觀察28天，應(yīng)及血凝試驗(yàn)應(yīng)均為法種法檢測(cè)因子物體內(nèi)進(jìn)行外源因子檢同日齡)共4如為新建猴皰疹B。按表2所列后24小時(shí)內(nèi)動(dòng)物超過(guò)MCBWCB胞以及增殖到或超過(guò)生產(chǎn)用體外細(xì)胞齡限制代次的細(xì)胞，須采用動(dòng)物體因子檢測(cè)。用乳鼠、成鼠和雞胚(兩組不同日齡對(duì)于新建細(xì)胞系/株，還應(yīng)接（2檢查細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌，在注素試驗(yàn)為者主要用于檢測(cè)猴源細(xì)胞中是否存在B污染，也觀察期間，如法對(duì)進(jìn)行鑒定。（如觀察期內(nèi)超過(guò)20%的動(dòng)物因動(dòng)物撕咬所致觀察到期時(shí)，80%以上其他內(nèi)源毒（4）逆轉(zhuǎn)錄及其他內(nèi)毒或核酸的檢①逆轉(zhuǎn)錄酶活的方法,如產(chǎn)物增測(cè)定法(本規(guī)程附感的方法,如產(chǎn)物增強(qiáng)的逆轉(zhuǎn)錄酶活性測(cè)定法（PERTPBRT法）(本規(guī)程附錄或其它適宜的方法，但靈敏度不得低于現(xiàn)行方法)。但由于細(xì)胞中某些成份也具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性，逆轉(zhuǎn)錄酶陽(yáng)性的細(xì)胞，應(yīng)進(jìn)一步確認(rèn)是否存在毒。PCR法或其它特異性體外法：......10、逆轉(zhuǎn)錄及其他內(nèi)源毒或PCR法或其它特異性體外③性試染逆轉(zhuǎn)錄敏感胞逆轉(zhuǎn)錄敏感細(xì)同或多種的敏感細(xì)胞進(jìn)行逆上述三種方法同的方法聯(lián)合檢進(jìn)行透射電鏡檢查及性試驗(yàn)，以確證是否有性逆轉(zhuǎn)錄顆粒存小鼠來(lái)源和其他不同的方法具有不同的檢測(cè)特性，逆轉(zhuǎn)錄酶活性提示可能有逆轉(zhuǎn)錄，透射電鏡檢查及特異性PCR法可證明是否有性顆粒存在并進(jìn)行定量，性試驗(yàn)證明是否存在有性的逆轉(zhuǎn)錄病毒顆粒，因此應(yīng)采用不同的射電鏡檢查或PCR法及性試驗(yàn)，以確證是否染性逆轉(zhuǎn)錄顆粒。可產(chǎn)生性逆轉(zhuǎn)錄顆粒，且下游工藝不能證明被已知雞胚成纖維細(xì)胞（CEF或其它禽源性細(xì)胞含有逆轉(zhuǎn)錄序列，常可產(chǎn)生缺陷型逆轉(zhuǎn)錄顆粒，逆轉(zhuǎn)錄酶活性為陽(yáng)性，對(duì)這類細(xì)胞進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄檢測(cè)時(shí)，可直接檢測(cè)細(xì)胞基質(zhì)中是否存在外源性逆轉(zhuǎn)錄污染，如禽白血毒及其他內(nèi)源毒或核酸的檢測(cè)方的逆轉(zhuǎn)錄。因特異性逆轉(zhuǎn)錄細(xì)胞系，則可藝中應(yīng)增加滅禽網(wǎng)狀內(nèi)皮病腫瘤、感染性內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄。在某些情況下，也可通過(guò)監(jiān)測(cè)雞群以保證無(wú)上述性逆小鼠來(lái)源和其他嚙齒類動(dòng)物來(lái)源的細(xì)胞系（CHO、NS0和sp2/0）或雜交瘤細(xì)胞含有逆轉(zhuǎn)錄元件，可能會(huì)釋放內(nèi)源性的有性或無(wú)性的逆轉(zhuǎn)錄顆粒，因此，對(duì)于這類細(xì)胞系，應(yīng)重點(diǎn)評(píng)估細(xì)胞是否釋放具有性的逆轉(zhuǎn)錄，收獲液中是否染性逆轉(zhuǎn)錄及其顆粒的量，還應(yīng)在生產(chǎn)工藝中增加強(qiáng)有效的去除/滅證明終產(chǎn)品中逆轉(zhuǎn)錄被細(xì)胞應(yīng)對(duì)MCBWCB如鼠源的細(xì)胞人源的細(xì)胞系狀況等確定檢測(cè)的種類。若在MCB或WCB中未檢測(cè)到種屬特異毒，后續(xù)過(guò)程中不再進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)。試驗(yàn)（MAP、RAP及HAP）檢慮檢測(cè)如人EB人巨細(xì)（CMV12增訂猴源細(xì)胞系/株進(jìn)行種屬特異性外源因子檢查的說(shuō)鼻咽癌、人巨細(xì)胞、人逆轉(zhuǎn)錄、人乙型炎、人丙型炎。在某些情轉(zhuǎn)化的檢測(cè)如人瘤、腺及人單純疹。這些毒（HIV-1/2、HTLV-12、人細(xì)小B19、人瘤的人腺、人皰疹猴源細(xì)胞系/株應(yīng)考慮檢測(cè)猴多瘤（如SV40）猴免疫缺陷（SIV）等這類的檢測(cè)可采用子檢測(cè)技術(shù)，但所用方法應(yīng)具有足夠的靈敏度以保證產(chǎn)品的安全。（6）牛源毒檢查13、增訂牛源、豬源毒毒檢查和其他其它特定檢(7)豬源毒的檢測(cè)（8)其它特定檢查（三）6成瘤性檢查對(duì)于已證明具類的細(xì)胞系某些傳代細(xì)胞次內(nèi)不具有致瘤成瘤性是細(xì)胞特性鑒定的而超過(guò)某代次則具有成瘤性，如Vero細(xì)胞，則必須進(jìn)用于生產(chǎn)的細(xì)胞當(dāng)遺傳修飾的二倍體細(xì)做為要求。已證明具有成瘤性的系/株應(yīng)進(jìn)行致瘤建細(xì)胞系/株必須BHK21，CHO，成瘤性檢查按照本規(guī)程2進(jìn)行。如新建細(xì)胞或算該細(xì)胞的半數(shù)致瘤量（TPD50生產(chǎn)工藝及除上述體內(nèi)法驗(yàn)或培養(yǎng)試驗(yàn)等體外法瘤性提供一定的參考數(shù)據(jù)。/體外培養(yǎng)細(xì)胞二倍體細(xì)胞齡細(xì)胞基質(zhì)總的要求（二）細(xì)胞培養(yǎng)操作以細(xì)胞群體倍增 細(xì)胞傳二瓶(1:2四瓶(1:4)為二世代；一瓶傳八瓶前2/3內(nèi)。傳代細(xì)胞系則要求”中描述四、重組細(xì)胞的特1細(xì)胞基質(zhì)的生產(chǎn)者須具有該細(xì)胞用于生產(chǎn)的目的的穩(wěn)定性資料包括：重組細(xì)胞的遺傳穩(wěn)定性、目的表達(dá)穩(wěn)定性、目的產(chǎn)品持續(xù)生產(chǎn)的穩(wěn)定下保存時(shí)細(xì)胞生產(chǎn)目的產(chǎn)品能力的穩(wěn)1細(xì)胞基質(zhì)的穩(wěn)定性生產(chǎn)者須具有該細(xì)胞用于生產(chǎn)的目的的穩(wěn)定及方法依據(jù)產(chǎn)品的特性確MCB/WCBEPC等、目的表達(dá)穩(wěn)定性、目的產(chǎn)品持續(xù)生產(chǎn)的穩(wěn)定3重組細(xì)胞產(chǎn)物的外源因子1逆轉(zhuǎn)錄酶活性1逆轉(zhuǎn)錄酶活性測(cè)定/2成瘤性檢查方法/3致瘤性檢查方法三、總?cè)擞每傉摚ㄐ略鲰?xiàng)目及內(nèi)1、依據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版設(shè)計(jì)大綱，增訂人用總論以完善和補(bǔ)充凡例、總則、各論及附錄中對(duì)質(zhì)量控制方面的要求，同時(shí)將凡例中針對(duì)的特定內(nèi)容納入人用疫情況起草，重點(diǎn)突出生產(chǎn)用細(xì)胞、菌毒種、培養(yǎng)液等原材料質(zhì)量控制和生產(chǎn)和質(zhì)量檢定等全過(guò)程控制的規(guī)范。3、人用總論是藥典》已收載品種各論的補(bǔ)充和說(shuō)明，同時(shí)使對(duì)于的質(zhì)量控制要求覆蓋《中國(guó)藥典》未收載品種，以進(jìn)一步保障使用的安全有效，三、生產(chǎn)用 四、確定了生產(chǎn)用細(xì)胞的全面要求，包括明確生產(chǎn)包括對(duì)成品以及需要放置的中間產(chǎn)物在生產(chǎn)、以及過(guò)程中有可能的所有條件下的穩(wěn)定性研究，以此為依據(jù)八、九、和說(shuō)書(shū)人用重組單克隆抗體產(chǎn)品總論（新增項(xiàng)目療效等優(yōu)勢(shì)，在自身免疫、腫瘤、性疾病的治療領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，成為近年來(lái)快速發(fā)展的生物藥。