高血壓與動脈粥樣硬化

山東大學齊魯醫院教育部和衛生部心血管重構和功能研究實驗室張運

高血壓與動脈粥樣硬化

山東大學齊魯醫院心血管疾?。喝蛐粤餍胁∵M入本世紀以來，心血管疾病已成為我國的第一位殺手2007年我國271.6萬人死于心血管疾病，占疾病死亡總人數的34%，平均每11.6秒死亡1人，這一死亡速度是美國人的3倍（每34秒死亡1人），相當于每10天發生一次汶川大地震！我國2002年衛生總費用為5684億元，2007年上升到10966億元，5年內翻了一番心血管疾病：全球性流行病進入本世紀以來，心血管疾病已成為我國武陽豐等，中華流行病學雜志2004年10月第25卷第10期北京石景山區1198名農村居民（43-73歲）：橫斷面調查和頸動脈超聲理想血壓1期高血壓2期高血壓3期高血壓OR值11.72.32.111.61.73.9不同血壓類型人群檢出斑塊的危險性比較高血壓患者動脈粥樣硬化發生率更高武陽豐等，中華流行病學雜志2004年10月第25卷第10期PreventionandControl(2005)1:3–15PBDAY研究(PathobiologicalDeterminantsofAtherosclerosisinYouthStudy)

全球15個國家的18個臨床中心

1277名因外傷死亡的人群（年齡15-34歲）P<0.001P<0.001P<0.0010102030405060胸主動脈腹主動脈右冠狀動脈高血壓血壓正常發生動脈粥樣硬化的百分比394954即使年輕高血壓患者，AS發生率已高達約50%PreventionandControl(2005)LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.單核細胞LDL-C黏附分子巨噬細胞泡沫細胞氧化的LDL-C斑塊破裂CRP動脈粥樣硬化的病理機制

內皮功能受損是啟動因子

LDL-C是罪魁禍首

炎癥反應貫穿全程高血壓(+)＋高血壓患者的冠心病風險LibbyP.Circulation.2001;104高血壓與血管壁細胞力學的關系力學改變剪切力環周張力靜水壓靜水壓血液對單位面積血管壁的側壓力（血壓）

VEC形態變長及不規則抑制NO、PGI2的生成

ET分泌功能增加

ACE活性增加促進細胞增殖，過高促進凋亡（180mmHg）

tPAmRNA表達下降

高血壓與血管壁細胞力學的關系力學改變剪切力單核細胞LDL穿透性↑巨噬細胞內皮依賴的血管舒張性↓內皮通透性↑oxLDL脂蛋白與血管壁的接觸時間↑高血壓加劇動脈粥樣硬化發生單核細胞LDL穿透性↑巨噬細胞內皮依賴的血管舒張性↓內皮通透急性心肌梗死的冠脈狹窄程度<5050-70>70

直徑狹窄百分比（%）Datafrom4studies.Smith.Circulation.1996;93:2205-2211.患者百分比%急性心梗前的冠脈狹窄程度(n=195)急性心肌梗死的冠脈狹窄程度<5050-70>70直徑狹窄百PathogenesisofACSTCFAPlaqueruptureThinfibrouscapPlaqueerosionPathogenesisofACSTCFAPlaqueThin-CapFibroAtheromaTCFAThinfibrouscapFibroatheromaTCFAThin-CapFibroAtheromaTCFAThinDeterminantsofPlaqueRuptureMorphologyofTCFAActiveinflammationHemodynamictriggersDeterminantsofPlaqueRupture易損斑塊動物模型的建立和發展

模型190只雄性新西蘭兔隨機分為A組（球囊損傷腹主動脈內皮+1%CH飼料喂養）80只和B組（1%CH喂養）10只球囊損傷腹主動脈內皮8周后，將A組分為p53（A1組）和LacZ（A2組）轉染組各40只在A1和A2組，經導管分別向腹主動脈斑塊部位各注入10μlAd5-p53重組載體和10μlAd5-LacZ載體對A1、A2和B組給予蝰蛇毒和組胺進行藥物觸發ChenWQ,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2007,293:2836-2844易損斑塊動物模型的建立和發展模型1ChenWQ,et

基因轉染部位斑塊破裂率P<0.01ChenWQ,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2007,293:2836-2844基因轉染部位斑塊破裂率P<0.01Chen斑塊破裂和血栓形成斑塊破裂和血栓形成易損斑塊動物模型的建立和發展模型240只新西蘭兔隨機分為A組17只、B組16只和C組7只球囊損傷主動脈后，給予1%CH飼料喂養10周，后以正常飼料喂養6周在血管內超聲引導下，將50μl包含p53或lacZ腺病毒懸浮液由腹主動脈外膜分別注入A和B組的最大斑塊中兩周后，A、B兩組應用蝰蛇毒和組胺進行藥物觸發ZhangL,etal.JCellMolMed,inpress易損斑塊動物模型的建立和發展模型2ZhangL,et血管內超聲引導的斑塊內注射血管內超聲引導的斑塊內注射易損斑塊動物模型的改進斑塊內基因注射技術創傷較小轉染病毒劑量易于控制轉染效率和靶向性提高適于進行藥物干預的慢性動物實驗有助于闡明p53基因致斑塊易損的機制易損斑塊動物模型的改進斑塊內基因注射技術

基因轉染部位斑塊破裂的發生率P<0.05ZhangL,etal.JCellMolMed,inpress基因轉染部位斑塊破裂的發生率P<0.05ZhangL基因轉染部位的斑塊破裂基因轉染部位的斑塊破裂易損斑塊動物模型的建立和發展模型356只新西蘭兔高脂喂養1周后，球囊損傷腹主動脈。繼續高脂喂養9周后，改普通飲食8周應用血管內超聲，選擇3個厚度相似的斑塊，第一個注入CH或RBC，第二個注入生理鹽水，第三個作為空白對照將兔子隨機分為4個組，每組選一個斑塊在IVUS引導下分別注入CH50μL、CH100μl、自體紅細胞50μL和自體紅細胞100μLLinHL,etal.JMolCellCardiol,2007,43:272-280易損斑塊動物模型的建立和發展模型3LinHL,eta斑塊內出血的造模過程LinHL,etal.JMolCellCardiol,2007,43:272-280斑塊內出血的造模過程LinHL,etal.JMol斑塊破裂的發生率與空白斑塊比較*P<0.05*LinHL,etal.JMolCellCardiol,2007,43:272-280斑塊破裂的發生率與空白斑塊比較*P<0.05*LinH易損斑塊動物模型的建立和發展模型4108只雄性ApoE小鼠，隨機分為應激組、LPS組、應激/LPS組和對照組所有小鼠給予高脂飲食和頸動脈套管手術4周后，LPS組和應激/LPS組腹腔內注射LPS共8周（每周兩次，每次1mg/kg）手術8周后，應激和應激/LPS組給予足底電擊和噪音刺激4周（每天1小時）Atherosclerosis,2007,197:67-71;AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2009易損斑塊動物模型的建立和發展模型4AtheroscleroVulnerablePlaquesinApoE-/-MiceVulnerablePlaquesinApoE-/-PlaqueRuptureinApoE-/-MicePlaqueRuptureinApoE-/-Mic小鼠斑塊自發性破裂的發生率**與對照組比較*P<0.05NiM,etal.Atherosclerosis,2007,197:67-71小鼠斑塊自發性破裂的發生率**與對照組比較*P<0.05Ni應邀為英國《Heart》撰寫綜述應邀為英國《Heart》撰寫綜述易損斑塊分子機制的研究eNOS基因調控新機制的研究發現eNOS基因的內含子4可編碼27NT的miRNA，該miRNA存在于內皮細胞的細胞核內，起到調控eNOS基因表達的作用證實27NT的miRNA是通過eNOS基因的pre-mRNA剪切而產生，并定位了相關的剪切位點發現27NT的miRNA誘導eNOS基因甲基化，并通過調節eNOS基因啟動子核小體的改變來調控eNOSPNAS,2005;JBiolChem,2008;MolBiolCell,2008易損斑塊分子機制的研究eNOS基因調控新機制的研究PNAS,易損斑塊分子機制的研究發現人主動脈平滑肌細胞P4Hα(I)啟動子的TNF-α反應元件，證實NonO蛋白結合在此部位應用特異性的SiRNA沉默NonO蛋白，TNF-α介導的抑制P4Hα(1)的作用減弱了70%，這一作用可能通過ASK1-JNK通路所介導在國際上首次揭示了炎癥抑制細胞外基質合成的新的細胞信號轉導通路ZhangC,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2007,27:1760-1767易損斑塊分子機制的研究發現人主動脈平滑肌細胞P4Hα(I)啟易損斑塊分子機制的研究ZhangC,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2007,27:1760-1767易損斑塊分子機制的研究ZhangC,etal.Art

炎癥抑制斑塊膠原合成的分子機制ATVB“在本期的ATVB，張澄等人研究了TNF-α對于P4H表達的抑制作用，發現了一個JNK通路抑制細胞外基質合成的新機制。通過抑制血管壁ASK1-JNK-NonO通路激活尤其是通過NonO蛋白的抑制，有可能增加斑塊的穩定性和減少致命性心血管事件的發生率。這種方法是否可特異地改善心血管患者的預后且無不利的副作用，目前尚不明了，但張澄等人的研究提供了一個值得嘗試的新靶標”