近年來(lái)隨著工業(yè)對(duì)于生物大分子藥品質(zhì)量控制實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的不斷積累、分析的持續(xù)進(jìn)的逐步推廣，進(jìn)一步推動(dòng)了國(guó)際上包括WHO、歐洲藥典、藥典對(duì)其生物藥質(zhì)量控制國(guó)際指南、的修訂。上述指南和2015版三部將單克隆抗體類生物治療藥物的總論納入新增內(nèi)容，3、本總論基本框架參照歐洲藥典(MonoclonalAntibodiesforHumanUse)、藥典(ControlStrategiesfor TherapeuticMonoclonalAntibodies)抗體類產(chǎn)品的總論，WHO和純4.件下和。自生產(chǎn)之日起,按批準(zhǔn)的有效期執(zhí)行5.人用重組DNA蛋白制品總論（新增項(xiàng)目年中國(guó)批準(zhǔn)第一個(gè)生物技術(shù)藥物“重組人干擾素α１ｂ”上市以 版三部已收載包括類共計(jì)2015版三部將人用重組DNA蛋白制品總論納入新增內(nèi)容，為《中3、本總論基本框架參照歐洲藥典（binantDNATechnologyProductsof、藥典（BiotechnologyDerivedArticles） 微生態(tài)活菌制品總論（修訂項(xiàng)目3、批檢可采用細(xì)菌DNA或其它適宜方法進(jìn)可采用16SrRNA序列測(cè)定或其它適宜方法對(duì)微生態(tài)制品生產(chǎn)菌種增訂16S菌種遺傳特性分按附錄ⅦL或儀器5.0芽孢菌制品應(yīng)不得0831法測(cè)定除另有規(guī)定外，減失重量應(yīng)不得超5.0微生態(tài)制品為活菌制劑，不同細(xì)菌對(duì)制品中水分含量對(duì)活性的影3結(jié)果計(jì)算：以個(gè)平皿上生長(zhǎng)的菌平皿上生長(zhǎng)的菌落平真菌數(shù)=3四、正文（各論（一）新增ACYW135群腦膜炎球菌多糖1、本品系分別用A群、C群、Y群、W135群腦膜炎球菌培養(yǎng)液，分別提取和純化A群、C群、Y群、W135群腦膜炎球菌多糖抗原，混合后加入穩(wěn)定劑后凍干制成。用于預(yù)防A群、C群、Y群、W135群腦膜國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)獲得生產(chǎn)。現(xiàn)行版歐州藥典和英國(guó)藥典菌均收載定，相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)參與復(fù)核。本版藥典收載的該品種標(biāo)準(zhǔn)是在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的同品種標(biāo)準(zhǔn)基229205（C11）菌株、Y群腦膜炎球菌CMCC29028、W135群腦膜炎球菌CMCC29037或其他經(jīng)批準(zhǔn)的菌種。多糖中相應(yīng)的要求用無(wú)菌、無(wú)熱原乳糖溶液和滅菌注射用水稀釋原液即為半成品。每1次人用劑量含A群，C群，Y群和W135群多糖各5μg，乳糖.5～g。1檢定項(xiàng)目及要求與《中國(guó)藥典》2010A群腦膜炎球菌多糖和A群C群腦膜炎球菌多糖一致，與歐洲藥典、英國(guó)檢定項(xiàng)目及要求與《中國(guó)藥典》2010A多糖和A群C群腦膜炎球菌多糖一致，與歐洲藥典、英國(guó)藥典要求基本一致，其中裝量差異、pH按照2015年版藥典三部細(xì)菌類制品的統(tǒng)一要求，成品檢定增訂裝量差異、pH值和滲透壓摩爾濃度的檢測(cè)，考慮到不同企業(yè)的同品種生產(chǎn)pH限度不統(tǒng)一規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)各自的產(chǎn)品情況，在標(biāo)準(zhǔn)中A群C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合 球菌多糖和A群C群腦膜炎球菌多糖相關(guān)內(nèi)容，參照現(xiàn)行版2多糖中相應(yīng)的要求。多糖原液應(yīng)符合已收載的同類品種A群腦膜炎球菌多糖中相應(yīng) 10μg5-10mg。因不同企業(yè)配方不同，對(duì)稀釋原液的1多糖和A群C群腦膜炎球菌多糖一致。C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合，無(wú)衍生物檢定要求。按照2015年版藥典三部細(xì)菌類制品的統(tǒng)一要求，成異、pHpH限度不統(tǒng)一規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)各自的產(chǎn)品情況，在標(biāo)檢定項(xiàng)目與歐洲藥典中C群腦膜炎球菌結(jié)合相比，其中裝量水痘減毒活（新增2、該產(chǎn)品于2000年首次在我國(guó)批準(zhǔn)上市，目前已有6家國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)獲得生產(chǎn)WHO于1985頒布“水痘減毒活指南”，1993年頒布了水痘減毒活修訂規(guī)程（TRS848，Annex1）。現(xiàn)行2細(xì)胞，包括2BS株和MRC5株。況，確定對(duì)細(xì)胞庫(kù)的具體要求（2BS株主細(xì)胞庫(kù)細(xì)胞代次應(yīng)不超過(guò)第23代，工作細(xì)胞庫(kù)細(xì)胞代次應(yīng)不超過(guò)第27產(chǎn)用的細(xì)胞工作細(xì)胞庫(kù)細(xì)胞代次應(yīng)不超過(guò)第27產(chǎn)用的細(xì)胞代次應(yīng)不原檢查、猴體神經(jīng)毒力以及試驗(yàn)免疫原性測(cè)定。其中滴度和免對(duì)批滴度的要求一方面是基于保證生產(chǎn)的滿足臨床有效性的需要，另一方面是評(píng)價(jià)批特性是否穩(wěn)定，因此根據(jù)已批準(zhǔn)上市的同品種生產(chǎn)用毒種滴度情況，以各家滴度的中間值（應(yīng)不低于3.7LgPFU/ml）作為的最低要求。培養(yǎng)液：批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝在培養(yǎng)液中使用胎牛或新生牛，因此培養(yǎng)液規(guī)定為含適量滅能新生牛或胎牛的MEM或其他適宜的培養(yǎng)液。MOI接種）異，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中分別描述。3.6LgPFU/ml各生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)其產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及穩(wěn)定性情況在標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定4、其他檢項(xiàng)：按照2015年版藥典三部類制品的統(tǒng)一要求，成品檢定增訂pH和滲透壓摩爾濃度的檢測(cè)，因生產(chǎn)工藝不同，國(guó)靜注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)/ 凍干靜注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)蛋白分離法或經(jīng)批準(zhǔn)的其他分離法分離純化，并經(jīng)去除和滅活32015年版收載的該品種標(biāo)準(zhǔn)是在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的同品種標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，結(jié)合《中國(guó)藥典》2010年版三部收載的靜注人抗體符合要求的供血漿者），本版藥典增訂“自然后抗體效價(jià)所采用的生產(chǎn)工藝應(yīng)能使制品中的IgG亞類齊全，其值與IgG亞類分布相近免疫球蛋白類制品均取消具體限值，要求與正常人IgG亞類分3.1.1蛋白質(zhì)含量依法測(cè)定（通則何種方法，強(qiáng)調(diào)經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證選擇適宜的方法進(jìn)定。3.3.3.2蛋白質(zhì)含量應(yīng)不高于70g/L（0731第一法白喉抗體效價(jià)根據(jù)制品的臨床適應(yīng)癥和參照中國(guó)藥典已收載的乙3.3.4抗-HBs充分驗(yàn)證（同時(shí)應(yīng)使用品校正）。歐洲藥典/英國(guó)藥典同品3.3.10熱原檢查注射劑量按家兔體重每1kg注射10ml成品，應(yīng)符合人纖維蛋白粘合劑（增訂項(xiàng)目及2、人纖維蛋白粘合劑標(biāo)準(zhǔn)起草單位為中國(guó)食品藥品檢定，范統(tǒng)一為“人纖維蛋白粘合劑（HumanFibrinSealantKit）”。1、基本要求增訂“生產(chǎn)過(guò)程中不得加入防腐劑和抗生素”3.3.13.3.2.3化學(xué)檢定增訂（通則3120）4準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)要求5尼妥珠單抗注射液項(xiàng)目及1、本品系由含有高效表達(dá)抗人表皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體重組單克隆抗體產(chǎn)品總論”和“人用重組DNA蛋白制品總論”進(jìn)3、檢 （刪除“至少每半年測(cè)定一次”的規(guī)定2、純度檢查增訂“毛細(xì)管凝膠電泳法（CE-SDS（還原電泳和非為“每1mg應(yīng)小于1EU”。3、檢 3、檢3.3成品檢2裝量、pH值、滲透壓摩爾濃度檢查，其中“澄清度”、“滲透壓摩爾濃度”、“不溶性微粒”檢查是在原標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上增訂項(xiàng)值為：應(yīng)為240～360mOsmol/kg。注射用重組人白介素-介素-11)的大腸桿菌,經(jīng)發(fā)酵、分離和高度純化后獲得的重組人食品藥品檢定復(fù)核。相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)參與復(fù)核。標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，結(jié)合《中國(guó)藥典》2015組DNA蛋白制品總論”進(jìn)一步完善和提高形成3、檢3.1原液1、增訂高效液相色譜法(通則0512)測(cè)定蛋白質(zhì)含量2、活性測(cè)定采用小鼠Ｂ９雜交瘤的亞克隆細(xì)胞株（Ｂ9-11細(xì)胞株/MTT法進(jìn)行。每1mg蛋白質(zhì)應(yīng)不低于8.0×106U3、增訂高效液相色譜法(反相色譜法和分子排阻色譜法)測(cè)定純度100nmol5、增訂等電點(diǎn)檢測(cè)，強(qiáng)調(diào)與對(duì)照品應(yīng)一致菌內(nèi)毒素限度統(tǒng)一為：每1支應(yīng)小于10EU。7、肽圖修訂為每批常規(guī)檢項(xiàng)（刪除：至少每半年測(cè)定一次3、檢3.2半成3、檢3.3成品4注射用重組人白介素-11（酵母稱人白介素-11)的甲醇酵母菌,經(jīng)發(fā)酵、分離和高度純化后獲得版《歐洲藥典》、《英國(guó)藥典》、《藥典》均未收載該品種。標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，結(jié)合《中國(guó)藥典》2015組DNA蛋白制品總論”進(jìn)一步完善和提高形成原液、半成品和成品的原則性要求同注射用重組人白介素-113、檢3.1原液1、增訂高效液相色譜法(通則0512)測(cè)定蛋白質(zhì)含量2、活性測(cè)定采用小鼠B9雜交瘤的亞克隆細(xì)胞株（Ｂ9-11細(xì)胞株法進(jìn)行。每1mg蛋白質(zhì)應(yīng)不低于7.0×106U3、肽圖修訂為每批常規(guī)檢項(xiàng)（刪除：至少每半年測(cè)定一次3、檢3.2半成同注射用重組人白介素-3、檢3.3成品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)其多批測(cè)定結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果確定標(biāo)準(zhǔn)中3、其他成品檢定項(xiàng)目及相關(guān)要求同注射用重組人白介素-114注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子市4家企業(yè)。現(xiàn)行版《歐洲藥典》、《英國(guó)藥典》、《藥典》均食品藥品檢定復(fù)核。相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)參與復(fù)核。3、檢3.1原液2、增訂高效液相色譜法(通則0512)測(cè)定純3、檢3.2半成3、檢3.3成品據(jù)多批測(cè)定結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果確定標(biāo)準(zhǔn)中滲透壓摩爾濃度（二、修訂1、細(xì)菌Vi多糖201020152.2.5.3多糖例用冷（100g40ml1/10飽和醋酸鈉）2.2.7保存及 粗制品制造之日起，有效期 2.2.7保存及有效.自收獲殺菌期應(yīng)不超過(guò)60WHO相關(guān)要求，對(duì)多糖中間產(chǎn)物保存時(shí)間及總有3.1.2.6苯酚3.1.2.6苯酚殘留3111訂殘留量3.1.4細(xì)菌內(nèi)（1143訂細(xì)菌內(nèi)毒素檢查產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)3.3.2.3滲透（提高制品安全性以及控制制品批間一由于各企業(yè)同品種本版藥典未統(tǒng)一規(guī)多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中限度范3.3.3.4O應(yīng)為控制制品有效性以μmol/（及批間一致性增訂0.085±25%μ3.3.7細(xì)菌內(nèi)（1143訂細(xì)菌內(nèi)毒素檢查產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)歐洲藥典同品種相同檢項(xiàng)下亦無(wú)具體A群腦膜炎球菌多糖采用改良半綜合培養(yǎng)基或經(jīng)批準(zhǔn)的其他適宜培養(yǎng)有與十六烷基三甲基溴化銨能形采用改良半綜合培養(yǎng)基或經(jīng)批準(zhǔn)的其基不應(yīng)含有與十六烷基溴化銨含羊血的培養(yǎng)基僅基于對(duì)外源微生物確含羊血培養(yǎng)基僅2.2.5.2沉淀于上述上清液中加入冷乙醇至最80%，充于上述上清液中加入冷乙醇至最終濃75~80%，充分批準(zhǔn)上市同品種生2.2.7保存及20總有效期為60WHO相關(guān)要求，對(duì)多糖中間產(chǎn)物保存時(shí)間及總有3111訂殘留量3.1.4應(yīng)不高于50EU/μg（E限量試驗(yàn)）；也可采用熱原檢查法（附錄ⅫD）應(yīng)不高于25EU/μ（通則1143也可則1142）射劑量按家兔體重提高細(xì)菌內(nèi)毒素檢藥典同品種限度一0.05μg3.3.2.3滲透（提高制品安全性以及控制制品批間一由于各企業(yè)同品種本版藥典未統(tǒng)一規(guī)多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中限度范3.3.5異常毒注射劑量每只豚500μg/ml，每只小鼠為100μ1141注射劑量每只小鼠0.5ml,1豚鼠為5ml，含10參照已批準(zhǔn)上市疫苗的相關(guān)規(guī)定和歐確異常毒性檢查動(dòng)物注射的人用劑量3.3.7細(xì)菌內(nèi)1不高于1250EU（1143應(yīng)為無(wú)色澄明的液3.4.2可見(jiàn)異（09043.4.3成品異常毒性檢查采用稀釋劑復(fù)溶后釋劑。