炎癥抑制斑塊膠原合成的分子機制ATVB“在本期的ATVB血管重構分子機制的研究血管正性重構是斑塊破裂的危險因素，血管外膜成纖維細胞在血管重構中起核心作用在國際上首次報道Smad,MAPK和整聯蛋白信號通路的交互作用是血管外膜成纖維細胞發揮生物活性的主要機制轉換生長因子TGF-1可增強血管外膜成纖維細胞的生物學功能，而特異性生長抑制同源基因（Gax）可通過抑制上述信號轉到通路的交互作用而抑制血管外膜成纖維細胞的功能LiuP,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2008,28(4):725-731血管重構分子機制的研究血管正性重構是斑塊破裂的危險因素，血管高血壓與動脈粥樣硬化課件高血壓與動脈粥樣硬化課件不同剪切力對MMP-9mRNA表達的影響SunHW,etal.BBRC,2007,353:152-158不同剪切力對MMP-9mRNA表達的影響SunHW,e頸動脈斑塊與缺血性腦卒中頸動脈斑塊與缺血性腦卒中頸動脈斑塊與缺血性腦卒中頸動脈斑塊與缺血性腦卒中頸動脈斑塊與缺血性腦卒中DingSF,etal.AmJMedSci.2008,336(1):27-31頸動脈斑塊與缺血性腦卒中Ding“動脈粥樣硬化斑塊中的巨嗜細胞、T淋巴細胞、激活的內皮細胞和增生型平滑肌細胞可產生和分泌某些分子，可用于頸斑塊不穩定和破裂的生物標記物，如CRP、MMP、TIMP、sCD40L、ox-LDL、Lp-PLA2、sPLA2、MPO、MCP-1等”

[69，70]基于頸動脈斑塊形態的介入治療推薦意見：1.在介入治療之前，所有患者均應進行頸動脈斑塊形態學的評價[B]；2.應采用可靠的影像學技術或生物標記物檢出介入治療前后具有栓塞危險的斑塊[C]“動脈粥樣硬化斑塊中的巨嗜細胞、T淋巴細胞、激活的內皮細胞和頸動脈斑塊三維應變與腦卒中易損斑塊檢測方法的研究通過斑塊三維超聲影像學的研究，發現頸動脈斑塊在心動周期中的體積壓縮比可獨立預測缺血性腦卒中，預測價值大于傳統的臨床危險因素和斑塊影像學的其他指標這一研究為研究頸動脈斑塊的彈性力學和檢出缺血性腦卒中高?；颊咛峁┝藷o創性的新方法

頸動脈斑塊三維應變與腦卒中易損斑塊檢測方法的研究頸動脈斑塊三維應變斑塊三維顯像斑塊收縮和舒張期體積

ZhangPF,etal.JHypertens,2009;27:348-356頸動脈斑塊三維應變斑塊三維顯像斑塊收縮和舒張期體積頸動脈斑塊三維應變與腦卒中ZhangPF,etal.JHypertens,2009;27:348-356

頸動脈斑塊三維應變與腦卒中ZhangPF,etal.頸動脈斑塊三維應變與腦卒中該研究打開了一個使我們不僅只觀察動脈粥樣硬化斑塊大小和形態，而且可觀察斑塊力學的新窗口，這一令人感興趣的新技術具有發展前途，值得深入研究頸動脈斑塊三維應變與腦卒中該研究打開了一個使我們不僅只觀察動易損斑塊數學模型的建立SuHJ,etal.SciChinaSeriesG.2004,47(7):452-462

SuHJ,etal.SciChinaSeriesG.2008,51(7):867-872基本方程易損斑塊數學模型的建立SuHJ,etal.SciCIVUS徑向彈性圖的研究斑塊肩部應變漸變斑塊肩部應變劇變IVUS徑向彈性圖的研究斑塊肩部應變漸變斑塊肩部應變劇變動脈彈性圖的研究判斷纖維脂質斑塊的特異性和敏感性與斑塊內巨噬細胞含量的相關性動脈彈性圖的研究判斷纖維脂質斑塊的特異性和敏感性與斑塊內巨噬三維血管內超聲彈性圖技術的建立三維血管內超聲彈性圖技術的建立

PlaqueRupturePredictorsinRabbits

(LogisticRegression)PredictorsOR

PEI7.0560.003PA（mm2）1.9420.032hsCRP(ng/mL)1.0250.006AIIc%（dB）0.8560.002ChenWQ,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2007,293:2836-2844PlaqueRupturePredictorsMultivariateLogisticRegressionAnalysis

FactorsβSEpOR95%CIforORIMT(mm)0.0170.0070.011.0171.004–1.030Vmax(m/s)0.0050.0020.0081.0051.001–1.009

PlaqueRupturePredictorsinMiceNiM,etal.Atherosclerosis,2007,197:67-71MultivariateLogisticRegressPredictorsORP95%CI

IMT(mm)9.5000.0291.256~71.861hs-CRP(mg/L)

2.9160.0391.057~8.045

RI0.0100.0120.000~0.364

PlaqueRupturePredictorsinPatients(LogisticRegression)ChenWQ,etal.AmJCardiol,2007,100:1341-1346PredictorsORP95%CI冠脈炎癥和凝血因子濃度梯度的研究在91例因胸痛進行冠脈造影的患者進行了體循環和冠狀循環炎癥和凝血因子濃度梯度的測定應用冠脈血栓抽吸導管，在冠脈近端和遠端獲取血液標本，在國內首次建立了測量斑塊上下游之間MPO、hsCRP、MPO、sE-選擇素、IL-18、IL-10、sCD40L、TF、TFPI等因子濃度梯度的方法學易損斑塊破裂預測的研究WangY,etal.ClinCardiol,2007,30:86-91冠脈炎癥和凝血因子濃度梯度的研究易損斑塊破裂預測的研究Wan體循環和冠狀循環TF濃度梯度比較P＜0.05P＜0.05WangY,etal.ClinCardiol,2007,30:86-91體循環和冠狀循環TF濃度梯度比較P＜0.05P＜0.05易損斑塊治療方法的研究

在兔易損斑塊的動物模型中，對比了單核細胞趨化蛋白MCP-1基因缺失體pIRES-EGFP-7ND、大劑量辛伐他汀、強力霉素、雷帕霉素和通心絡穩定斑塊的療效和機制pIRES-EGFP-7ND可顯著抑制單核細胞趨化聚集功能，降低斑塊內巨噬細胞的數量，增加膠原及平滑肌細胞的含量，減低易損指數，在不影響血脂水平的前提下增強斑塊的穩定性ZhongL,etal.JCellMolMed,2008,12（6A）2362-2371易損斑塊治療方法的研究在兔易損斑塊的動物模型中，對比了單核易損指數的比較***P<0.01**ZhongL,etal.JCellMolMed,2008,12（6A）2362-2371易損指數的比較***P<0.01**ZhongL,et易損斑塊治療方法的研究HumGeneTher,2008;19:287-299

易損斑塊治療方法的研究HumGeneTher,在ApoE-/-小鼠易損斑塊的動物模型中，對比了TLR4小分子干擾腺病毒和阿托伐他汀兩種方法穩定斑塊的療效和機制兩者均可降低斑塊的易損性，但基因治療效果優于藥物治療，這是由于TLR4小分子干擾腺病毒更顯著地抑制了斑塊的炎癥反應易損斑塊治療方法的研究

在ApoE-/-小鼠易損斑塊的動物模型中，對比了TLR4小分與安慰劑組比較*P<0.05,與空載體組比較ΔP<0.05,與阿托伐他汀組比較#P<0.05Δ＃*易損指數的比較與安慰劑組比較*P<0.05,與空載體組比較ΔP<0.05,易損斑塊治療方法的研究

易損斑塊治療方法的研究自行合成了血管緊張素轉換酶-2的大鼠腺病毒載體，應用于兔易損斑塊的動物模型發現這一載體可顯著抑制MCP-1和LOX-1基因和蛋白的表達，抑制早期斑塊的發展，減低晚期斑塊的破裂率，提示血管緊張素轉換酶-2可能成為今后AS治療的新靶點易損斑塊治療方法的研究

DongB,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2008,28:1270-1276自行合成了血管緊張素轉換酶-2的大鼠腺病毒載體，應用于兔易損Plaquestabilityscore﹟﹡CACE-2基因治療穩定易損斑塊MCP-1MCAdACE2AdEGFPAdACE2+A779SMCactinOilredOstain(lipids)Masson’strichome(Collegen)﹡﹡﹟﹟AdEGFP。AdACE2AdACE2+A779plaquestabilityscorePlaquestabilityscore﹟﹡C易損斑塊治療方法的研究

易損斑塊治療方法的研究在斑塊內出血導致易損斑塊的兔模型中，向腹腔內注入血紅素氧化酶HO-1的誘導劑HeminHO-1在斑塊中的表達顯著增加，抑制了斑塊內的氧化應激水平，降低了斑塊內炎癥因子的表達，與對照組相比，顯著減少了易損斑塊的破裂率為易損斑塊的治療提供了一個新方法