避免重復(fù)檢3.4.4量按家兔體重每1kg1ml，應(yīng)成品熱原檢查采用3.4.50.25EU/ml（1143A群C群腦膜炎球菌多糖A群腦膜炎球菌多糖原液應(yīng)符合“A群腦膜炎球菌多糖”中備過(guò)程中可采用經(jīng)批準(zhǔn)的方法去混合前C群腦膜炎球菌多糖原液應(yīng)符合“A群腦膜炎球菌多糖疫2.1～2.2項(xiàng)時(shí)加入冷乙醇的終濃度為75％～80％。原液過(guò)程中可采用經(jīng)批準(zhǔn)的方法去除內(nèi)2.1.1A群、C群腦膜炎球菌多糖原液應(yīng)分別符合“A群腦膜炎球菌2.2項(xiàng)的規(guī)定。原液過(guò)程中可采用經(jīng)批準(zhǔn)的方法去除參照A群腦膜炎球菌多糖的相關(guān)修3.1.2.6唾液C群多糖應(yīng)不低于800mg/g(附錄VIN-乙酰神經(jīng)氨酸為對(duì)照，C800mg/g(通3102)。規(guī)范和完善檢測(cè)項(xiàng)A群、C群多糖均應(yīng)不高于25EU/μg（附錄應(yīng)不高于12EU/μ1143（提高制品安全性以及控制制品批間一由于各企業(yè)同品種本版藥典未統(tǒng)一規(guī)多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中限度范1141注射劑量每只小鼠參照已批準(zhǔn)上市疫異常毒性檢查動(dòng)物豚鼠為5ml，含注射的人用劑量單1次人用劑量應(yīng)不超過(guò)2500EU（附錄ⅫE凝膠限量試驗(yàn)11250EU（通則1143。應(yīng)為無(wú)色澄明的液（0904成品異常毒性檢查采用稀釋劑復(fù)溶后釋劑。避免重復(fù)檢3.4.4熱原檢量按家兔體重每1kg1ml，應(yīng)成品熱原檢查采用3.4.5細(xì)菌內(nèi) 0.25EU/ml（1143毒素檢查項(xiàng)及限度流感桿菌結(jié)合3.5.2.3滲透（提高制品安全性以及控制制品批間一由于各企業(yè)同品種本版藥典未統(tǒng)一規(guī)多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中限度范吸附百白破聯(lián)合（提高制品安全性以及控制制品批間一由于各企業(yè)同品種本版藥典未統(tǒng)一規(guī)多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中限度范應(yīng)為7.59.5g/L（附錄Ⅶ增訂滲透壓摩爾濃1.1.4.1培養(yǎng)或其他適宜培養(yǎng)應(yīng)具有典型的形Gengou他適宜培養(yǎng)基上培力）營(yíng)養(yǎng)瓊脂結(jié)果明確菌種鑒別中培養(yǎng)特性的具體生化Fim2、Fim3學(xué)吸附無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合（提高制品安全性以及控制制品批間一由于各企業(yè)同品種本版藥典未統(tǒng)一規(guī)多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中限度范（附錄ⅦG增訂滲透壓摩爾濃1143訂細(xì)菌內(nèi)毒素檢查明確菌種鑒別中培1.1.4.1培養(yǎng)或其他適宜培養(yǎng)應(yīng)具有典型的形Gengou他適宜培養(yǎng)基上培力）營(yíng)養(yǎng)瓊脂結(jié)果養(yǎng)特性的具體生化1.1.4.2Fim2、Fim3學(xué)2.5.1小鼠體于注射前和注射16～18分試驗(yàn)結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)射供試品的小鼠體重減輕毒性的活性應(yīng)不高于10小鼠體重減輕試驗(yàn)是檢查共純化工藝生產(chǎn)的無(wú)細(xì)胞百日咳特異性毒性過(guò)小鼠體重變化評(píng)價(jià)產(chǎn)品中內(nèi)毒素的殘余百日咳內(nèi)毒素試驗(yàn)用于檢測(cè)中內(nèi)毒素毒性反應(yīng)WHO和歐洲藥典/英國(guó)藥種成品檢定項(xiàng)下增訂了細(xì)菌內(nèi)毒素檢查項(xiàng)目和限度要求以控制制品中內(nèi)毒皮上劃痕用活0.5ml復(fù)溶，取復(fù)溶菌液120μL120μL疫噬菌體1.5mlEP管中混合，接種2個(gè)營(yíng)養(yǎng)瓊脂原純菌檢查法采用無(wú)菌檢查法的直接為優(yōu)勢(shì)菌對(duì)可能存在的污染菌具有抑新增訂噬菌體裂解型玻璃棒均勻涂抹20～44～48小時(shí)，無(wú)雜菌生長(zhǎng)判為合法利用噬菌體裂解檢查。提高了純菌步提高對(duì)安全低溫保存有利于活皮上劃痕人用炭疽活取菌液120μL120μL體在1.5mlEP管中個(gè)平皿接種100μL。用L棒均勻涂抹后分別置20～25℃、30～35℃培養(yǎng)觀察原純菌檢查法采用無(wú)菌檢查法直接接勢(shì)菌對(duì)可能存在的污染菌具有抑制作存在時(shí)可能發(fā)生漏解法利用噬菌體裂菌檢查。提高了純的安全性提供皮上劃痕人用布氏菌活皮內(nèi)注射用卡介苗鑒別試驗(yàn)項(xiàng)下增訂PCR訂的PCR法檢測(cè)通過(guò)檢測(cè)卡介菌2.1.4.2定XTT法測(cè)定，將供試品和參考品稀釋至0.5mg/ml,取25μl供試品和參考品稀釋至0.5mg/ml,100μl應(yīng)做抗酸染色涂與特性應(yīng)符合卡多重PCR鑒別試的PCR法通過(guò)檢測(cè)（為提高制品安全性以及控制制品批間由于各企業(yè)同品種本版藥典未統(tǒng)一規(guī)多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中限度范低溫保存有利于活重組B亞單位/菌體霍亂（腸溶膠囊增訂使用說(shuō)增訂《中國(guó)藥典》2010年版第二增補(bǔ)注射用A型肉毒毒素每批工作應(yīng)增訂神經(jīng)毒素穩(wěn)定產(chǎn)品安全性和穩(wěn)定 毒素區(qū)核苷酸于99.0%3.1.4特異性混合型和對(duì)照和毒素對(duì)照組小鼠增加判定標(biāo)準(zhǔn)中小鼠和存活的具3.1.5蛋白圖按通則0541SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳法檢查結(jié)晶毒素的電泳圖譜應(yīng)與參考SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳法檢查結(jié)晶毒素的蛋白圖加入0.5ml氯化鈉2.5ml氯化鈉注射按實(shí)際使用的稀釋按3.1.4行，成品至少抽取1瓶3.4.4效價(jià)測(cè)取本品10~20瓶混溶解毒素進(jìn)行不釋度分別腹腔注射體重14~16g鼠4相對(duì)效價(jià)應(yīng)為標(biāo)示1、LD50效價(jià)測(cè)定因不同、注射方洲和英國(guó)藥典采用平行檢測(cè)成品記錄小鼠數(shù)，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)LD50（1LD50定為1U。2、由于動(dòng)物對(duì)肉毒毒素的敏感性取決于發(fā)育，平行線動(dòng)物由14~16克小鼠修訂為26~30日齡小3.4.6細(xì)菌內(nèi)卡介菌純蛋白衍生物啟開(kāi)工作批鈴薯培養(yǎng)基或液體蘇通培養(yǎng)基每啟開(kāi)工作批菌膽汁馬鈴薯培養(yǎng)基或液體蘇通培養(yǎng)基卡介菌菌種初次復(fù)蘇時(shí)采用L-J培養(yǎng)的活菌數(shù)量形成質(zhì)采用蘇通馬鈴薯綜合培養(yǎng)基或經(jīng)批準(zhǔn)的其他培養(yǎng)工作批首次復(fù)結(jié)核菌素純蛋白衍生物取工作批種子在蘇通馬鈴薯培養(yǎng)基或改良蘇通綜合培養(yǎng)基或其它適宜培養(yǎng)基取工作批L-J培養(yǎng)基、蘇通馬鈴薯培養(yǎng)基或改良蘇通綜合培養(yǎng)基或其它適宜培養(yǎng)基結(jié)核分枝桿菌菌種L-J復(fù)蘇的活菌數(shù)量形成質(zhì)量更高的菌苔采用蘇通馬鈴薯綜合培養(yǎng)基或經(jīng)批準(zhǔn)的其他培養(yǎng)工作批首次復(fù)2項(xiàng)目及編號(hào)2010年2015年增修訂說(shuō)明乙型腦炎減毒活2.1生產(chǎn)用5代的地鼠腎細(xì)胞。生產(chǎn)用細(xì)胞為原代地鼠腎細(xì)胞或連續(xù)傳代不超過(guò)5代的地鼠腎細(xì)胞。SPF地鼠驗(yàn)動(dòng)物微生物檢查要求”（附錄3602）外，亦不得 、大鼠K 參照WHO相關(guān)要求，增加SPF地鼠的病2.2.2??原始批傳代應(yīng)6代，主8作批應(yīng)不超過(guò)第產(chǎn)的應(yīng)不超過(guò)第10代。??原始批傳代應(yīng)不超過(guò)第6代，主批應(yīng)不超過(guò)第8代，工作批應(yīng)不超過(guò)第9 支桿菌檢無(wú)以草分枝桿（CMCC50羅氏固體培養(yǎng)基，于℃5.%acl采用細(xì)菌濁度法確定菌含濁度標(biāo)準(zhǔn)一致時(shí)活菌量約×7Cml。稀釋菌0U1ml時(shí)采用直氏培養(yǎng)基或參照WHO相關(guān)指南的要求，原代細(xì)胞基質(zhì)的疫苗，批檢定增訂分支桿7H10培養(yǎng)基，每種培養(yǎng)基置3756天，陽(yáng)試品的培養(yǎng)基未見(jiàn)分枝桿1ml時(shí)采用薄膜過(guò)濾法集菌后接種培養(yǎng) 疫原性檢2.2.3.7免疫原性檢查 批毒種原2.2.3.8用主批毒種原疫 體神經(jīng)毒用凍干主批進(jìn)行猴體神經(jīng)毒力試驗(yàn)（滴度不低于PUl10只恒河猴的兩側(cè)丘腦各0.5ml、腰部脊髓內(nèi)0.2ml。對(duì)照組用強(qiáng)毒 株稀釋成103PFU/ml和102PFU/ml4猴乙腦抗體應(yīng)為。對(duì)SA14-14-2減毒組的10只恒河猴觀察至少21SA14株注射后8天內(nèi)量103PFU/ml組4只恒河猴102PFU/ml組的4只恒河用凍干主批進(jìn)行猴體（不7lgPFU/ml～5歲0只恒河猴的.ml、腰部脊.ml。對(duì)照組用強(qiáng)毒4株稀釋成3PFUml和2PFUml4河猴腦體應(yīng)。對(duì)12減毒組的101天，應(yīng)無(wú)任何特異性乙腦發(fā)病的炎癥反應(yīng)。而對(duì)照組4株注射后觀察期內(nèi)病毒量3PFUml組4只恒河猴應(yīng)特異性；量為2PFUml組的4只恒有2只組織學(xué)檢查表現(xiàn)主要特征對(duì)試驗(yàn)描述進(jìn)一步細(xì)化和規(guī) 內(nèi)致病力2.2.3.9腦內(nèi)致病力試驗(yàn)用批毒種接種體重12～14g小鼠，??10-1病鼠腦懸液皮下注射體重12～14g102.2.3.10腦內(nèi)致病力試驗(yàn)用批毒種接種體重為17～19日齡小鼠，??同齡小鼠10只，??基于動(dòng)物對(duì)病毒的敏感性主要取決于發(fā)育WHO乙腦減毒活規(guī)程，試驗(yàn)用小鼠由原來(lái)的以體重計(jì)修訂為按日2.2.3.10下2.2.3.10皮下人腦為 小鼠只2.2.3.11皮下人腦試用批毒種接種體重17～ 日齡小鼠只2.2.3.11鼠傳代返2.2.3.11乳鼠傳代返祖將發(fā)病的乳鼠處死12～14g小鼠測(cè)其致病力，腦內(nèi)毒力應(yīng)不高于3.0lgLD50/0.03ml,同10-1的發(fā)病乳鼠腦懸液皮下注射體重為10～ 小鼠只??取最早發(fā)病的3只乳鼠處死，解剖取腦制成腦懸液，用體重為17～19日齡應(yīng)不高于3.0LgLD50/0.03ml，同時(shí)以10-1的發(fā)病乳鼠腦懸液皮下注射體重17～19日齡小鼠10只，??明確試驗(yàn)中取最早發(fā)病的乳鼠處死后解剖取腦；基于動(dòng)物對(duì)的敏感性主要取決于發(fā)育，參照WHO乙腦減毒活規(guī)程，試驗(yàn)用小鼠由原來(lái)的以體重計(jì)修訂2.3無(wú)新的批用于生產(chǎn)時(shí)，連續(xù)的前三批原液應(yīng)對(duì)E蛋白區(qū)核庫(kù)中登錄D90195的乙E蛋白基因區(qū)核苷酸序列的同源性99.6%，8個(gè)關(guān)鍵位點(diǎn)氨基酸的核苷酸序列對(duì)新的工作批連續(xù)的前三批原液增訂“應(yīng)進(jìn)行全序列測(cè)定，應(yīng)與原始批保持一致”的規(guī)定，保證批遺傳穩(wěn)定性及生產(chǎn)的安全生牛和乳蛋白水解物的Earle培養(yǎng)液為含適量新生牛和乳蛋白水解物Earle’s液或其他適宜培養(yǎng)與批準(zhǔn)上市品種實(shí)際生產(chǎn)情況一致；規(guī)范2.3.5??根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)情??根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)情況，可換以維持液繼續(xù)培養(yǎng)，程采用原代細(xì)一次收獲液經(jīng)檢定進(jìn)行多次收獲液。檢定合格的同一細(xì)胞批生產(chǎn)的同一次收獲液經(jīng)檢定合格后可合并為單次病胞培養(yǎng)乙腦病毒不適用多次2.3.8單次收獲同一細(xì)胞批的多個(gè)單次收獲液檢定合格檢定合格的同一細(xì)胞批生產(chǎn)的多個(gè)單次收獲液檢定合格后，經(jīng)澄清過(guò)濾，規(guī)范描述，避2.5.2分裝應(yīng)符合“生物制品分裝過(guò)程中半成品應(yīng)置于2-8℃。應(yīng)符合生物制品分裝和中半成品應(yīng)置于28℃。按照分裝和凍干規(guī)程要求，分裝過(guò)程中疫苗半成品應(yīng)依據(jù)驗(yàn)證情況規(guī)定放置的溫度3.4.4無(wú)3.4.40631增加質(zhì)量控制項(xiàng)目，控制產(chǎn)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中3.4.5滲透壓摩爾濃無(wú)3.4.50632用水或滅菌PBS應(yīng)符合pH7.2～8.0（VXIIE凝膠限量試驗(yàn)稀釋劑為滅菌注射用水或滅菌PBS，稀釋劑的生0904pH.～（0631劑外觀、可見(jiàn)異物和細(xì)菌內(nèi)5.4依法檢查（11015.51143凝膠限量試驗(yàn)）凍干乙型腦炎滅活（Vero細(xì)胞 疫原性檢用主批毒種原用主批毒種原疫2.3.5??根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)情況，可加入新鮮維持液繼續(xù)培養(yǎng)，進(jìn)行多次病毒收獲。同一細(xì)胞批的同一次收獲液經(jīng)檢??根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)情況檢定合格的同一細(xì)胞批生產(chǎn)的同一次收獲液經(jīng)檢定合 格后可合并為單次收規(guī)范描述，避3.4.4無(wú)0631增加質(zhì)量控制項(xiàng)目，控制產(chǎn)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)3.4.5滲透壓摩爾濃無(wú)06325用水，應(yīng)符合“凡例”稀釋劑為滅菌注射用裝包執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)企業(yè)有效期規(guī)范描述，增訂稀釋劑生產(chǎn)森林腦炎滅活2.2.2??“森張”株原始??“森張株原始代應(yīng)不超3 支桿菌檢無(wú)以草分枝桿（CMCC95024作為陽(yáng)性對(duì)羅氏固體培養(yǎng)基，于℃35.%acl采用細(xì)菌濁度法確定菌含濁度標(biāo)準(zhǔn)一致時(shí)活菌量約為×7Cml。稀釋菌00C1ml時(shí)采用直氏培養(yǎng)基或Middlebrook7H10培養(yǎng)基，每種培養(yǎng)基置3756天，陽(yáng)試品的培養(yǎng)基未見(jiàn)分枝桿1ml時(shí)采用薄膜過(guò)濾法集菌后接種培養(yǎng)參照WHO相求，原代細(xì)胞基質(zhì)的苗，批檢定增訂分支桿 疫原性檢2.2.3.6免疫原性檢查取主批毒種原2.2.3.7取主批毒種原疫2.3.5??根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)情況，可換以維持液繼續(xù)培養(yǎng)，同一細(xì)胞批的同一次收獲液經(jīng)檢定??