易損斑塊治療方法的研究

在斑塊內出血導致易損斑塊的兔模型中，向腹腔內注入血紅素氧化酶Hemin對斑塊破裂率的影響*P<0.05*Hemin對斑塊破裂率的影響*P<0.05*辛伐他汀組強力霉素組雷帕霉素組通心絡組自然消退組高脂飲食喂養組**********與高脂喂養組比較**P<0.01藥物治療對易損指數的影響BrJPharmacol,2009，JEthnopharmacol,2009斑塊易損指數辛伐他汀組強力霉素組雷帕霉素組通心絡組自然消退組高脂飲食喂養藥物治療對斑塊易損性的影響

EuropeanJournalofPharmacology,2009accepted藥物治療對斑塊易損性的影響應用內皮損傷、高脂喂養、基因轉染、應激刺激等方法，可建立易損斑塊的兔或小鼠模型炎癥導致的調節斑塊膠原代謝的細胞信號通路異常是斑塊易損的主要分子生物學機制斑塊三維應變和冠脈細胞因子濃度梯度是檢測易損斑塊的新指標MCP-1、ACE2、TLR2、TLR4、HO-1、PPARγ、糜酶為易損斑塊治療提供了新靶點通心絡、強力霉素和雷帕霉素具有與辛伐他汀相似的穩定斑塊的作用結論

應用內皮損傷、高脂喂養、基因轉染、應激刺激等方法，可建立易損教育部、衛生部心血管重構和功能研究重點實驗室

衷心感謝各位專家！教育部、衛生部心血管重構和功能研究重點實驗室衷心感謝各位專后面內容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實際情況實際分析后面內容直接刪除就行主要經營：課件設計，文檔制作，網絡軟件設計、圖文設計制作、發布廣告等秉著以優質的服務對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數據挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設計、計劃書、策劃案、學習課件、各類模板等方方面面，打造全網一站式需求主要經營：課件設計，文檔制作，網絡軟件設計、圖文設計制作、發感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr

高血壓與動脈粥樣硬化

山東大學齊魯醫院教育部和衛生部心血管重構和功能研究實驗室張運

高血壓與動脈粥樣硬化

山東大學齊魯醫院心血管疾?。喝蛐粤餍胁∵M入本世紀以來，心血管疾病已成為我國的第一位殺手2007年我國271.6萬人死于心血管疾病，占疾病死亡總人數的34%，平均每11.6秒死亡1人，這一死亡速度是美國人的3倍（每34秒死亡1人），相當于每10天發生一次汶川大地震！我國2002年衛生總費用為5684億元，2007年上升到10966億元，5年內翻了一番心血管疾?。喝蛐粤餍胁∵M入本世紀以來，心血管疾病已成為我國武陽豐等，中華流行病學雜志2004年10月第25卷第10期北京石景山區1198名農村居民（43-73歲）：橫斷面調查和頸動脈超聲理想血壓1期高血壓2期高血壓3期高血壓OR值11.72.32.111.61.73.9不同血壓類型人群檢出斑塊的危險性比較高血壓患者動脈粥樣硬化發生率更高武陽豐等，中華流行病學雜志2004年10月第25卷第10期PreventionandControl(2005)1:3–15PBDAY研究(PathobiologicalDeterminantsofAtherosclerosisinYouthStudy)

全球15個國家的18個臨床中心

1277名因外傷死亡的人群（年齡15-34歲）P<0.001P<0.001P<0.0010102030405060胸主動脈腹主動脈右冠狀動脈高血壓血壓正常發生動脈粥樣硬化的百分比394954即使年輕高血壓患者，AS發生率已高達約50%PreventionandControl(2005)LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.單核細胞LDL-C黏附分子巨噬細胞泡沫細胞氧化的LDL-C斑塊破裂CRP動脈粥樣硬化的病理機制

內皮功能受損是啟動因子

LDL-C是罪魁禍首

炎癥反應貫穿全程高血壓(+)＋高血壓患者的冠心病風險LibbyP.Circulation.2001;104高血壓與血管壁細胞力學的關系力學改變剪切力環周張力靜水壓靜水壓血液對單位面積血管壁的側壓力（血壓）

VEC形態變長及不規則抑制NO、PGI2的生成

ET分泌功能增加

ACE活性增加促進細胞增殖，過高促進凋亡（180mmHg）

tPAmRNA表達下降

高血壓與血管壁細胞力學的關系力學改變剪切力單核細胞LDL穿透性↑巨噬細胞內皮依賴的血管舒張性↓內皮通透性↑oxLDL脂蛋白與血管壁的接觸時間↑高血壓加劇動脈粥樣硬化發生單核細胞LDL穿透性↑巨噬細胞內皮依賴的血管舒張性↓內皮通透急性心肌梗死的冠脈狹窄程度<5050-70>70