根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)情況檢定合格的同一細(xì)胞批生產(chǎn)的同一次收獲液經(jīng)檢定合格后可合并為單次規(guī)范描述，避2.3.7單價(jià)于2~8于2~8根據(jù)已批準(zhǔn)的收獲90實(shí)際生產(chǎn)情況及穩(wěn)定性結(jié)果 透壓摩爾無(wú)0632增加質(zhì)量檢測(cè)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)雙價(jià)腎綜合熱滅活 細(xì)胞2.2.2??熱毒種HB9908株的原始代。原始批毒種經(jīng)主批和工作種??熱毒種SD9805株和HB9908株的原始批均為鼠腦第3代。原始別建立主批和工作種 疫原性檢取主批毒種雙價(jià)原，??取主批毒種雙原2.3.5??根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)情況，可換以維持液繼續(xù)培養(yǎng),進(jìn)行多次收獲。同一細(xì)胞批的同一次收獲液經(jīng)檢定合??根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)情況，可換以維持液繼續(xù)培養(yǎng),進(jìn)行多次收獲。檢定合格同一細(xì)胞批生產(chǎn)的同一次收獲液經(jīng)檢定合格可合并為單次收獲規(guī)范描述，避 透壓摩爾無(wú)0632增加質(zhì)量控制由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中雙價(jià)腎綜合熱滅活（地鼠腎細(xì)胞2.2.2??Ⅰ型和Ⅱ型熱分別接種原代地鼠腎細(xì)胞原始批、主批和工作種子批。PS-6株原始批為第5代，主批8代，工作批應(yīng)不超過(guò)第10產(chǎn)的應(yīng)不超11代；L99??Ⅰ型和Ⅱ型熱病毒分別接種原代地鼠腎細(xì)胞原始批、主批和工作批。PS-6株批應(yīng)不超過(guò)第10代，生產(chǎn)的應(yīng)不超過(guò)第1113代，…… 支桿菌檢無(wú)以草分枝桿（CMCC95024作為陽(yáng)性對(duì)羅氏固體培養(yǎng)基，于℃35.%acl采用細(xì)菌濁度法確定菌含濁度標(biāo)準(zhǔn)一致時(shí)活菌量約為×7Cml。稀釋菌00C1ml時(shí)采用直氏培養(yǎng)基或Middlebrook7H10培養(yǎng)基，每種培養(yǎng)基置3756天，陽(yáng)試品的培養(yǎng)基未見(jiàn)分枝桿1ml時(shí)采用薄膜過(guò)濾法集菌后接種培養(yǎng)參照WHO相求，原代細(xì)胞基質(zhì)的苗，定增訂分支桿 疫原性檢2.2.3.6免疫原性檢查 批毒種雙 2.2.3.7取 批毒種雙 2.3.52.3.5收??同一細(xì)胞批的同一次收獲液經(jīng)檢定合格后可合并為單次收獲2.3.5收??檢定合格的同一細(xì)胞批生產(chǎn)的同一次收獲液經(jīng)檢定合格后可合并為單次收獲液規(guī)范描述，避 透壓摩爾無(wú)0632增加質(zhì)量檢測(cè)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)雙價(jià)腎綜合熱滅活（沙鼠腎細(xì)胞2.2.2??Ⅰ型和Ⅱ型熱分別接種乳鼠腦原始批和主種子批,主批毒種接種原代沙鼠腎細(xì)胞作批。Ⅰ型熱毒種Z10株原始批13代；工作批應(yīng)不超過(guò)第14代；Ⅱ型熱毒Z37株原始批應(yīng)不超過(guò)第10代，????Ⅰ型和Ⅱ型熱病毒分別接種乳鼠腦原子批毒種接種原代沙鼠腎 熱毒種Z10株原始種子批應(yīng)不超過(guò)第12代；工作批應(yīng)不超過(guò)第14代；Ⅱ型熱毒種Z37株原始批應(yīng)不超過(guò)第10代，??無(wú)以草分枝桿CMCC50參照WHO相關(guān)求，原代細(xì)胞基質(zhì)的疫羅氏固體培養(yǎng)基，于℃35.%acl采用細(xì)菌濁度法確定菌含濁度標(biāo)準(zhǔn)一致時(shí)活菌量約為×7Cml。稀釋菌00C1ml時(shí)采用直氏培養(yǎng)基或Middlebrook7H10培養(yǎng)基，每種培養(yǎng)基置3756天，陽(yáng)試品的培養(yǎng)基未見(jiàn)分枝桿1ml時(shí)采用薄膜過(guò)濾法集菌后接種培養(yǎng)苗，批檢定增訂分支桿 疫原性檢2.2.3.6免疫原性檢查 批毒種雙 2.2.3.7取 批毒種雙 2.3.5??同一細(xì)胞批的同一次收獲液經(jīng)檢定格后可合并為單次??檢定合格的同一細(xì)胞批生產(chǎn)的同一次收獲液經(jīng)檢定合格后可合并為單次收獲液規(guī)范描述，避 透壓摩爾無(wú)0632增加質(zhì)量檢測(cè)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中凍干人用狂犬病（Vero細(xì)胞 疫原性檢用主批毒種原用主批毒種原疫2.3.5??同一細(xì)胞批的同一次收獲液經(jīng)檢定格后可合并為單次??檢定合格的同一細(xì)胞批生產(chǎn)的同一次收獲液經(jīng)檢定合格后可合并為單次收獲液規(guī)范描述，避2.3.8單次液合并、濃檢定合格的同一細(xì)胞批生產(chǎn)的單次收獲液檢定合格后可進(jìn)行合并合并后的液,經(jīng)超濾或其他適規(guī)范描述，避 透壓摩爾無(wú)0632增加質(zhì)量檢測(cè)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中3.4.5熱穩(wěn)??按3.4.4行效價(jià)??按3.4.5行效價(jià)測(cè)定，應(yīng)合格。規(guī)范描述，避 菌內(nèi)毒素ⅫE凝膠限度試驗(yàn))。E凝膠限度試驗(yàn))。提高限度標(biāo)準(zhǔn)（同歐洲藥典和英國(guó)藥典5用水，應(yīng)符合“凡例”稀釋劑為滅菌注射用裝包規(guī)范描述，增訂稀釋劑生產(chǎn)5.5執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)企業(yè)有效期凍干甲型肝炎減毒活2.1.1細(xì)胞管理及檢??2BS株原始細(xì)胞庫(kù)1431代,工作細(xì)44代;KMB17株原始過(guò)第6??2BS株原始細(xì)胞庫(kù)14細(xì)胞代次應(yīng)不超過(guò)第44代；KMB17株原始細(xì)胞種子庫(kù)細(xì)胞代次應(yīng)不超過(guò)第62.2.2??H2減毒株原始種子批傳代應(yīng)不超過(guò)第7代，主批應(yīng)不超過(guò)第8代，工作批應(yīng) 15代；L-A-1減毒株原始批傳代應(yīng)不超不超過(guò)第25??H2減毒株原始批生產(chǎn)的代次應(yīng)不原始批傳代應(yīng)不超過(guò)第22代，主批應(yīng)不超過(guò)第25代，??述。批代次按批準(zhǔn)的修2.2.3.5外源特異性免疫??供試品可不經(jīng)甲肝病接接種小鼠和細(xì)胞觀察察，提高檢測(cè) 疫原性檢用主批毒種原用主批毒種原疫 體安免疫1.0ml，????于下肢靜脈注射1次人用劑量的，??不同生產(chǎn)企業(yè)已批準(zhǔn)上市品1次人用劑量不同，修訂為l次人用劑量更明確和2.3.5??同一細(xì)胞批的同一次收獲液經(jīng)檢定合格后可合并為單次??檢定合格的同一細(xì)胞批生產(chǎn)的同一次收液經(jīng)檢定合格后可合并為單次收獲液。規(guī)范描述，避 檢定合格的同一細(xì)胞批產(chǎn)的單次收獲液檢定合格后可合并為一批。規(guī)范描述，避3.4.4無(wú)0631增加質(zhì)量檢測(cè)3.4.5滲透壓摩爾濃無(wú)0632由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中4保存、運(yùn)輸及效期為18個(gè)月2～8℃避光保存和運(yùn)輸。自生產(chǎn)之日起，有效期18個(gè)月按批準(zhǔn)的有效期已批準(zhǔn)上市的各企業(yè)有效期不同，按批準(zhǔn)5用水，應(yīng)符合“凡例”稀釋劑為滅菌注射用水，稀釋劑的生產(chǎn)應(yīng)符合批準(zhǔn)的要求。滅菌注射用水應(yīng)符合本版藥典（二部）的相關(guān)規(guī)定。裝包執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)企業(yè)有效期規(guī)范描述，增訂稀釋劑生產(chǎn)【注（9）妊娠期婦女慎用。（9）育齡期婦女注射本疫苗后，應(yīng)至少3個(gè)月內(nèi)避免懷孕【有效期】18個(gè)月按批準(zhǔn)的有效期執(zhí)行已批準(zhǔn)上市的各企業(yè)有效期不同，按批準(zhǔn)甲型肝炎滅活（人二倍體細(xì)胞2.1.1細(xì)胞管理及檢??2BS株原始細(xì)胞庫(kù)14超過(guò)第6??2BS株原始細(xì)胞庫(kù)14細(xì)胞代次應(yīng)不超過(guò)第44代；KMB17株原始細(xì)胞種子庫(kù)細(xì)胞代次應(yīng)不超過(guò)第62.2.2 TZ84株原 代，主批應(yīng)不超??甲肝TZ84株原主批應(yīng)不超過(guò)第第22代，工作 呂8株原始批應(yīng)不超過(guò)第24代，??23產(chǎn)的應(yīng)不超批代 毒外源因供試品可不經(jīng)甲肝供試品可不經(jīng)甲肝特增加細(xì)胞觀察，提高檢測(cè) 疫原性檢用 批毒種。用主批毒種原疫3.3.5鋁含量F3106。與甲乙聯(lián)苗的3.4.5滲透壓摩爾濃無(wú)0632增加質(zhì)量檢測(cè)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中3.4.5鋁含量F3106。與甲乙聯(lián)苗的重組乙型肝炎（釀酒酵母3.1.5??孔徑45μm，流動(dòng)45μm，粒度13μm，流動(dòng)相明確高效液相色譜法所用硅膠的粒度，細(xì)化系統(tǒng)適用性3.1.7宿主細(xì)胞無(wú)應(yīng)不高于10ng/劑（附錄增加質(zhì)量檢測(cè)項(xiàng)目，與重組乙型肝炎（漢遜酵母） 離20μg/ml（VI20μg/ml（3207第采用乙酰比色法，操作簡(jiǎn)便，性能穩(wěn)3.3.4滲透無(wú)0632增加質(zhì)量檢測(cè)壓摩爾濃由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)【成分和上市已取消防腐劑添重組乙型肝炎（漢遜酵母2.1.2原始批原始批2.3.3硫柳防腐劑????可加入適宜濃度的硫柳防腐劑??上市已取消防腐劑添3.3.4滲透壓摩爾濃無(wú)0632增加質(zhì)量檢測(cè)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中3.4.4.3硫柳含3.4.4.3硫柳含15μg/l3.4.4.3硫柳含應(yīng)不高于15μg/ml（附錄ⅦB上市已取3.4.4.4游離含15μg/ml（VI應(yīng)不高于15μg/ml（附錄3207第二法。采用乙酰比色法，操作簡(jiǎn)便，性能穩(wěn)重組乙型肝炎 細(xì)胞2.3.1??可加入適量硫柳??可加入適量硫柳防腐劑??上市已取消防腐劑添 透壓摩爾無(wú)0632增加質(zhì)量檢測(cè)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)3.4.4.3硫柳含3.4.4.3硫柳含量如加硫柳，應(yīng)不高于60μg/ml（附錄Ⅶ3.4.4.3硫柳含如加硫柳，應(yīng)不高60μg/ml（附錄Ⅶ上市已取消防腐劑添3.4.4.4游離含50μg/l50μg/ml（3207第二法采用乙酰比色法，操作簡(jiǎn)便，性能穩(wěn)【成分和易搖散，含硫柳防上市已取消防腐劑添甲型乙型肝炎聯(lián)合【成分和為乳白色混懸液含防腐劑。上市已取麻疹減毒活 支桿菌檢無(wú)以草分枝桿（CMCC95024作為陽(yáng)性對(duì)羅氏固體培養(yǎng)基，于℃35.%acl采用細(xì)菌濁度法確定菌含濁度標(biāo)準(zhǔn)一致時(shí)活菌量約2×107CFU/ml參照WHO相求，原代細(xì)胞基質(zhì)的苗，批檢定增訂分支桿1ml時(shí)采用直氏培養(yǎng)基或Middlebrook7H10培養(yǎng)基，每種培養(yǎng)基置3756天，陽(yáng)試品的培養(yǎng)基未見(jiàn)分枝桿1ml時(shí)采用薄膜過(guò)濾法集菌后接種培養(yǎng) 疫原性檢用主批毒種原用主批毒種原疫2.3.5??同一細(xì)胞批的同一次收獲液檢定合格后可合并為單次收??檢定合格的同一細(xì)胞批生產(chǎn)的同一次收獲液經(jīng)檢定合格后可合并為單次收獲液規(guī)范描述，避2.3.8單次收獲縮檢定合格的同一細(xì)胞批生產(chǎn)的多個(gè)單次收獲液檢定合格后可合并為一批規(guī)范描述，避3.4.4無(wú)0631增加質(zhì)量檢測(cè)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中3.4.5滲透壓摩爾濃無(wú)06325用水，應(yīng)符合“凡例”稀釋劑為滅菌注射用水，稀釋劑的生產(chǎn)應(yīng)符合批準(zhǔn)的要求。滅菌注射用水應(yīng)符合本版藥典（二部）的相關(guān)規(guī)定。裝包執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)企業(yè)有效期規(guī)范描述，增訂稀釋劑生產(chǎn)腮腺炎減毒活 支桿菌檢無(wú)以草分枝桿（CMCC95024作為陽(yáng)性對(duì)羅氏固體培養(yǎng)基，于℃35.%acl采用細(xì)菌濁度法確定菌含濁度標(biāo)準(zhǔn)一致時(shí)活菌量約為×7Cml。稀釋菌00C1ml時(shí)采用直氏培養(yǎng)基或Middlebrook7H10培養(yǎng)基，每種培養(yǎng)基置3756天，陽(yáng)試品的培養(yǎng)基未見(jiàn)分枝桿1ml時(shí)采用薄膜過(guò)濾法集菌后接種培養(yǎng)參照WHO相求，原代細(xì)胞基質(zhì)的苗，批檢定增訂分支桿 用主批毒種原疫原性檢苗2.3.5??同一細(xì)胞批的同一次收獲液檢定合后可合并為單次收??檢定合格的同一細(xì)胞批生產(chǎn)的同一次收獲液經(jīng)檢定合格后可合并為單次收獲液規(guī)范描述，避2.3.8單次收獲檢定合格的同一細(xì)胞批生產(chǎn)的多個(gè)單次收獲檢定合格后可合并為一批規(guī)范描述，避3.4.4無(wú)0631增加質(zhì)量檢測(cè)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中3.4.5滲透壓摩爾濃無(wú)06325用水，應(yīng)符合“凡例”稀釋劑為滅菌注射用裝包執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)企業(yè)有效期規(guī)范描述，增訂稀釋劑生產(chǎn)風(fēng)疹減毒活（人二倍體細(xì)胞2.2.2BRDⅡ株原始批為第25代，??BRDⅡ株原始批為25 