直徑狹窄百分比（%）Datafrom4studies.Smith.Circulation.1996;93:2205-2211.患者百分比%急性心梗前的冠脈狹窄程度(n=195)急性心肌梗死的冠脈狹窄程度<5050-70>70直徑狹窄百PathogenesisofACSTCFAPlaqueruptureThinfibrouscapPlaqueerosionPathogenesisofACSTCFAPlaqueThin-CapFibroAtheromaTCFAThinfibrouscapFibroatheromaTCFAThin-CapFibroAtheromaTCFAThinDeterminantsofPlaqueRuptureMorphologyofTCFAActiveinflammationHemodynamictriggersDeterminantsofPlaqueRupture易損斑塊動物模型的建立和發展

模型190只雄性新西蘭兔隨機分為A組（球囊損傷腹主動脈內皮+1%CH飼料喂養）80只和B組（1%CH喂養）10只球囊損傷腹主動脈內皮8周后，將A組分為p53（A1組）和LacZ（A2組）轉染組各40只在A1和A2組，經導管分別向腹主動脈斑塊部位各注入10μlAd5-p53重組載體和10μlAd5-LacZ載體對A1、A2和B組給予蝰蛇毒和組胺進行藥物觸發ChenWQ,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2007,293:2836-2844易損斑塊動物模型的建立和發展模型1ChenWQ,et

基因轉染部位斑塊破裂率P<0.01ChenWQ,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2007,293:2836-2844基因轉染部位斑塊破裂率P<0.01Chen斑塊破裂和血栓形成斑塊破裂和血栓形成易損斑塊動物模型的建立和發展模型240只新西蘭兔隨機分為A組17只、B組16只和C組7只球囊損傷主動脈后，給予1%CH飼料喂養10周，后以正常飼料喂養6周在血管內超聲引導下，將50μl包含p53或lacZ腺病毒懸浮液由腹主動脈外膜分別注入A和B組的最大斑塊中兩周后，A、B兩組應用蝰蛇毒和組胺進行藥物觸發ZhangL,etal.JCellMolMed,inpress易損斑塊動物模型的建立和發展模型2ZhangL,et血管內超聲引導的斑塊內注射血管內超聲引導的斑塊內注射易損斑塊動物模型的改進斑塊內基因注射技術創傷較小轉染病毒劑量易于控制轉染效率和靶向性提高適于進行藥物干預的慢性動物實驗有助于闡明p53基因致斑塊易損的機制易損斑塊動物模型的改進斑塊內基因注射技術

基因轉染部位斑塊破裂的發生率P<0.05ZhangL,etal.JCellMolMed,inpress基因轉染部位斑塊破裂的發生率P<0.05ZhangL基因轉染部位的斑塊破裂基因轉染部位的斑塊破裂易損斑塊動物模型的建立和發展模型356只新西蘭兔高脂喂養1周后，球囊損傷腹主動脈。繼續高脂喂養9周后，改普通飲食8周應用血管內超聲，選擇3個厚度相似的斑塊，第一個注入CH或RBC，第二個注入生理鹽水，第三個作為空白對照將兔子隨機分為4個組，每組選一個斑塊在IVUS引導下分別注入CH50μL、CH100μl、自體紅細胞50μL和自體紅細胞100μLLinHL,etal.JMolCellCardiol,2007,43:272-280易損斑塊動物模型的建立和發展模型3LinHL,eta斑塊內出血的造模過程LinHL,etal.JMolCellCardiol,2007,43:272-280斑塊內出血的造模過程LinHL,etal.JMol斑塊破裂的發生率與空白斑塊比較*P<0.05*LinHL,etal.JMolCellCardiol,2007,43:272-280斑塊破裂的發生率與空白斑塊比較*P<0.05*LinH易損斑塊動物模型的建立和發展模型4108只雄性ApoE小鼠，隨機分為應激組、LPS組、應激/LPS組和對照組所有小鼠給予高脂飲食和頸動脈套管手術4周后，LPS組和應激/LPS組腹腔內注射LPS共8周（每周兩次，每次1mg/kg）手術8周后，應激和應激/LPS組給予足底電擊和噪音刺激4周（每天1小時）Atherosclerosis,2007,197:67-71;AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2009易損斑塊動物模型的建立和發展模型4AtheroscleroVulnerablePlaquesinApoE-/-MiceVulnerablePlaquesinApoE-/-PlaqueRuptureinApoE-/-MicePlaqueRuptureinApoE-/-Mic小鼠斑塊自發性破裂的發生率**與對照組比較*P<0.05NiM,etal.Atherosclerosis,2007,197:67-71小鼠斑塊自發性破裂的發生率**與對照組比較*P<0.05Ni應邀為英國《Heart》撰寫綜述應邀為英國《Heart》撰寫綜述易損斑塊分子機制的研究eNOS基因調控新機制的研究發現eNOS基因的內含子4可編碼27NT的miRNA，該miRNA存在于內皮細胞的細胞核內，起到調控eNOS基因表達的作用證實27NT的miRNA是通過eNOS基因的pre-mRNA剪切而產生，并定位了相關的剪切位點發現27NT的miRNA誘導eNOS基因甲基化，并通過調節eNOS基因啟動子核小體的改變來調控eNOSPNAS,2005;JBiolChem,2008;MolBiolCell,2008易損斑塊分子機制的研究eNOS基因調控新機制的研究PNAS,易損斑塊分子機制的研究發現人主動脈平滑肌細胞P4Hα(I)啟動子的TNF-α反應元件，證實NonO蛋白結合在此部位應用特異性的SiRNA沉默NonO蛋白，TNF-α介導的抑制P4Hα(1)的作用減弱了70%，這一作用可能通過ASK1-JNK通路所介導在國際上首次揭示了炎癥抑制細胞外基質合成的新的細胞信號轉導通路ZhangC,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2007,27:1760-1767易損斑塊分子機制的研究發現人主動脈平滑肌細胞P4Hα(I)啟易損斑塊分子機制的研究ZhangC,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2007,27:1760-1767易損斑塊分子機制的研究ZhangC,etal.Art