疫原性檢查用主批毒種原用主批毒種原疫2.3.5同一細(xì)胞批的同一次病毒收獲液檢定合格后可合并為單次收獲檢定合格的同一細(xì)胞批生產(chǎn)的同一次收獲液經(jīng)檢定合格后可合并為單次規(guī)范描述，避2.3.8單次檢定合格的同一細(xì)胞批規(guī)范描述，避收獲縮單次收獲液檢定合格后可合并為一批原產(chǎn)的多個(gè)單次收獲檢定合格后可合并為一批3.4.4無(wú)0631增加質(zhì)量檢測(cè)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)3.4.5滲透壓摩爾濃無(wú)06325用水，應(yīng)符合“凡例”稀釋劑為滅菌注射用裝包執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)企業(yè)有效期規(guī)范描述，增訂稀釋劑生產(chǎn)麻疹腮腺炎聯(lián)合減毒活3.3.4無(wú)0631增加質(zhì)量檢測(cè)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中3.3.5滲透壓摩爾濃無(wú)06325用水，應(yīng)符合“凡例”5.1稀釋劑為滅菌注射用規(guī)范描述，增訂稀釋劑生產(chǎn)裝包執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)企業(yè)有效期麻疹風(fēng)疹聯(lián)合減毒活3.3.4無(wú)3.3.40631增加質(zhì)量檢測(cè)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中3.3.5滲透壓摩爾濃無(wú)3.3.506325用水，應(yīng)符合“凡例”稀釋劑為滅菌注射用裝包執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)企業(yè)有效期規(guī)范描述，增訂稀釋劑生產(chǎn)麻腮風(fēng)減毒活3.3.4無(wú)0631增加質(zhì)量檢測(cè)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中3.3.5滲透壓摩爾濃無(wú)06325用水，應(yīng)符合“凡例”稀釋劑為滅菌注射用裝包執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)企業(yè)有效期規(guī)范描述，增訂稀釋劑生產(chǎn)流感全滅活 生物限度按細(xì)菌，霉菌及酵母計(jì)數(shù)法檢測(cè)，菌數(shù)應(yīng)小于測(cè)應(yīng)為（附錄G應(yīng)小于105CFU/ml，沙門氏菌檢測(cè)應(yīng)為（附錄1105，附錄1106及附錄 化??蔗糖密度梯度離心法3.3.4滲透壓摩爾濃無(wú)0632增加質(zhì)量檢測(cè)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中流感裂解 生物限度按細(xì)菌，霉菌及酵母計(jì)數(shù)法檢測(cè)，菌數(shù)應(yīng)小于測(cè)應(yīng)為（附錄G應(yīng)小于105CFU/ml，沙門氏菌檢測(cè)應(yīng)為（附錄1105，附錄1106及附錄 化密度區(qū)帶離心??蔗糖密度梯度離心法2.3.8裂解法??采用蔗糖密度蔗糖密度梯度離心糖密度梯度離心法3.3.4滲透壓摩爾濃無(wú)3.3.40632增加質(zhì)量檢測(cè)由于各企業(yè)同品種制劑配方可能不同，中國(guó)藥典未統(tǒng)一規(guī)圍，各生產(chǎn)企業(yè)按照多批制品實(shí)測(cè)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活（猴腎細(xì)胞 2.2.2.1原始2.2.2.1原始 支桿菌檢無(wú)以草分枝桿（CMCC95024作為陽(yáng)性對(duì)羅氏固體培養(yǎng)基，于℃35.%acl采用細(xì)菌濁度法確定菌含濁度標(biāo)準(zhǔn)一致時(shí)活菌量約為×7Cml。稀釋菌00C1ml時(shí)采用直氏培養(yǎng)基或Middlebrook7H10培養(yǎng)基，每種培養(yǎng)基置3756天，陽(yáng)試品的培養(yǎng)基未見(jiàn)分枝桿1ml時(shí)采用薄參照WHO相求，原代細(xì)胞基質(zhì)的苗，批檢定增訂分支桿 疫原性檢2.2.3.7免疫原性檢查用主批毒種制成原2.2.3.8用主批毒種制成原疫2.3.5同一細(xì)胞消化批收獲的液檢定合格后，經(jīng)澄清過(guò)濾收集于大瓶檢定合格的同一細(xì)胞批收規(guī)范描述，避2.3.8單次液合并、濃同一細(xì)胞批的多個(gè)單一收獲液檢定合檢定合格的同一細(xì)胞批制備的多個(gè)單一收獲液檢定合格后直接或適當(dāng)濃規(guī)范描述，避脊髓灰質(zhì)炎減毒 糖丸（人二倍體細(xì)胞 2.2.2.1原始2.2.2.1原始 支桿菌檢無(wú)以草分枝桿（CMCC95024作為陽(yáng)性對(duì)羅氏固體培養(yǎng)基，于℃35.%acl采用細(xì)菌濁度法確定菌含濁度標(biāo)準(zhǔn)一致時(shí)活菌量約為×7Cml。稀釋菌00C1ml時(shí)采用直氏培養(yǎng)基或Middlebrook7H10培養(yǎng)基，每種培養(yǎng)基置于37℃培養(yǎng)56天，根據(jù)WHO相求，原代細(xì)胞基質(zhì)的苗，批檢定增訂分支桿1ml時(shí)采用薄膜過(guò)濾法集菌后接種培養(yǎng) 疫原性檢原，??用工作批毒種制成脊髓灰質(zhì)炎減毒活糖丸（猴腎細(xì)胞 2.2.2.1原始2.2.2.1原始 支桿菌檢以草分枝桿（CMCC95024作為陽(yáng)性對(duì)羅氏固體培養(yǎng)基，于℃35.%acl采用細(xì)菌濁度法確定菌含濁度標(biāo)準(zhǔn)一致時(shí)活菌量約為×7Cml。稀釋菌00C1ml時(shí)采用直氏培養(yǎng)基或Middlebrook7H10培養(yǎng)基，每種培養(yǎng)基置3756天，陽(yáng)試品的培養(yǎng)基未見(jiàn)分枝桿1ml時(shí)采用薄膜過(guò)濾法集菌后接種培養(yǎng)參照WHO相求，原代細(xì)胞基質(zhì)的苗，批檢定增訂分支桿2.3.5同一細(xì)胞消化批收獲的收獲液檢定合格單一收獲液檢定合格的同一細(xì)胞消化批收獲的收獲液經(jīng)澄清過(guò)濾合并為單一收規(guī)范描述，避2.3.8單一同一細(xì)胞批的多個(gè)單一收獲液檢定合檢定合格的同一細(xì)胞批制備的單一收獲液檢定合格后可適當(dāng)濃縮進(jìn)行合規(guī)范描述，避3、血液人血白蛋白2g/瓶2g/瓶5g/瓶5g/瓶10g10g12.5g20g/瓶?jī)龈扇搜椎鞍兹”酒?瓶，依 4人免疫球蛋白0.5g/瓶1g/瓶2.5g/瓶5g/瓶10g/瓶抗-家標(biāo)準(zhǔn)品校正）無(wú)肝炎抗體效凍干人免疫球蛋白抗—家標(biāo)準(zhǔn)品校正）無(wú)4乙型肝炎人免疫球蛋白乙型肝炎血漿。…100IU/瓶200IU/瓶400IU/瓶家標(biāo)準(zhǔn)品校正）凍干乙型肝炎人免疫球蛋白乙型肝炎血漿。…家標(biāo)準(zhǔn)品校正）4狂犬免疫球蛋100IU/瓶200IU/瓶500IU/瓶抗—家標(biāo)準(zhǔn)品校正）凍干狂犬免疫球蛋抗—家標(biāo)準(zhǔn)品校正）4破傷風(fēng)人免疫球蛋白250IU/抗—家標(biāo)準(zhǔn)品校正）凍干破傷風(fēng)人免疫球蛋白抗—家標(biāo)準(zhǔn)品校正）4靜注人免疫球蛋白（pH常人IgG亞4.2%1、原液過(guò)程0.5g/瓶(5%,10ml)1g/瓶1.25g/瓶2.5g/瓶5g/瓶10g/瓶取本品1瓶，依依法檢查（通則0903抗—家標(biāo)準(zhǔn)品校正）凍干靜注人免疫球蛋白（pH常人IgG亞4.2%3514)1、原液過(guò)程取本品1瓶，依依法檢查（通則0903抗—家標(biāo)準(zhǔn)品校正）4人凝血因子Ⅷ500IU/瓶，1000IU/無(wú)無(wú)3.3.3.6要求（通則3120）3.3.3.7氨基酸含量準(zhǔn)的要求（通則3123）1.0（通則0731第二法抗A、抗B4IU/ml4人纖維蛋白原0.5g/1.0g/4人凝血酶原復(fù)合物100IU/瓶，200IU/瓶300IU/瓶，400IU/瓶1000IU/無(wú)值±10%規(guī)定無(wú)3.3.3.6要求（通則3.3.3.7氨基酸含量準(zhǔn)的要求（通則3123）查4抗人T細(xì)胞豬免疫球蛋白3.3.2.4無(wú)1:10(通則3425)，應(yīng)不高于64外源污采用動(dòng)物代，應(yīng)為采用動(dòng)物敏感細(xì)（25cm2）培養(yǎng)細(xì)胞中加1ml37oC3抗人T細(xì)胞兔免疫球蛋白3.3.2.4無(wú)外源采用動(dòng)物敏感細(xì)胞（采用動(dòng)物敏感細(xì)代，應(yīng)為入供試品1ml，37oC培養(yǎng)后細(xì)胞生長(zhǎng)良好，無(wú)4破傷風(fēng)抗毒素2.2.2提高免疫效無(wú)不低于240mOsmol/kg應(yīng)不高于定無(wú)量，應(yīng)不高于0.089%上樣量25μ上樣量約25μF(ab’)2含量預(yù)防用的應(yīng)不低F(ab’)2含量預(yù)防用的應(yīng)IgG含量應(yīng)不髙于預(yù)防用的??于