炎癥抑制斑塊膠原合成的分子機制ATVB“在本期的ATVB，張澄等人研究了TNF-α對于P4H表達的抑制作用，發現了一個JNK通路抑制細胞外基質合成的新機制。通過抑制血管壁ASK1-JNK-NonO通路激活尤其是通過NonO蛋白的抑制，有可能增加斑塊的穩定性和減少致命性心血管事件的發生率。這種方法是否可特異地改善心血管患者的預后且無不利的副作用，目前尚不明了，但張澄等人的研究提供了一個值得嘗試的新靶標”

炎癥抑制斑塊膠原合成的分子機制ATVB“在本期的ATVB血管重構分子機制的研究血管正性重構是斑塊破裂的危險因素，血管外膜成纖維細胞在血管重構中起核心作用在國際上首次報道Smad,MAPK和整聯蛋白信號通路的交互作用是血管外膜成纖維細胞發揮生物活性的主要機制轉換生長因子TGF-1可增強血管外膜成纖維細胞的生物學功能，而特異性生長抑制同源基因（Gax）可通過抑制上述信號轉到通路的交互作用而抑制血管外膜成纖維細胞的功能LiuP,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2008,28(4):725-731血管重構分子機制的研究血管正性重構是斑塊破裂的危險因素，血管高血壓與動脈粥樣硬化課件高血壓與動脈粥樣硬化課件不同剪切力對MMP-9mRNA表達的影響SunHW,etal.BBRC,2007,353:152-158不同剪切力對MMP-9mRNA表達的影響SunHW,e頸動脈斑塊與缺血性腦卒中頸動脈斑塊與缺血性腦卒中頸動脈斑塊與缺血性腦卒中頸動脈斑塊與缺血性腦卒中頸動脈斑塊與缺血性腦卒中DingSF,etal.AmJMedSci.2008,336(1):27-31頸動脈斑塊與缺血性腦卒中Ding“動脈粥樣硬化斑塊中的巨嗜細胞、T淋巴細胞、激活的內皮細胞和增生型平滑肌細胞可產生和分泌某些分子，可用于頸斑塊不穩定和破裂的生物標記物，如CRP、MMP、TIMP、sCD40L、ox-LDL、Lp-PLA2、sPLA2、MPO、MCP-1等”

[69，70]基于頸動脈斑塊形態的介入治療推薦意見：1.在介入治療之前，所有患者均應進行頸動脈斑塊形態學的評價[B]；2.應采用可靠的影像學技術或生物標記物檢出介入治療前后具有栓塞危險的斑塊[C]“動脈粥樣硬化斑塊中的巨嗜細胞、T淋巴細胞、激活的內皮細胞和頸動脈斑塊三維應變與腦卒中易損斑塊檢測方法的研究通過斑塊三維超聲影像學的研究，發現頸動脈斑塊在心動周期中的體積壓縮比可獨立預測缺血性腦卒中，預測價值大于傳統的臨床危險因素和斑塊影像學的其他指標這一研究為研究頸動脈斑塊的彈性力學和檢出缺血性腦卒中高?；颊咛峁┝藷o創性的新方法

頸動脈斑塊三維應變與腦卒中易損斑塊檢測方法的研究頸動脈斑塊三維應變斑塊三維顯像斑塊收縮和舒張期體積

ZhangPF,etal.JHypertens,2009;27:348-356頸動脈斑塊三維應變斑塊三維顯像斑塊收縮和舒張期體積頸動脈斑塊三維應變與腦卒中ZhangPF,etal.JHypertens,2009;27:348-356

頸動脈斑塊三維應變與腦卒中ZhangPF,etal.頸動脈斑塊三維應變與腦卒中該研究打開了一個使我們不僅只觀察動脈粥樣硬化斑塊大小和形態，而且可觀察斑塊力學的新窗口，這一令人感興趣的新技術具有發展前途，值得深入研究頸動脈斑塊三維應變與腦卒中該研究打開了一個使我們不僅只觀察動易損斑塊數學模型的建立SuHJ,etal.SciChinaSeriesG.2004,47(7):452-462

SuHJ,etal.SciChinaSeriesG.2008,51(7):867-872基本方程易損斑塊數學模型的建立SuHJ,etal.SciCIVUS徑向彈性圖的研究斑塊肩部應變漸變斑塊肩部應變劇變IVUS徑向彈性圖的研究斑塊肩部應變漸變斑塊肩部應變劇變動脈彈性圖的研究判斷纖維脂質斑塊的特異性和敏感性與斑塊內巨噬細胞含量的相關性動脈彈性圖的研究判斷纖維脂質斑塊的特異性和敏感性與斑塊內巨噬三維血管內超聲彈性圖技術的建立三維血管內超聲彈性圖技術的建立

PlaqueRupturePredictorsinRabbits

(LogisticRegression)PredictorsOR

PEI7.0560.003PA（mm2）1.9420.032hsCRP(ng/mL)1.0250.006AIIc%（dB）0.8560.002ChenWQ,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2007,293:2836-2844PlaqueRupturePredictorsMultivariateLogisticRegressionAnalysis

FactorsβSEpOR95%CIforORIMT(mm)0.0170.0070.011.0171.004–1.030Vmax(m/s)0.0050.0020.0081.0051.001–1.009

PlaqueRupturePredictorsinMiceNiM,etal.Atherosclerosis,2007,197:67-71MultivariateLogisticRegressPredictorsORP95%CI

IMT(mm)9.5000.0291.256~71.861hs-CRP(mg/L)

2.9160.0391.057~8.045

RI0.0100.0120.000~0.364

PlaqueRupturePredictorsinPatients(LogisticRegression)ChenWQ,etal.AmJCardiol,2007,100:1341-1346PredictorsORP95%CI冠脈炎癥和凝血因子濃度梯度的研究在91例因胸痛進行冠脈造影的患者進行了體循環和冠狀循環炎癥和凝血因子濃度梯度的測定應用冠脈血栓抽吸導管，在冠脈近端和遠端獲取血液標本，在國內首次建立了測量斑塊上下游之間MPO、hsCRP、MPO、sE-選擇素、IL-18、IL-10、sCD40L、TF、TFPI等因子濃度梯度的方法學易損斑塊破裂預測的研究WangY,etal.ClinCardiol,2007,30:86-91冠脈炎癥和凝血因子濃度梯度的研究易損斑塊破裂預測的研究Wan體循環和冠狀循環TF濃度梯度比較P＜0.05P＜0.05WangY,etal.ClinCardiol,2007,30:86-91體循環和冠狀循環TF濃度梯度比較P＜0.05P＜0.05易損斑塊治療方法的研究

在兔易損斑塊的動物模型中，對比了單核細胞趨化蛋白MCP-1基因缺失體pIRES-EGFP-7ND、大劑量辛伐他汀、強力霉素、雷帕霉素和通心絡穩定斑塊的療效和機制pIRES-EGFP-7ND可顯著抑制單核細胞趨化聚集功能，降低斑塊內巨噬細胞的數量，增加膠原及平滑肌細胞的含量，減低易損指數，在不影響血脂水平的前提下增強斑塊的穩定性ZhongL,etal.JCellMolMed,2008,12（6A）2362-2371易損斑塊治療方法的研究在兔易損斑塊的動物模型中，對比了單核易損指數的比較***P<0.01**ZhongL,etal.JCellMolMed,2008,12（6A）2362-2371易損指數的比較***P<0.01**ZhongL,et易損斑塊治